Обоснование. До недавнего времени синдром такоцубо (СТ) считался доброкачественным заболеванием как в раннем, так и в отдалённом периоде заболевания. Однако в последние годы было показано, что внутригоспитальные осложнения в остром периоде СТ встречаются нередко и могут оказаться жизнеугрожающими. Цель. На основании клинических и лабораторно-инструментальных данных построить модели прогноза риска развития внутригоспитальных осложнений у больных с СТ в острый период заболевания. Материалы и методы. В проспективное когортное исследование были включены 60 пациентов с СТ, средний возраст пациентов составил 65,5±13,4 года. В остром периоде (7–14 дней) выполняли стандартное клинико-лабораторное обследование, проводили специальные методы исследования (периферическая артериальная тонометрия на аппарате «EndoPAT 2000») и психологическое тестирование при помощи валидизированных опросников (госпитальная шкала тревоги и депрессии и шкала депрессии Бека). Результаты. При построении интегральной модели прогноза риска развития острой сердечной недостаточности — ОСН (отёк легких и кардиогенный шок) — ведущим прогностическим параметром оказалась фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) при поступлении. При ФВ ЛЖ ≤40,5% вероятность возникновения ОСН у пациентов с СТ в остром периоде заболевания составила 62,5%, а в случае одновременно наблюдаемого удлинения интервала QTc >487 мс достигала 100%. Чувствительность полученной модели составила 72,7%, специфичность – 97,4%. При построении интегральной модели прогноза развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) число лейкоцитов в периферической крови стало ведущим фактором возникновения неблагоприятных событий у больных с СТ в остром периоде заболевания. При числе лейкоцитов >11,1×109/л риск ССО у пациентов с СТ возрастал до 89,9%, а при условии значения числа эритроцитов >4,69×1012/л или ≤4,29×1012/л мог достигать 100%. Чувствительность полученной модели составила 92,6%, специфичность – 97,0%. Заключение. Предлагаемые в нашей работе модели прогнозирования вероятности развития тяжёлой ОСН и суммарного риска ССО в остром периоде СТ персонифицированы и просты в использовании, позволяют оптимизировать тактику лечения.
Ключевые слова: синдром такоцубо, модель оценки риска, сердечно-сосудистые осложнения, факторы риска
________________________________________________
BACKGROUND: Until recently, takotsubo syndrome (TS) was considered a fairly benign disease in both early and late periods. However, in recent years, in-hospital complications in the acute period of TS are common and can be life-threatening. AIM: Based on clinical and laboratory-instrumental data, this study aimed to build models for predicting the risk of developing in-hospital complications in patients with TS during the acute period. MATERIALS AND METHODS: This prospective cohort study included 60 patients with TS, with an average age of 65.5±13.4 years. In the acute period (7–14 days), standard clinical and laboratory examination, peripheral arterial tonometry using the «EndoPAT 2000» apparatus, and psychological testing using validated questionnaires (hospital anxiety and depression scale and Beck depression scale) were performed. RESULTS: The integrated model for predicting the risk of acute heart failure (AHF) development (pulmonary edema and cardiogenic shock) identified admission LVEF as the leading prognostic parameter. With LVEF ≤40.5%, the probability of AHF in patients with TS in the acute period was 62.5%, and in patients with TS and QTc interval >487 ms, the risk reached 100%. The sensitivity and specificity of the developed model were 72.7% and 97.4%, respectively. The integrated model for predicting the development of cardiovascular complications (CVCs) revealed that the number of leukocytes in the peripheral blood was the leading risk factor for adverse events in patients with TS in the acute period. With a leukocyte count >11.1×109/L, the risk of CVCs in patients with TS increased to 89.9%, and if the erythrocyte count was >4.69×1012/L or ≤4.29×1012/L, it could reach 100%. The sensitivity and specificity of the resulting model were 92.6 and 97.0%, respectively. CONCLUSION: The models proposed in this study for predicting the likelihood of developing severe AHF and the overall risk of CVCs in the acute period of TS are personalized and easy to use, allowing for the selection of optimized treatment techniques.
