Роль инсулиноподобного фактора роста 1 в развитии процессов ремоделирования миокарда у женщин с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом
Роль инсулиноподобного фактора роста 1 в развитии процессов ремоделирования миокарда у женщин с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом
Закирова Н.Э., Николаева И.Е., Закирова А.Н. и др. Роль инсулиноподобного фактора роста 1 в развитии процессов ремоделирования миокарда у женщин с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом. CardioСоматика. 2018; 9 (3): 18–24. DOI: 10.26442/2221-7185_2018.3.18-24
________________________________________________
Zakirova N.E., Nikolaeva I.E., Zakirova A.N. et al. The role of the insulin-like factor of growth 1 in the development of the processes of myocardial remodeling in women with arterial hypertension and metabolic syndrome. Cardiosomatics. 2018; 9 (3):18–24. DOI: 10.26442/2221-7185_2018.3.18-24
Роль инсулиноподобного фактора роста 1 в развитии процессов ремоделирования миокарда у женщин с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом
Закирова Н.Э., Николаева И.Е., Закирова А.Н. и др. Роль инсулиноподобного фактора роста 1 в развитии процессов ремоделирования миокарда у женщин с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом. CardioСоматика. 2018; 9 (3): 18–24. DOI: 10.26442/2221-7185_2018.3.18-24
________________________________________________
Zakirova N.E., Nikolaeva I.E., Zakirova A.N. et al. The role of the insulin-like factor of growth 1 in the development of the processes of myocardial remodeling in women with arterial hypertension and metabolic syndrome. Cardiosomatics. 2018; 9 (3):18–24. DOI: 10.26442/2221-7185_2018.3.18-24
Цель – установить роль инсулиноподобного фактора роста (ИФР)-1 в развитии процессов ремоделирования левого желудочка (ЛЖ) у пациенток с артериальной гипертонией (АГ) и метаболическим синдромом (МС) с различной степенью ожирения. Материал и методы. Обследованы 108 пациенток с АГ и МС, которые разделены на 3 группы в зависимости от степени ожирения, и 28 здоровых женщин. Оценивали уровень ИФР-1, состояние гемодинамики и типы ремоделирования ЛЖ. Результаты. У больных АГ с ожирением 1-й степени преобладало концентрическое ремоделирование ЛЖ на фоне подъема уровня ИФР-1. При ожирении 2-й степени зарегистрирована концентрическая гипертрофия ЛЖ на фоне контрольных показателей ИФР-1. Дефицит ИФР-1 установлен у пациенток с ожирением 3-й степени с эксцентрической гипертрофией ЛЖ. При корреляционном анализе, проведенном у пациенток с ожирением 2–3-й степени, обнаружены значимые взаимосвязи между уровнем ИФР-1 и гемодинамическими параметрами. Заключение. Изменения уровня ИФР-1 у пациенток с АГ и МС ассоциируются с типами ремоделирования ЛЖ и степенью ожирения.
Aim: to establish the role of insulin-growth factor (IGF)-1 in myocardial remodeling in female patients with arterial hypertension (AH) and metabolic syndrome (MS) and different stages of obesity. Materials and methods. The study included 108 women with AH and MS, divided into 3 groups according to stage of obesity, and 28 healthy women. It was assessed the concentration of IGF-1, status of hemodynamic and types of left ventricle's remodeling. Results. Concentric remodeling and IGF-1 elevation prevailed in patients with AH and first stage of obesity. Concentric hypertrophy of left ventricle and normal level of IGF-1 were established in patients with second stage of obesity. Lack of IGF-1 were determined in women with obesity 3rd stage and eccentric hypertrophy. Correlation analysis in patients with 2–3 stages of obesity showed the linkages between concentration of IGF-1 and hemodynamic parameters. Conclusion. The level of concentration of IGF-1 in patients with AH and MS correlates with remodeling types and stage of obesity.
