Использование комбинированных препаратов в лечении неалкогольной жировой болезни печени
Использование комбинированных препаратов в лечении неалкогольной жировой болезни печени
Казюлин А.Н., Шестаков В.А., Бабина С.М. Использование комбинированных препаратов в лечении неалкогольной жировой болезни печени. Consilium Medicum. 2016; 18 (8): 13–18. DOI: 10.26442/2075-1753_2016.8.13-18
________________________________________________
Kazyulin A.N., Shestakov V.A., Babina S.M. The use of combined drugs in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease. Consilium Medicum. 2016; 18 (8): 13–18. DOI: 10.26442/2075-1753_2016.8.13-18
Использование комбинированных препаратов в лечении неалкогольной жировой болезни печени
Казюлин А.Н., Шестаков В.А., Бабина С.М. Использование комбинированных препаратов в лечении неалкогольной жировой болезни печени. Consilium Medicum. 2016; 18 (8): 13–18. DOI: 10.26442/2075-1753_2016.8.13-18
________________________________________________
Kazyulin A.N., Shestakov V.A., Babina S.M. The use of combined drugs in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease. Consilium Medicum. 2016; 18 (8): 13–18. DOI: 10.26442/2075-1753_2016.8.13-18
Распространенность неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) в развитых странах составляет 10–40%. В разнообразных региональных и международных рекомендациях по медикаментозному лечению отсутствует единое мнение об эффективности и безопасности использования тех или иных лекарственных препаратов при НАЖБП. Возможно, это объясняется региональными особенностями с преобладанием в патогенезе НАЖБП разных факторов, перечисленных в теории «множественных параллельных ударов», различиями в дизайне рандомизированных клинических исследованиях, анализ которых является основой данных рекомендаций. Использование эссенциальных фосфолипидов (ЭФЛ) при заболеваниях печени, и в частности НАЖБП, является патогенетически обоснованным. Однако ЭФЛ являются нестойкой субстанцией, так как они сами могут вовлекаться в процессы липопероксидации с увеличением уровня пероксидов липидов, являющихся активными оксидантами, и, следовательно, усилением оксидативного стресса. Соответственно, актуальным явилось совершенствование данной лекарственной формы посредством предложения инновационных решений. Эффективным решением данной проблемы стало создание отечественного комбинированного гепатопротектора биологически активной добавки Гепагард Актив®, одна капсула которого содержит 222 мг ЭФЛ, 93 мг L-карнитина и 1,25 мг токоферола ацетата (витамин Е). Все эти 3 биологически активных вещества действуют синергично, оказывая мембранопротекторное, липотропное, гиполипидемическое и гипохолестеринемическое действие. По данным лабораторно-инструментальных исследований, его действие проявляется в уменьшении выраженности стеатоза, а при неалкогольном стеатогепатите – и в редукции некровоспалительных процессов и фиброза печени. Препарат способствует нормализации массы тела, липидного профиля, имеет пребиотическое действие, снижает инсулинорезистентность, что является механизмами воздействия на проявления не только НАЖБП, но и других компонентов метаболического синдрома, имеет хорошую переносимость.
The prevalence of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is 10–40% in developed countries. In various regional and international guidelines for drug treatment there is no consensus on the effectiveness and safety of the use of certain drugs in NAFLD. Perhaps this is due to regional characteristics with the prevalence of NAFLD in the pathogenesis of a variety of factors listed in the theory of «multiple parallel strokes», the differences in the design of randomized clinical trials, the analysis of which is the basis of these recommendations. The use of essential phospholipids (EPL) in diseases of the liver, and in particular NAFLD is pathogenetically substantiated. However EPL are unstable substance, as they may be involved in lipid peroxidation processes with increasing levels of lipid peroxides, oxidants are active, and hence, increased oxidative stress. Accordingly, the actual improvement was a given dosage form by offering innovative solutions. An effective solution to this problem was the creation of a domestic combined hepatoprotective BAA Hepaguard Active®, one capsule that contains 222 mg of EPL, 93 mg of L-carnitine and 1.25 mg of tocopherol acetate (vitamin E). All these three biologically active substances act synergistically, providing of membrane, lipotropic, lipid-lowering and cholesterol-lowering effect. According to laboratory and instrumental studies, its effect is to reduce the severity of steatosis and nonalcoholic steatohepatitis with – and in the reduction of necroinflammatory and fibrosis of the liver. The drug helps normalize body weight, lipid profile, has a prebiotic effect, reduces the insulin resistance that is mechanisms not only impact on the manifestation of NAFLD, but also other components of the metabolic syndrome, has good portability.
