Гемодинамические и эндотелийпротективные эффекты b-адреноблокаторов у больных ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью и фибрилляцией предсердий
Гемодинамические и эндотелийпротективные эффекты b-адреноблокаторов у больных ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью и фибрилляцией предсердий
Гемодинамические и эндотелийпротективные эффекты b-адреноблокаторов у больных ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью и фибрилляцией предсердий
Цель исследования: оценка влияния b-адреноблокаторов на ремоделирование миокарда и адгезивную функцию эндотелия у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и фибрилляцией предсердий (ФП). В исследование были включены 77 больных с ХСН II–III функционального класса и ФП ишемического генеза, рандомизированных в 2 группы. В 1-ю группу включены 40 больных, которые в течение 24 нед принимали карведилол на фоне базисной терапии, во 2-ю – 37 больных, получавших метопролола тартрат. В работе использованы клинико-инструментальные (эхокардиография, тест с 6-минутной ходьбой), иммуноферментные (растворимые молекулы межклеточной адгезии – sVCAM-1 и sЕ-селектина) методы исследования. Применение обоих b-адреноблокаторов улучшало клиническое состояние и физическую работоспособность пациентов с ХСН и ФП. Карведилол более значимо, чем метопролола тартрат, предупреждал ремоделирование миокарда, ингибировал экспрессию молекул межклеточной адгезии. Под воздействием карведилола снизились уровни sЕ-селектина и sVCAM-1. Показано, что карведилол при длительной терапии ХСН с ФП оказывает существенное влияние на адгезивную функцию эндотелия и улучшает гемодинамику.
Aim. To elucidate effect of b-adrenoblockers on remodeling of myocardium and adhesive function of endothelium in with ischemic heart disease with chronic heart failure (CHF) and addition of atrial fibrillation (AF). Material and methods. We included into the study 77 patients with functional class II–III CHF and AF of ischemic genesis randomized in 2 groups, In group 1 were included 40 patients who during 24 weeks used carvedilol at the background of basic therapy, in group 2–37 patients receiving metoprolol tartrate. In the work we used clinico-instrumental (echocardiography, test with 60 minute walk), immunoenzymatic (soluble intercellular adhesion molecules (sVCAM, SE – selectin) methods of investigation. Results. Application of both BAB improved clinical state and physical working capacity of patients with CHF and AF. Carvedilol more significantly than metoprolol tartrate prevented remodeling of myocardium, inhibited expression of cellular adhesion molecules. Levels of sE-selectin and VCAM-1 decreased under action of carvedilol. Conclusion. Carvedilol in long term therapy of CHF with AF exerts substantial influence on adhesive function of endothelium and improves hemodynamics.
1. Беленков Ю.Н. ИБС как основная причина сердечной недостаточности. Сердеч. недостат. 2004; 5 (2): 77–8.
2. Cleland JG, Khand A, Clark A. The heart failure epidemic: exactly how big is it? Eur Heart J 2001; 22 (8): 623–6.
3. Раков А.А., Хохлов А.Л., Федоров В.Н. и др. Фармакоэпидемиология хронической сердечной недостаточности у амбулаторных больных. Качеств. клин. практика. 2003; 2: 40–3.
4. Komajda M., Lapuerta P, Hermans N et al. Adherence to guidelines is a predictor of outcome in chronic heart failure: the MAHLER survey. Eur Heart J 2005; 26 (16): 1653–9.
5. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Лечение сердечной недостаточности в XXI веке: достижения, вопросы и уроки доказательной медицины. Кардиология. 2008; 2: 6–16.
6. Ferrari R, Ceconi C, Curello S, Visioli O. The neuroendocrine and sympathetic nervous system in congestive heart failure. Eur Heart J 1998; 19 (Suppl. F): 45–51.
7. Patten RD, Udelson JE, Konstam MA. Ventricular remodeling and its prevention in the treatment of heart failure. Curr Opin Cardiol 1998; 13 (3): 162–7.