1. Суспицына И.Н., Сукманова И.А. Синдром такоцубо. Клиникопатогенетические аспекты. Основы диагностики и лечения // Кардиология. 2020. Т. 60, № 2. С. 96–103. EDN: FTHXVU doi: 10.18087/cardio.2020.2.n521
2. Stiermaier T., Moeller C., Oehler K., et al. Long-term excess mortality in takotsubo cardiomyopathy: predictors, causes and clinical consequences // Eur J Heart Fail. 2016. Vol. 18, N 6. P. 650–656. doi: 10.1002/ejhf.494
3. Eitel I., von Knobelsdorff-Brenkenhoff F., Bernhardt P., et al. Clinical characteristics and cardiovascular magnetic resonance findings in stress (takotsubo) cardiomyopathy // JAMA. 2011. Vol. 306, N 3. P. 277–286. doi: 10.1001/jama.2011.992
4. Болдуева С.А., Евдокимов Д.С. Кардиомиопатия такоцубо. Обзор данных литературы: клиническая картина, алгоритм диагностики, лечение, прогноз. Часть II // Российский кардиологический журнал. 2022. Т. 27, № 3S. С. 4994. EDN: BVVIKY doi: 10.15829/1560-4071-2022-4994
5. Шилова А.С., Шмоткина А.О., Яфарова А.А., Гиляров М.Ю. Синдром такоцубо: современные представления о патогенезе, распространенности и прогнозе // Рациональная Фармакотерапия в кардиологии. 2018. Т. 14, № 4. С. 598–604. EDN: UZSMUL doi: 10.20996/1819-6446-2018-14-4-598-604
6. Болдуева С.А., Евдокимов Д.С. Кардиомиопатия такоцубо. Обзор данных литературы: понятие, эпидемиология, патогенез. Часть I // Российский кардиологический журнал. 2022. Т. 27, № 3S. С. 4993. EDN: BQQYSD doi: 10.15829/1560-4071-2022-4993
7. Вейн А.М., Вознесенская Т.Г., Воробьева О.В., и др. Вегетативные расстройства: Клиника, лечение, диагностика / под ред. В.Л. Голубева. Москва: МИА, 2000. EDN: QLWDYN
8. Алексеева Д.Ю., Цуринова Е.А., Солнцев В.Н., и др. Роль ментальных проб при обследовании больных с желудочковой аритмией // Трансляционная медицина. 2016. Т. 3, № 2. С. 6–16. EDN: XBHQPH doi: 10.18705/2311-4495-2016-3-2-6-16
9. Римский Р., Римская С. Альманах психологических тестов. Москва: КСП, 1995.
10. Леонтьев Д.А., Рассказова Е.И. Тест жизнестойкости. Москва: Смысл, 2006.
11. Киршев Н.В., Рябчиков Н.В. Психология личности: тесты, опросники, методики. Москва: Геликон, 1995.
12. Абабков В.А., Барышникова К., Воронцова-Венгер О.В., и др. Валидизация русскоязычной версии опросника «Шкала воспринимаемого стресса-10» // Вестник Санкт-Петербургского университета. 2016. Т. 16, № 2. С. 6–15. EDN: UALWVL doi: 10.21638/11701/spbu16.2016.202
13. Сорокин М.Ю., Касьянов Е.Д., Рукавишников Г.В., и др. Популяционное исследование психического здоровья медработников России: факторы дистресса, ассоциированного с пандемией COVID-19 // Социальная и клиническая психиатрия. 2021. Т. 31, № 1. С. 49–58. EDN: IPJVKS
14. Люсов В.А., Волов Н.А., Лебедева А.Ю., и др. Методы диаг-ностики тревожно-депрессивных расстройств у больных острым инфарктом миокарда // Российский кардиологический журнал. 2010. Т. 15, № 1. С. 77–81. EDN: KZUYMX
15. Щербатых Ю.В. Методики диагностики тревоги и тревожности – сравнительная оценка // Вестник по педагогике и психологии Южной Сибири. 2021. № 2. С. 85–104. EDN: THZFUA doi: 10.24412/2303-9744-2021-2-85-104
16. Zweiker D., Pogran E., Gargiulo L., et al. Neutrophile-Lymphocyte Ratio and Outcome in Takotsubo Syndrome // Biology (Basel). 2022. Vol. 11, N 8. P. 1154.
