Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Эффективность комбинации ингибиторов абсорбции и синтеза холестерина в коррекции гиперлипидемии и синдрома нарушенной толерантности к пищевым жирам у больных с коронарной болезнью сердца (исследование ЭСТЕТИКА)
Эффективность комбинации ингибиторов абсорбции и синтеза холестерина в коррекции гиперлипидемии и синдрома нарушенной толерантности к пищевым жирам у больных с коронарной болезнью сердца (исследование ЭСТЕТИКА)
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель работы – изучение липидкорригирующих эффектов селективного ингибитора всасывания холестерина (ХС) в кишечнике эзетимиба при монотерапии и в комбинации с ингибитором ключевого фермента синтеза ХС гидроксиметил-коэнзим А-редуктазы (ГМГ-КоА) симвастатином натощак и после однократной пищевой жировой нагрузки (ЖН), моделирующей постпрандиальную гиперлипидемию (ГЛП) у больных с коронарной болезнью сердца (КБС) с исходной ГЛП.
Материал и методы. В исследование были включены 30 больных в возрасте 43–75 лет с КБС и исходной ГЛП IIа и IIб типа по Фредриксону, которые после 4-недельного курса гиполипидемической диеты рандомизировались в две группы: 1-я группа (n=15 человек) принимала эзетимиб 10 мг/сут и 2-я группа (n=15 человек) – симвастатин 20 мг/сут (общая продолжительность этапа монотерапии – 12 нед); далее пациентам 2-й группы доза симвастатина снижалась вдвое (с 20 до 10 мг/сут), и добавлялся эзетимиб в дозе 10 мг/сут (продолжительность этапа комбинированной терапии – 12 нед). Всем пациентам выполнялся стандартный тест с пищевой ЖН исходно, через 12 нед (период монотерапии) и через 24 нед (т.е. после 12 нед комбинированной терапии). Стандартная ЖН проводилась по модифицированной методике J.Patsch (1983 г.), точки забора крови для анализа – натощак (до ЖН), через 3 и 6 ч после ЖН.
Результаты. Под влиянием эзетимиба в дозе 10 мг у больных с КБС отмечалось достоверное снижение определяемых натощак уровней общего холестерина (ОХС) на 20% (р<0,001), ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на 25% (р<0,001), триглицеридов (ТГ) на 25% (р<0,01) и аполипопротеина (апо)-В на 20% (р<0,001). Монотерапия эзетимибом приводила к достоверному уменьшению постпрандиальных концентраций ОХС и ХС нелипопротеидов высокой плотности (не-ЛПВП). Комбинация гиполипидемических препаратов (эзетимиб 10 мг + cимвастатин 10 мг) дала дополнительный позитивный эффект в снижении постпрандиальных (к 6-му часу ЖН) концентраций ОХС (на 9,1%; p<0,001) и ХС не-ЛПВП (на 10,9%; p<0,001). Характер динамики уровня ТГ в ответ на ЖН достоверно не менялся, в то же время средние постпрандиальные уровни ТГ были ниже, чем до лечения. Атерогенная направленность отношения ОХС/ХС ЛПВП уменьшилась: его величина понизилась после ЖН на 40,3% (p<0,001) к 6-му часу относительно исходного.
Заключение. Монотерапия эзетимибом и симвастатином и в большей степени их комбинация уменьшают степень постпрандиальной ГЛП, имеющей еще большее значение в атерогенезе, чем изолированное увеличение ХС ЛПНП в сыворотке крови. Это заметно повышает устойчивость липид-транспортной системы к атерогенному действию пищевых жиров у больных с КБС.
Ключевые слова: эзетимиб, симвастатин, гиперлипидемия, жировая нагрузка, коронарная болезнь сердца.
Subjects and method. The trial covered 30 patients aged 43–75 years with CHD and baseline HL of Types IIa and IIb (Fredrickson classification) who were, after 4-week therapy, randomized to 2 groups: 1) 15 patients took ezetimibe 10 mg/day and 2) 15 received simvastatin 20 mg/day (the total duration of monotherapy was 12 weeks), then its half dose (from 20 to 10 mg/day) added by ezetimibe 10 mg/day (the duration of the combination therapy was 12 weeks).
