Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Влияние аторвастатина при монотерапии и в комбинации с эссенциальными фосфолипидами на показатели углеводного обмена, функцию эндотелия и маркеры воспаления у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и сахарным диабетом типа 2 в сочетании с гиперлипид
Влияние аторвастатина при монотерапии и в комбинации с эссенциальными фосфолипидами на показатели углеводного обмена, функцию эндотелия и маркеры воспаления у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и сахарным диабетом типа 2 в сочетании с гиперлипид
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Целью исследования являлось изучение влияния аторвастатина и его комбинации с препаратом Эслидин®, состоящим из эссенциальных фосфолипидов (ЭФЛ) и метионина, на показатели углеводного обмена, функции эндотелия и маркер воспаления – высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ) у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и сахарным диабетом (СД) типа 2, страдающих гиперлипидемией.
Материалы и методы. В исследование были включены 60 больных (средний возраст 58,1±4,5 года) СД типа 2. У всех пациентов имелась артериальная гипертония, у 15,3% – ишемическая болезнь сердца, у 84,8% – ожирение и у 80% по данным ультразвукового исследования отмечались повышенная эхогенность печени и увеличение ее размеров. Пациенты получали стандартную при данной патологии терапию, кроме препаратов, влияющих на уровень холестерина крови. После 2 нед выполнения рекомендаций по соблюдению гиполипидемической диеты пациенты рандомизировались в две группы: 1-я группа (n=30) получала аторвастатин в дозе 20 мг/сут; 2-я (n=30) находилась на комбинации аторвастатина в дозе 20 мг/сут с Эслидином, содержащим ЭФЛ и метионин. Продолжительность терапии составила 12 нед.
Результаты. Через 12 нед в группе пациентов, получавших комбинацию аторвастатина с Эслидином, отмечалось достоверное снижение уровня глюкозы крови на 15,7% (р<0,001). На терапии аторвастатином концентрация глюкозы и инсулина не изменялась. Повышение концентрации конечных метаболитов оксида азота (NO) было отмечено как на терапии аторвастатином (на 33,4%, р<0,01), так и на комбинации аторвастатина с Эслидином (на 38,8%, р<0,001). По сравнению с монотерапией аторвастатином (на -42,5%, р<0,05) достоверно заметное снижение уровня вчСРБ произошло на комбинированной терапии (на -72,7%, р<0,01).
Заключение. Терапия аторвастатином в дозе 20 мг/сут и его комбинацией приводила к достоверному повышению конечных метаболитов NO, что указывало на повышение биодоступности NO и улучшение функции эндотелия. Добавление Эслидина к терапии аторвастатином способствовало снижению концентрации глюкозы и более выраженному снижению маркера воспаления – концентрации вчСРБ.
Ключевые слова: аторвастатин, гепатопротектор, Эслидин®, сахарный диабет, гиперлипидемия, жировая болезнь печени, воспаление, функция эндотелия.
Subjects and methods. The trial enrolled 60 patients (mean age 58,1±4,5 years) with type 2 DM. All the patients had essential hypertension, 15,3% had coronary heart disease, 84,8% were obese and 80% had increased echogenicity in the liver and its enlargement, as evidenced by ultrasound study. The patients received standard therapy appropriate for this disease, other than agents affecting blood cholesterol levels. After adherence to a hypolipidemic diet for 2 weeks, the patients were randomized to two groups: 1) 30 patients received atorvastatin in a dose of 20 mg/day; 2) 30 had the drug in the same dose in combination with Eslidine containing EPL and methionine. The therapy duration was 12 weeks.
Results. After 12 weeks, the group of patients receiving a combination of atorvastatin and Eslidine showed a significant reduction in blood glucose levels by 15,7% (p<0,001). During atorvastatin therapy, glucose and insulin concentrations were unchanged. Increases in the concentrations of end nitric oxide (NO) metabolites were seen during therapy with both atorvastatin (by 33,4%, p<0,01) and its combination with Eslidine (by 38,8%, p<0,01). There was a noticeable decrease in hs-CRP levels during combination therapy (by 72,7%; p<0,01) versus monotherapy (by 42,5%; p<0,05).