1. Мехтиева С.Н., Мехтиева О.А. Современный взгляд на перспективы терапии неалкогольной жировой болезни печени. Эффективная фармакотерапия. 2011; 2: 50–7. / Mekhtieva S.N., Mekhtieva O.A. Sovremennyi vzgliad na perspektivy terapii nealkogol'noi zhirovoi bolezni pecheni. Effektivnaia farmakoterapiia. 2011; 2: 50–7. [in Russian]
2. Трухан Д.И. Неалкогольная жировая болезнь печени в практике врача «первого контакта». Клин. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2012; 1: 3–9. / Trukhan D.I. Nealkogol'naia zhirovaia bolezn' pecheni v praktike vracha «pervogo kontakta». Klin. perspektivy gastroenterologii, gepatologii. 2012; 1: 3–9. [in Russian]
3. Балукова Е.В., Барышникова Н.В., Белоусова Л.Н. Неалкогольная жировая болезнь печени: современное состояние проблемы. Фарматека. 2016; 2: 63–8. / Balukova E.V., Baryshnikova N.V., Belousova L.N. Nealkogol'naia zhirovaia bolezn' pecheni: sovremennoe sostoianie problemy. Farmateka. 2016; 2: 63–8. [in Russian]
4. Bellentani S, Sсaglioni F, Marino M et al. Eрidemiology of nonalсoholiс fatty liver disease. Dig Dis 2010; 28: 155–61.
5. Argo СK, Сaldwell SH. Eрidemiology and natural history of non-alсoholiс steatoheрatitis. Сlin Liver Dis 2009; 13 (4): 511–31.
6. Vernon G, Baranova A, Younossi ZM. Systematiс review: the eрidemiology and natural history of non-alсoholiс fatty liver disease and nonalсoholiс steatoheрatitis in adults. Aliment Рharmaсol Ther 2011; 34: 274–85.
7. Blaсhier M, Leleu H, Рeсk-Radosavljeviс M et al. The burden of liver disease in Euroрe: a review of available eрidemiologiсal data. J Heрatol 2013; 58: 593–608.
8. Williams СD, Stengel J, Asike MI et al. Рrevalenсe of nonalсoholiс fatty liver disease and nonalсoholiс steatoheрatitis among a largely middle-aged рoрulation utilizing ultrasound and liver bioрsy: a рrosрeсtive study. Gastroenterology 2011; 140: 124–31.
9. Sanyal AJ. AGA technical review on non-alcoholic fatty liver disease. Gastroenterology 2002; 123 (5): 1705–25.
10. Буеверова Е.Л., Драпкина О.М., Ивашкин В.Т. Неалкогольная жировая болезнь печени у больных с атерогенной дислипидемией: терапевтические возможности врача-интерниста. Рос. мед. вести. 2014; XIX (3): 28–36. / Bueverova E.L., Drapkina O.M., Ivashkin V.T. Nealkogol'naia zhirovaia bolezn' pecheni u bol'nykh s aterogennoi dislipidemiei: terapevticheskie vozmozhnosti vracha-internista. Ros. med. vesti. 2014; XIX (3): 28–36. [in Russian]
11. Angulo P. Non-alcoholic fatty liver disease. N Engl J Med 2002; 346: 1221–31.
12. Adams LA, Angulo P, Lindor KD. Nonalcoholic fatty liver disease. CMAJ 2005; 172 (7): 899–905.
13. Braunersreuther V, Viviani GL, Mach F et al. Role of cytokines and chemokines in non-alcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol 2012; 18 (8): 727–35.
