Эффективность и безопасность терапии Флувастатином Форте у пожилых пациентов – Открытое Российское наблюдение и анализ приверженности Терапии статинами, программа ЭФФОРТ
Эффективность и безопасность терапии Флувастатином Форте у пожилых пациентов – Открытое Российское наблюдение и анализ приверженности Терапии статинами, программа ЭФФОРТ
Эффективность и безопасность терапии Флувастатином Форте у пожилых пациентов – Открытое Российское наблюдение и анализ приверженности Терапии статинами, программа ЭФФОРТ
Цель. В рамках Российской наблюдательной программы изучались назначение и приверженность терапии статинами в реальной клинической практике, проведено исследование эффективности и безопасности/переносимости флувастатина форте в дозе 80 мг у пожилых пациентов с гиперлипидемией (ГЛП) и/или коронарной болезнью сердца (КБС)/коронарным атеросклерозом. Материал и методы. Исследование проводилось с апреля 2009 г. по май 2010 г. на базе учреждений практического здравоохранения. В исследование были включены 959 пациентов преимущественно (n=944; 98,4%) в возрасте старше 60 лет (средний возраст 68,9±0,2 года с преобладанием возраста 65–74 года у 81,1%) с первичной ГЛП и/или КБС. Все пациенты получали флувастатин форте (препарат Лескол® Форте, компания «Новартис Фарма») в суточной дозе 80 мг в дополнение к стандартной терапии КБС. Общая продолжительность наблюдения составила 3 мес. Результаты. В когорте пожилых пациентов на фоне ГЛП и/или КБС была выявлена высокая распространенность коронарных факторов риска (ФР): у 93% – артериальная гипертония, у 82,2% – гипертрофия левого желудочка, у 59,6% – абдоминальное ожирение, у 24,6% – сахарный диабет типа 2. 20,4% пациентов курили и 99,1% были физически неактивными. Перенесли инфаркт миокарда 31,6% пациентов и мозговой инсульт – 9,1% пациентов, страдали хронической сердечной недостаточностью 56,5% пациентов. Статины рекомендовали 77% пожилым пациентам, из них 18,7% отказались от их приема и 41,5% принимали курсами. Среди основных причин низкой приверженности пожилых терапии статинами – отсутствие понимания важности постоянного приема (52,6% пациентов), страх перед развитием нежелательного явления (НЯ) (45%), отсутствие мотивации к лечению (21,6%), низкая эффективность лечения (20,7%), проблемы с памятью (17,5%) и полипрагмазия (16,7%). По данным опроса реально только 7,0% пожилых пациентов, принимавших статин до включения в исследование, отказались от него из-за развития НЯ; мышечные/сухожильные НЯ легкой и умеренной выраженности возникли у 9,2%, а бессимптомное повышение креатинфосфокиназы – у 0,83%. Такой фактор, как стоимость препарата ограничивал прием статина только у 13,6% пожилых пациентов.
После курса терапии флувастатином форте 80 мг отмечалось достоверное снижение уровней общего холестерина (ХС) на 30,4% (р<0,0001), ХС липопротеидов низкой плотности – на 42,2% (р<0,0001), триглицеридов – на 30,1% (р<0,0001) при повышении концентрации антиатерогенного ХС липопротеидов высокой плотности на 13,8% (р<0,0001). Количество любых НЯ на терапии флувастатином форте было зафиксировано в 1,35% случаев, а любые НЯ, приведшие к отмене статина, – в 0,1% случаев. Заключение. Российская наблюдательная программа с включением когорты пожилых пациентов выявила высокую распространенность у них ФР и плохой их контроль, определила показатели низкой приверженности терапии статинами, показала выраженную эффективность, хорошую переносимость и высокую безопасность назначения флувастатина форте в дозе 80 мг/сут пожилым пациентам в условиях обычной врачебной практики России.