Conclusion. Therapy with atorvastatin 20 mg/day and its combination with Eslidine resulted in a significant increase in end metabolites of NO, pointing to its higher bioavailability and improved endothelial function. Addition of Eslidine to atorvastatin therapy promoted lower glucose concentrations and a more marked reduction in the inflammatory marker hs-CRP.
Key words: atorvastatin, hepatoprotector, EslidineR, diabetes mellitus, hyperlipidemia, fatty liver disease, inflammation, endothelial function.
Материалы и методы. В исследование были включены 60 больных (средний возраст 58,1±4,5 года) СД типа 2. У всех пациентов имелась артериальная гипертония, у 15,3% – ишемическая болезнь сердца, у 84,8% – ожирение и у 80% по данным ультразвукового исследования отмечались повышенная эхогенность печени и увеличение ее размеров. Пациенты получали стандартную при данной патологии терапию, кроме препаратов, влияющих на уровень холестерина крови. После 2 нед выполнения рекомендаций по соблюдению гиполипидемической диеты пациенты рандомизировались в две группы: 1-я группа (n=30) получала аторвастатин в дозе 20 мг/сут; 2-я (n=30) находилась на комбинации аторвастатина в дозе 20 мг/сут с Эслидином, содержащим ЭФЛ и метионин. Продолжительность терапии составила 12 нед.
Результаты. Через 12 нед в группе пациентов, получавших комбинацию аторвастатина с Эслидином, отмечалось достоверное снижение уровня глюкозы крови на 15,7% (р<0,001). На терапии аторвастатином концентрация глюкозы и инсулина не изменялась. Повышение концентрации конечных метаболитов оксида азота (NO) было отмечено как на терапии аторвастатином (на 33,4%, р<0,01), так и на комбинации аторвастатина с Эслидином (на 38,8%, р<0,001). По сравнению с монотерапией аторвастатином (на -42,5%, р<0,05) достоверно заметное снижение уровня вчСРБ произошло на комбинированной терапии (на -72,7%, р<0,01).
Заключение. Терапия аторвастатином в дозе 20 мг/сут и его комбинацией приводила к достоверному повышению конечных метаболитов NO, что указывало на повышение биодоступности NO и улучшение функции эндотелия. Добавление Эслидина к терапии аторвастатином способствовало снижению концентрации глюкозы и более выраженному снижению маркера воспаления – концентрации вчСРБ.
Ключевые слова: аторвастатин, гепатопротектор, Эслидин®, сахарный диабет, гиперлипидемия, жировая болезнь печени, воспаление, функция эндотелия.
________________________________________________
Subjects and methods. The trial enrolled 60 patients (mean age 58,1±4,5 years) with type 2 DM. All the patients had essential hypertension, 15,3% had coronary heart disease, 84,8% were obese and 80% had increased echogenicity in the liver and its enlargement, as evidenced by ultrasound study. The patients received standard therapy appropriate for this disease, other than agents affecting blood cholesterol levels. After adherence to a hypolipidemic diet for 2 weeks, the patients were randomized to two groups: 1) 30 patients received atorvastatin in a dose of 20 mg/day; 2) 30 had the drug in the same dose in combination with Eslidine containing EPL and methionine. The therapy duration was 12 weeks.
Results. After 12 weeks, the group of patients receiving a combination of atorvastatin and Eslidine showed a significant reduction in blood glucose levels by 15,7% (p<0,001). During atorvastatin therapy, glucose and insulin concentrations were unchanged. Increases in the concentrations of end nitric oxide (NO) metabolites were seen during therapy with both atorvastatin (by 33,4%, p<0,01) and its combination with Eslidine (by 38,8%, p<0,01). There was a noticeable decrease in hs-CRP levels during combination therapy (by 72,7%; p<0,01) versus monotherapy (by 42,5%; p<0,05).
