В марте этого года в Кокрейновской базе данных систематических обзоров размещены результаты исследования, целью которого была оценка пользы и вреда подобранной с помощью секвенирования нового поколения таргетной терапии пациентов с прогрессирующим ЗНО в рандомизированных контролируемых исследованиях.
В преамбуле к описанию исследования авторы отметили, что подобранная таргетная терапия (ПТТ), назначаемая отдельно или в сочетании с системной противоопухолевой терапией, доказала свою пользу у пациентов с впервые диагностированным злокачественным новообразованием (ЗНО). Тем не менее, существует мало доказательств ее эффективности при рецидивирующих формах или поздних стадиях. Метод секвенирования нового поколения (NGS) у пациентов с рефрактерным ЗНО не относится к широко востребованным, поскольку распространено мнение о том, что ЗНО на поздних стадиях слишком генетически гетерогененны или слишком мутационно разнообразны, чтобы можно было получить пользу от ПТТ. Обычно не рекомендуется проводить NGS для подбора таргетного лечения рецидива или заболевания на поздних стадиях.
Своей целью авторы заявили оценку пользы и вреда ПТТ у пациентов с прогрессирующим ЗНО в рандомизированных контролируемых исследованиях.
Поиск данных проводился в Кокрановском центральном регистре контролируемых испытаний (CENTRAL), MEDLINE, Embase, ClinicalTrials.gov и на поисковом портале Международной платформы реестра клинических испытаний Всемирной организации здравоохранения (WHO-ICTRP) по состоянию на 30 октября 2024 года. В анализ вошли результаты рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), в которые были включены участники с распространенным/рефрактерным солидным или гематологическим ЗНО, получившие по крайней мере одну линию стандартной противоопухолевой системной терапии. Чтобы иметь право на участие, все участники должны были получать подобранную на основе результатов NGS таргетную терапию.
Читайте также: Перспективы таргетной терапии болезни Грейвса
Основные результаты
В мета-анализ включены 35 исследований, данные 9819 участников. Во всех включенных исследованиях сравнивали подобранную при помощи NGS таргетную терапию со стандартным лечением, таргетную терапию без подбора и отсутствием лечения (только лучшая поддерживающая терапия).
Подобранная таргетная терапия в сравнении со стандартным лечением. ПТТ по сравнению со стандартной системной терапией, вероятно, снижает риск прогрессирования заболевания на 34% (отношение рисков ОР = 0,66). Однако ПТТ может практически не влиять на риск смерти и может повышать общую частоту ответа на лечение. Не было явных доказательств различий в частоте тяжелых (3-й и 4-й степени) нежелательных явлений между ПТТ и стандартным лечением. Были получены ограниченные доказательства различий в качестве жизни между группами.
ПТТ в сочетании со стандартным лечением по сравнению со стандартным лечением без ТТ. ПТТ в сочетании со стандартным лечением по сравнению с одним стандартным лечением, вероятно, снижает риск прогрессирования заболевания на 39% (ОР = 0,61) и риск смерти на 21% (ОР = 0,79). Сочетание ПTT и стандартного лечения также может повысить общую частоту ответа на лечение. Были получены ограниченные доказательства различий в частоте серьезных НЯ и качестве жизни между группами.
ПТТ по сравнению с таргетной терапией без подпора с помощью NGS (не-ПTT). ПТТ по сравнению с ТТ без подбора, вероятно, снижает риск прогрессирования заболевания на 24% (ОР = 0,76) и может снизить риск смерти на 25% (ОР = 0,75). Различий в общей частоте ответа между ПTT и не-ПTT практически не было. Не было явных доказательств различий в общей частоте ответа и частоте развития серьезных НЯ между ПTT и не-ПTT.
ПТТ в сравнении с лучшим поддерживающим лечением. ПТТ в сравнении с наилучшей поддерживающей терапией, то есть без активного лечения, вероятно, снижает риск прогрессирования заболевания на 63% (ОР 0,37). Не было получено явных доказательств различий в общей выживаемости между группами (ОР = 0,88), в общей частоте ответа на лечение и частоте развития серьезных НЯ.
Выводы авторов
ПТТ, основанная на результатах NGS у пациентов с распространенным ЗНО, продлевает время до прогрессирования ЗНО по сравнению со стандартной терапией. Однако имеются ограниченные данные, позволяющие предположить, что ПТТ продлевает общую выживаемость, улучшает качество жизни или увеличивает количество НЯ. Авторы подчеркнули свою поддержку равного доступа к технологии NGS для всех людей с распространенным ЗНО, позволяющего подобрать ТТ, соответствующую генотипу.
Оригинал: Cochrane Library
Приглашаем присоединиться к telegram-каналу OmniDoctor, где вы найдете новости по вашей специальности из лучших зарубежных журналов.