1. Оганов Р.Г., Шальнова С.А., Деев А.Д. Артериальная гипертония, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и вклад в продолжительность жизни населения. Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001; 3: 3–7. / Oganov R.G., Shal'nova S.A., Deev A.D. Arterial'naia gipertoniia, smertnost' ot serdechno-sosudistykh zabolevanii i vklad v prodolzhitel'nost' zhizni naseleniia. Profilaktika zabolevanii i ukreplenie zdorov'ia. 2001; 3: 3–7. [in Russian]
2. Конради А.О., Жукова А.В. Структурно-функциональные параметры миокарда у больных гипертонической болезнью в зависимости от массы тела, типа ожирения и состояния углеводного обмена. Артериальная гипертензия. 2002; 8 (1): 7–12. / Konradi A.O., Zhukova A.V. Strukturno-funktsional'nye parametry miokarda u bol'nykh gipertonicheskoi bolezn'iu v zavisimosti ot massy tela, tipa ozhireniia i sostoianiia uglevodnogo obmena. Arterial'naia gipertenziia. 2002; 8 (1): 7–12. [in Russian]
3. De Simone G, Palmieri V, Bella JN. Association of left ventricular hypertrophy with metabolic risk factors: the Hyper GEN study. J Hypertens 2002; 20: 323–31.
4. Шляхто Е.В., Моисеева О.М. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертонии. Артериальная гипертензия. 2002; 2: 45–9. / Shliakhto E.V., Moiseeva O.M. Kletochnye aspekty remodelirovaniia sosudov pri arterial'noi gipertonii. Arterial'naia gipertenziia. 2002; 2: 45–9. [in Russian]
5. Santibanez JE, Quintanilla M, Bernabeu C. TGF-b1 resystems and its role physiological and pathological conditions. Circulation 2012; 121: 233–51.
6. Ена Л.М., Бевзюк Л.В. Роль гемодинамических и гуморальных факторов в патогенезе миокардиального фиброза у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией и фибрилляцией предсердий. Проблемы старения и долголетия. 2013; 22 (4): 365–79. / Ena L.M., Bevziuk L.V. Rol' gemodinamicheskikh i gumoral'nykh faktorov v patogeneze miokardial'nogo fibroza u patsientov pozhilogo vozrasta s arterial'noi gipertenziei i fibrilliatsiei predserdii. Problemy stareniia i dolgoletiia. 2013; 22 (4): 365–79. [in Russian]
7. Геннадиник А.Г., Нелаева А.А. Роль инсулиноподобного фактора роста 1 в метаболизме, регуляции клеточного обновления и процессах старения. Ожирение и метаболизм. 2010; 2: 10–5. / Gennadinik A.G., Nelaeva A.A. Rol' insulinopodobnogo faktora rosta 1 v metabolizme, reguliatsii kletochnogo obnovleniia i protsessakh stareniia. Ozhirenie i metabolizm. 2010; 2: 10–5. [in Russian]
8. Пронин В.С., Колода Д.Е., Чаплыгина Е.В. Инсулиноподобные ростовые факторы в клинической практике: биологическая роль и перспективы использования. Клиницист. 2008; 1: 18–27. / Pronin V.S., Koloda D.E., Chaplygina E.V. Insulinopodobnye rostovye faktory v klinicheskoi praktike: biologicheskaia rol' i perspektivy ispol'zovaniia. Klinitsist. 2008; 1: 18–27. [in Russian]
9. Groban L, Lin M, Kаssak K et al. Eаrly-onset growth hormone deficiency results in diastolik dysfunction in adult-life is prevented by growth hormone supplementation. Growth Horm IGF Res 2011; 2: 81–8.
10. Ungvari Z, Csiszar A. The emerging role of IGF-1 dificiency in cardiovascular aging: recent advance. J Gerontol A. Biol Sei Med Sei 2012; 67 (6): 599–610.
11. Van Heerde WL, Robert-Offerman S, Dumont E et al. Markers of apoptosis in cardiovascular tissues: focus on Annexin V. Cardiovasc Res 2000; 45: 549–59.
12. Palmen M, Daemen MJ, Bronsaer R et al. Cardiac remodeling after myocardial infarction is impaired in IGF-1 deficient mice. Cardiovasc Res 2001; 50: 516–24.
