Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Ассоциация полиморфизма гена MMP-9 (rs11697325) в развитии артериальной гипертензии у больных ревматоидным артритом
Ассоциация полиморфизма гена MMP-9 (rs11697325) в развитии артериальной гипертензии у больных ревматоидным артритом
Никулина С.Ю., Чернова А.А., Толстокорова Ю.А., Варавко Ю.О. Ассоциация полиморфизма гена MMP-9 (rs11697325) в развитии артериальной гипертензии у больных ревматоидным артритом. CardioСоматика. 2022;13(2):76–80.
DOI: https://doi.org/10.17816/CS110917
DOI: https://doi.org/10.17816/CS110917
DOI: https://doi.org/10.17816/CS110917
________________________________________________
DOI: https://doi.org/10.17816/CS110917
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель. Определить роль полиморфизма A-8202G (rs11697325) гена матриксной металлопротеиназы-9 (ММР-9) в развитии артериальной гипертензии (АГ) у пациентов с ревматоидным артритом (РА).
Материал и методы. Обследованы 143 больных РА, среди которых выделены группа пациентов с РА без АГ (n=50) и группа больных с РА в ассоциации с АГ (n=93). Здоровых добровольцев (n=151) также разделили на 2 группы, сопоставимые по возрасту, полу и числу участников с основными группами (контрольная группа 1 – n=54, контрольная группа 2 – n=97). В работе использован спектр клинических, лабораторных, инструментальных методов исследования. Также проводили молекулярно-генетическое исследование. У всех участников исследования взяты образцы крови. Выделение ДНК проводили стандартным фенол-хлороформным методом. Генотипирование по гену MMP-9 осуществляли методом ПЦР-ПДРФ-анализа (полимеразная цепная реакция – полиморфизм длин рестрикционных фрагментов). ПЦР выполняли с набором праймеров к соответствующим районам генома. Продукты ПЦР анализировали посредством электрофореза в 4% полиакриламидном геле с последующим окрашиванием бромистым этидием.
Результаты. В ходе молекулярно-генетического исследования наблюдали статистически значимое преобладание гомозиготного генотипа AA и аллеля A полиморфизма гена MMP-9 (rs11697325) в группе пациентов с РА как отдельно, так и в ассоциации с АГ в сравнении с данными лиц контрольных групп. Оценённый по отношению шансов (ОШ) риск развития РА у носителей генотипа АА гена MMP-9 оказался в 1,8 раза выше (95% доверительный интервал – ДИ – 1,136–2,950; р=0,02), чем у носителей генотипов GG и GA; у носителей аллеля A риск развития РА – в 1,6 раза выше по сравнению с аллелем G (95% ДИ 1,119–2,578; р=0,01). Оценённый по ОШ риск развития РА в ассоциации с АГ у носителей генотипа AA гена MMP-9 выше в 2,8 раза (95% ДИ 1,283–6,54; р=0,04) по сравнению с генотипами GA и GG, у носителей аллеля A – в 2,1 раза выше (95% ДИ 1,113–4,127; р=0,02) по сравнению с аллелем G.
Заключение. Результаты исследования свидетельствуют о том, что гомозиготный генотип АА и аллель А полиморфизма гена MMP-9 (rs11697325) служат предикторами развития РА как в виде отдельной нозологической единицы, так и в ассоциации с АГ.
Ключевые слова: ревматоидный артрит, кардиоваскулярная патология, артериальная гипертензия, молекулярно-генетическое исследование, однонуклеотидный полиморфизм, ассоциация генов
Materail and methods. 143 patients with RA were examined, among which a group of patients with RA without AH (n=50) and a group of patients with RA in association with AH (n=93) were identified. Healthy volunteers (n=151) were also divided into 2 groups comparable in age, sex and number with the main groups (control group 1 – n=54, control group 2 – n=97). The work used a range of clinical, laboratory, instrumental methods. A molecular genetic study was also performed. Blood samples were taken from all study participants. DNA isolation was carried out by the standard phenol-chloroform method. Genotyping for the MMP-9 gene was performed by PCR-RFLP analysis (polymerase chain reaction – restriction fragment length polymorphism). PCR was carried out with a set of primers to the corresponding regions of the genome. PCR products were analyzed by electrophoresis in 4% polyacrylamide gel followed by staining with ethidium bromide.