14. Ермолова Т.В., Ермолов С.Ю., Беляева Е.Л. Неалкогольная жировая болезнь печени: современный взгляд на проблему. Эффективная фармакотерапия. 2015; 37: 24–33. / Ermolova T.V., Ermolov S.Iu., Beliaeva E.L. Nealkogol'naia zhirovaia bolezn' pecheni: sovremennyi vzgliad na problemu. Effektivnaia farmakoterapiia. 2015; 37: 24–33. [in Russian]
15. Никитин И.Г., Сторожаков Г.И. Неалкогольный стеатогепатит. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения. Под ред. В.Т.Ивашкина, Т.Л.Лапиной. М., 2006; c. 288–91. / Nikitin I.G., Storozhakov G.I. Nealkogol'nyi steatogepatit. Ratsional'naia farmakoterapiia zabolevanii organov pishchevareniia. Pod red. V.T.Ivashkina, T.L.Lapinoi. M., 2006; c. 288–91. [in Russian]
16. Цуканов В.В., Тонких Ю.Л., Каспаров Э.В. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослого городского населения России (распространенность и факторы риска). Врач. 2010; 9: 2–6. / Tsukanov V.V., Tonkikh Iu.L., Kasparov E.V. i dr. Nealkogol'naia zhirovaia bolezn' pecheni u vzroslogo gorodskogo naseleniia Rossii (rasprostranennost' i faktory riska). Vrach. 2010; 9: 2–6. [in Russian]
17. Маев И.В., Цуканов В.В., Лукичева Э.В. и др. Распространенность, патогенез и принципы лечения неалкогольной жировой болезни печени. Фарматека. 2011; 12: 12–5. / Maev I.V., Tsukanov V.V., Lukicheva E.V. i dr. Rasprostranennost', patogenez i printsipy lecheniia nealkogol'noi zhirovoi bolezni pecheni. Farmateka. 2011; 12: 12–5. [in Russian]
18. Драпкина О.М., Ивашкин В.Т. Эпидемиологические особенности неалкогольной жировой болезни печени в России (Результаты открытого многоцентрового проспективного исследования – наблюдения DIREG L01903). Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2014; 4: 32–8. / Drapkina O.M., Ivashkin V.T. Epidemiologicheskie osobennosti nealkogol'noi zhirovoi bolezni pecheni v Rossii (Rezul'taty otkrytogo mnogotsentrovogo prospektivnogo issledovaniia – nabliudeniia DIREG L01903). Ros. zhurn. gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii. 2014; 4: 32–8. [in Russian]
19. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени. Методические рекомендации для врачей. Под ред. В.Т.Ивашкина. М., 2015. / Diagnostika i lechenie nealkogol'noi zhirovoi bolezni pecheni. Metodicheskie rekomendatsii dlia vrachei. Pod red. V.T.Ivashkina. M., 2015. [in Russian]
20. Пальцев А.И., Шарапов И.В., Горбунова Е.Н. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени: возрастные особенности, новое в патогенетической терапии. Эксперим. и клин. гастроэнтерология. 2009; 8: 19–25. / Pal'tsev A.I., Sharapov I.V., Gorbunova E.N. i dr. Nealkogol'naia zhirovaia bolezn' pecheni: vozrastnye osobennosti, novoe v patogeneticheskoi terapii. Eksperim. i klin. gastroenterologiia. 2009; 8: 19–25. [in Russian]
21. Day CP, James OF. Steatohepatitis: a tale of two "hits"? Gastroenterology 1998; 114: 842–5.
22. Tilg H, Moschen AR. Evolution of inflammation in non-alcoholic fatty liver disease: the multiple parallel hits hypothesis. Hepatology 2010; 52 (5): 1836–46.
