Malyshkina AI, Batrak NV, Fomina MM, Kiseleva OYu, Shepelev DV. Reproductive health of adolescent girls born prematurely: new forecasting opportunities. Gynecology. 2022;24(3):193–197.
DOI: 10.26442/20795696.2022.3.201552
Репродуктивное здоровье девочек-подростков, рожденных недоношенными: новые возможности прогнозирования
Malyshkina AI, Batrak NV, Fomina MM, Kiseleva OYu, Shepelev DV. Reproductive health of adolescent girls born prematurely: new forecasting opportunities. Gynecology. 2022;24(3):193–197.
DOI: 10.26442/20795696.2022.3.201552
Обоснование. Проблема невынашивания беременности остается одной из самых актуальных в акушерстве. Цель. Оценить репродуктивное здоровье девочек-подростков 16 лет, рожденных преждевременно, для разработки алгоритма по оптимизации его состояния. Материалы и методы. Обследованы 180 девочек-подростков в возрасте 16 лет. Основная группа – 120 подростков со сроком рождения 27–36 нед гестации.
При этом 1-я подгруппа – 18 девочек со сроком рождения 27–33 нед гестации, 2-я – 102 девочки-подростка, которые были рождены в 34–36 нед гестации.
Группу сравнения составили 60 девочек, родившихся в срок. Материал для исследования – периферическая венозная кровь. Проводили гормональное и ультразвуковое исследование внутренних половых органов. Результаты. В основной группе девочек отмечено увеличение уровня лептина в сыворотке крови относительно девочек из группы сравнения – 9,4 (6,1; 15,5)
и 6,9 (4,2; 9,2) нг/мл (p<0,01). При этом содержание лептина в крови девочек 2-й подгруппы прямо пропорционально зависело от индекса массы тела (р=0,001). Зарегистрировано более частое увеличение числа антральных фолликулов (>10 в каждом яичнике) у подростков, рожденных раньше срока. При оценке результатов корреляционного анализа отмечена положительная прямая зависимость между числом антральных фолликулов и концентрацией лептина в сыворотке крови девочек-подростков, рожденных преждевременно (p<0,001). Установлено, что при значении лептина >15,8 нг/мл наблюдается увеличение числа антральных фолликулов, что может оказаться причиной развития нарушений репродуктивного здоровья. Заключение. Невынашивание беременности и его отдаленные последствия в виде ожирения и метаболического синдрома в подростковом возрасте способствуют гиперлептинемии, приводя к подавлению функции яичников. Именно поэтому при обследовании девочек-подростков необходимо включение в алгоритм определения уровня лептина для своевременной диагностики и последующего лечения возможных репродуктивных нарушений.
Ключевые слова: девочки-подростки, лептин, ультразвуковое исследование
________________________________________________
Background. Premature delivery remains one of the most pressing issues in obstetrics.
Aim. To assess the reproductive health of 16-year-old adolescent girls born prematurely to develop an algorithm to optimize its state. Materials and methods. A total of 180 adolescent girls aged 16 years were evaluated. The study group consisted of 120 adolescents born at a gestational age of 27–36 weeks. Subgroup 1 consisted of 18 girls born at a gestational age of 27–33 weeks, and subgroup 2 consisted of 102 adolescent girls born at 34–36 weeks of gestation. The comparison group consisted of 60 girls born at term. The study material was peripheral venous blood. Hormonal and ultrasonic examination of the internal genital organs were performed. Results. In the main group vs. comparison group, an increase in serum leptin levels was observed: 9.4 (6.1; 15.5) and 6.9 (4.2; 9.2) ng/ml (p<0.01). The leptin blood concentration in subgroup 2 showed a positive correlation with the body mass index (p=0.001). A more frequent increase in the number of antral follicles (>10 in each ovary) was recorded in adolescents born prematurely. When assessing the results of correlation analysis, a positive direct correlation between the number of antral follicles and serum leptin concentration in adolescent girls born prematurely (p<0.001) was observed. It was found that with a leptin level >15.8 ng/ml, there is an increase in the number of antral follicles, which may be the cause of reproductive disorders. Conclusion. Premature delivery and its long-term consequences (obesity and metabolic syndrome) contribute to hyperleptinemia, leading to ovarian function suppression in adolescents. Therefore, it is necessary to include leptin level measurement in the algorithm of examining adolescent girls for timely diagnosis and subsequent treatment of possible reproductive disorders.