13. Шпагина О.В., Бондаренко И.З., Куклина М.Д. и др. Гормон роста и инсулиноподобный фактор роста 1 в прогнозе течения ИБС у пациентов с ожирением. Ожирение и метаболизм. 2014; 4: 33–40. / Shpagina O.V., Bondarenko I.Z., Kuklina M.D. i dr. Gormon rosta i insulinopodobnyi faktor rosta 1 v prognoze techeniia IBS u patsientov s ozhireniem. Ozhirenie i metabolizm. 2014; 4: 33–40. [in Russian]
14. Кawachi SI. Circulating Insulin-Like Growth Factor-1 and Insulin-Like Growth Factor Binding Protein-3 are associated with earеy carotid atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005; 25 (3): 617–21.
15. Jun lA, Scheike T, Davidsen M et al. Low serum insulin-Like growth factor-I is associated with increased risk of ischemic heart disease: a population case-control study. Circulation 2002; 106 (8): 939–44.
16. Дронова В.В., Ситникова М.Ю., Гринева Е.Н. и др. Динамика содержания гормона роста и инсулиноподобного фактора роста 1 в крови больных декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью, как маркер прогноза и эффективности терапии. Сердечная недостаточность. 2013; 14 (6): 329–33. / Dronova V.V., Sitnikova M.Iu., Grineva E.N. i dr. Dinamika soderzhaniia gormona rosta i insulinopodobnogo faktora rosta 1 v krovi bol'nykh dekompensirovannoi khronicheskoi serdechnoi nedostatochnost'iu, kak marker prognoza i effektivnosti terapii. Serdechnaia nedostatochnost'. 2013; 14 (6): 329–33. [in Russian]
17. Березин А.Е. Биологические маркеры при хронической сердечной недостаточности: реальность, перспективы. Сердечная недостаточность. 2013; 1: 5–10. / Berezin A.E. Biologicheskie markery pri khronicheskoi serdechnoi nedostatochnosti: real'nost', perspektivy. Serdechnaia nedostatochnost'. 2013; 1: 5–10. [in Russian]
18. Курбанов Р.Д., Елисеева М.Р., Турсунов Р.Р. и др. Гуморальные маркеры дисфункции эндотелия при эсенциальной гипертонии. Кардиология. 2003: 7: 61–4. / Kurbanov R.D., Eliseeva M.R., Tursunov R.R. i dr. Gumoral'nye markery disfunktsii endoteliia pri esentsial'noi gipertonii. Kardiologiia. 2003: 7: 61–4. [in Russian]
19. Журавлева Л.В., Ковалева О.Н. Инсулиноподобный фактор роста 1 и ремоделирование миокарда у больных с артериальной гипертензией. Украинский кардиол. журн. 2006; 5: 32–7. / Zhuravleva L.V., Kovaleva O.N. Insulinopodobnyi faktor rosta 1 i remodelirovanie miokarda u bol'nykh s arterial'noi gipertenziei. Ukrainskii kardiol. zhurn. 2006; 5: 32–7. [in Russian]
20. Коваль С.Н., Масляева Л.В., Резник Л.А. Особенности ремоделирования сердечно-сосудистой системы и уровень ИФР-1 в крови больных мягкой и умеренной гипертонической болезнью в сочетании с сахарным диабетом. Журнал АМН Украины. 2008; 3: 505–16. / Koval' S.N., Masliaeva L.V., Reznik L.A. Osobennosti remodelirovaniia serdechno-sosudistoi sistemy i uroven' IFR-1 v krovi bol'nykh miagkoi i umerennoi gipertonicheskoi bolezn'iu v sochetanii s sakharnym diabetom. Zhurnal AMN Ukrainy. 2008; 3: 505–16. [in Russian]
21. Закирова А.Н., Фаткуллина Е.З., Закирова Н.Э. Роль матриксных металлопротеиназ в развитии гипертрофии левого желудочка у пациенток с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом. Рацион. фармакотерапия в кардиологии. 2014; 9 (1): 35–9. / Zakirova A.N., Fatkullina E.Z., Zakirova N.E. Rol' matriksnykh metalloproteinaz v razvitii gipertrofii levogo zheludochka u patsientok s arterial'noi gipertoniei i metabolicheskim sindromom. Ratsion. farmakoterapiia v kardiologii. 2014; 9 (1): 35–9. [in Russian]
22. Рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома. М., 2009. / Rekomendatsii Vserossiiskogo nauchnogo obshchestva kardiologov po diagnostike i lecheniiu metabolicheskogo sindroma. M., 2009. [in Russian]
23. Agabiti-Rosei E, Muiesan ML. Hypertensive left ventricular hypertrophy: pathophysiological and clinical issues. Blood Pressure 2001; 10: 288–98.
