В статье представлен обзор многолетних морфофункциональных и клинических исследований поражения сердечно-сосудистой системы при сифилисе, в том числе врожденном. Изложены современные представления о патогенезе специфического васкулита, эндотелиальной дисфункции, поражения миокарда. Приведены данные собственного, первого в России исследования поражений сердечно-сосудистой системы у 216 новорожденных (с гестационным возрастом от 28 до 41 нед), рожденных женщинами с сифилисом, проведенного в 2005–2010 гг. Установлены разные варианты поражения сердечно-сосудистой системы не только при манифестном раннем неонатальном сифилисе, но и при пассивном переносе антител от матерей, больных сифилисом, не получавших специфического лечения во время беременности. В сравнении с группой контроля обнаружено статистически значимое увеличение частоты врожденных пороков сердца и малых сердечных аномалий у детей, рожденных женщинами с сифилисом.
На основании новых биохимических критериев (уровни тропонина I и натрийуретического пептида NТ-proBNP) установлены наиболее значимое влияние сифилитической инфекции на повышение маркеров общего и миокардиального внутриутробного сифилитического повреждения, а также возможность прижизненного изучения доклинических состояний сердечной мышцы.
Ключевые слова: врожденный сифилис, поражение сердечно-сосудистой системы при сифилисе, механизмы эндотелиальной дисфункции и миокардиального повреждения при сифилисе, натрийуретические пептиды при сифилисе.
________________________________________________
The paper reviews long-term morphofunctional and clinical studies of cardiovascular system involvement in syphilis, including in congenital syphilis. It presents current ideas on the pathogenesis of specific vasculitis, endothelial dysfunction, and myocardial lesion. The authors give the data of their Russia’s first study of cardiovascular system involvement in 216 neonatal infants born at 28 to 41 weeks gestational age to syphilitic women, which was conducted in 2005–2010. Different types of cardiovascular system involvement are established not only in early neonatal manifest syphilis, but also in passive transfer of antibodies from syphilitic mothers receiving no specific treatment during pregnancy. As compared to the control group, the children born to syphilitic women showed a statistically significant increase in the rate of congenital heart defects and small heart abnormalities. New biochemical criteria, such as the levels of troponin I and the natriuretic peptide NT-proBNP, were used to ascertain the most important influence of syphilitic infection on the elevation of markers for total and myocardial intrauterine syphilitic involvement and the possibility of a lifetime study of preclinical myocardial states.
Key words: congenital syphilis; involvement of the cardiovascular system in syphilis; mechanisms of endothelial dysfunction and myocardial damage in syphilis; natriuretic peptides in syphilis.
1. Арбузова И.А. Медико-социальные аспекты сифилиса у беременных. Оценка риска развития раннего врожденного сифилиса. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. СПб., 2001.
2. Борисенко К.К., Лосева О.К., Доля О.В. Современная тактика ведения беременных и детей, больных сифилисом. ИППП. 1999; 2: 14–7.
3. Кондратьева Е.М. Медико-социальная профилактика врожденного сифилиса у новорожденных и детей раннего возраста. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. 2004; 25.
4. Борисенко К.К., Лосева O.K., Доля О.В., Туманова Е..Л. Ранний врожденный сифилис: клиника, патоморфология, диагностика, лечение, профилактика. Рус. мед. журн. 1998; 6 (5): 985–93.
5. Fitzgerald TJ. Pathogenesis of syphilitic vasculitis. Ann Rev Microbiol 1981; 35: 29–54.
6. Thomas DD, Fogelman AM, Miller JN, Lovett MA. Interactions of Treponema pallidum with endothelial cell monolayers. Eur J Epidemiol 1989; 5 (1): 15–21.
7. Балашова И.Ю., Дубенский В.В., Аникин В.В. Современный взгляд на диагностику и лечение кардиоваскулярного сифилиса. Тез. науч. работ II Национального конгресса дерматовенерологов. СПб., 2007.
8. Яковлев М.В., Новиков А.И., Кондратьев А.И. Клинико-патофизиологические аспекты формирования ранних сифилитических васкулитов. Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Омск, 2001; 25.