Results. In the course of a molecular genetic study, a statistically significant predominance of the homozygous AA genotype and the A allele of the MMP-9 (rs11697325) gene polymorphism was observed in the group of patients with RA, both separately and in association with AH, in comparison with the data of control groups. The risk of developing RA estimated by the odds ratio (OR) in carriers of the AA genotype of the MMP-9 gene is 1.8 times higher (95% confidence interval – CI – 1.136–2.950; p=0.02) than in carriers of the GG and GA genotypes; in carriers of the A allele, the risk of developing RA is 1.6 times higher compared to the G allele (95% CI 1.119–2.578; p=0.01). The OR risk of developing RA in association with hypertension in carriers of the AA genotype of the MMP-9 gene is 2.8 times higher (95% CI 1.283–6.54; p=0.04) compared to GA and GG genotypes, 2.1 times higher in carriers of the A allele (95% CI 1.113–4.127; p=0.02) compared to the G allele.
Conclusion. Thus, the results of the study indicate that the homozygous AA genotype and the A allele of the MMP-9 (rs11697325) gene polymorphism are the predictors of the development of RA both as a separate nosological unit and in association with AH.
Keywords: rheumatoid arthritis, cardiovascular pathology, arterial hypertension, molecular and genetic research, one-nucleotide polymorphism, association of genes
Материал и методы. Обследованы 143 больных РА, среди которых выделены группа пациентов с РА без АГ (n=50) и группа больных с РА в ассоциации с АГ (n=93). Здоровых добровольцев (n=151) также разделили на 2 группы, сопоставимые по возрасту, полу и числу участников с основными группами (контрольная группа 1 – n=54, контрольная группа 2 – n=97). В работе использован спектр клинических, лабораторных, инструментальных методов исследования. Также проводили молекулярно-генетическое исследование. У всех участников исследования взяты образцы крови. Выделение ДНК проводили стандартным фенол-хлороформным методом. Генотипирование по гену MMP-9 осуществляли методом ПЦР-ПДРФ-анализа (полимеразная цепная реакция – полиморфизм длин рестрикционных фрагментов). ПЦР выполняли с набором праймеров к соответствующим районам генома. Продукты ПЦР анализировали посредством электрофореза в 4% полиакриламидном геле с последующим окрашиванием бромистым этидием.
Результаты. В ходе молекулярно-генетического исследования наблюдали статистически значимое преобладание гомозиготного генотипа AA и аллеля A полиморфизма гена MMP-9 (rs11697325) в группе пациентов с РА как отдельно, так и в ассоциации с АГ в сравнении с данными лиц контрольных групп. Оценённый по отношению шансов (ОШ) риск развития РА у носителей генотипа АА гена MMP-9 оказался в 1,8 раза выше (95% доверительный интервал – ДИ – 1,136–2,950; р=0,02), чем у носителей генотипов GG и GA; у носителей аллеля A риск развития РА – в 1,6 раза выше по сравнению с аллелем G (95% ДИ 1,119–2,578; р=0,01). Оценённый по ОШ риск развития РА в ассоциации с АГ у носителей генотипа AA гена MMP-9 выше в 2,8 раза (95% ДИ 1,283–6,54; р=0,04) по сравнению с генотипами GA и GG, у носителей аллеля A – в 2,1 раза выше (95% ДИ 1,113–4,127; р=0,02) по сравнению с аллелем G.
Заключение. Результаты исследования свидетельствуют о том, что гомозиготный генотип АА и аллель А полиморфизма гена MMP-9 (rs11697325) служат предикторами развития РА как в виде отдельной нозологической единицы, так и в ассоциации с АГ.