All the patients underwent standard FI test before and after a 12-week monotherapy period and 24 weeks (i.e. after 12-weel combination therapy). A standard FI test was carried out by the modified procedure described by J. Patsch (1983); the cutoffs for blood sampling for analysis were on an empty stomach (before FI) and 3 and 6 hours after FI.
Results. The patients with CHD treated with ezetimibe 10 mg showed a significant reduction in the fasting levels of total cholesterol (TC) by 20% (p<0,001), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) by 25% (p<0,001), triglycerides (TG) by 25% (p<0,01), and apolipoprotein B by 20% (p<0,001). Ezetimibe monotherapy resulted in a significant decrease in the postprandial concentrations of TC and non-high-density lipoprotein cholesterol (non-HDL-C). A combination of hypolipidemic drugs (ezetimibe 10 mg + simvastatin 10 mg) provides an additional positive effect in lowering the postprandial (at 6 hours of FI) concentrations of TC by 9,1% (p<0,001) and non-HDL-C by 10,9% (p<0,001). The time course of changes in the levels of TG was significantly unchanged in response to FI while its mean postprandial levels were lower than those before treatment. The atherogenic TC/HDH-C ratio was reduced: its value decreased after FI by 40,3% (p<0,001) at 6 hours relative to the baseline values.
Conclusion. Monotherapy with ezetimibe and simvastatin and, to a greater extent, their combination alleviate postprandial HL that is of greater importance in atherogenesis than the isolated increase in serum LDL-C. This noticeably enhances lipid-transporting system resistance to the atherogenic effect of dietary fats in patients with CHD.
Key words: ezetimibe, simvastatin, hyperlipidemia, fat load, coronary heart disease.
Материал и методы. В исследование были включены 30 больных в возрасте 43–75 лет с КБС и исходной ГЛП IIа и IIб типа по Фредриксону, которые после 4-недельного курса гиполипидемической диеты рандомизировались в две группы: 1-я группа (n=15 человек) принимала эзетимиб 10 мг/сут и 2-я группа (n=15 человек) – симвастатин 20 мг/сут (общая продолжительность этапа монотерапии – 12 нед); далее пациентам 2-й группы доза симвастатина снижалась вдвое (с 20 до 10 мг/сут), и добавлялся эзетимиб в дозе 10 мг/сут (продолжительность этапа комбинированной терапии – 12 нед). Всем пациентам выполнялся стандартный тест с пищевой ЖН исходно, через 12 нед (период монотерапии) и через 24 нед (т.е. после 12 нед комбинированной терапии). Стандартная ЖН проводилась по модифицированной методике J.Patsch (1983 г.), точки забора крови для анализа – натощак (до ЖН), через 3 и 6 ч после ЖН.
Результаты. Под влиянием эзетимиба в дозе 10 мг у больных с КБС отмечалось достоверное снижение определяемых натощак уровней общего холестерина (ОХС) на 20% (р<0,001), ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на 25% (р<0,001), триглицеридов (ТГ) на 25% (р<0,01) и аполипопротеина (апо)-В на 20% (р<0,001). Монотерапия эзетимибом приводила к достоверному уменьшению постпрандиальных концентраций ОХС и ХС нелипопротеидов высокой плотности (не-ЛПВП). Комбинация гиполипидемических препаратов (эзетимиб 10 мг + cимвастатин 10 мг) дала дополнительный позитивный эффект в снижении постпрандиальных (к 6-му часу ЖН) концентраций ОХС (на 9,1%; p<0,001) и ХС не-ЛПВП (на 10,9%; p<0,001). Характер динамики уровня ТГ в ответ на ЖН достоверно не менялся, в то же время средние постпрандиальные уровни ТГ были ниже, чем до лечения. Атерогенная направленность отношения ОХС/ХС ЛПВП уменьшилась: его величина понизилась после ЖН на 40,3% (p<0,001) к 6-му часу относительно исходного.
Заключение. Монотерапия эзетимибом и симвастатином и в большей степени их комбинация уменьшают степень постпрандиальной ГЛП, имеющей еще большее значение в атерогенезе, чем изолированное увеличение ХС ЛПНП в сыворотке крови. Это заметно повышает устойчивость липид-транспортной системы к атерогенному действию пищевых жиров у больных с КБС.
Ключевые слова: эзетимиб, симвастатин, гиперлипидемия, жировая нагрузка, коронарная болезнь сердца.