doi: 10.3390/biology11081154
17. Topf A., Mirna M., Dienhart C., et al. Pretreatment with Betablockers, a Potential Predictor of Adverse Cardiovascular Events in Takotsubo Syndrome // Biomedicines. 2022. Vol. 10,
N 2. P. 464. doi: 10.3390/biomedicines10020464
18. Shaikh N., Sardar M., Jacob A., et al. Possible predictive factors for recovery of left ventricular systolic function in Takotsubo cardiomyopathy // Intractable Rare Dis Res. 2018. Vol. 7, N 2. P. 100–105. doi: 10.5582/irdr.2018.01042
19. Carbonara R., Giardinelli F., Pepe M., et al. Correlation between endothelial dysfunction and myocardial damage in acute phase of Tako-Tsubo cardiomyopathy: brachial flow mediated dilation as a potential marker for assessment of patient with Tako-Tsubo // Heart Vessels. 2018. Vol. 33, N 3. P. 291–298. doi: 10.1007/s00380-017-1062-8
20. Lima B.B., Hammadah M., Kim J.H., et al. Association of Transient Endothelial Dysfunction Induced by Mental Stress With Major Adverse Cardiovascular Events in Men and Women With Coronary Artery Disease // JAMA Cardiol. 2019. Vol. 4, N. 10. P. 988–996. doi: 10.1001/jamacardio.2019.3252
21. Oliveri F., Goud H.K., Mohammed L., et al. Role of Depression and Anxiety Disorders in Takotsubo Syndrome: The Psychiatric Side of Broken Heart // Cureus. 2020. Vol. 12, N. 9.
P. e10400. doi: 10.7759/cureus.10400
22. Rawish E., Stiermaier T., Santoro F., et al. Current Knowledge and Future Challenges in Takotsubo Syndrome: Part 1-Pathophysiology and Diagnosis // J Clin Med. 2021. Vol. 10, N 3.
P. 479. doi: 10.3390/jcm10030479
23. Shen X.H., Chen Q., Shi Y., Li H.W. Association of neutrophil/lymphocyte ratio with long-term mortality after ST elevation myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention // Chin Med J (Engl). 2010. Vol. 123, N 23. P. 3438–3443.
24. Болдуева С.А., Евдокимов Д.С., Евдокимова Л.С., и др. Новые предикторы летального исхода у пациентов с вирусной инфекцией COVID-19 // Профилактическая медицина. 2021. Т. 24, № 9. С. 79–84. EDN: QDJZFE doi: 10.17116/profmed20212409179
25. Santoro F., Brunetti N.D., Tarantino N., et al. Dynamic changes of QTc interval and prognostic significance in takotsubo (stress) cardiomyopathy // Clin Cardiol. 2017. Vol. 40, N 11.