9. Степанова Ф.Г. К клинике сифилитических коронаритов. Тр. терап. клин. Горьк. обл. клин. больн. Горький, 1942; 2: 37–42.
10. Даштаянц Г.А., Фришман M.T. Поражение сердечно-сосудистой системы при сифилисе. К.: Здоровье, 1976; 167.
11. Riley ВS, Oppenheimer-Mаrks N, Hansen EJ et at. Virulent Treponema palladium activates human vascular endothelial cells. J Inf Dis 1992; 165 (3): 484–93.
12. Carranza NJ, Riviere GR, Smith KS et al. Differential attachment of oral treponemes to monolayers of epithelial cells. J Periodontol 1997; 68: 1010–8.
13. Riley BS, Oppenheimer–Marks N, Radotf JD et al. Virulent Treponema palladium promotes adhesion of leukocytes to human vascular endothelial cells. Inf Immun 1994; 62 (10): 4622–5.
14. Oakes SG, Repesh LA, Pozos RS. Adhesion of Treponema pallidum to epitelian cells. Brit J Vener Dis 1982; 58: 220–7.
15. Леви Б. Г. Случай сифилитического флебита. Вестн. венерологии и дерматологии. 1939; (2–3): 84–5.
16. Jordaan HF. Widespread superficial thrombophlebitis as a manifestation of secondary syphilis – a new sign. A report of 2 cases. S Afr Med J 1986; 493–4.
17. Baughn RE. Role of fibronеctin in the pathogenesis of syphilis. Rev Infect Dis 1987; 9: 372–85.
18. Fitzgerald TJ, Shell R, Musher D. Pathogenesis and Immynology of Treponemal Infection. New York, 1983; р. 195–227.
19. Zaichuk TA, Shroff EH, Emmanuel R et al. Nuclear factor of activated T cells balances angiogenesis activation and inhibition. J Exp Med 2004; 199: 1513–22.
20. Lee KH, Choi HJ, Lee MG, Lee JB. Virulent Treponema pallidum 47 kDa antigen regulates the expression of cell adhesion molecules and binding of T-lymphocytes to cultured human dermal microvascular endothelial cells. Yonsci Medical J 2000; 41 (5): 623–33.
21. Fitzgerald TJ. Role of mucopolysaharidase in the pathogenesis of syphilis. Biology of Parasitic Spirochetes. New York 1976; 57–64.
22. Fitzgerald TJ, Repesli I. Treponema pallidum and syphilitic lesions. Genitourin Med 1985; 61: 147–55.
23. Hunter JJ et al. Recurrent myocardial infarctionssecondary to luetic coronary arteritis in hypertrophic cardiomyopathy. Safr Med J 1999; 69: 576–80.
24. Radotf JD, Arndl LL, Akins DR et al. Treponema pallidum and Borrelia burgdorferi lipoproteins and synthetic lipopeptides activate monocytcs-macrophagcs. J Immunol 1995; 154: 2866–77.
25. Борисенко К.К., Лезвинская Е.М., Воронин Ю.В. Роль некоторых факторов гуморального и клеточного иммунитета в патогенезе сифилиса. Вестн. дерматологии и венерологии. 1984; 6: 30–3.
26. Brause BD, Roberts RB. Attachment of virulent Treponema pallidum to human mononuclear phagocytes. Br J Vener Dis 1978; 54: 218–24.
27. Wilks DG. Sephilitic.
28. Hertz HR. A case of ruptured left ventricular aneurysm to syphilitic myocarditis. Less Anat 1873.
29. Энгельгард Н.И. Поражение сосудов при сифилисе. Дис. д-ра мед. наук. 1873; 167.
30. Simon MD. Cardiovasculary syphilis. Monography 1900; 56.
31. Virchow R. Arch path Anat 1857; 12: 481.
32. Брейтман М. Я. О сифилитических заболеваниях сердца и сосудов. Болезни органов кровообращения и дыхания. 1928; 3: 1–17.
33. Куршаков Н.А., Синельникова К.И. О сердечно-сосудистом сифилисе. Клин. медицина. 1930; 8: 1279–83.
34. Эльман Б.А. и др. Изменения сердечно-сосудистой системы при сифилисе. Медицина. 1939.