________________________________________________
Subjects and method. The trial covered 30 patients aged 43–75 years with CHD and baseline HL of Types IIa and IIb (Fredrickson classification) who were, after 4-week therapy, randomized to 2 groups: 1) 15 patients took ezetimibe 10 mg/day and 2) 15 received simvastatin 20 mg/day (the total duration of monotherapy was 12 weeks), then its half dose (from 20 to 10 mg/day) added by ezetimibe 10 mg/day (the duration of the combination therapy was 12 weeks).
All the patients underwent standard FI test before and after a 12-week monotherapy period and 24 weeks (i.e. after 12-weel combination therapy). A standard FI test was carried out by the modified procedure described by J. Patsch (1983); the cutoffs for blood sampling for analysis were on an empty stomach (before FI) and 3 and 6 hours after FI.
Results. The patients with CHD treated with ezetimibe 10 mg showed a significant reduction in the fasting levels of total cholesterol (TC) by 20% (p<0,001), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) by 25% (p<0,001), triglycerides (TG) by 25% (p<0,01), and apolipoprotein B by 20% (p<0,001). Ezetimibe monotherapy resulted in a significant decrease in the postprandial concentrations of TC and non-high-density lipoprotein cholesterol (non-HDL-C). A combination of hypolipidemic drugs (ezetimibe 10 mg + simvastatin 10 mg) provides an additional positive effect in lowering the postprandial (at 6 hours of FI) concentrations of TC by 9,1% (p<0,001) and non-HDL-C by 10,9% (p<0,001). The time course of changes in the levels of TG was significantly unchanged in response to FI while its mean postprandial levels were lower than those before treatment. The atherogenic TC/HDH-C ratio was reduced: its value decreased after FI by 40,3% (p<0,001) at 6 hours relative to the baseline values.
Conclusion. Monotherapy with ezetimibe and simvastatin and, to a greater extent, their combination alleviate postprandial HL that is of greater importance in atherogenesis than the isolated increase in serum LDL-C. This noticeably enhances lipid-transporting system resistance to the atherogenic effect of dietary fats in patients with CHD.
Key words: ezetimibe, simvastatin, hyperlipidemia, fat load, coronary heart disease.
Полный текст
Список литературы
1. Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г. Сердечно-сосудистая хирургия. М.: НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, 2010.
2. Zilversmit DB. Atherogenesis: a postprandial phenomenon. Circulation 1979; 60: 473–84.
3. Mamo JCL, Proctor SD, Smith D. Retention of chylomicron remnants by arterial tissue; importance of an efficient clearance mechanism from plasma. Atherosclerosis 1998; 141 (Suppl. 1): S63–S9.
4. Бубнова М.Г., Аронов Д.М., Перова Н.В., Мазаев В.П. Связь уровня липемии после жировой нагрузки с выраженностью атеросклероза коронарных артерий. Терапевт. арх. 2004; 76 (6): 62–7.
5. Бубнова М.Г., Оганов Р.Г. Нарушенная толерантность к пищевым жирам и ее значение в атеротромбогенезе. Терапевт. арх. 2004; 76 (1): 73–8.
6. Havel RJ. Postprandial hyperlipidemia and remnant lipoproteins. Curr Opin Lipidol 1994; 5: 102–9.
7. Erkelens DW. Man is a postprandial subject and postprandial triglyceride-rich lipoprotein remnants are atherogenic. Nutr Metab Cardiovac Dis 1993; 3: 99–101.
8. Davignon J, Cohn J. Triglycerides: a risk factor for coronary heart disease (Review). Atherosclerosis 1996; 124 (Suppl. 1): S57–S64.
9. Patsch JR, Hopferwieser T, Muhlberger V et al. Postprandial lipemia in patients with coronary artery disease. Circulation 1990; 82 (Suppl. III): S284.
10. Patsch JR, Miesenbock G, Hopferwieser T et al. Relation of triglyceride metabolism and coronary artery disease: studies in the postprandial state. Arterioscler Thromb 1992; 12: 1336–45.
11. Steiner G. Triglyceride-rich lipoproteins and atherosclerosis, from fast to feast. Ann Med 1993; 25: 431–5.
12. Chapman MJ, Ginsberg HN, Amarenco P et al. Triglyceride-rich lipoproteins and high-density lipoprotein cholesterol in patients at high risk of cardiovascular disease: evidence and guidance for management. Eur Heart J 2011; 32: 1345–61.