1. Рафикова Ю.С., Подпорина М.А., Саприна Т.В., и др. Отдаленные последствия недоношенности – метаболический синдром у детей и подростков: есть ли риск? Неонатология: новости, мнения, обучение. 2019;7(1):21-30 [Rafikova YuS, Podporina MA, Saprina TV, et al. The long-term consequences of prematurity – metabolic syndrome in children and adolescents: is there a risk? Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie (Neonatology: News, Opinions, Training). 2019;7(1):21-30 (in Russian)].
DOI:10.24411/2308-2402-2019-11003
2. Никулина Е.Н., Елгина С.И., Ушакова Г.А. Репродуктивное здоровье девушек-подростков, рожденных недоношенными. Фундаментальная и клиническая медицина. 2017;2(1):50-8 [Nikulina EN, Elgina SI, Ushakova GA. Reproductive health of adolescent girls born prematurely. Fundamental and Clinical Medicine. 2017;2(1):50-8 (in Russian)].
3. Артымук Н.В., Елгина С.И., Никулина Е.Н. Овариальный резерв недоношенных девочек при рождении и в пубертатный период. Фундаментальная и клиническая медицина. 2017;2(3):6-12 [Artymuk NV, Elgina SI, Nikulina EN. Ovarian reserve of premature girls at birth and during puberty. Fundamental and Clinical Medicine. 2017;2(3):6-12 (in Russian)]. DOI:10.23946/2500-0764-2017-2-3-6-12
4. Фомина М.М. Состояние репродуктивного здоровья девочек-подростков, рожденных недоношенными: Дис. … канд. мед. наук. Иваново, 2016. Режим доступа: https://www.niimid.ru/nauka/files/%D0%94%D0%B8%D1%81%D1%81%D0%B5%D1%80%D1%82%D0%B0%D1%86%D0%B8%D1%8F.... Ссылка активна на 10.05.2022 [Fomina MM. Sostoianie reproduktivnogo zdorov'ia devochek-podrostkov, rozhdennykh nedonoshennymi: Dis. … kand. med. nauk. Ivanovo, 2016. Available at: https://www.niimid.ru/nauka/files/%D0%94%D0%B8%D1%81%D1%81%D0%B5%D1%80%D1%82%D0%B0%D1%86%D0%B8%D1%8F.... Accessed: 10.05.2022 (in Russian)].
5. D'souza AM, Neumann UH, Glavas MM, Kieffer TJ. The glucoregulatory actions of leptin. Mol Metab. 2017;6(9):1052-65. DOI:10.1016/j.molmet.2017.04.011
6. Tanida M, Yamamoto N, Morgan DA, et al. Leptin receptor signaling in the hypothalamus regulates hepatic autonomic nerve activity via phosphatidylinositol 3-kinase and AMP-activated protein kinase. J Neurosci. 2015;35(2):474-84. DOI:10.1523/JNEUROSCI.1828-14.2015
7. Lam NT, Covey SD, Lewis JT, et al. Leptin resistance following over-expression of protein tyrosine phosphatase 1B in liver. J Mol Endocrinol. 2006;36(1):163-74. DOI:10.1677/jme.1.01937
8. Тиньков А.А. Экспериментальное исследование влияния солей железа и меди на свободнорадикальное окисление и локальные механизмы регуляции метаболизма жировой ткани: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Челябинск, 2014. Режим доступа: http://www.dslib.net/bio-ximia/jeksperimentalnoe-issledovanie-vlijanija-solej-zheleza-i-medi-na-svob.... Ссылка активна на 10.05.2022 [Tin'kov AA. Eksperimental'noe issledovanie vliianiia solei zheleza i medi na svobodnoradikal'noe okislenie i lokal'nye mekhanizmy reguliatsii metabolizma zhirovoi tkani: Avtoref. dis. ... kand. med. nauk. Chelyabinsk, 2014. Available at: http://www.dslib.net/bio-ximia/jeksperimentalnoe-issledovanie-vlijanija-solej-zheleza-i-medi-na-svob.... Accessed: 10.05.2022 (in Russian)].