Conclusion. Therapy with atorvastatin 20 mg/day and its combination with Eslidine resulted in a significant increase in end metabolites of NO, pointing to its higher bioavailability and improved endothelial function. Addition of Eslidine to atorvastatin therapy promoted lower glucose concentrations and a more marked reduction in the inflammatory marker hs-CRP.
Key words: atorvastatin, hepatoprotector, EslidineR, diabetes mellitus, hyperlipidemia, fatty liver disease, inflammation, endothelial function.
Полный текст
Список литературы
1. King H, Aubert RE, Herman W. Global burden of diabetes, 1995–2025: prevalence, numerical estimates, and projections. Diabetes Care 1998; 21: 1414–31.
2. http://www.diabetesatlas.org/content/diabetes-and-impaired-glucose-tolerance. Assesed December 15. 2009.
3. Ярек-Мартынова И.Р., Шестакова М.В. Сердечно-сосудистые заболевания у больных сахарным диабетом. CardioСоматика (Кардиосоматика). 2010; 1: 46–50.
4. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes. Diabetes Care 2011; 34 (Suppl. 1): 11–63.
5. National Health and Nutrition Examination Survey (NHANE). http:/www.cdc.gov/nchs/nhanes.htm. Accessed April 13, 2005.
6. Assmann G, Cullen P, Schulte H. Simple scoring scheme for calculating the risk of coronary events based on the 10-year follow-up of the prospective cardiovascular munster (PROCAM) study. Circulation 2002; 105: 310–5.
7. Taskinen M. Strategies for the management of diabetic dyslipidaemia. Drugs 1999; 58 (Suppl. 1): 47–51.
8. Perk J, Backer GD, Gohlke H et al. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012). European Heart J doi: 10.1093/eurheartj/ehs092
9. Reiner Z, Catapano AL, De Backer G et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Eur Heart J 2011; 32: 1769–818.
10. Trombetta M, Spiazzi G, Zoppini G, Muggeo M. Review article: type 2 diabetes and chronic liver disease in the Verona diabetes study Aliment Pharmacol Ther 2005; 22 (Suppl. 2): 24–7.
11. Biddinger SB, Hernandez-Onj A, Rask-Madsen C et al. Hepatic insulin resistance to produce dyslipidemia and susceptibility to atherosclerosis. Cell Metab 2008; 7: 125–34.
12. Журавлева М.В. Применение Эслидина у больных сахарным диабетом типа 2. CardioСоматика (Кардиосоматика). 2011; 2: 75–81.
13. Бубнова М.Г., Аронов Д.М., Евдаков В.А. Гиполипидемическая и гепатопротекторная эффективность фиксированной комбинации эссенциальных фосфолипидов с метионином на фоне терапии аторвастатином у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и сахарным диабетом 2 типа, страдающих гиперлипидемией (исследование ОЛИМП, часть I). CardioСоматика (Кардиосоматика). 2012; 3: 82–93.
14. Лазебник Л.Б., Звенигородская Л.А., Самсонова Н.Г. и др. Гиполипидемическая терапия у больных с неалкогольной жировой болезнью печени. CardioСоматика (Кардиосоматика). 2010; 1: 38–45.
15. Аронов Д.М. Каскад терапевтических эффектов статинов. Кардиология. 2004; 10: 85–94.
16. Аронов Д.М. Плейотропные эффекты статинов. РМЖ. 2001; 13–14: 2–7.
17. Tandon V, Bano G, Khajuria V et al. Pleiotropic effects of statins. Indian J Pharmacol 2005; 37: 77–85.
18. Blumenthal JA, Mattehews K, Fredrikson M et al. Effect of training on cardiovascular function and plasma lipid, lipoprotein and apolipoprotein concentrations in premenopausal and postmenopausal women. Atherosclerosis and Thrombosis 1991; 11: 912–7.