23. Gundermann K-J, Kreutzfeldt Ch, Schumacher R. Дилинолеоилфосфатидилхолин – основной ингредиент Эссенциале. Consilium Medicum. 2010; 12 (8): 8–6. / Gundermann K-J, Kreutzfeldt Ch, Schumacher R. Dilinoleoilfosfatidilkholin – osnovnoi ingredient Essentsiale. Consilium Medicum. 2010; 12 (8): 8–6. [in Russian]
24. Маев И.В., Вьючнова Е.С., Бабина С.М. Применение фосфоглива в лечении больных неалкогольным стеатогепатитом. Рос. мед. вести. 2009; 14 (4): 20–8. /
Maev I.V., V'iuchnova E.S., Babina S.M. Primenenie fosfogliva v lechenii bol'nykh nealkogol'nym steatogepatitom. Ros. med. vesti. 2009; 14 (4): 20–8. [in Russian]
25. Оковитый С.В., Безбородкина Н.Н., Улейчик С.Г., Шуленин С.Н. Гепатопротекторы. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. / Okovityi S.V., Bezborodkina N.N., Uleichik S.G., Shulenin S.N. Gepatoprotektory. M.: GEOTAR-Media, 2010. [in Russian]
26. Драпкина О.М., Гацолаева Д.С., Ивашкин В.Т. Неалкогольная жировая болезнь печени как компонент метаболического синдрома. Рос. мед. вести. 2010; 2: 72–8. / Drapkina O.M., Gatsolaeva D.S., Ivashkin V.T. Nealkogol'naia zhirovaia bolezn' pecheni kak komponent metabolicheskogo sindroma. Ros. med. vesti. 2010; 2: 72–8. [in Russian]
27. Морозов С.В., Кучерявый Ю.А. Гепатопротекторы в клинической практике: рациональные аспекты использования. Пособие для врачей. М.: 4ТЕ Арт, 2011. / Morozov S.V., Kucheriavyi Iu.A. Gepatoprotektory v klinicheskoi praktike: ratsional'nye aspekty ispol'zovaniia. Posobie dlia vrachei. M.: 4TE Art, 2011. [in Russian]
28. Хомерики С.Г., Хомерики Н.М. Лекарственные поражения печени: учеб. пособие для врачей. М.: Форте Принт, 2012. / Khomeriki S.G., Khomeriki N.M. Lekarstvennye porazheniia pecheni: ucheb. posobie dlia vrachei. M.: Forte Print, 2012. [in Russian]
29. Della Сorte С, Alisi A, Iorio R et al. Exрert oрinion on сurrent theraрies for nonalсoholiс fatty liver disease. Exр Oрin Рharmaсhother 2011; 12: 1901–11.
30. Gonciarz W et al. Randomised placebo-controlled double-blind trial on “essential phospholipids in the treatment of fatty liver associated with diabetes. Med Chir Digest 1988; 17 (1): 61–5.
31. Ohbayashi H. Twelwe-month chronic administration of polyenephosphatidylholine (EPL) for improvinghepatic function of fatty liver patients. Prog Med 2004; 24: 1751–6.
32. Ma X, Zhao J, Lieber CS. Polyenylphosphatidylcholine attenuates non-alcoholic hepatic fibrosis and accelerate its regression. J Hepatol 1996; 24: 604–13.
33. Sun С et al. Clinical Observation on Polyene Phosphatidyl Choline and Metformin in the Treatment of Type 2 Diabetes and Non-alcoholic Fatty Liver Disease. Clinical Focus 2008; 23 (17): 1272–3. Article No.: 1004-583X (2008) 17-1272-02
34. Yin D, Kong L. Observation for curative effect of Essentiale in treatment of fatty liver caused by diabetes mellitus. Med J Q 2000; 15: 277–8. Article No.: 100820341 (2000) 04-20277202.
35. Sas E, Grinevich V, Efimov O et al Beneficial influence of polyunsaturated Phosphatidylcholine enhances functional liver condition and liver structure in patients with Nonalcoholic steatohepatitis. Results of prolonged randomized blinded prospective clinical study. J Hepatol 2013; 58: S549 (EASL).
36. Tsukanov VV, Tonkikh JL, Bronnicova EP. Increas of phosphatidylcholine in blood serum was associated with clinical dynamics in patients with NASH as a result of treatment with polyunsaturated phosphatidilcholine and metformin. J Hepatol 2011; 54 (Suppl.): S347.