9. Park S, Ahn IS, Kim DS. Central infusion of leptin improves insulin resistance and suppresses beta-cell function, but not beta-cell mass, primarily through the sympathetic nervous system in a type 2 diabetic rat model. Life Sci. 2010;86(23-24):854-62. DOI:10.1016/j.lfs.2010.03.021
10. Fujikawa T, Chuang JC, Sakata I, et al. Leptin therapy improves insulin-deficient type 1 diabetes by CNS-dependent mechanisms in mice. Proc Natl Acad Sci USA. 2010;107(40):17391-6. DOI:10.1073/pnas.1008025107
11. Yu X, Park BH, Wang MY, et al. Making insulin-deficient type 1 diabetic rodents thrive without insulin. Proc Natl Acad Sci USA. 2008;105(37):14070-5. DOI:10.1073/pnas.0806993105
12. Neumann UH, Denroche HC, Mojibian M, et al. Insulin knockout mice have extended survival but volatile blood glucose levels on leptin therapy. Endocrinology. 2016;157(3):1007-12. DOI:10.1210/en.2015-1890
13. Bates SH, Gardiner JV, Jones RB, et al. Acute stimulation of glucose uptake by leptin in l6 muscle cells. Horm Metab Res. 2002;34(3):111-5. DOI:10.1055/s-2002-23192
14. Perry RJ, Zhang XM, Zhang D, et al. Leptin reverses diabetes by suppression of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. Nat Med. 2014;20(7):759-63. DOI:10.1038/nm.3579
15. Perry RJ, Peng L, Abulizi A, et al. Mechanism for leptin's acute insulin-independent effect to reverse diabetic ketoacidosis. J Clin Invest. 2017;127(2):657-69. DOI:10.1172/JCI88477
16. Denroche HC, Kwon MM, Glavas MM, et al. The role of autonomic efferents and uncoupling protein 1 in the glucose-lowering effect of leptin therapy. Mol Metab. 2016;5(8):716-24. DOI:10.1016/j.molmet.2016.06.009
17. Denroche HC, Kwon MM, Quong WL, et al. Leptin induces fasting hypoglycaemia in a mouse model of diabetes through the depletion of glycerol. Diabetologia. 2015;58(5):1100-8. DOI:10.1007/s00125-015-3529-4
18. Рыжов Ю.Р., Шпаков А.О., Гзгзян А.М. Роль лептина в регуляции репродуктивной системы и перспективы его использования во вспомогательных репродуктивных технологиях. Проблемы репродукции. 2020;26(2):53-61 [Ryzhov YuR, Shpakov AO, Gzgzyan AM. The role of leptin in the regulation of the reproductive system and the prospects for its use in assisted reproductive technologies. Russian Journal of Human Reproduction. 2020;26(2):53-61 (in Russian)]. DOI:10.17116/repro20202602153
19. Zheng SH, Du DF, Li XL. Leptin levels in women with polycystic ovary syndrome: A systematic review and a meta-analysis. Reprod Sci. 2017;24(5):656-70. DOI:10.1177/1933719116670265
20. Seth MK, Gulati S, Gulati S, et al. Association of leptin with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. J Obstet Gynaecol India. 2021;71(6):567-76. DOI:10.1007/s13224-021-01510-0
21. Liang J, Lan J, Li M, Wang F. Associations of leptin receptor and peroxisome proliferator-activated receptor gamma polymorphisms with polycystic ovary syndrome: a meta-analysis. Ann Nutr Metab. 2019;75(1):1-8. DOI:10.1159/000500996
________________________________________________
1. Rafikova YuS, Podporina MA, Saprina TV, et al. The long-term consequences of prematurity – metabolic syndrome in children and adolescents: is there a risk? Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie (Neonatology: News, Opinions, Training). 2019;7(1):21-30 (in Russian). DOI:10.24411/2308-2402-2019-11003
2. Nikulina EN, Elgina SI, Ushakova GA. Reproductive health of adolescent girls born prematurely. Fundamental and Clinical Medicine. 2017;2(1):50-8 (in Russian).
3. Artymuk NV, Elgina SI, Nikulina EN. Ovarian reserve of premature girls at birth and during puberty. Fundamental and Clinical Medicine. 2017;2(3):6-12 (in Russian).
DOI:10.23946/2500-0764-2017-2-3-6-12
4. Fomina MM. Sostoianie reproduktivnogo zdorov'ia devochek-podrostkov, rozhdennykh nedonoshennymi: Dis. … kand. med. nauk. Ivanovo, 2016. Available at: https://www.niimid.ru/nauka/files/%D0%94%D0%B8%D1%81%D1%81%D0%B5%D1%80%D1%82%D0%B0%D1%86%D0%B8%D1%8F.... Accessed: 10.05.2022 (in Russian).