24. Kavu BB, Fier JS. Obesity and insulin resistance. J Clin Invest 2000; 10: 437–81.
25. Anversa P. Aging and longevity: the IGF-1 enigma. Circ Res 2005; 97 (5): 411–4.
26. Fisher F, Schulter H, Mohan S et al. Associations of insulin-like growth factors-1, insulin-like growth factor-binding proteins and acid-labile subunit with coronary heart disease. Clin Endocrinol 2004; 61 (5): 595–602.
27. Schneider HJ, Klotsche J, Saller S et al. Associations of age-dependent IGF-1 SDS with cardiovascular diseases and risk conditions: cross-sectional study in 6773 primary care patients. Eur J Endocrinol 2008; 158 (2): 153–61.
28. Brugts MP, Beld AW, Hofland lJ et al. Low circulating Insulin-like growth factor-1 bioactivity in elderly men is associated with increased mortality. J Clin Endocr 2008; 93 (7): 2515–22.
29. Разин В.А., Гимаев Р.Х., Мовчан Е.В. Миокардиальный фиброз и инсулиноподобный фактор роста 1 при артериальной гипертензии, связь со структурно-функциональными изменениями сердца. Терапевт. 2012; 3: 4–8. / Razin V.A., Gimaev R.Kh., Movchan E.V. Miokardial'nyi fibroz i insulinopodobnyi faktor rosta 1 pri arterial'noi gipertenzii, sviaz' so strukturno-funktsional'nymi izmeneniiami serdtsa. Terapevt. 2012; 3: 4–8. [in Russian]
30. Коваль С.Н., Старченко Т.Г. Особенности ремоделирования левого желудочка сердца у больных гипертонической болезнью сердца, ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа. Украинский терапевт. журн. 2010; 10: 68–72. / Koval' S.N., Starchenko T.G. Osobennosti remodelirovaniia levogo zheludochka serdtsa u bol'nykh gipertonicheskoi bolezn'iu serdtsa, assotsiirovannoi s sakharnym diabetom 2 tipa. Ukrainskii terapevt. zhurn. 2010; 10: 68–72. [in Russian]
31. Бочкарева Н.В., Кондакова И.В., Коломиец Л.А., Чернышева А.Л. Инсулиноподобные факторы роста и связывающие их белки в патогенезе рака эндометрия. Сиб. онкол. журн. 2008; 3 (27): 28–34. / Bochkareva N.V., Kondakova I.V., Kolomiets L.A., Chernysheva A.L. Insulinopodobnye faktory rosta i sviazyvaiushchie ikh belki v patogeneze raka endometriia. Sib. onkol. zhurn. 2008; 3 (27): 28–34. [in Russian]
32. McCambell AS, Broaddus RR, Loose DS et al. Overexpression of the insuline-like growth factor-1 receptor activation of the AKTpathway in hyperplastic endometrium. Clin Cancer Res 2006; 12: 6373–8.
33. Hagava N, Ucmatsu M, Kojima M et al. Elevated circulating level of grelin in cachexia associated with chronic heart failure relationships between grelin and anabolic/catabolic factors. Circulation 2001; 104 (17): 2034–8.
________________________________________________
1. Oganov R.G., Shal'nova S.A., Deev A.D. Arterial'naia gipertoniia, smertnost' ot serdechno-sosudistykh zabolevanii i vklad v prodolzhitel'nost' zhizni naseleniia. Profilaktika zabolevanii i ukreplenie zdorov'ia. 2001; 3: 3–7. [in Russian]
2. Konradi A.O., Zhukova A.V. Strukturno-funktsional'nye parametry miokarda u bol'nykh gipertonicheskoi bolezn'iu v zavisimosti ot massy tela, tipa ozhireniia i sostoianiia uglevodnogo obmena. Arterial'naia gipertenziia. 2002; 8 (1): 7–12. [in Russian]
3. De Simone G, Palmieri V, Bella JN. Association of left ventricular hypertrophy with metabolic risk factors: the Hyper GEN study. J Hypertens 2002; 20: 323–31.