13. Weintraub MS, Grosskopf I, Rassin T et al. Clearance of chylomicron remnants in normolipidaemic patients with coronary artery disease: case control study over three years. Br Med J 1996; 312: 936–9.
14. Karpe F, Steiner G, Uffelman K et al. Postprandial lipoproteins and progression of coronary atherosclerosis. Atherosclerosis 1994; 106: 83–97.
15. Бубнова М.Г., Перова Н.В., Аронов Д.М. и др. Синдром нарушенной толерантности к экзогенным (пищевым) жирам при коронарной болезни сердца. Кардиология. 2003; 4: 36–42.
16. Twickler TB, Dallinga-Thie GM, de Valk HW et al. High dose of simvastatin normalized postprandial remnant-like particle response in patients with heterozygous familian hypercholesterolaemia. Atherosclerosis Thrombavasc Biol 2000; 20: 2422–7.
17. De Sauvage Nolting P, Dalligna-Thie G, Twickler TB, Kastelein JP. Elevated fasting remnant-like particles in heterozygous familian hypercholesterolaemia and response to simvastatin 80 mg. XIV Intern. Simp. Drugs Effecting Lipid Metabolism, New York 2001; 32 (abstract).
18. Van Heek M, Compton DS, Davis HR. The cholesterol absorption inhibitor ezetimibe, decrease diet-induced hypercholesterolaemia in monkeys. Eur J Pharmacol 2001; 415 (1): 79–84.
19. Altmann SW, Davis HR J, Zhu LJ et al. Niemann–Pick C1 Like 1 protein is critical for intestinal cholesterol absorption. Sci 2004; 303: 1201–4.
20. Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Summary of the second report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA 1993; 269: 3015–23.
21. Patch JR, Miesenbock G, Hopferwieser T et al. Relation of triglyceride metabolism and coronary artery disease: studies in the postprandial state. Arteriosc Thromb 1992; 12: 1336–45.
22. Bays HE, Moore PB, Drehobl MA et al. Effectiveness and tolerability of ezetimibe in patients with primary hypercholesterolemia: pooled analysis of two phase II studies. Clin Ther 2001; 23: 1209–30.
23. Ezzet F, Wexler D, Statkevich P et al. The plasma concentration and LDL-C relationship in patients receiving ezetimibe. J Clin Pharmacol 2001; 41 (9): 943–9.
24. Knoop RH, Gitter H, Truitt T et al. Ezetimibe Study Group. Effects of ezetimibe, a new cholesterol absorption inhibitor, on plasma lipids in patients with primary hypercholesterolaemia. Eur Heart J 2003; 24 (8): 729–41.
25. Knoop RH, Dujovane CA, Le Beaut A et al. Ezetimibe Study Group. Evaluation of the efficacy, safety, and tolerability of ezetimibe in primary hypercholesterolemia: a pooled analysis from two controlled phase III clinical studies. Int J Clin Pract 2003; 57 (5): 363–8.
26. Аронов Д.М. Одновременное ингибирование всасывания и синтеза холестерина при сочетанном применении эзетимиба и симвастатина. Кардиовскулярная терапия и профилактика. 2005; 4: 91–100.
27. Davidson MH, McGarry T, Bettis R et al. Ezetimibe coadministred with primary hypercholesterolaemia. JACC 2002; 40 (12): 2125–34.
28. Baigent C, Landray M, Reith C et al. The effect of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomized placebo-controlled trial. Published online June 9, 2011.
29. De Bari O, Neuschwander-Tetri BA, Liu M et al. Ezetimibe: Its novel effect on the prevention and the treatment of cholesterol gallstones and nonalcoholic fatty lever disease. J Lipids 2012; Article ID 302847, 16 pages doi:10.1155/2012/302847
30. Davis HR Jr, Compton DS, Hoos L, Tetzloff G. Ezetimibe, a potent cholesterol absorption inhibitor, inhibits the development of atherosclerosis in Apo-E knockout mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2001; 21: 2032–8.
31. Krauss RM, Williams PT, Brensike J et al. Intermediate-density lipoproteins and progression of coronary artery disease in hypercholesterolemic men. Lancet 1987; 2: 62–6.