P. 1116–1122. doi: 10.1002/clc.22798
26. Imran T.F., Rahman I, Dikdan S., et al. QT Prolongation and Clinical Outcomes in Patients with Takotsubo Cardiomyopathy // Pacing Clin Electrophysiol. 2016. Vol. 39, N 6. P. 607–611. doi: 10.1111/pace.12864
27. El-Battrawy I., Cammann V.L., Kato K, et al. Impact of Atrial Fibrillation on Outcome in Takotsubo Syndrome: Data From the International Takotsubo Registry // J Am Heart Assoc. 2021. Vol. 10, N 15. P. e014059. doi: 10.1161/JAHA.119.014059
28. Lee S.J., Kang J.G., Ryu O.H., et al. The relationship of thyroid hormone status with myocardial function in stress cardiomyopathy // Eur J Endocrinol. 2009. Vol. 160, N 5. P. 799–806. doi: 10.1530/EJE-08-0808
29. Aweimer A., El-Battrawy I., Akin I., et al. Abnormal thyroid function is common in takotsubo syndrome and depends on two distinct mechanisms: results of a multicentre observational study // J Intern Med. 2021. Vol. 289, N 5. P. 675–687. doi: 10.1111/joim.13189
30. Zoltowska D.M., Agrawal Y., Patria S., et al. Association Between Hypothyroidism and Takotsubo Cardiomyopathy: Analysis of Nationwide Inpatient Sample Database // Rev Recent Clin Trials. 2018. Vol. 13, N 3. P. 222–225. doi: 10.2174/1574887113666180402144600
31. Baycan S., Erdogan D., Caliskan M., et al. Coronary flow reserve is impaired in subclinical hypothyroidism // Clin Cardiol. 2007. Vol. 30, N 11. P. 562–566. doi: 10.1002/clc.20132
32. Oflaz H., Kurt R., Sen F., et al. Coronary flow reserve after L-thyroxine therapy in Hashimoto’s thyroiditis patients with subclinical and overt hypothyroidism // Endocrine. 2007. Vol. 32, N 3. P. 264–270. doi: 10.1007/s12020-008-9037-2
33. Lu X., Li P., Teng C., et al. Prognostic factors of Takotsubo cardiomyopathy: a systematic review // ESC Heart Fail. 2021. Vol. 8. N 5. P. 3663–3689. doi: 10.1002/ehf2.13531
34. Kato K., Sakai Y., Ishibashi I., et al. Predictors of in-hospital cardiac complications in patients with Takotsubo syndrome // Heart Vessels. 2018. Vol. 33, N 10. P. 1214–1219.
doi: 10.1007/s00380-018-1172-y
35. Palla A.R., Dande A.S., Petrini J., et al. Pretreatment with low-dose β-adrenergic antagonist therapy does not affect severity of Takotsubo cardiomyopathy // Clin Cardiol. 2012.
Vol. 35, N 8. P. 478–481. doi: 10.1002/clc.21983
36. Braschi A., Frasheri A., Lombardo R.M., et al. Erythrocyte Indices in Patients With Takotsubo Syndrome // Crit Pathw Cardiol. 2023. Vol. 22, N 1. P. 31–39.
doi: 10.1097/HPC.0000000000000311
37. Hinojos A., Vanhecke T.E., Manning S. Observed Clinical, Laboratory, and Echocardiographic Parameters in Takotsubo Syndrome Patients with Mortality and Decreased Ejection Fraction During Initial Hospital Admission // Spartan Med Res J. 2018. Vol. 3, N. 2. P. 6941. doi: 10.51894/001c.6941
________________________________________________
1. Suspitsyna IN, Sukmanova IA. Takotsubo syndrome. Clinical and pathogenetic aspects. Basics of diagnosis and treatment. Kardiologiia. 2020;60(2):96–103. EDN: FTHXVU
doi: 10.18087/cardio.2020.2.n521
2. Stiermaier T, Moeller C, Oehler K, et al. Long-term excess mortality in takotsubo cardiomyopathy: predictors, causes and clinical consequences. Eur J Heart Fail. 2016;18(6):650–656. doi: 10.1002/ejhf.494
3. Eitel I, von Knobelsdorff-Brenkenhoff F, Bernhardt P, et al. Clinical characteristics and cardiovascular magnetic resonance findings in stress (takotsubo) cardiomyopathy. JAMA. 2011;306(3):277–286. doi: 10.1001/jama.2011.992
4. Boldueva SA, Evdokimov DS. Takotsubo cardiomyopathy. Literature review: clinical performance, diagnostic algorithm, treatment, prognosis. Part II. Russian Journal of Cardiology. 2022;27(3S):4994. EDN: BVVIKY doi: 10.15829/1560-4071-2022-4994
5. Shilova AS, Shmotkina AO, Yafarova AA, Gilyarov MYu. Takotsubo Syndrome: Contemporary Views on the Pathogenesis, Prevalence and Prognosis. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2018;14(4):598–604. EDN: UZSMUL doi: 10.20996/1819-6446-2018-14-4-598-604
6. Boldueva SA, Evdokimov DS. Takotsubo cardiomyopathy. Literature review: concept, epidemiology, pathogenesis. Part I. Russian Journal of Cardiology. 2022;27(3S):4993. EDN: BQQYSD doi: 10.15829/1560-4071-2022-4993
7. Wayne AM, Voznesenskaya TG, Vorobyova OV, et al. Autonomic disorders: Clinic, treatment, diagnosis. Moscow: MIA; 2000. (In Russ). EDN: QLWDYN
8. Alekseeva DYu, Tsurinova EA, Solntsev VN, Mamontov OV, Treshkur TV. The role of the mental stress-tests examination of patients with ventricular arrhythmia. Translyatsionnaya medicina. 2016;3(2):6–16. EDN: XBHQPH doi: 10.18705/2311-4495-2016-3-2-6-16
9. Rimsky R, Rimskaya S. Almanac of psychological tests. Moscow: KSP; 1995. (In Russ.)
10. Leontyev DA, Rasskazova EI. Vitality test. Moscow: Smysl; 2006. (In Russ.)
11. Kirshev NV, Ryabchikov NV. Personality psychology: tests, questionnaires, methods. Moscow: Helikon; 1995. (In Russ.)
12. Ababkov VA, Barisnikov K, Vorontzova-Wenger OV, et al. Validation of the russian version of the questionnaire “scale of perceived stress-10”. Vestnik Sankt-Peterburgskogo universiteta. 2016;16(2):6–15. EDN: UALWVL doi: 10.21638/11701/spbu16.2016.202
13. Sorokin MYu, Kasyanov ED, Rukavishnikov GV, et al. A population study of mental health in russian medical workers: factors of distress associated with covid-19 pandemic. Social and Clinical Psychiatry. 2021;31(1):49–58. EDN: IPJVKS
14. Lusov VA, Volov NA, Lebedeva AYu, et al. Anxiety and depression diagnostic methods in patients with acute myocardial infarction. Russian Journal of Cardiology. 2010;1:77–81. EDN: KZUYMX
15. Shcherbatykh YuV. Comparative assessment of methods for diagnosing anxiety. Vestnik po pedagogike i psihologii Juzhnoj Sibiri. 2021;2:85–104. EDN: THZFUA
doi: 10.24412/2303-9744-2021-2-85-104
16. Zweiker D, Pogran E, Gargiulo L, et al. Neutrophile-Lymphocyte Ratio and Outcome in Takotsubo Syndrome. Biology (Basel). 2022;11(8):1154. doi: 10.3390/biology11081154
17. Topf A, Mirna M, Dienhart C, et al. Pretreatment with Betablockers, a Potential Predictor of Adverse Cardiovascular Events in Takotsubo Syndrome. Biomedicines. 2022;10(2):464. doi: 10.3390/biomedicines10020464
18. Shaikh N, Sardar M, Jacob A, et al. Possible predictive factors for recovery of left ventricular systolic function in Takotsubo cardiomyopathy. Intractable Rare Dis Res.
2018;7(2):100–105. doi: 10.5582/irdr.2018.01042
19. Carbonara R, Giardinelli F, Pepe M, et al. Correlation between endothelial dysfunction and myocardial damage in acute phase of Tako-Tsubo cardiomyopathy: brachial flow mediated dilation as a potential marker for assessment of patient with Tako-Tsubo. Heart Vessels. 2018;33(3):291–298. doi: 10.1007/s00380-017-1062-8
20. Lima BB, Hammadah M, Kim JH, et al. Association of Transient Endothelial Dysfunction Induced by Mental Stress With Major Adverse Cardiovascular Events in Men and Women With Coronary Artery Disease. JAMA Cardiol. 2019;4(10):988–996. doi: 10.1001/jamacardio.2019.3252
21. Oliveri F, Goud HK, Mohammed L, et al. Role of Depression and Anxiety Disorders in Takotsubo Syndrome: The Psychiatric Side of Broken Heart. Cureus. 2020;12(9):e10400.
doi: 10.7759/cureus.10400
22. Rawish E, Stiermaier T, Santoro F, et al. Current Knowledge and Future Challenges in Takotsubo Syndrome: Part 1-Pathophysiology and Diagnosis. J Clin Med. 2021;10(3):479.
doi: 10.3390/jcm10030479
23. Shen XH, Chen Q, Shi Y, Li HW. Association of neutrophil/lymphocyte ratio with long-term mortality after ST elevation myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention. Chin Med J (Engl). 2010;123(23):3438–3443.
24. Boldueva SA, Evdokimov DS, Evdokimova LS, et al. New predictors of fatal outcome in patients with COVID-19 viral infection. Profilakticheskaya Meditsina. 2021;24(9):79–84. EDN: QDJZFE doi: 10.17116/profmed20212409179
25. Santoro F, Brunetti ND, Tarantino N, et al. Dynamic changes of QTc interval and prognostic significance in takotsubo (stress) cardiomyopathy. Clin Cardiol. 2017;40(11):1116–1122. doi: 10.1002/clc.22798
26. Imran TF, Rahman I, Dikdan S, et al. QT Prolongation and Clinical Outcomes in Patients with Takotsubo Cardiomyopathy. Pacing Clin Electrophysiol. 2016;39(6):607–611.
doi: 10.1111/pace.12864
27. El-Battrawy I, Cammann VL, Kato K, et al. Impact of Atrial Fibrillation on Outcome in Takotsubo Syndrome: Data From the International Takotsubo Registry. J Am Heart Assoc. 2021;10(15):e014059. doi: 10.1161/JAHA.119.014059
28. Lee SJ, Kang JG, Ryu OH, et al. The relationship of thyroid hormone status with myocardial function in stress cardiomyopathy. Eur J Endocrinol. 2009;160(5):799–806.
doi: 10.1530/EJE-08-0808
29. Aweimer A, El-Battrawy I, Akin I, et al. Abnormal thyroid function is common in takotsubo syndrome and depends on two distinct mechanisms: results of a multicentre observational study. J Intern Med. 2021;289(5):675–687. doi: 10.1111/joim.13189
30. Zoltowska DM, Agrawal Y, Patria S, et al. Association Between Hypothyroidism and Takotsubo Cardiomyopathy: Analysis of Nationwide Inpatient Sample Database. Rev Recent Clin Trials. 2018;13(3):222–225. doi: 10.2174/1574887113666180402144600
31. Baycan S, Erdogan D, Caliskan M, et al. Coronary flow reserve is impaired in subclinical hypothyroidism. Clin Cardiol. 2007;30(11):562–566. doi: 10.1002/clc.20132
32. Oflaz H, Kurt R, Sen F, et al. Coronary flow reserve after L-thyroxine therapy in Hashimoto's thyroiditis patients with subclinical and overt hypothyroidism. Endocrine.
2007;32(3):264–270. doi: 10.1007/s12020-008-9037-2
33. Lu X, Li P, Teng C, et al. Prognostic factors of Takotsubo cardiomyopathy: a systematic review. ESC Heart Fail. 2021;8(5):3663–3689. doi: 10.1002/ehf2.13531
34. Kato K, Sakai Y, Ishibashi I, et al. Predictors of in-hospital cardiac complications in patients with Takotsubo syndrome. Heart Vessels. 2018;33(10):1214–1219.
doi: 10.1007/s00380-018-1172-y
35. Palla AR, Dande AS, Petrini J, et al. Pretreatment with low-dose β-adrenergic antagonist therapy does not affect severity of Takotsubo cardiomyopathy. Clin Cardiol.
2012;35(8):478–481. doi: 10.1002/clc.21983
36. Braschi A, Frasheri A, Lombardo RM, et al. Erythrocyte Indices in Patients With Takotsubo Syndrome. Crit Pathw Cardiol. 2023;22(1):31–39. doi: 10.1097/HPC.0000000000000311
37. Hinojos A, Vanhecke TE, Manning S. Observed Clinical, Laboratory, and Echocardiographic Parameters in Takotsubo Syndrome Patients with Mortality and Decreased Ejection Fraction During Initial Hospital Admission. Spartan Med Res J. 2018;3(2):6941. doi: 10.51894/001c.6941