Cубпопуляционный состав и цитокинсекреторная функция клеток продукта сепарации у больных лимфомами

Читать PDF

Аннотация

Раннее восстановление пула Т-клеток, являющееся независимым предиктором выживаемости после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (АТГСК), в значительной степени происходит за счет гомеостатической пролиферации трансплантируемых лимфоцитов. Целью работы явилась сравнительная оценка клеточного состава периферической крови и продукта афереза у больных лимфомами, а также характеристика субпопуляционного состава и цитокинового профиля клеток продукта афереза в зависимости от содержания регуляторных Т-клеток и типа используемого в режимах мобилизации гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). Сравнительное исследование клеточного состава периферической крови и продукта афереза у больных лимфомами позволило заключить, что процедура сепарации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) сопровождается обогащением продукта афереза Т-клетками памяти. При этом образцы сепарата с высоким содержанием CD4+CD25high клеток и CD4+CD25+CD127– клеток характеризовались более низкой продукцией провоспалительных цитокинов. Образцы сепарата с более высоким содержанием CD4+FOXP3+клеток отличались более высоким содержанием лейкоцитов и более низким количеством NК-клеток и активированных моноцитов. Сравнение образцов сепаратов, полученных при использовании для мобилизации ГСК различных препаратов Г-КСФ (несвязанной формы и ПЭГ-конъюгированной), показало, что при режиме мобилизации с ПЭГ-Г-КСФ регистрировалось более высокое количество CD4+FOXP3+клеток и более высокая продукция клетками сепарата ИЛ-2, ИЛ-7 и ИЛ-10, т.е. цитокинов, необходимых для пролиферации и дифференцировки лимфоцитов. При использовании ПЭГ-Г-КСФ для мобилизации в продукте афереза выявляются более низкое количество активированных моноцитов и более низкая продукция провоспалительных цитокинов (ИЛ-6 и ИЛ-8).

Ключевые слова: аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, продукт сепарации, Т-регуляторные клетки.

________________________________________________

Early T-cell recovery, an independent predictive factor of survival following autologous hematopoietic stem cell transplantation (AHSCT), generously occurs by homeostatic proliferation of re-infused lymphocytes. The purpose of the study was to compare cell contents in peripheral blood and apheresis product of lymphoma patients, and to characterize graft cell subpopulations and cytokine profiles according to regulatory T-cell counts or form of G-CSF used in mobilization regimens. It was found that hematopoietic stem cell collection procedure led to enrichment of apheresis product with memory T-cells. Graft samples which contained higher levels of CD4+CD25high cells and CD4+CD25+CD127–cells were characterized by lower production of proinflammatory cytokines. At the same time, graft samples with higher levels of CD4+FOXP3+cells were distinguished by higher leukocyte counts and lower quantities of NK-cells and activated monocytes. We compare graft samples collected by using either G-CSF or pegylated G-CSF. It was shown a higher amount of CD4+FOXP3+ cells and strengthened production of IL-2, IL-7, IL-10 (i.e. cytokines necessary for lymphocyte proliferation and differentiation) by cells mobilized with pegylated G-CSF. Moreover, these grafts showed diminished levels of activated monocytes and reduced production of proinflammatory cytokines.

Key words: autologous hematopoietic stem cell transplantation, apheresis product, regulatory T-cells.

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Porrata LF. Clinical evidence of autologous graft versus tumor effect. Am J Immunol 2009; 5: 1–7.
2. Porrata LF, Litzow MR, Markovic SN. Graft engineering for autologous stem cell transplantation. Gene Therapy and Molecular Biology 2005; 9: 121–34.
3. Atta EH, de Azevedo AM, Maiolino A et al. High CD8+ lymphocyte dose in autograft predicts early absolute lymphocyte count recovery after peripheral hematopoietic stem cell transplantation. Am J Hematol 2009; 84: 21–8.
4. Hiwase DK, Hiwase S, Bailey M et al. Higher infused lymphocyte dose predicts higher lymphocyte recovery, which in turn, predicts superior overall survival following autologous hematopoietic stem cell transplantation for multiple myeloma. Biol Blood Marrow Transplant 2008; 14: 116–24.
5. Kim DG, Won DI, Lee NY et al. Non-CD34+ cells, especially CD8+ cytotoxic T cells and CD56+ natural killer cells, rather than CD34 cells, predict early engraftment and better transplantation outcomes in patients with hematologic malignancies after allogeneic peripheral stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant 2006; 12: 719–28.
6. Schmidmaier R, Oversohl N, Schnabel B et al. Helper T cells (CD3+/CD4+) within the autologous peripheral blood stem cell graft positively correlate with event free survival of multiple myeloma patients. Exp Oncol 2008; 30 (3): 240–3.
7. Damiani D, Stocchi R, Masolini P et al. Dendritic cell recovery after autologous stem cell transplantation. Bone Marrow Transplantation 2002; 30: 261–6.
8. Dean R, Masci P, Pohlman B et al. Dendritic cells in autologous hematopoietic stem cell transplantation for diffuse large B-cell lymphoma: graft content and post transplant recovery predict survival. Bone Marrow Transplantation 2005; 36: 1049–52.
9. Trébéden-Negre H, Rosenzwajg M, Tanguy M-L et al. Delayed recovery after autologous peripheral hematopoietic cell transplantation: potential effect of a high number of total nucleated cells in the graft. Transfusion 2010; 50 (12): 2649–59.
10. Vieweg J, Su Z, Dahm P, Kusmartsev S. Reversal of tumor-mediated immunosuppression. Clin Cancer Res 2007; 13 (Suppl. 2): 727–32.
11. Matsuoka K, Kim HT, McDonough S et al. Altered regulatory T cell homeostasis in patients with CD4+ lymphopenia following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. J Clin Invest 2010; 120: 1479–93.
12. Condomines M, Quittet P, Lu ZY et al. Functional regulatory T cells are collected in stem cell autografts by mobilization with high-dose cyclophosphamide and granulocyte colony-stimulating factor. J Immunol 2006; 176: 6631–9.
13. Williams K, Hakim FT, Gress RE. T cell immune reconstitution following lymphodepletion. Semin Immunol 2007; 19 (5): 318–30.
14. Fontenot JD, Rudensky AY. A weel adapted regulatory contrivance: regulatory T cell development and the forkhead family transcription factor Foxp 3. Nature Immunol 2005; 6: 331–7.
15. Lizee G, Radvanyi L, Overwijk WW, Hwu P. Improving antitumor immune responses by circumventing immunoregulatory cells and mechanisms. Clin Cancer Res 2006; 12: 4794–803.
16. Tiemessen MM, Jagger AL, Evans HG et al. CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells induce alternative activation of human monocytes/macrophages. PNAS 2007; 104: 19 446–51.

Авторы

Д.С.Баранова1, Л.В.Сахно1, И.В.Крючкова1, Н.В.Пронкина1, Е.В.Баторов1, М.А.Тихонова1, А.В.Гилевич1, В.В.Сергеевичева1, С.А.Сизикова1, Г.Ю.Ушакова1, А.А.Останин1, Т.И.Поспелова2, Е.Р.Черных1

1 ФГБУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН, Москва;
2 Новосибирский государственный медицинский университет

________________________________________________

D.S.Baranova, L.V.Sakhno, I.V.Kruchkova, N.V.Pronkina, E.V.Batorov, M.A.Tikhonova, А.V.Gilevich, V.V.Sergeevicheva, S.А.Sizikova, G.Yu.Ushakova, A.A.Ostanin, T.I.Pospelova, E.R.Chernykh

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.