32. Miettinen TA. Cholesterol absorption inhibition: a strategy for cholesterol-lowering therapy. Int J Clin Pract 2001; 55 (10): 710–6.
33. Перова Н.В., Бубнова М.Г., Аронов Д.М. и др. Влияние ловастатина на концентрацию липидов и аполипопротеинов сыворотки крови после алиментарной жировой нагрузки у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология. 1993; 4: 8–10.
34. Бубнова М.Г., Аронов Д.М., Перова Н.В. и др. Правастатин в коррекции атерогенной экзогенно-индуцированной постпрандиальной гиперлипидемии. Кардиология. 2002; 1; 27–32.
35. Ose L, Bays HE, Eraser N et al. Ezetimibe/Simvastatin Therapy is more effective than simvastatin alone at reducing in remnant-like particle cholesterol. MSD, Schering-Pough.
2. Zilversmit DB. Atherogenesis: a postprandial phenomenon. Circulation 1979; 60: 473–84.
3. Mamo JCL, Proctor SD, Smith D. Retention of chylomicron remnants by arterial tissue; importance of an efficient clearance mechanism from plasma. Atherosclerosis 1998; 141 (Suppl. 1): S63–S9.
4. Бубнова М.Г., Аронов Д.М., Перова Н.В., Мазаев В.П. Связь уровня липемии после жировой нагрузки с выраженностью атеросклероза коронарных артерий. Терапевт. арх. 2004; 76 (6): 62–7.
5. Бубнова М.Г., Оганов Р.Г. Нарушенная толерантность к пищевым жирам и ее значение в атеротромбогенезе. Терапевт. арх. 2004; 76 (1): 73–8.
6. Havel RJ. Postprandial hyperlipidemia and remnant lipoproteins. Curr Opin Lipidol 1994; 5: 102–9.
7. Erkelens DW. Man is a postprandial subject and postprandial triglyceride-rich lipoprotein remnants are atherogenic. Nutr Metab Cardiovac Dis 1993; 3: 99–101.
8. Davignon J, Cohn J. Triglycerides: a risk factor for coronary heart disease (Review). Atherosclerosis 1996; 124 (Suppl. 1): S57–S64.
9. Patsch JR, Hopferwieser T, Muhlberger V et al. Postprandial lipemia in patients with coronary artery disease. Circulation 1990; 82 (Suppl. III): S284.
10. Patsch JR, Miesenbock G, Hopferwieser T et al. Relation of triglyceride metabolism and coronary artery disease: studies in the postprandial state. Arterioscler Thromb 1992; 12: 1336–45.
11. Steiner G. Triglyceride-rich lipoproteins and atherosclerosis, from fast to feast. Ann Med 1993; 25: 431–5.
12. Chapman MJ, Ginsberg HN, Amarenco P et al. Triglyceride-rich lipoproteins and high-density lipoprotein cholesterol in patients at high risk of cardiovascular disease: evidence and guidance for management. Eur Heart J 2011; 32: 1345–61.
13. Weintraub MS, Grosskopf I, Rassin T et al. Clearance of chylomicron remnants in normolipidaemic patients with coronary artery disease: case control study over three years. Br Med J 1996; 312: 936–9.
14. Karpe F, Steiner G, Uffelman K et al. Postprandial lipoproteins and progression of coronary atherosclerosis. Atherosclerosis 1994; 106: 83–97.
15. Бубнова М.Г., Перова Н.В., Аронов Д.М. и др. Синдром нарушенной толерантности к экзогенным (пищевым) жирам при коронарной болезни сердца. Кардиология. 2003; 4: 36–42.
16. Twickler TB, Dallinga-Thie GM, de Valk HW et al. High dose of simvastatin normalized postprandial remnant-like particle response in patients with heterozygous familian hypercholesterolaemia. Atherosclerosis Thrombavasc Biol 2000; 20: 2422–7.
17. De Sauvage Nolting P, Dalligna-Thie G, Twickler TB, Kastelein JP. Elevated fasting remnant-like particles in heterozygous familian hypercholesterolaemia and response to simvastatin 80 mg. XIV Intern. Simp. Drugs Effecting Lipid Metabolism, New York 2001; 32 (abstract).