35. Лукомский П.Е. Сердечно-сосудистая система в раннем периоде сифилиса. Тр. X съезда терап. 1929; 641–2.
36. Рассказов Н.И., Алтухов С.А., Еланцева Г.Х. Ранний врожденный сифилис в неонатальном периоде: клинические особенности и диагностические проблемы. Рос. журн. кожных и венерических болезней. 1999; 4: 33–6.
37. Захарова Л.А., Дегтярева Е.А. Варианты поражения сердечно-сосудистой системы у новорожденных, рожденных женщинами с сифилисом. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2010.
38. Дегтярева Е.А., Захарова Л.А. Состояние сердечно-сосудистой системы у новорожденных, рожденных женщинами с сифилисом. Вопр. практ. педиатрии. 2010; 5 (2): 24–8.
39. Постовский Д.А. Комбинированные поражения при кардиоваскулярном сифилисе. Вестн. дерматологии и венерологии. 1934; 11: 982–9.
40. Brown WH, Pearce L. The pathogenesis of coronary artery disease. Patol Anat 1926; 2: 43.
41. Абрикосов А.И. Основы частной патологической анатомии. М.: Медгиз, 1946.
42. Эльберг В.А. Сифилис и сердечно-сосудистая система. Тр. VI съезда терап. УССР. К., 1949; с. 400–5.
43. Ананьина А. П. Сифилитические поражения сердца. Тр. Крымск. мед. инст. им. И.В.Сталина. Симферополь, 1949; 13: 88–9.
44. Катханов А.М., Шейк-Заде К.Ю., Адамчик А.С. и др. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных скрытым сифилисом. Рос. кардиол. журн. 2000; 2: 31–4.
45. Юлдашев К.А., Раджапова P.C. Электрокардиографические изменения у больных скрытым сифилисом. Тез. науч. работ II Национального конгресса дерматовенерологов. СПб, 2007; с. 151.
46. Schinkel AF, Vourvouri EC, Bax JJ. Relation between left ventricular contractile reserve during low dose dobutamine echocardiography and plasma concentrations of natriuretic peptides. Heart 2003; 90: 293–6.
47. Fuster V, Badimon L, Badimon JJ, Chesebro JH. The pathogenesis of coronary artery disease and the acutе coronary syndromes. N Engl J Med 1992; 326: 242–50.
48. Хирманов В. Натрийуретические пептиды: перспективы использования в диагностике и лечении сердечной недостаточности. Врач. 2003; 7: 37–8.
49. Kevin O et al. B-Type Natriuretic Peptide in the emergency diagnosis of critical disease in children. Pediatrics 2008; 121: 1484–8.
50. Kolditz M, Halank M, Schiemanck CS. High diagnostic accuracy of NT-proBNP for cardiac origin of pleural effusions. Eur respir 2006; 28: 144–50.
51. Елисеев О.М. Натрийуретические пептиды. Эволюция знаний. Терапевт. арх. 2003; 9: 40–5.
52. Doust JA, Glasziou PP, Pietrak E et al. A systematic review of the diagnostic accuracy of natriuretic peptides for heart failure. Arch Intern med 2004; 164: 1978–84.
53. Cheng V, Kazangra R, Garzia A et al. A rapid bedside test for B-type natriuretic peptide predicts treatment outcomes in patients admitted for decompensated heart failure: a pilot study. J Coll Cardiol 2000; 37: 386–91.
54. Azzazy HM, Christenson RH. B-type natriuretic peptide: physiologic role and assay characteristics. Heart fail Rev 2003; 8: 315–20.
55. Дегтярева Е.А., Карелина Е.В., Трошева О.Н. Биохимические маркеры повреждения миокарда. Тезисы II Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М., 2003; с. 56.
Авторы
Е.А.Дегтярева1, Л.А.Захарова2
1 Московский факультет ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ;
2 Кафедра детских болезней лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова, Москва
________________________________________________
E.A.Degtyareva1, L.A.Zakharova2
1 Moscow Faculty, N.I.Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow
2 Department of Childhood Diseases, Faculty of Therapeutics, N.I.Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow