Клиническая эффективность фиксированной комбинации блокатора рецепторов к ангиотензину II валсартана с антагонистом кальция амлодипином – препарата Эксфорж® у курящих больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и хронической обструктивной болезнью легких
Клиническая эффективность фиксированной комбинации блокатора рецепторов к ангиотензину II валсартана с антагонистом кальция амлодипином – препарата Эксфорж® у курящих больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и хронической обструктивной болезнью легких
Клиническая эффективность фиксированной комбинации блокатора рецепторов к ангиотензину II валсартана с антагонистом кальция амлодипином – препарата Эксфорж® у курящих больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и хронической обструктивной болезнью легких
Цель. Изучение клинической эффективности и безопасности фиксированной комбинации валсартана (блокатор рецепторов ангиотензина) с амлодипином (антагонист кальция), назначаемой в составе стандартной терапии артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца курящим больным хронической обструктивной болезнью легких. Материал. В исследование были включены 36 мужчин в возрасте от 40 до 65 лет. Все пациенты принимали статины, ацетилсалициловую кислоту, селективные b-адреноблокаторы; 16,7% больных получали диуретики и 19,4% – пролонгированные нитраты. После рандомизации больные разделялись на 2 группы: 1-я группа (n=18, средний возраст 55,8±5,9 года) дополнительно к перечисленной терапии получала ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), а 2-я группа (n=18, средний возраст 58,0±4,9 года) – комбинированный препарат Эксфорж® (амлодипин 5–10 мг/валсартан 160 мг). Продолжительность исследования – 4 мес. Методы. В исследовании проводились клиническое обследование, велоэргометрическая проба (ВЭМ-проба), эхокардиография (ЭхоКГ), суточное мониторирование артериального давления (АД), спирометрия, определение концентрации липидов и липопротеидов, глюкозы, фибриногена, мочевой кислоты, креатинина с расчетом скорости клубочковой фильтрации по MDRD. Применялись опросники: госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS), Госпиталя Святого Георгия (SGRQ) и качества жизни (КЖ) SF-36. Результаты. Назначение больным препарата Эксфорж® сопровождалось достоверным снижением уровней «офисного» систолического АД на 39,2±9,7 мм рт. ст. (р<0,001), диастолического АД на 16,9±5,7 мм рт. ст. (р<0,001) и пульсового АД на 22,2±5,9 мм рт. ст. (р<0,001) против отсутствия таковой благоприятной динамики у больных 1-й группы. На терапии препаратом Эксфорж® все 18 больных достигли целевого значения АД<140/90 мм рт. ст. При этом на терапии препаратом Эксфорж® произошли позитивные изменения в суточном профиле АД.
Через 4 мес приема препарата Эксфорж® у больных с сочетанной патологией наблюдался благоприятный рост основных параметров физической работоспособности: увеличение продолжительности выполняемой физической нагрузки (ФН) при ВЭМ-пробе (на 22,2%, р<0,01), мощности пороговой ФН (на 23,6%, р<0,01), удлинение времени до развития приступа стенокардии (на 8,6%, р<0,05) и ишемии миокарда (на 8,3%, р<0,05). Напротив, у больных 1-й группы, получавших ИАПФ, отмечалось уменьшение продолжительности ФН (на 10,2%, р<0,05) и времени (на 29%, р<0,05) до развития приступа стенокардии.
У больных 2-й группы были выявлены положительные изменения в структурно-функциональных показателях сердца по данным ЭхоКГ на фоне снижения среднего давления в легочной артерии. На фоне приема препарата Эксфорж® имелось улучшение параметров функции внешнего дыхания, показателей психологического статуса и КЖ против отрицательной динамики перечисленных параметров у больных 1-й группы. Заключение. Комбинированный препарат Эксфорж® следует рассматривать в качестве препарата первого выбора у больных с сочетанной сердечно-сосудистой и бронхолегочной патологией ввиду его высокой клинической эффективности и хорошей переносимости.
The Aim. A study of the clinical efficacy and safety of a fixed combination of valsartan (ARB) with amlodipine (AK), appointed as part of the standard therapy of hypertension and coronary heart disease smoking patients with chronic obstructive pulmonary disease. Material. The study included 36 men aged 40 to 65 years. All patients were treated with statins, aspirin, selective b-blockers; 16.7% of patients received diuretics, and 19.4% – long-acting nitrates. After randomization, patients were divided into 2 groups: group 1 (n=18, mean age 55.8±5.9 years) in addition to those receiving treatment angiotensin-converting enzyme (ACE) and group 2 (n=18, average age 58.0±4.9 years) – combined preparation Eksforzh® (amlodipine 5–10/160 mg valsartan). Study duration – 4 months. Methods. In a study clinical examination wasconducted, bicycle stress test (HEM-test), echocardiography (echocardiography), daily monitoring of blood pressure (BP), spirometry, determination of the concentration of lipids and lipoproteins, glucose, fibrinogen, uric acid, creatinine with calculation of glomerular filtration rate by MDRD.
Used questionnaires: Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), St George's Hospital (SGRQ) and quality of life (QOL) SF-36. The Results. The appointment of the drug to patients Eksforzh® accompanied by a significant reduction in levels of “office” in systolic blood pressure at 39.2±9.7 mm Hg. Art. (p<0.001), diastolic blood pressure of 16.9±5.7 mm Hg. Art. (p<0.001) and pulse pressure to 22.2±5.9 mm Hg. Art. (p<0.001) versus no such favorable dynamics in patients of group 1. On therapy with Eksforzh® all 18 patients achieved target BP<140/90 mm Hg. Art. At the same time on therapy with Eksforzh® positive changes in circadian BP profile.
After 4 months of taking the drug Eksforzh® in patients with comorbidity observed favorable growth of the basic parameters of physical performance: an increase in the duration of exercise performed (FN) for HEM-sample (22.2%, p<0.01), the power threshold FN (on 23.6%, p<0.01), lengthening the time before the onset of an attack of angina pectoris (8.6%, p<0.05) and ischemia (8.3%, p<0.05). In contrast, patients in group 1 receiving ACE inhibitors, there was a decrease in the duration of the FN (10.2%, p<0.05) and time (29%, p<0.05) to the development of angina attack.
In patients in group 2 positive changes were found in the structural and functional parameters of the heart according to echocardiography due to lower average pressure in the pulmonary artery. While taking the drug Eksforzh® the improvement of respiratory function parameters was shown, as well as indicators of psychological status and quality of life against the negative dynamics of these parameters in patients in group 1. Conclusion. Combined preparation Eksforzh® should be considered as a first choice in patients with concomitant cardiovascular and bronchopulmonary diseases due to its high clinical efficacy and good tolerability.
Key words: arterial hypertension, coronary heart disease, chronic obstructive pulmonary disease, a fixed combination of amlodipine/valsartan (drug Exforge).
1. Сон И.М., Александрова Г.А., Хахалина Е.В. и др. Медико-демографические показатели РФ в 2012 году. Стат. справочник. Минздрав России. М., 2013; с. 108–16. / Son I.M., Aleksandrova G.A., Khakhalina E.V. i dr. Mediko-demograficheskie pokazateli RF v 2012 godu. Stat. spravochnik. Minzdrav Rossii. M., 2013; s. 108–16. [in Russian]
2. Бубнова М.Г., Аронов Д.М., Оганов Р.Г. и др. Клиническая характеристика и общие подходы к лечению пациентов со стабильной стенокардией в реальной практике. Российское исследование ПЕРСПЕКТИВА. Ч. 1. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010; 6: 11–21. / Bubnova M.G., Aronov D.M., Oganov R.G. i dr. Klinicheskaia kharakteristika i obshchie podkhody k lecheniiu patsientov so stabil'noi stenokardiei v real'noi praktike. Rossiiskoe issledovanie PERSPEKTIVA. Ch. 1. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2010; 6: 11–21. [in Russian]
3. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (revised 2011); http://www.goldcopd.com
4. Sidney S, Sorel M, Quesenberry CP et al. COPD and incident cardiovascular disease hospitalizations and mortality: Kaiser Permanente Medical Care Program. Chest 2005; 128: 2068–75.
5. Holguin F, Folch E, Redd SC et al. Comorbidity and mortality in COPD-related hospitalizations in the United States, 1979 to 2001. Chest 2005; 128: 2005–11.
6. Selvaraj CL, Gurm HS, Gupta R et al. Chronic obstructive pulmonary disease as a predictor of mortality in patients undergoing percutaneous coronary intervention. Am J Cardiol 2005; 96: 756–9.
7. Iribsrren C, Tecawa IS, Sydney S, Friedman GD. Effect of cigar smoking on the risk of cardiovascular disease, chronic obstructive pulmonary disease, and cancer in men. N Engl J Med 1999; 343: 1773–80.
8. Anthonisen NR, Connett JE, Enright PL et al. Lung Health Study Research Group. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166: 333–9.
9. Guerra S, Sherrill LD, Venker C et al. Chronic bronchitis before age 50 years predicts incident airflow limitation and mortality risk. Thorax 2009; 64: 894–900.
10. Marco de R, Accordini S, Cerveri I et al. Incidence of chronic destructive pulmonary disease in a cohort of young adults according to the presence of chronic cough and phlegm. Am J Respir Crit Care Med 2007; 175: 32–9.
11. Chuchalin AG, Khaltaev N, Antonov NS et al. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation. International J COPD 2014; 9: 963–74.
12. Ли В.В., Задионченко В.С., Адашева Т.В. и др. Хроническая обструктивная болезнь легких и артериальная гипертония – метафизика и диалектика. Кардиосоматика. 2013; 1: 5–10. / Li V.V., Zadionchenko V.S., Adasheva T.V. i dr. Khronicheskaia obstruktivnaia bolezn' legkikh i arterial'naia gipertoniia – metafizika i dialektika. Kardiosomatika. 2013; 1: 5–10. [in Russian]
13. Адашева Т.В., Федорова И.В., Задионченко В.С. и др. Антигипертензивная терапия у больных хронической обструктивной болезнью легких: преимущества антагонистов кальция. Рацион. фармакотерапия в кардиологии. 2008; 5: 39–45. / Adasheva T.V., Fedorova I.V., Zadionchenko V.S. i dr. Antigipertenzivnaia terapiia u bol'nykh khronicheskoi obstruktivnoi bolezn'iu legkikh: preimushchestva antagonistov kal'tsiia. Ratsion. farmakoterapiia v kardiologii. 2008; 5: 39–45. [in Russian]
14. Диагностика и лечение пациентов с артериальной гипертонией и хронической обструктивной болезнью легких. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Российского респираторного общества. Системные гипертензии. 2013; 1: 5–34. / Diagnostika i lechenie patsientov s arterial'noi gipertoniei i khronicheskoi obstruktivnoi bolezn'iu legkikh. Rekomendatsii Rossiiskogo meditsinskogo obshchestva po arterial'noi gipertonii i Rossiiskogo respiratornogo obshchestva. Sistemnye gipertenzii. 2013; 1: 5–34. [in Russian]
15. Дворецкий Л.И. Клинические рекомендации по ведению больных ХОБЛ в сочетании с артериальной гипертонией и другой патологией. Рос. мед. журн. 2005; 10: 672–5. / Dvoretskii L.I. Klinicheskie rekomendatsii po vedeniiu bol'nykh KhOBL v sochetanii s arterial'noi gipertoniei i drugoi patologiei. Ros. med. zhurn. 2005; 10: 672–5. [in Russian]
16. Devereux RA, Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method. Circulation 1977; 55: 613–8.
17. Chandy D, Aronov WS, Banach M. Current perspectives on treatment of hypertensive patients with chronic obstructive pulmonary disease. Integrated Blood Pressure Control 2013; 6: 101–9.
18. Mancini GBJ, Etminan M, Zhang B et al. Reduction of morbidity and mortality statins, angiotensin-converting enzyme inhibitors, and angiotensin receptor blockers in patients with chronic obstructive pulmonary disease. JACC 2006; 47 (12): 2554–60.
19. Карпов Ю.А., Чазова И.Е., Вигдорчик А.В. от лица исследовательской группы. Эффективность и безопасность комбинации амлодипина и валсартана в лечении артериальной гипертонии в условиях реальной клинической практики: первые результаты российского наблюдательного исследования ЭКСТРА-2. Системные гипертензии. 2010; 4: 14–21. / Karpov Iu.A., Chazova I.E., Vigdorchik A.V. ot litsa issledovatel'skoi gruppy. Effektivnost' i bezopasnost' kombinatsii amlodipina i valsartana v lechenii arterial'noi gipertonii v usloviiakh real'noi klinicheskoi praktiki: pervye rezul'taty rossiiskogo nabliudatel'nogo issledovaniia EKSTRA-2. Sistemnye gipertenzii. 2010; 4: 14–21. [in Russian]
20. Seeger H, Mueck AO, Lippert TH. Effects of valsartan and 17-beta-estradiol on the oxidation of low-density lipoprotein in vitro. Coron Artery Dis 2000; 11: 347–9.
21. Tsutamoto T, Wada A, Maeda K et al. Angiotensin II type 1 receptor antagonist decreases plasma levels of tumor necrosis factor alpha, interleukin 6 and solubile adhesion molecules in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol 2000; 35: 714–21.
22. Ridker PM et al. Valsartan, blood pressure reduction, and C-reactive protein: primary report of the Val-MARC trial. Hypertension 2006; 48: 73−9.
23. Yasunari et al. Comparative effects of valsartan versus amlodipine on left ventricular mass and reactive oxygen species formation by monocytes in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy. JACC 2004; 43: 2116–23.
24. Тарловская Е.И., Максимчук Н.С., Сапожникова И.Е., Мальчиков С.В. Фиксированная комбинация валсартан/амлодипин: влияние на регрессию гипертрофии миокарда левого желудочка, эндотелиальную функцию и экскрецию альбумина с мочой у пациентов с артериальной гипертонией в сочетании с метаболическим синдромом. РФК. 2010; 6 (5): 652–6. / Tarlovskaia E.I., Maksimchuk N.S., Sapozhnikova I.E., Mal'chikov S.V. Fiksirovannaia kombinatsiia valsartan/amlodipin: vliianie na regressiiu gipertrofii miokarda levogo zheludochka, endotelial'nuiu funktsiiu i ekskretsiiu al'bumina s mochoi u patsientov s arterial'noi gipertoniei v sochetanii s metabolicheskim sindromom. RFK. 2010; 6 (5): 652–6. [in Russian]
25. Peters S, Trümmel M, Meyners W et al. Valsartan versus ACE inhibition after metal stent implantation – result of the VALVACE trial. International J Cardiology 2005; 98: 331–5.
26. Peters S, Götting B, Trümmel M et al. Valsartan for the prevention of restenosis after stenting of type B2/C lesions: the Val-PREST trial. J Invasive Cardiol 2001; 13: 93–7.
27. Nissen SE, Tuzcu E, Libby P et al. Effect of antihypertensive agents on cardiovascular events in patients with coronary disease and normal blood pressure. The CAMELOT Study: a randomized controlled trial. JAMA 2004; 292: 2217–26.
28. Staszewsky L, Wong M, Masson S et al. Clinical, neurohormonal, and inflammatory markers and overall prognostic role of chronic obstructive pulmonary disease in patients with heart failure trial: Data from the Val-HeFT Heart Failure Trial. J Cardiac Fail 2007; 13: 797–804.
29. Bakris GL, Sarafidis PA, Weir MR et al. Renal outcomes with different fixed-dose combination therapies in patients with hypertension at high risk for cardiovascular events (ACCOMPLISH): a prespecified secondary analysis of a randomized controlled trial. Lancet 2010; http://DOI:10.1016/SO140-6736(09)62100-0
30. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Комбинация блокатора ренин-ангиотензиновой системы/дигидропиридинового антагониста кальция и нефропротекция. РМЖ. 2010; 18 (21): 1–5. / Kobalava Zh.D., Kotovskaia Iu.V. Kombinatsiia blokatora renin-angiotenzinovoi sistemy/digidropiridinovogo antagonista kal'tsiia i nefroprotektsiia. RMZh. 2010; 18 (21): 1–5. [in Russian]
31. Бубнова М.Г., Оганов Р.Г. Лечение пациентов с артериальной гипертонией и дополнительными факторами риска в клинической практике. Программа наблюдения ПРОГНОЗ. Терапевт. арх. 2009; 81 (9): 1–4. / Bubnova M.G., Oganov R.G. Lechenie patsientov s arterial'noi gipertoniei i dopolnitel'nymi faktorami riska v klinicheskoi praktike. Programma nabliudeniia PROGNOZ. Terapevt. arkh. 2009; 81 (9): 1–4. [in Russian]
32. Bangalore S, Kamalakkannan G, Parkar S, Messerli F. Fixed-dose combinations improve medication compliance: a meta-analysis. Am J Med 2007; 120: 713–9.
33. Kaiser E, Klebs S, Lied T et al. A database analysis to evaluate the risk of cardiovascular events in hypertensive patients being treated with either the single pill combination of valsartan and amlodipine or the respective free combination. J Hypertension 2011; 29: 15 434. Suppl. A, e282.