4. Shliakhto E.V., Moiseeva O.M. Kletochnye aspekty remodelirovaniia sosudov pri arterial'noi gipertonii. Arterial'naia gipertenziia. 2002; 2: 45–9. [in Russian]
5. Santibanez JE, Quintanilla M, Bernabeu C. TGF-b1 resystems and its role physiological and pathological conditions. Circulation 2012; 121: 233–51.
6. Ena L.M., Bevziuk L.V. Rol' gemodinamicheskikh i gumoral'nykh faktorov v patogeneze miokardial'nogo fibroza u patsientov pozhilogo vozrasta s arterial'noi gipertenziei i fibrilliatsiei predserdii. Problemy stareniia i dolgoletiia. 2013; 22 (4): 365–79. [in Russian]
7. Gennadinik A.G., Nelaeva A.A. Rol' insulinopodobnogo faktora rosta 1 v metabolizme, reguliatsii kletochnogo obnovleniia i protsessakh stareniia. Ozhirenie i metabolizm. 2010; 2: 10–5. [in Russian]
8. Pronin V.S., Koloda D.E., Chaplygina E.V. Insulinopodobnye rostovye faktory v klinicheskoi praktike: biologicheskaia rol' i perspektivy ispol'zovaniia. Klinitsist. 2008; 1: 18–27. [in Russian]
9. Groban L, Lin M, Kаssak K et al. Eаrly-onset growth hormone deficiency results in diastolik dysfunction in adult-life is prevented by growth hormone supplementation. Growth Horm IGF Res 2011; 2: 81–8.
10. Ungvari Z, Csiszar A. The emerging role of IGF-1 dificiency in cardiovascular aging: recent advance. J Gerontol A. Biol Sei Med Sei 2012; 67 (6): 599–610.
11. Van Heerde WL, Robert-Offerman S, Dumont E et al. Markers of apoptosis in cardiovascular tissues: focus on Annexin V. Cardiovasc Res 2000; 45: 549–59.
12. Palmen M, Daemen MJ, Bronsaer R et al. Cardiac remodeling after myocardial infarction is impaired in IGF-1 deficient mice. Cardiovasc Res 2001; 50: 516–24.
13. Shpagina O.V., Bondarenko I.Z., Kuklina M.D. i dr. Gormon rosta i insulinopodobnyi faktor rosta 1 v prognoze techeniia IBS u patsientov s ozhireniem. Ozhirenie i metabolizm. 2014; 4: 33–40. [in Russian]
14. Кawachi SI. Circulating Insulin-Like Growth Factor-1 and Insulin-Like Growth Factor Binding Protein-3 are associated with earеy carotid atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005; 25 (3): 617–21.
15. Jun lA, Scheike T, Davidsen M et al. Low serum insulin-Like growth factor-I is associated with increased risk of ischemic heart disease: a population case-control study. Circulation 2002; 106 (8): 939–44.