8. Communal C, Singh K, Pimentel DR, Colucci WS. Noreperinephrine stimulates apoptosis in adult rat ventricular myocytes by activation of the beta-adrenergic pathways. Circulation 1988; 98 (13): 1329–34.
9. Cannon RO. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium. Clin Chem 1998; 44: 1809–19.
10. Vanhoutte PM. Endothelial control of vasomotor function: from health to coronari disease. Circ J 2003; 67: 572–5.
11. Oliveira GH. Novel serologic markers of cardiovascular risk. Curr Atheroscler Rep 2005; 7: 148–54.
12. Nakamura M. Peripheral vascular remodeling in chronic heart failure: clinical relevance and new conceptualization of its mechanisms. J Card Fail 1999; 5 (2): 127–38.
13. Brevetti G et al. High levels of adhesion molecules are associated with impaired endothelium dependent vasodilation in patients with peripheral arterial disease. Thromb Haemost 2001; 85 (1): 63–6.
14. Hoffmeister HM, Buttcher E, Kozmaier S. Activation of inflammatory pathways in acute coronary syndromes. Eur Heart J 2000; 21: 650–6.
15. Кушаковский М.С. Фибрилляция предсердий (причины, механизмы, клинические формы, лечение и профилактика). СПб.: ИКФ «Фолиант», 1999.
16. Heinrich P. Mattle Long- Term Outcome after stroke due to Atrial Fibrillation. Cerebrovask Dis 2003; 6 (Suppl.): 3–8.
17. Packer M, Coats AJ, Fowler MB et al. Effect of carvedilol on survival in severe heart failure. N Eng J Med 2001; 344 (22): 1651–8.
18. Effect of carvedilol on outcome after myocardial infarction in patients with left-ventricular dysfunction: the CAPRICORN randomised trial. Lancet 2001; 357: 1385–90.
19. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT- HF). Lancet 1999; 353: 2001–7.
20. Poole-Wilson PA, Swedberg K, Cleland JG et al. Comparison of carvedilol and metoprolol in clinical outcomes in patients with chronic heart failure. Carvedilol or Metoprolol European Trial (COMET) randomized controllied trial. Lancet 2003; 362: 7–13.
21. Закирова А.Н., Закирова Н.Э., Карамова И.М. и др. Влияние b-адреноблокаторов на ремоделирование миокарда, иммуновоспалительные реакции и дисфункцию эндотелия у больных ишемической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью. Рационал. фармакотер. и кардиол. 2007; 4: 19–24.
22. Лунева Е.Б., Никитин Н.П., Татарский Б.А., Clark AL, Cleland JG. Анатомические и функциональные изменения левого предсердия у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и развившейся фибрилляцией предсердий. Вестн. аритмол. 2006; 46: 25–8.
23. Dittrich HC, Pearce LA, Asinger RW et al. Left atrial diameter in nonvalvular atrial fibrillation: an echocardiographic study. Am Heart J 1999; 137: 494–9.
24. Schotten U, Neuberger HR, Allessie MA. The role of atrial dilatation in the domestication of atrial fibrillation – Progress in Biophysics & Molecular Biology 2003; 82: 151–62.
25. [Алмазов B.A.], Беркович О.А., Ситникова М.Ю. и др. Ишемическая болезнь сердца. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте. Кардиология. 2001; 5: 1–5.
26. Лутай М.И. Разрыв атеросклеротической бляшки и его клинические последствия. Можно ли предотвратить коронарную катастрофу? Укр. кардiол. журн. 2002; 5: 45–9.
27. Marui N, Offermann MK, Swerlick R et al. Vascular cell adhesion molecule -1 (VCAM-1) gene transcription and exprission age regulated through an antioxidant – sensive mechanism in human vascular endothelial cells. J Clin Invest 1993; 92: 1866–74.
28. Закирова Н.Э., Оганов Р.Г., Закирова А.Н. и др. Дисфункция эндотелия при ишемической болезни сердца. Рационал. фармакол. и кардиол. 2008; 4: 23–7.
29. Hasper D, Hummel M, Kleber EX et al. Systemic inflammation in patients with heart failure. Eur Heart J 1998; 19: 761–5.