________________________________________________
1. Son I.M., Aleksandrova G.A., Khakhalina E.V. i dr. Mediko-demograficheskie pokazateli RF v 2012 godu. Stat. spravochnik. Minzdrav Rossii. M., 2013; s. 108–16. [in Russian]
2. Bubnova M.G., Aronov D.M., Oganov R.G. i dr. Klinicheskaia kharakteristika i obshchie podkhody k lecheniiu patsientov so stabil'noi stenokardiei v real'noi praktike. Rossiiskoe issledovanie PERSPEKTIVA. Ch. 1. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2010; 6: 11–21. [in Russian]
3. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (revised 2011); http://www.goldcopd.com
4. Sidney S, Sorel M, Quesenberry CP et al. COPD and incident cardiovascular disease hospitalizations and mortality: Kaiser Permanente Medical Care Program. Chest 2005; 128: 2068–75.
5. Holguin F, Folch E, Redd SC et al. Comorbidity and mortality in COPD-related hospitalizations in the United States, 1979 to 2001. Chest 2005; 128: 2005–11.
6. Selvaraj CL, Gurm HS, Gupta R et al. Chronic obstructive pulmonary disease as a predictor of mortality in patients undergoing percutaneous coronary intervention. Am J Cardiol 2005; 96: 756–9.
7. Iribsrren C, Tecawa IS, Sydney S, Friedman GD. Effect of cigar smoking on the risk of cardiovascular disease, chronic obstructive pulmonary disease, and cancer in men. N Engl J Med 1999; 343: 1773–80.
8. Anthonisen NR, Connett JE, Enright PL et al. Lung Health Study Research Group. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166: 333–9.
9. Guerra S, Sherrill LD, Venker C et al. Chronic bronchitis before age 50 years predicts incident airflow limitation and mortality risk. Thorax 2009; 64: 894–900.
10. Marco de R, Accordini S, Cerveri I et al. Incidence of chronic destructive pulmonary disease in a cohort of young adults according to the presence of chronic cough and phlegm. Am J Respir Crit Care Med 2007; 175: 32–9.
11. Chuchalin AG, Khaltaev N, Antonov NS et al. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation. International J COPD 2014; 9: 963–74.
12. Li V.V., Zadionchenko V.S., Adasheva T.V. i dr. Khronicheskaia obstruktivnaia bolezn' legkikh i arterial'naia gipertoniia – metafizika i dialektika. Kardiosomatika. 2013; 1: 5–10. [in Russian]
13. Adasheva T.V., Fedorova I.V., Zadionchenko V.S. i dr. Antigipertenzivnaia terapiia u bol'nykh khronicheskoi obstruktivnoi bolezn'iu legkikh: preimushchestva antagonistov kal'tsiia. Ratsion. farmakoterapiia v kardiologii. 2008; 5: 39–45. [in Russian]
14. Diagnostika i lechenie patsientov s arterial'noi gipertoniei i khronicheskoi obstruktivnoi bolezn'iu legkikh. Rekomendatsii Rossiiskogo meditsinskogo obshchestva po arterial'noi gipertonii i Rossiiskogo respiratornogo obshchestva. Sistemnye gipertenzii. 2013; 1: 5–34. [in Russian]
15. Dvoretskii L.I. Klinicheskie rekomendatsii po vedeniiu bol'nykh KhOBL v sochetanii s arterial'noi gipertoniei i drugoi patologiei. Ros. med. zhurn. 2005; 10: 672–5. [in Russian]
16. Devereux RA, Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method. Circulation 1977; 55: 613–8.
17. Chandy D, Aronov WS, Banach M. Current perspectives on treatment of hypertensive patients with chronic obstructive pulmonary disease. Integrated Blood Pressure Control 2013; 6: 101–9.
18. Mancini GBJ, Etminan M, Zhang B et al. Reduction of morbidity and mortality statins, angiotensin-converting enzyme inhibitors, and angiotensin receptor blockers in patients with chronic obstructive pulmonary disease. JACC 2006; 47 (12): 2554–60.
19. Karpov Iu.A., Chazova I.E., Vigdorchik A.V. ot litsa issledovatel'skoi gruppy. Effektivnost' i bezopasnost' kombinatsii amlodipina i valsartana v lechenii arterial'noi gipertonii v usloviiakh real'noi klinicheskoi praktiki: pervye rezul'taty rossiiskogo nabliudatel'nogo issledovaniia EKSTRA-2. Sistemnye gipertenzii. 2010; 4: 14–21. [in Russian]
20. Seeger H, Mueck AO, Lippert TH. Effects of valsartan and 17-beta-estradiol on the oxidation of low-density lipoprotein in vitro. Coron Artery Dis 2000; 11: 347–9.