5. D'souza AM, Neumann UH, Glavas MM, Kieffer TJ. The glucoregulatory actions of leptin. Mol Metab. 2017;6(9):1052-65. DOI:10.1016/j.molmet.2017.04.011
6. Tanida M, Yamamoto N, Morgan DA, et al. Leptin receptor signaling in the hypothalamus regulates hepatic autonomic nerve activity via phosphatidylinositol 3-kinase and AMP-activated protein kinase. J Neurosci. 2015;35(2):474-84. DOI:10.1523/JNEUROSCI.1828-14.2015
7. Lam NT, Covey SD, Lewis JT, et al. Leptin resistance following over-expression of protein tyrosine phosphatase 1B in liver. J Mol Endocrinol. 2006;36(1):163-74. DOI:10.1677/jme.1.01937
8. Tin'kov AA. Eksperimental'noe issledovanie vliianiia solei zheleza i medi na svobodnoradikal'noe okislenie i lokal'nye mekhanizmy reguliatsii metabolizma zhirovoi tkani: Avtoref. dis. ... kand. med. nauk. Chelyabinsk, 2014. Available at: http://www.dslib.net/bio-ximia/jeksperimentalnoe-issledovanie-vlijanija-solej-zheleza-i-medi-na-svob.... Accessed: 10.05.2022 (in Russian).
9. Park S, Ahn IS, Kim DS. Central infusion of leptin improves insulin resistance and suppresses beta-cell function, but not beta-cell mass, primarily through the sympathetic nervous system in a type 2 diabetic rat model. Life Sci. 2010;86(23-24):854-62. DOI:10.1016/j.lfs.2010.03.021
10. Fujikawa T, Chuang JC, Sakata I, et al. Leptin therapy improves insulin-deficient type 1 diabetes by CNS-dependent mechanisms in mice. Proc Natl Acad Sci USA. 2010;107(40):17391-6. DOI:10.1073/pnas.1008025107
11. Yu X, Park BH, Wang MY, et al. Making insulin-deficient type 1 diabetic rodents thrive without insulin. Proc Natl Acad Sci USA. 2008;105(37):14070-5. DOI:10.1073/pnas.0806993105
12. Neumann UH, Denroche HC, Mojibian M, et al. Insulin knockout mice have extended survival but volatile blood glucose levels on leptin therapy. Endocrinology. 2016;157(3):1007-12. DOI:10.1210/en.2015-1890
13. Bates SH, Gardiner JV, Jones RB, et al. Acute stimulation of glucose uptake by leptin in l6 muscle cells. Horm Metab Res. 2002;34(3):111-5. DOI:10.1055/s-2002-23192
14. Perry RJ, Zhang XM, Zhang D, et al. Leptin reverses diabetes by suppression of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. Nat Med. 2014;20(7):759-63. DOI:10.1038/nm.3579
15. Perry RJ, Peng L, Abulizi A, et al. Mechanism for leptin's acute insulin-independent effect to reverse diabetic ketoacidosis. J Clin Invest. 2017;127(2):657-69. DOI:10.1172/JCI88477
16. Denroche HC, Kwon MM, Glavas MM, et al. The role of autonomic efferents and uncoupling protein 1 in the glucose-lowering effect of leptin therapy. Mol Metab. 2016;5(8):716-24. DOI:10.1016/j.molmet.2016.06.009
17. Denroche HC, Kwon MM, Quong WL, et al. Leptin induces fasting hypoglycaemia in a mouse model of diabetes through the depletion of glycerol. Diabetologia. 2015;58(5):1100-8. DOI:10.1007/s00125-015-3529-4
18. Ryzhov YuR, Shpakov AO, Gzgzyan AM. The role of leptin in the regulation of the reproductive system and the prospects for its use in assisted reproductive technologies. Russian Journal of Human Reproduction. 2020;26(2):53-61 (in Russian).
DOI:10.17116/repro20202602153
19. Zheng SH, Du DF, Li XL. Leptin levels in women with polycystic ovary syndrome: A systematic review and a meta-analysis. Reprod Sci. 2017;24(5):656-70. DOI:10.1177/1933719116670265
20. Seth MK, Gulati S, Gulati S, et al. Association of leptin with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. J Obstet Gynaecol India. 2021;71(6):567-76. DOI:10.1007/s13224-021-01510-0
21. Liang J, Lan J, Li M, Wang F. Associations of leptin receptor and peroxisome proliferator-activated receptor gamma polymorphisms with polycystic ovary syndrome: a meta-analysis. Ann Nutr Metab. 2019;75(1):1-8. DOI:10.1159/000500996
1 ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава России, Иваново, Россия;
2 ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России, Иваново, Россия;
3 ГБУ «Троицкая городская больница» Департамента здравоохранения г. Москвы, Троицк, Россия
*batrakn@inbox.ru
________________________________________________
Anna I. Malyshkina1,2, Nataliya V. Batrak*1, Maria M. Fomina3, Olga Yu. Kiseleva1, Dmitrij V. Shepelev1
1 Ivanovo State Medical Academy, Ivanovo, Russia;
2 Gorodkov Ivanovo Scientific-Research Institute of Maternity and Childhood, Ivanovo, Russia;
3 Troitsk City Hospital, Troitsk, Russia
*batrakn@inbox.ru