37. Сас Е.И. Блинов Д.В., Зимовина У.В. и др. Характеристика пациентов, получающих лечение эссенциальными фосфолипидами в условиях реальной клинической практики. Клин. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2015; 1: 9–17. / Sas E.I. Blinov D.V., Zimovina U.V. i dr. Xarakteristika patsientov, poluchaiushchikh lechenie essentsial'nymi fosfolipidami v usloviiakh real'noi klinicheskoi praktiki. Klin. perspektivy gastroenterologii, gepatologii. 2015; 1: 9–17. [in Russian]
38. Буторова Л.И., Калинин А.В., Логинов А.Ф. Лекарственные поражения печени. Учебно-методическое пособие. Институт усовершенствования врачей. ФГУ «НМХЦ им. Н.И.Пирогова». М., 2010. / Butorova L.I., Kalinin A.V., Loginov A.F. Lekarstvennye porazheniia pecheni. Uchebno-metodicheskoe posobie. Institut usovershenstvovaniia vrachei. FGU «NMKhTs im. N.I.Pirogova». M., 2010. [in Russian]
39. Казюлин А.Н., Бабина С.М. Использование препаратов, произведенных по новым технологиям, в лечении неалкогольного стеатогеатита. Фарматека. 2014; 14 (287): 47–52. / Kaziulin A.N., Babina S.M. Ispol'zovanie preparatov, proizvedennykh po novym tekhnologiiam, v lechenii nealkogol'nogo steatogeatita. Farmateka. 2014; 14 (287): 47–52. [in Russian]
40. Ефимова Е.В., Гуськова Т.А., Копелевич В.М., Гунар В.И. Ацетил-L-карнитин: биологические свойства и клиническое применение (обзор). Химико-фармацевтический журн. 2002; 36 (3): 3–7. / Efimova E.V., Gus'kova T.A., Kopelevich V.M., Gunar V.I. Atsetil-L-karnitin: biologicheskie svoistva i klinicheskoe primenenie... (obzor). Khimiko-farmatsevticheskii zhurn. 2002; 36 (3): 3–7. [in Russian]
41. Копелевич В.М. Витаминоподобные соединения L-карнитин и ацетил-L-карнитин: от биохимических исследований к медицинскому применению. Укр. біохім. журн. 2005; 77 (4): 30–50. / Kopelevich V.M. Vitaminopodobnye soedineniia L-karnitin i atsetil-L-karnitin: ot biokhimicheskikh issledovanii k meditsinskomu primeneniiu. Ukr. bіokhіm. zhurn. 2005; 77 (4): 30–50. [in Russian]
42. Губергриц Н.Б., Голубова О.А., Лукашевич Г.М. L-карнитин: от биохимических свойств к клиническому применению. Сучасна гастроентерологiя. 2012; 2 (64): 114–20. / Gubergrits N.B., Golubova O.A., Lukashevich G.M. L-karnitin: ot biokhimicheskikh svoistv k klinicheskomu primeneniiu. Suchasna gastroenterologiia. 2012; 2 (64): 114–20. [in Russian]
43. Пахомова И.Г., Успенский Ю.П. Почему нужно лечить неалкогольную жировую болезнь печени? Мед. совет. 2013; 10: 89–93. / Pakhomova I.G., Uspenskii Iu.P. Pochemu nuzhno lechit' nealkogol'nuiu zhirovuiu bolezn' pecheni? Med. sovet. 2013; 10: 89–93. [in Russian]
44. Антоненко О.М. Лечение неалкогольной жировой болезни печени в амбулаторной практике. Мед. совет. 2013; 1: 38–44. / Antonenko O.M. Lechenie nealkogol'noi zhirovoi bolezni pecheni v ambulatornoi praktike. Med. sovet. 2013; 1: 38–44. [in Russian]
45. Звенигородская Л.А. Неалкогольная жировая болезнь печени: эволюция представлений. Эффективная фармакотерапия. 2015; 2: 14–21. / Zvenigorodskaia L.A. Nealkogol'naia zhirovaia bolezn' pecheni: evoliutsiia predstavlenii. Effektivnaia farmakoterapiia. 2015; 2: 14–21. [in Russian]
46. Маев И.В., Казюлин А.Н., Белый П.А. Витамины. М.: МЕДпресс-информ, 2011. / Maev I.V., Kaziulin A.N., Belyi P.A. Vitaminy. M.: MEDpress-inform, 2011. [in Russian]
47. Yakaryilmaz F, Guliter S, Savas B et al. Effects of vitamin E treatment on peroxisome proliferator-activated receptor-alpha expression and insulin resistance in patients with non-alcoholic steatohepatitis: results of a pilot study. Intern Med 2007; 37 (4): 229–35.