18. Van Heek M, Compton DS, Davis HR. The cholesterol absorption inhibitor ezetimibe, decrease diet-induced hypercholesterolaemia in monkeys. Eur J Pharmacol 2001; 415 (1): 79–84.
19. Altmann SW, Davis HR J, Zhu LJ et al. Niemann–Pick C1 Like 1 protein is critical for intestinal cholesterol absorption. Sci 2004; 303: 1201–4.
20. Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Summary of the second report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA 1993; 269: 3015–23.
21. Patch JR, Miesenbock G, Hopferwieser T et al. Relation of triglyceride metabolism and coronary artery disease: studies in the postprandial state. Arteriosc Thromb 1992; 12: 1336–45.
22. Bays HE, Moore PB, Drehobl MA et al. Effectiveness and tolerability of ezetimibe in patients with primary hypercholesterolemia: pooled analysis of two phase II studies. Clin Ther 2001; 23: 1209–30.
23. Ezzet F, Wexler D, Statkevich P et al. The plasma concentration and LDL-C relationship in patients receiving ezetimibe. J Clin Pharmacol 2001; 41 (9): 943–9.
24. Knoop RH, Gitter H, Truitt T et al. Ezetimibe Study Group. Effects of ezetimibe, a new cholesterol absorption inhibitor, on plasma lipids in patients with primary hypercholesterolaemia. Eur Heart J 2003; 24 (8): 729–41.
25. Knoop RH, Dujovane CA, Le Beaut A et al. Ezetimibe Study Group. Evaluation of the efficacy, safety, and tolerability of ezetimibe in primary hypercholesterolemia: a pooled analysis from two controlled phase III clinical studies. Int J Clin Pract 2003; 57 (5): 363–8.
26. Аронов Д.М. Одновременное ингибирование всасывания и синтеза холестерина при сочетанном применении эзетимиба и симвастатина. Кардиовскулярная терапия и профилактика. 2005; 4: 91–100.
27. Davidson MH, McGarry T, Bettis R et al. Ezetimibe coadministred with primary hypercholesterolaemia. JACC 2002; 40 (12): 2125–34.
28. Baigent C, Landray M, Reith C et al. The effect of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomized placebo-controlled trial. Published online June 9, 2011.
29. De Bari O, Neuschwander-Tetri BA, Liu M et al. Ezetimibe: Its novel effect on the prevention and the treatment of cholesterol gallstones and nonalcoholic fatty lever disease. J Lipids 2012; Article ID 302847, 16 pages doi:10.1155/2012/302847
30. Davis HR Jr, Compton DS, Hoos L, Tetzloff G. Ezetimibe, a potent cholesterol absorption inhibitor, inhibits the development of atherosclerosis in Apo-E knockout mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2001; 21: 2032–8.
31. Krauss RM, Williams PT, Brensike J et al. Intermediate-density lipoproteins and progression of coronary artery disease in hypercholesterolemic men. Lancet 1987; 2: 62–6.
32. Miettinen TA. Cholesterol absorption inhibition: a strategy for cholesterol-lowering therapy. Int J Clin Pract 2001; 55 (10): 710–6.
33. Перова Н.В., Бубнова М.Г., Аронов Д.М. и др. Влияние ловастатина на концентрацию липидов и аполипопротеинов сыворотки крови после алиментарной жировой нагрузки у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология. 1993; 4: 8–10.
34. Бубнова М.Г., Аронов Д.М., Перова Н.В. и др. Правастатин в коррекции атерогенной экзогенно-индуцированной постпрандиальной гиперлипидемии. Кардиология. 2002; 1; 27–32.
35. Ose L, Bays HE, Eraser N et al. Ezetimibe/Simvastatin Therapy is more effective than simvastatin alone at reducing in remnant-like particle cholesterol. MSD, Schering-Pough.
Авторы
М.Г.Бубнова*, Н.В.Перова, Д.М.Аронов, А.А.Зейнапур, И.Н.Озерова
ФГБУ Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Минздрава РФ, Москва
*mbubnova@gnicpm.ru
State Research Center for Preventive Medicine, Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow
*mbubnova@gnicpm.ru
ФГБУ Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Минздрава РФ, Москва
*mbubnova@gnicpm.ru
________________________________________________
State Research Center for Preventive Medicine, Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow
*mbubnova@gnicpm.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.