Новости месяца
Актуальное
Лонгрид
ИНТЕРВЬЮ
Возможности таргетной терапии Болезни Грейвса
Салухов Владимир Владимирович - д. м. н. начальник Первой кафедры и клиники (терапии усовершенствования врачей) им. академика Н.С. Молчанова, главный внештатный эндокринолог ФГБВОУ «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова», д.м.н., доцент (Санкт-Петербург, Россия)
БГ относят к полигенным заболеваниям, при которых генетически обусловленные особенности иммунного реагирования реализуются под влиянием определенных факторов окружающей среды (триггеров), что приводит к нарушению иммунной толерантности (ИТ) к клеткам-мишеням, в частности к тканям ЩЖ.
БГ является классическим аутоиммунным заболеванием, которое характеризуется образованием стимулирующих антител к рецептору тиреотропного гормона (рТТГ) и проявляется клиникой тиреотоксикоза и экстратиреоидными осложнениями.
БГ является классическим аутоиммунным заболеванием, которое характеризуется образованием стимулирующих антител к рецептору тиреотропного гормона (рТТГ) и проявляется клиникой тиреотоксикоза и экстратиреоидными осложнениями.
Так как лежащие в основе развития механизмы БГ и ЭОП, остаются не до конца изученными, однако влияние на них аутоиммунных нарушений не вызывает сомнений
Ведущую роль в развитии БГ и ЭОП играют аутореактивные Т-лимфоциты, которые реагируют на антигены щитовидной железы и тканей орбиты. Известно, что для БГ характерна диффузная лимфоцитарная инфильтрация (Т- и В-лимфоцитами) стромы щитовидной железы. Т-лимфоциты, из-за генетически обусловленного дефекта ауторегуляции, запускают каскад патологических реакций на тиреоидные антигены, что приводит к образованию антител рТТГ.
Ведущую роль в развитии БГ и ЭОП играют аутореактивные Т-лимфоциты, которые реагируют на антигены щитовидной железы и тканей орбиты. Известно, что для БГ характерна диффузная лимфоцитарная инфильтрация (Т- и В-лимфоцитами) стромы щитовидной железы. Т-лимфоциты, из-за генетически обусловленного дефекта ауторегуляции, запускают каскад патологических реакций на тиреоидные антигены, что приводит к образованию антител рТТГ.
Основными цитокинами, обеспечивающими прогрессирование аутоиммунного процесса, являются: ИЛ-6 (его угнетающее влияние на Treg приводит к потере аутотолерантности, усиливает дифференцировку B-лимфоцитов и продукцию аутоантител); ИФН-γ (совместно с ИЛ-2 и фактором некроза опухоли – ФНО – участвует в регуляции экспрессии молекул МСН-II и является индуктором клеточного звена иммунитета); ФНО-α (способствует запуску аутоиммунных реакций, усиливая экспрессию молекул адгезии и MCH-II на тироцитах, участвует в регуляции выработки антител, стимулирует пролиферацию специфических Т- и В-лимфоцитов, образующих клоны к различным антигенным эпитопам, а также влияет на синтез гликозаминогликанов фибробластами)
Последние достижения в области изучения патогенеза АЗ привели к созданию нового класса лекарственных средств, получивших название «генно-инженерные биологические препараты» (ГИБП), которые представляют собой активные молекулы, точечно воздействующие на ключевые звенья патогенеза аутоиммунных процессов. В рамках стратегии Всемирной организации здравоохранения “Treat to target” – «Лечение до достижения цели» – данный вид терапии стали называть ТТ.
К ГИБП относятся моноклональные антитела (МнАТ) и рекомбинантные белки, механизм действия которых направлен на снижение активности ФНО-α, ИЛ и поверхностных антигенов лимфоцитов, а также патологической активности Т- и В-лимфоцитов.
К ГИБП относятся моноклональные антитела (МнАТ) и рекомбинантные белки, механизм действия которых направлен на снижение активности ФНО-α, ИЛ и поверхностных антигенов лимфоцитов, а также патологической активности Т- и В-лимфоцитов.
Согласно консенсусу европейской и американской тиреодных ассоциаций по лечению ЭОП предлагается использовать ритуксимаб (RTX), тоцилизумаб (TCZ) и тепротумумаб (TEP) в качестве препаратов 2-й линии терапии активной ЭОП тяжелой и умеренной степени, резистентной к пульс-лечению ГК. RTX рекомендуют использовать у пациентов при выраженном поражении ретробульбарных тканей, а TEP наиболее эффективен у пациентов с активной ЭОП умеренной степени при клинически значимом экзофтальме и/или диплопии.
Несмотря на то что отечественные клинические рекомендации по лечению БГ и ЭОП не содержат сведений о возможности применения ТТ, данные консенсуса европейской и американской тиреоидных ассоциаций рекомендуют использовать RTX, TCZ и TEP в качестве препаратов 2-й линии терапии при активной ЭОП, при этом уже имеется существенная доказательная база эффективного применения подобных препаратов, позволяющих в разной степени снизить активность и выраженность ЭОП и даже риск появления РЗ.
Таким образом, дальнейшее изучение механизмов иммунопатогенеза БГ и ЭОП открывает новые возможности для разработки современных эффективных препаратов ТТ, что в перспективе значительно улучшит КЖ и продолжительность жизни пациентов.
Таким образом, дальнейшее изучение механизмов иммунопатогенеза БГ и ЭОП открывает новые возможности для разработки современных эффективных препаратов ТТ, что в перспективе значительно улучшит КЖ и продолжительность жизни пациентов.
Популярное
Новости по всем специальностям
и лучшие статьи из зарубежных
журналов
и лучшие статьи из зарубежных
журналов
Telegram-канал OmniDoctor
Следите за обновлениями!
Подписывайтесь на рассылку с обновлениями, чтобы не пропустить выход новых материалов!
Нажимая на кнопку, вы даете согласие на обработку персональных данных и согласие на получение информационных материалов, а также подтверждаете, что являетесь медицинским и(или) фармацевтическим работником