48. Yakaryilmaz F, Guliter S, Ozenirler S et al. Vitamin E treatment in patients with nonalcoholic steatohepatitis: A six-month, open-label study of sixteen patients. Curr Ther Res Exp 2004; 65 (3): 266–77.
49. Athinarayanan S, Wei R, Zhang M et al. Genetic Polymorphism of Cytochrome P450 4F2, Vitamin E Level and Histological Response in Adults and Children with Nonalcoholic Fatty Liver Disease Who Participated in PIVENS and TONIC Clinical Trials. PLoS One 2014; 9 (4): e95366.
50. Pacana T, Sanyal AJ. Vitamin E and nonalcoholic fatty liver disease. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2012; 15 (6): 641–8.
51. Hoofnagle JH, Van Natta ML, Kleiner DE et al. Vitamin E and changes in serum alanine aminotransferase levels in patients with non-alcoholic steatohepatitis. Aliment Pharmacol Ther 2013; 38 (2): 10. 1111/apt. 12352.
52. Богомолов П.О., Шульпекова Ю.О. Неалкогольная жировая болезнь печени: стеатоза и неалкогольный стеатогепатит. Клин. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2004; 3: 20–7. / Bogomolov P.O., Shul'pekova Iu.O. Nealkogol'naia zhirovaia bolezn' pecheni: steatoza i nealkogol'nyi steatogepatit. Klin. perspektivy gastroenterologii, gepatologii. 2004; 3: 20–7. [in Russian]
53. Cesaro C, Tiso A, Del Prete A. Gut microbiota and probiotics in chronic liver diseases. Dig Liver Dis 2011; 43 (6): 431–8.
54. Казюлин А.Н., Шестаков В.А., Бабина С.М. Роль эндотоксемии в патогенезе неалкогольного стеатогепатита. Поликлиника. 2014; Спецвып. 1: 18–21. / Kaziulin A.N., Shestakov V.A., Babina S.M. Rol' endotoksemii v patogeneze nealkogol'nogo steatogepatita. Poliklinika. 2014; Spetsvyp. 1: 18–21. [in Russian]
55. Несина И.А., Люткевич А.А. Гепагард Актив: оценка эффективности в группе риска по развитию неалкогольной жировой болезни печени. Эффективная фармакотерапия. 2015; 16: 6–10. / Nesina I.A., Liutkevich A.A. Gepagard Aktiv: otsenka effektivnosti v gruppe riska po razvitiiu nealkogol'noi zhirovoi bolezni pecheni. Effektivnaia farmakoterapiia. 2015; 16: 6–10. [in Russian]
56. Радченко В.Г., Селиверстов П.В. Неалкогольная жировая болезнь печени: новые возможности терапии. Учебно-методические рекомендации. СПб., 2016. / Radchenko V.G., Seliverstov P.V. Nealkogol'naia zhirovaia bolezn' pecheni: novye vozmozhnosti terapii. Uchebno-metodicheskie rekomendatsii. SPb., 2016. [in Russian]
________________________________________________
1. Mekhtieva S.N., Mekhtieva O.A. Sovremennyi vzgliad na perspektivy terapii nealkogol'noi zhirovoi bolezni pecheni. Effektivnaia farmakoterapiia. 2011; 2: 50–7. [in Russian]
2. Trukhan D.I. Nealkogol'naia zhirovaia bolezn' pecheni v praktike vracha «pervogo kontakta». Klin. perspektivy gastroenterologii, gepatologii. 2012; 1: 3–9. [in Russian]
3. Balukova E.V., Baryshnikova N.V., Belousova L.N. Nealkogol'naia zhirovaia bolezn' pecheni: sovremennoe sostoianie problemy. Farmateka. 2016; 2: 63–8. [in Russian]
4. Bellentani S, Sсaglioni F, Marino M et al. Eрidemiology of nonalсoholiс fatty liver disease. Dig Dis 2010; 28: 155–61.