19. Avogaro A, Calo L, Piaruli F et al. Del Prato S Effect of acute ketosis on the endothelial function of type 1 diabetic patients: the rote of nitric oxide. Diabetes 1999; 48: 391–7.
20. Beckman JA, Creager MA, Libby P. Diabetes and Atherosclerosis. Epidemiology, Pathophysiology and Management. JAMA 2002; 287 (19): 2570–81.
21. Lind P, Hedbland B, Stavenow L et al. Influence of plasma fibrinogen levels on the incidence of myocardial infarction and death is modified by other inflammation-sensitive proteins: a long-term cohort study. Atheroscler Thromb Vasc Biol 2001; 21: 452–8.
22. Викулова О.К., Ярек-Мартынова И.Р., Трубицина Н.П., Шестакова М.В. Показатели вазомоторной функции эндотелия и эластичности артериальной стенки при терапии ингибитором ангиотензинпревращающего фермента рамиприлом у больных сахарным диабетом 2-го типа. Кардиология. 2008; 11: 47–52.
23. Ford ES. Body mass index, diabetes, and C-reactive protein among U.S. adults. Diabetes Care 1999; 22: 1971–9.
24. Ross R. Atherosclerosis – an inflammatory disease. N Engl J Med 1999; 340: 115–26.
25. Schulze MB, Rimm EB, Li T et al. C-reactive protein and incident cardiovascular events among men with diabetes. Diabetes Care 2004; 27: 889–94.
26. Festi D, Colecchia A, Sacco T et al. Hepatic steatosis in obese patients: clinical aspects and prognostic significance. Obesity reviews 2004; 5: 27–42.
27. Шульпекова Ю.О. Неалкогольная жировая болезнь печени: патогенез, диагностика, лечение. Фарматека, 2007; 6: 48–53.
28. Подымова С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей. 4-е изд. М.: Медицина, 2005.
2. http://www.diabetesatlas.org/content/diabetes-and-impaired-glucose-tolerance. Assesed December 15. 2009.
3. Ярек-Мартынова И.Р., Шестакова М.В. Сердечно-сосудистые заболевания у больных сахарным диабетом. CardioСоматика (Кардиосоматика). 2010; 1: 46–50.
4. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes. Diabetes Care 2011; 34 (Suppl. 1): 11–63.
5. National Health and Nutrition Examination Survey (NHANE). http:/www.cdc.gov/nchs/nhanes.htm. Accessed April 13, 2005.
6. Assmann G, Cullen P, Schulte H. Simple scoring scheme for calculating the risk of coronary events based on the 10-year follow-up of the prospective cardiovascular munster (PROCAM) study. Circulation 2002; 105: 310–5.
7. Taskinen M. Strategies for the management of diabetic dyslipidaemia. Drugs 1999; 58 (Suppl. 1): 47–51.
8. Perk J, Backer GD, Gohlke H et al. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012). European Heart J doi: 10.1093/eurheartj/ehs092
9. Reiner Z, Catapano AL, De Backer G et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Eur Heart J 2011; 32: 1769–818.
10. Trombetta M, Spiazzi G, Zoppini G, Muggeo M. Review article: type 2 diabetes and chronic liver disease in the Verona diabetes study Aliment Pharmacol Ther 2005; 22 (Suppl. 2): 24–7.
11. Biddinger SB, Hernandez-Onj A, Rask-Madsen C et al. Hepatic insulin resistance to produce dyslipidemia and susceptibility to atherosclerosis. Cell Metab 2008; 7: 125–34.
12. Журавлева М.В. Применение Эслидина у больных сахарным диабетом типа 2. CardioСоматика (Кардиосоматика). 2011; 2: 75–81.