Aim. The use of statins and their therapy adherence in real clinical practice was investigated and the efficacy and safety/tolerance of fluvastatin forte in a dose of 80 mg in elderly patients with hyperlipidemia (HL) and/or coronary heart disease (CHD)/coronary atherosclerosis were also studied within the framework of the Russian observational program. Subjects and methods. The investigation was conducted in health care facilities in April 2009 to May 2010. It enrolled 959 patients mainly (n=944; 98,4%) aged ≥60 years (mean age 68,9±0,2 years with a predominance of the age 65–74 years in 81,1%) who had primary HL and/or CHD. All the patients received fluvastatin forte (Lescol® Forte, Novartis Pharma) in a daily dose of 80 mg in addition to the standard therapy of CHD. The total duration of observation was 3 months. Results. The high prevalence of coronary risk factors (RF) was revealed in the cohort of elderly patients with HL and CHD: arterial hypertension (93%), left ventricular hypertrophy (82,2%), abdominal obesity (59,6%), and type 2 diabetes mellitus (24,6%). 20,4% of the patients were smokers and 99,1% were physically inactive. Myocardial infarction (MI) and stroke were experienced by 31,6 and 9,1% of the patients, respectively; 56,5% suffered from chronic heart failure. Statins were recommended for 77% of the elderly patients; of them 18,7% refused to take statins and 41,5% took them as courses. The main reasons for low adherence to statin therapy in the elderly included a misunderstanding of the importance of continuous statin use (52,6%); fear of an adverse reaction (AR) (45%), a lack of motivation to be treated (21,6%), low-efficiency treatment (20,7%), memory problems (17,5%), and polypragmasia (16,7%). According to interviews, actually only 7,0% of the elderly patients who had taken the statin before study inclusion refused to use it because of an AR being developed; there were mild and moderate muscular/tendinous ARs in 9,2% and an asymptomatic creatine phosphokinase increase in 0.83%. The cost of the drug restricted its use only in 13,6% of the elderly patients.
After a course of therapy with fluvastatin forte 80 mg, there were significant reductions in total cholesterol (CS) levels by 30.4% (p<0,0001), low-density lipoprotein CS by 42,2% (p<0,0001), triglycerides by 30,1% (p<0,0001) with a 13,8% increase in the concentration of antiatherogenic high-density lipoprotein CS (p<0,0001). The number of any ARs due to fluvastatin forte therapy was recorded in 1,35% of cases and any ARs resulting in statin discontinuation were seen in 0,1%. Conclusion. The Russian observational program including a cohort of elderly patients revealed the high prevalence of RFs among them and poor RF control, determined low patient adherence to therapy statins, and showed the marked efficacy, good tolerability, and high safety of fluvastatin forte 80 mg/day given to elderly patients in the routine medical practice of Russia.
Key words: the elderly, adherence, coronary heart disease, fluvastatin forte.
1. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Смертность от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России. Кардиоваск. тер. и профилакт. 2002; 3: 4–8.
2. Hamm CW, Heeschen C, Falk E et al. Acute Coronary Syndromes: Pathophysiology, Diagnosis and Risk Stratification. In Camm AJ, Luscher T, Serruys PW (eds): The ESC Textbook of Cardiovascular Medicine, Edition Blackwell Publishing Ltd. 2006; 333–65.
3. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 1998 (1999) г. (статистические материалы).
4. Catapano AL, Reiner Z, Backer GD et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Atherosclerosis 2011; 217S: S1–S44.
5. Pasternak RC, Smith SC Jr, Bairey-Merz CN et al. ACC/AHA/NHLBI clinical advisory on the use and safety of statins. J Am Coll Cardiol 2002; 40: 567–72.
6. McKenney JM, Davidson MH, Jacobson TA, Guyton JR. Final conclusions and recommendations of the National Lipid Association Statin Safety Assessment Task Force. Am J Cardiol 2006; 97: 89–94.
7. Bruckert E, Hayem G, Dejager Set al. Mild to Moderate Muscular Symptoms with High-Dosage Statin Therapy in Hyperlipidemic Patients – The PRIMO Study. Cardiovasc Drugs Ther 2005; 19 (6): 403–14.
8. Barilla D, Prasad P, Hubert M, Gumbhir-Shah K. Steady-state pharmacokinetics of fluvastatin in healthy subjects following a new extended release fluvastatin tablet, Lescol XL. Biopharm Drug Dispos 2004; 25: 51–9.
9. Kannel W. Coronary Heart Disease Risk factors in the Elderly. Am J Geriatr Cardiol 2002; 11 (2): 101–7.
10. Шальнова С.А., Деев А.Д. Уроки исследования ОСКАР Эпидемиология и особенности терапии пациентов высокого риска в реальной клинической практике 2005–2006 гг. Кардиоваск. тер. и профилакт. 2007; 6: 47–53.
11. Perreault S, Blais L, Dragomir A et al. Persistence and determinants of statin therapy among middle-aged patients free of cardiovascular disease. Eur J Clin Pharmacol 2005; 61: 667–74.
12. Caspart H, Chan AK, Walker AM. Compliance with a statin treatment in a usual-care setting: retrospective database analysis over 3 years after treatment initiation in health maintenance organization enrollees with dyslipidemia. Clin Ther 2005; 27 (10): 1639–46.
13. Wei L, MacDonald TM, Watson AD, Murphy MJ. Effectiveness of two statin prescribing strategies with respect to adherence and cardiovascular outcomes: observational study. Pharmacoepidemiology and drug safety 2007; 16: 385–92.
14. Rosenson RS Current Overview of Statin-Induced Myopathy. Am J Med 2004; 116: 408–16.
15. de Lemos JA, Blazing MA, Wiviott SD et al. A to Z investigators/ Early intensive vs a delayed conservative simvastatin strategy in pаtients with acute coronary syndromes: phase Z of the A to Z trial. JAMA 2004; 292: 1307–16.
16. SEARCH Study Collaborative Group. Study of the effectiveness of additional reductuons in cholesterol and homocysteine (SEARCH): characteristics of randomized trial among 12064 myocardial infarction survivors. Am Heart J 2007; 154: 815–23, 823.e1–823.e6.
17. Stein EA, Ballantyne CM, Windler E et al. Efficacy and tolerability of Fluvastatin XL 80 mg alone, Ezitimibe alone, and Combination of Fluvastatin XL 80 mg with Ezitimibe un Patients with a history of muscle-related side effects with other statin. Am J Cardiol 2008; 101: 490–6.
18. Adverse Drug Reactions Advisory Committee (ADRAC). Risk factors for myopathy and rhabdomyolysis with the statins. Aust Adv Drug Reactions Bull 2004; 23 (1): 1–2.
19. Cholesterol Treatment Trialists` (CTT) Collaborators. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90056 participants in 14 randomised trial of statins. Lancet 2005; 366: 1267–78.
20. Bruckert E, Lièvre M, Giral P et al. Short-term efficacy and safety of extended-release fluvastatin in a large cohort of elderly patients. Am J Geriatr Cardiol 2003; 12 (4): 225–31.
21. Ballantyne CM, Pazzucconi F, Pinto X et al. Efficacy and tolerability of fluvastatin extended-release delivery system: a pooled analysis. Clin Ther 2001; 23: 177–92.
22. Мирилашвили Т.Ш., Виллевальде С.В., Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д. Эффекты флувастатина и валсартана и их комбинации на состояние эндотелия у пациентов с артериальной гипертонией и дислипидемией. Кардиоваск. тер. и профилакт. 2009; 8: 28–32.
23. Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н., Оганов Р.Г., Барбик-Жагар Б. от имени рабочей группы. Аторвастатин в лечении пациентов с ишемической болезнью сердца и дислипидемией и высоким общим риском: оценка эффективности и безопасности. Дизайн и основные результаты исследования АТЛАНТИКА. Кардиология. 2008; 11: 4–13.
24. van der Linde NAJ, Sijbrands EJG, Boomsma F, van der Meiracker AH. Effect of low-density lipoprotein cholesterol on angiotensin II sensitivity: A randomized trial with fluvastatin. Hypertension 2006; 47: 1125–30.
25. Milionis HJ, Liberopoulous EN, Elisaf MS, Mikhailidis DP. Analysis of antihypertensive effects of statin. Curr Hypertens Rep 2007; 9: 175–83.
26. Stazzullo P, Kerry SM, Barbato A et al. Do Statin Reduce Blood Pressure? A Meta-Analysis of Randomized, Controlled Trials. Hypertension 2007; 49: 792–8.
27. Bruckert E, Verpilleux MP, Dejager S, Isaacsohn J. Comparison of efficacy and safety assessment of fluvastatin in patients <65 years versus > or =65 years of age. Am J Cardiol 2005; 96 (8): 1142–8.
28. Shepherd J, Cobbe SM, Ford I et al. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men eith hypercholesterolemia: West of Scotland Coronary Prevention Study Group. N Engl J Med 1995: 333 (20): 1301–7.
29. Wei L, Wang J, Thompson P et al. Adherence to statin treatment and readmission of patients after myocardial infarction: a six year follow up study. Heart 2002; 88: 229–33.
Авторы
М.Г.Бубнова*1, Д.М.Аронов1, А.В.Вигдорчик2 (от имени участников программы)
1 ФГУ Государственный научно-исследовательский Центр профилактической медицины Минздравсоцразвития РФ, Москва;
2 Компания «Новартис Фарма», Москва
*mbubnova@gnicPM.ru
________________________________________________
M.G.Bubnova*1, D.M.Aronov1, A.V.Vigdorchik2 (on behalf of the program participants)
1 State Research Center for Preventive Medicine, Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation, Moscow;
2 Novaris Pharma Company
*mbubnova@gnicPM.ru