5. Argo СK, Сaldwell SH. Eрidemiology and natural history of non-alсoholiс steatoheрatitis. Сlin Liver Dis 2009; 13 (4): 511–31.
6. Vernon G, Baranova A, Younossi ZM. Systematiс review: the eрidemiology and natural history of non-alсoholiс fatty liver disease and nonalсoholiс steatoheрatitis in adults. Aliment Рharmaсol Ther 2011; 34: 274–85.
7. Blaсhier M, Leleu H, Рeсk-Radosavljeviс M et al. The burden of liver disease in Euroрe: a review of available eрidemiologiсal data. J Heрatol 2013; 58: 593–608.
8. Williams СD, Stengel J, Asike MI et al. Рrevalenсe of nonalсoholiс fatty liver disease and nonalсoholiс steatoheрatitis among a largely middle-aged рoрulation utilizing ultrasound and liver bioрsy: a рrosрeсtive study. Gastroenterology 2011; 140: 124–31.
9. Sanyal AJ. AGA technical review on non-alcoholic fatty liver disease. Gastroenterology 2002; 123 (5): 1705–25.
10. Bueverova E.L., Drapkina O.M., Ivashkin V.T. Nealkogol'naia zhirovaia bolezn' pecheni u bol'nykh s aterogennoi dislipidemiei: terapevticheskie vozmozhnosti vracha-internista. Ros. med. vesti. 2014; XIX (3): 28–36. [in Russian]
11. Angulo P. Non-alcoholic fatty liver disease. N Engl J Med 2002; 346: 1221–31.
12. Adams LA, Angulo P, Lindor KD. Nonalcoholic fatty liver disease. CMAJ 2005; 172 (7): 899–905.
13. Braunersreuther V, Viviani GL, Mach F et al. Role of cytokines and chemokines in non-alcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol 2012; 18 (8): 727–35.
14. Ermolova T.V., Ermolov S.Iu., Beliaeva E.L. Nealkogol'naia zhirovaia bolezn' pecheni: sovremennyi vzgliad na problemu. Effektivnaia farmakoterapiia. 2015; 37: 24–33. [in Russian]
15. Nikitin I.G., Storozhakov G.I. Nealkogol'nyi steatogepatit. Ratsional'naia farmakoterapiia zabolevanii organov pishchevareniia. Pod red. V.T.Ivashkina, T.L.Lapinoi. M., 2006; c. 288–91. [in Russian]
16.Tsukanov V.V., Tonkikh Iu.L., Kasparov E.V. i dr. Nealkogol'naia zhirovaia bolezn' pecheni u vzroslogo gorodskogo naseleniia Rossii (rasprostranennost' i faktory riska). Vrach. 2010; 9: 2–6. [in Russian]
17. Maev I.V., Tsukanov V.V., Lukicheva E.V. i dr. Rasprostranennost', patogenez i printsipy lecheniia nealkogol'noi zhirovoi bolezni pecheni. Farmateka. 2011; 12: 12–5. [in Russian]
18. Drapkina O.M., Ivashkin V.T. Epidemiologicheskie osobennosti nealkogol'noi zhirovoi bolezni pecheni v Rossii (Rezul'taty otkrytogo mnogotsentrovogo prospektivnogo issledovaniia – nabliudeniia DIREG L01903). Ros. zhurn. gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii. 2014; 4: 32–8. [in Russian]
19. Diagnostika i lechenie nealkogol'noi zhirovoi bolezni pecheni. Metodicheskie rekomendatsii dlia vrachei. Pod red. V.T.Ivashkina. M., 2015. [in Russian]
20. Pal'tsev A.I., Sharapov I.V., Gorbunova E.N. i dr. Nealkogol'naia zhirovaia bolezn' pecheni: vozrastnye osobennosti, novoe v patogeneticheskoi terapii. Eksperim. i klin. gastroenterologiia. 2009; 8: 19–25. [in Russian]