Ключевые слова: ревматоидный артрит, кардиоваскулярная патология, артериальная гипертензия, молекулярно-генетическое исследование, однонуклеотидный полиморфизм, ассоциация генов
________________________________________________
Materail and methods. 143 patients with RA were examined, among which a group of patients with RA without AH (n=50) and a group of patients with RA in association with AH (n=93) were identified. Healthy volunteers (n=151) were also divided into 2 groups comparable in age, sex and number with the main groups (control group 1 – n=54, control group 2 – n=97). The work used a range of clinical, laboratory, instrumental methods. A molecular genetic study was also performed. Blood samples were taken from all study participants. DNA isolation was carried out by the standard phenol-chloroform method. Genotyping for the MMP-9 gene was performed by PCR-RFLP analysis (polymerase chain reaction – restriction fragment length polymorphism). PCR was carried out with a set of primers to the corresponding regions of the genome. PCR products were analyzed by electrophoresis in 4% polyacrylamide gel followed by staining with ethidium bromide.
Results. In the course of a molecular genetic study, a statistically significant predominance of the homozygous AA genotype and the A allele of the MMP-9 (rs11697325) gene polymorphism was observed in the group of patients with RA, both separately and in association with AH, in comparison with the data of control groups. The risk of developing RA estimated by the odds ratio (OR) in carriers of the AA genotype of the MMP-9 gene is 1.8 times higher (95% confidence interval – CI – 1.136–2.950; p=0.02) than in carriers of the GG and GA genotypes; in carriers of the A allele, the risk of developing RA is 1.6 times higher compared to the G allele (95% CI 1.119–2.578; p=0.01). The OR risk of developing RA in association with hypertension in carriers of the AA genotype of the MMP-9 gene is 2.8 times higher (95% CI 1.283–6.54; p=0.04) compared to GA and GG genotypes, 2.1 times higher in carriers of the A allele (95% CI 1.113–4.127; p=0.02) compared to the G allele.
Conclusion. Thus, the results of the study indicate that the homozygous AA genotype and the A allele of the MMP-9 (rs11697325) gene polymorphism are the predictors of the development of RA both as a separate nosological unit and in association with AH.
Keywords: rheumatoid arthritis, cardiovascular pathology, arterial hypertension, molecular and genetic research, one-nucleotide polymorphism, association of genes
Полный текст
Список литературы
1. Петрова М.М., Романова И.В. Комплексная терапия ревматоидного артрита. Вестник Клинической больницы № 51. 2009;3(5):8-14 [Petrova MM, Romanova IV. Kompleksnaya terapiya revmatoidnogo artrita. Vestnik Klinicheskoi bol'nitsy N 51. 2009;3(5):8-14 (in Russian)].
2. Мясоедова Е.Е., Шостак Н.А. Кардиоваскулярный риск у больных ревматоидным артритом. Вестник Ивановской медицинской академии. 2011;16(4):52-7 [Myasoedova EE, Shostak NA. Cardiovascular risk in rheumatoid arthritis. Bulletin of the Ivanovo Medical Academy. 2011;16(4):52-7 (in Russian)].
3. Новикова Д.С., Попкова Т.В., Насонов Е.Л. Артериальная гипертензия при ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология. 2011;49(3):52-68 [Novikova DS, Popkova TV, Nasonov EL. Arterial hypertension in rheumatoid arthritis. Rheumatology Science and Practice. 2011;49(3):52-68 (in Russian)]. DOI:10.14412/1995-4484-2011-574
4. Полозова Э.И., Сеськина А.А., Пузанова Е.В., и др. Коморбидные состояния у больных с артериальной гипертензией. Современные проблемы науки и образования. 2019;4:135. Режим доступа: https://s.science-education.ru/pdf/2019/4/28955.pdf. Ссылка активна на 19.09.2022 [Polozova EI, Seskina AA, Puzanova EV, et al. Comorbide conditions in patients with arterial hypertension. Modern problems of science and education. 2019;(4):135. Available at: https://s.science-education.ru/pdf/2019/4/28955.pdf. Accessed: 19.09.2022 (in Russian)].