21. Tsutamoto T, Wada A, Maeda K et al. Angiotensin II type 1 receptor antagonist decreases plasma levels of tumor necrosis factor alpha, interleukin 6 and solubile adhesion molecules in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol 2000; 35: 714–21.
22. Ridker PM et al. Valsartan, blood pressure reduction, and C-reactive protein: primary report of the Val-MARC trial. Hypertension 2006; 48: 73−9.
23. Yasunari et al. Comparative effects of valsartan versus amlodipine on left ventricular mass and reactive oxygen species formation by monocytes in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy. JACC 2004; 43: 2116–23.
24. Tarlovskaia E.I., Maksimchuk N.S., Sapozhnikova I.E., Mal'chikov S.V. Fiksirovannaia kombinatsiia valsartan/amlodipin: vliianie na regressiiu gipertrofii miokarda levogo zheludochka, endotelial'nuiu funktsiiu i ekskretsiiu al'bumina s mochoi u patsientov s arterial'noi gipertoniei v sochetanii s metabolicheskim sindromom. RFK. 2010; 6 (5): 652–6. [in Russian]
25. Peters S, Trümmel M, Meyners W et al. Valsartan versus ACE inhibition after metal stent implantation – result of the VALVACE trial. International J Cardiology 2005; 98: 331–5.
26. Peters S, Götting B, Trümmel M et al. Valsartan for the prevention of restenosis after stenting of type B2/C lesions: the Val-PREST trial. J Invasive Cardiol 2001; 13: 93–7.
27. Nissen SE, Tuzcu E, Libby P et al. Effect of antihypertensive agents on cardiovascular events in patients with coronary disease and normal blood pressure. The CAMELOT Study: a randomized controlled trial. JAMA 2004; 292: 2217–26.
28. Staszewsky L, Wong M, Masson S et al. Clinical, neurohormonal, and inflammatory markers and overall prognostic role of chronic obstructive pulmonary disease in patients with heart failure trial: Data from the Val-HeFT Heart Failure Trial. J Cardiac Fail 2007; 13: 797–804.
29. Bakris GL, Sarafidis PA, Weir MR et al. Renal outcomes with different fixed-dose combination therapies in patients with hypertension at high risk for cardiovascular events (ACCOMPLISH): a prespecified secondary analysis of a randomized controlled trial. Lancet 2010; http://DOI:10.1016/SO140-6736(09)62100-0
30. Kobalava Zh.D., Kotovskaia Iu.V. Kombinatsiia blokatora renin-angiotenzinovoi sistemy/digidropiridinovogo antagonista kal'tsiia i nefroprotektsiia. RMZh. 2010; 18 (21): 1–5. [in Russian]
31. Bubnova M.G., Oganov R.G. Lechenie patsientov s arterial'noi gipertoniei i dopolnitel'nymi faktorami riska v klinicheskoi praktike. Programma nabliudeniia PROGNOZ. Terapevt. arkh. 2009; 81 (9): 1–4. [in Russian]
32. Bangalore S, Kamalakkannan G, Parkar S, Messerli F. Fixed-dose combinations improve medication compliance: a meta-analysis. Am J Med 2007; 120: 713–9.
33. Kaiser E, Klebs S, Lied T et al. A database analysis to evaluate the risk of cardiovascular events in hypertensive patients being treated with either the single pill combination of valsartan and amlodipine or the respective free combination. J Hypertension 2011; 29: 15 434. Suppl. A, e282.
1 ФГБУ Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Минздрава России. 101000, Россия, Москва, Петроверигский пер., д. 10, стр. 3;
2 ООО «Скандинавский центр здоровья». 111024, Россия, Москва, ул. 2-я Кабельная, д. 2, стр. 25
*mbubnova@gnicpm.ru
1 State Research Center for Preventive Medicine of the Ministry of Health of the Russian Federation. 101000, Russian Federation, Moscow, Petroverigskii per., d. 10, str.3;
2 Nordic health center, 111024, Russian Federation, Moscow, ul. 2-ya Kabel’naia, d. 2
*mbubnova@gnicpm.ru