13. Бубнова М.Г., Аронов Д.М., Евдаков В.А. Гиполипидемическая и гепатопротекторная эффективность фиксированной комбинации эссенциальных фосфолипидов с метионином на фоне терапии аторвастатином у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и сахарным диабетом 2 типа, страдающих гиперлипидемией (исследование ОЛИМП, часть I). CardioСоматика (Кардиосоматика). 2012; 3: 82–93.
14. Лазебник Л.Б., Звенигородская Л.А., Самсонова Н.Г. и др. Гиполипидемическая терапия у больных с неалкогольной жировой болезнью печени. CardioСоматика (Кардиосоматика). 2010; 1: 38–45.
15. Аронов Д.М. Каскад терапевтических эффектов статинов. Кардиология. 2004; 10: 85–94.
16. Аронов Д.М. Плейотропные эффекты статинов. РМЖ. 2001; 13–14: 2–7.
17. Tandon V, Bano G, Khajuria V et al. Pleiotropic effects of statins. Indian J Pharmacol 2005; 37: 77–85.
18. Blumenthal JA, Mattehews K, Fredrikson M et al. Effect of training on cardiovascular function and plasma lipid, lipoprotein and apolipoprotein concentrations in premenopausal and postmenopausal women. Atherosclerosis and Thrombosis 1991; 11: 912–7.
19. Avogaro A, Calo L, Piaruli F et al. Del Prato S Effect of acute ketosis on the endothelial function of type 1 diabetic patients: the rote of nitric oxide. Diabetes 1999; 48: 391–7.
20. Beckman JA, Creager MA, Libby P. Diabetes and Atherosclerosis. Epidemiology, Pathophysiology and Management. JAMA 2002; 287 (19): 2570–81.
21. Lind P, Hedbland B, Stavenow L et al. Influence of plasma fibrinogen levels on the incidence of myocardial infarction and death is modified by other inflammation-sensitive proteins: a long-term cohort study. Atheroscler Thromb Vasc Biol 2001; 21: 452–8.
22. Викулова О.К., Ярек-Мартынова И.Р., Трубицина Н.П., Шестакова М.В. Показатели вазомоторной функции эндотелия и эластичности артериальной стенки при терапии ингибитором ангиотензинпревращающего фермента рамиприлом у больных сахарным диабетом 2-го типа. Кардиология. 2008; 11: 47–52.
23. Ford ES. Body mass index, diabetes, and C-reactive protein among U.S. adults. Diabetes Care 1999; 22: 1971–9.
24. Ross R. Atherosclerosis – an inflammatory disease. N Engl J Med 1999; 340: 115–26.
25. Schulze MB, Rimm EB, Li T et al. C-reactive protein and incident cardiovascular events among men with diabetes. Diabetes Care 2004; 27: 889–94.
26. Festi D, Colecchia A, Sacco T et al. Hepatic steatosis in obese patients: clinical aspects and prognostic significance. Obesity reviews 2004; 5: 27–42.
27. Шульпекова Ю.О. Неалкогольная жировая болезнь печени: патогенез, диагностика, лечение. Фарматека, 2007; 6: 48–53.
28. Подымова С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей. 4-е изд. М.: Медицина, 2005.
Авторы
М.Г.Бубнова*1, Д.М.Аронов1, В.А.Евдаков2, В.А.Выгодин1
1 ФГБУ Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Минздрава РФ, Москва;
2 Городская поликлиника №224 Департамента здравоохранения, Москва
*mbubnova@gnicpm.ru
1 State Research Center for Preventive Medicine, Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow;
2 City Polyclinic Two Hundred and Twenty-Four, Moscow Healthcare Department, Moscow
*mbubnova@gnicpm.ru
1 ФГБУ Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Минздрава РФ, Москва;
2 Городская поликлиника №224 Департамента здравоохранения, Москва
*mbubnova@gnicpm.ru
________________________________________________
1 State Research Center for Preventive Medicine, Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow;
2 City Polyclinic Two Hundred and Twenty-Four, Moscow Healthcare Department, Moscow
*mbubnova@gnicpm.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.