5. Panoulas VF, Metsios GS, Pace AV, et al. Hypertension in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2008;47(9):1286-98. DOI:10.1093/rheumatology/ken159
6. Чернова А.А., Фок Ю.В. Гены PTPN 22 C1858T, CTLA-4 A49G, MMP-9-1562 C/T и ревматоидный артрит. Эпоха науки. 2015;1:2 [Chernova AA, Fok YV. Geny PTPN 22 C1858T, CTLA-4 A49G, MMP-9-1562 C/T i revmatoidnyj artrit. Era of science. 2015;1:2 (in Russian)].
7. Giannelli G, Erriquez R, Iannone F, et al. MMP-2, MMP-9, TIMP-1 and TIMP-2 levels in patients with rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2004;22(3):335-8.
8. Ahrens D, Koch AE, Pope RM, et al. Expression of matrix metalloproteinase 9 (96-kd gelatinase B) in human rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1996;39(9):1576-87. DOI:10.1002/art.1780390919
2. Myasoedova EE, Shostak NA. Cardiovascular risk in rheumatoid arthritis. Bulletin of the Ivanovo Medical Academy. 2011;16(4):52-7 (in Russian).
3. Novikova DS, Popkova TV, Nasonov EL. Arterial hypertension in rheumatoid arthritis. Rheumatology Science and Practice. 2011;49(3):52-68 (in Russian).
DOI:10.14412/1995-4484-2011-574
4. Polozova EI, Seskina AA, Puzanova EV, et al. Comorbide conditions in patients with arterial hypertension. Modern problems of science and education. 2019;(4):135. Available at: https://s.science-education.ru/pdf/2019/4/28955.pdf. Accessed: 19.09.2022 (in Russian).
5. Panoulas VF, Metsios GS, Pace AV, et al. Hypertension in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2008;47(9):1286-98. DOI:10.1093/rheumatology/ken159
6. Chernova AA, Fok YV. Geny PTPN 22 C1858T, CTLA-4 A49G, MMP-9-1562 C/T i revmatoidnyj artrit. Era of science. 2015;1:2 (in Russian).
7. Giannelli G, Erriquez R, Iannone F, et al. MMP-2, MMP-9, TIMP-1 and TIMP-2 levels in patients with rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2004;22(3):335-8.
8. Ahrens D, Koch AE, Pope RM, et al. Expression of matrix metalloproteinase 9 (96-kd gelatinase B) in human rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1996;39(9):1576-87. DOI:10.1002/art.1780390919
2. Мясоедова Е.Е., Шостак Н.А. Кардиоваскулярный риск у больных ревматоидным артритом. Вестник Ивановской медицинской академии. 2011;16(4):52-7 [Myasoedova EE, Shostak NA. Cardiovascular risk in rheumatoid arthritis. Bulletin of the Ivanovo Medical Academy. 2011;16(4):52-7 (in Russian)].
3. Новикова Д.С., Попкова Т.В., Насонов Е.Л. Артериальная гипертензия при ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология. 2011;49(3):52-68 [Novikova DS, Popkova TV, Nasonov EL. Arterial hypertension in rheumatoid arthritis. Rheumatology Science and Practice. 2011;49(3):52-68 (in Russian)]. DOI:10.14412/1995-4484-2011-574
4. Полозова Э.И., Сеськина А.А., Пузанова Е.В., и др. Коморбидные состояния у больных с артериальной гипертензией. Современные проблемы науки и образования. 2019;4:135. Режим доступа: https://s.science-education.ru/pdf/2019/4/28955.pdf. Ссылка активна на 19.09.2022 [Polozova EI, Seskina AA, Puzanova EV, et al. Comorbide conditions in patients with arterial hypertension. Modern problems of science and education. 2019;(4):135. Available at: https://s.science-education.ru/pdf/2019/4/28955.pdf. Accessed: 19.09.2022 (in Russian)].