16. Dronova V.V., Sitnikova M.Iu., Grineva E.N. i dr. Dinamika soderzhaniia gormona rosta i insulinopodobnogo faktora rosta 1 v krovi bol'nykh dekompensirovannoi khronicheskoi serdechnoi nedostatochnost'iu, kak marker prognoza i effektivnosti terapii. Serdechnaia nedostatochnost'. 2013; 14 (6): 329–33. [in Russian]
17. Berezin A.E. Biologicheskie markery pri khronicheskoi serdechnoi nedostatochnosti: real'nost', perspektivy. Serdechnaia nedostatochnost'. 2013; 1: 5–10. [in Russian]
18. Kurbanov R.D., Eliseeva M.R., Tursunov R.R. i dr. Gumoral'nye markery disfunktsii endoteliia pri esentsial'noi gipertonii. Kardiologiia. 2003: 7: 61–4. [in Russian]
19. Zhuravleva L.V., Kovaleva O.N. Insulinopodobnyi faktor rosta 1 i remodelirovanie miokarda u bol'nykh s arterial'noi gipertenziei. Ukrainskii kardiol. zhurn. 2006; 5: 32–7. [in Russian]
20. Koval' S.N., Masliaeva L.V., Reznik L.A. Osobennosti remodelirovaniia serdechno-sosudistoi sistemy i uroven' IFR-1 v krovi bol'nykh miagkoi i umerennoi gipertonicheskoi bolezn'iu v sochetanii s sakharnym diabetom. Zhurnal AMN Ukrainy. 2008; 3: 505–16. [in Russian]
21. Zakirova A.N., Fatkullina E.Z., Zakirova N.E. Rol' matriksnykh metalloproteinaz v razvitii gipertrofii levogo zheludochka u patsientok s arterial'noi gipertoniei i metabolicheskim sindromom. Ratsion. farmakoterapiia v kardiologii. 2014; 9 (1): 35–9. [in Russian]
22. Rekomendatsii Vserossiiskogo nauchnogo obshchestva kardiologov po diagnostike i lecheniiu metabolicheskogo sindroma. M., 2009. [in Russian]
23. Agabiti-Rosei E, Muiesan ML. Hypertensive left ventricular hypertrophy: pathophysiological and clinical issues. Blood Pressure 2001; 10: 288–98.
24. Kavu BB, Fier JS. Obesity and insulin resistance. J Clin Invest 2000; 10: 437–81.
25. Anversa P. Aging and longevity: the IGF-1 enigma. Circ Res 2005; 97 (5): 411–4.
26. Fisher F, Schulter H, Mohan S et al. Associations of insulin-like growth factors-1, insulin-like growth factor-binding proteins and acid-labile subunit with coronary heart disease. Clin Endocrinol 2004; 61 (5): 595–602.
27. Schneider HJ, Klotsche J, Saller S et al. Associations of age-dependent IGF-1 SDS with cardiovascular diseases and risk conditions: cross-sectional study in 6773 primary care patients. Eur J Endocrinol 2008; 158 (2): 153–61.
28. Brugts MP, Beld AW, Hofland lJ et al. Low circulating Insulin-like growth factor-1 bioactivity in elderly men is associated with increased mortality. J Clin Endocr 2008; 93 (7): 2515–22.
29. Razin V.A., Gimaev R.Kh., Movchan E.V. Miokardial'nyi fibroz i insulinopodobnyi faktor rosta 1 pri arterial'noi gipertenzii, sviaz' so strukturno-funktsional'nymi izmeneniiami serdtsa. Terapevt. 2012; 3: 4–8. [in Russian]
30. Koval' S.N., Starchenko T.G. Osobennosti remodelirovaniia levogo zheludochka serdtsa u bol'nykh gipertonicheskoi bolezn'iu serdtsa, assotsiirovannoi s sakharnym diabetom 2 tipa. Ukrainskii terapevt. zhurn. 2010; 10: 68–72. [in Russian]
31. Bochkareva N.V., Kondakova I.V., Kolomiets L.A., Chernysheva A.L. Insulinopodobnye faktory rosta i sviazyvaiushchie ikh belki v patogeneze raka endometriia. Sib. onkol. zhurn. 2008; 3 (27): 28–34. [in Russian]
32. McCambell AS, Broaddus RR, Loose DS et al. Overexpression of the insuline-like growth factor-1 receptor activation of the AKTpathway in hyperplastic endometrium. Clin Cancer Res 2006; 12: 6373–8.
33. Hagava N, Ucmatsu M, Kojima M et al. Elevated circulating level of grelin in cachexia associated with chronic heart failure relationships between grelin and anabolic/catabolic factors. Circulation 2001; 104 (17): 2034–8.
1 ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России. 450008, Россия, Уфа, ул. Ленина, д. 3;
2 ГБУЗ «Республиканский кардиологический центр». 450106, Россия, Уфа, ул. Ст. Кувыкина, д. 96 *a.n.zakirova@yandex.ru
1 Bashkir State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 450008, Russian Federation, Ufa, ul. Lenina, d. 3;
2 Republican Cardiological Center. 450106, Russian Federation, Ufa, ul. St. Kuvykina, d. 96 *a.n.zakirova@yandex.ru