5. Panoulas VF, Metsios GS, Pace AV, et al. Hypertension in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2008;47(9):1286-98. DOI:10.1093/rheumatology/ken159
6. Чернова А.А., Фок Ю.В. Гены PTPN 22 C1858T, CTLA-4 A49G, MMP-9-1562 C/T и ревматоидный артрит. Эпоха науки. 2015;1:2 [Chernova AA, Fok YV. Geny PTPN 22 C1858T, CTLA-4 A49G, MMP-9-1562 C/T i revmatoidnyj artrit. Era of science. 2015;1:2 (in Russian)].
7. Giannelli G, Erriquez R, Iannone F, et al. MMP-2, MMP-9, TIMP-1 and TIMP-2 levels in patients with rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2004;22(3):335-8.
8. Ahrens D, Koch AE, Pope RM, et al. Expression of matrix metalloproteinase 9 (96-kd gelatinase B) in human rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1996;39(9):1576-87. DOI:10.1002/art.1780390919
________________________________________________
2. Myasoedova EE, Shostak NA. Cardiovascular risk in rheumatoid arthritis. Bulletin of the Ivanovo Medical Academy. 2011;16(4):52-7 (in Russian).
3. Novikova DS, Popkova TV, Nasonov EL. Arterial hypertension in rheumatoid arthritis. Rheumatology Science and Practice. 2011;49(3):52-68 (in Russian).
DOI:10.14412/1995-4484-2011-574
4. Polozova EI, Seskina AA, Puzanova EV, et al. Comorbide conditions in patients with arterial hypertension. Modern problems of science and education. 2019;(4):135. Available at: https://s.science-education.ru/pdf/2019/4/28955.pdf. Accessed: 19.09.2022 (in Russian).
5. Panoulas VF, Metsios GS, Pace AV, et al. Hypertension in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2008;47(9):1286-98. DOI:10.1093/rheumatology/ken159
6. Chernova AA, Fok YV. Geny PTPN 22 C1858T, CTLA-4 A49G, MMP-9-1562 C/T i revmatoidnyj artrit. Era of science. 2015;1:2 (in Russian).
7. Giannelli G, Erriquez R, Iannone F, et al. MMP-2, MMP-9, TIMP-1 and TIMP-2 levels in patients with rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2004;22(3):335-8.
8. Ahrens D, Koch AE, Pope RM, et al. Expression of matrix metalloproteinase 9 (96-kd gelatinase B) in human rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1996;39(9):1576-87. DOI:10.1002/art.1780390919
Авторы
С.Ю. Никулина1, А.А. Чернова*1,2, Ю.А. Толстокорова1, Ю.О. Варавко3
1 ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России, Красноярск, Россия;
2 ФГБУ «Федеральный Сибирский научно-клинический центр» ФМБА России, Красноярск, Россия;
3 ФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава России, Иркутск, Россия
*chernova-krsk@yandex.ru
1 Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Krasnoyarsk, Russia;
2 Federal Siberian Research Clinical Centre, Krasnoyarsk, Russia;
3 Irkutsk State Medical University, Irkutsk, Russia
*chernova-krsk@yandex.ru
1 ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России, Красноярск, Россия;
2 ФГБУ «Федеральный Сибирский научно-клинический центр» ФМБА России, Красноярск, Россия;
3 ФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава России, Иркутск, Россия
*chernova-krsk@yandex.ru
________________________________________________
1 Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Krasnoyarsk, Russia;
2 Federal Siberian Research Clinical Centre, Krasnoyarsk, Russia;
3 Irkutsk State Medical University, Irkutsk, Russia
*chernova-krsk@yandex.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.