21. Day CP, James OF. Steatohepatitis: a tale of two "hits"? Gastroenterology 1998; 114: 842–5.
22. Tilg H, Moschen AR. Evolution of inflammation in non-alcoholic fatty liver disease: the multiple parallel hits hypothesis. Hepatology 2010; 52 (5): 1836–46.
23. Gundermann K-J, Kreutzfeldt Ch, Schumacher R. Dilinoleoilfosfatidilkholin – osnovnoi ingredient Essentsiale. Consilium Medicum. 2010; 12 (8): 8–6. [in Russian]
24. Maev I.V., V'iuchnova E.S., Babina S.M. Primenenie fosfogliva v lechenii bol'nykh nealkogol'nym steatogepatitom. Ros. med. vesti. 2009; 14 (4): 20–8. [in Russian]
25. Okovityi S.V., Bezborodkina N.N., Uleichik S.G., Shulenin S.N. Gepatoprotektory. M.: GEOTAR-Media, 2010. [in Russian]
26. Drapkina O.M., Gatsolaeva D.S., Ivashkin V.T. Nealkogol'naia zhirovaia bolezn' pecheni kak komponent metabolicheskogo sindroma. Ros. med. vesti. 2010; 2: 72–8. [in Russian]
27. Morozov S.V., Kucheriavyi Iu.A. Gepatoprotektory v klinicheskoi praktike: ratsional'nye aspekty ispol'zovaniia. Posobie dlia vrachei. M.: 4TE Art, 2011. [in Russian]
28. Khomeriki S.G., Khomeriki N.M. Lekarstvennye porazheniia pecheni: ucheb. posobie dlia vrachei. M.: Forte Print, 2012. [in Russian]
29. Della Сorte С, Alisi A, Iorio R et al. Exрert oрinion on сurrent theraрies for nonalсoholiс fatty liver disease. Exр Oрin Рharmaсhother 2011; 12: 1901–11.
30. Gonciarz W et al. Randomised placebo-controlled double-blind trial on “essential phospholipids in the treatment of fatty liver associated with diabetes. Med Chir Digest 1988; 17 (1): 61–5.
31. Ohbayashi H. Twelwe-month chronic administration of polyenephosphatidylholine (EPL) for improvinghepatic function of fatty liver patients. Prog Med 2004; 24: 1751–6.
32. Ma X, Zhao J, Lieber CS. Polyenylphosphatidylcholine attenuates non-alcoholic hepatic fibrosis and accelerate its regression. J Hepatol 1996; 24: 604–13.
33. Sun С et al. Clinical Observation on Polyene Phosphatidyl Choline and Metformin in the Treatment of Type 2 Diabetes and Non-alcoholic Fatty Liver Disease. Clinical Focus 2008; 23 (17): 1272–3. Article No.: 1004-583X (2008) 17-1272-02
34. Yin D, Kong L. Observation for curative effect of Essentiale in treatment of fatty liver caused by diabetes mellitus. Med J Q 2000; 15: 277–8. Article No.: 100820341 (2000) 04-20277202.
35. Sas E, Grinevich V, Efimov O et al Beneficial influence of polyunsaturated Phosphatidylcholine enhances functional liver condition and liver structure in patients with Nonalcoholic steatohepatitis. Results of prolonged randomized blinded prospective clinical study. J Hepatol 2013; 58: S549 (EASL).
36. Tsukanov VV, Tonkikh JL, Bronnicova EP. Increas of phosphatidylcholine in blood serum was associated with clinical dynamics in patients with NASH as a result of treatment with polyunsaturated phosphatidilcholine and metformin. J Hepatol 2011; 54 (Suppl.): S347.
37. Sas E.I. Blinov D.V., Zimovina U.V. i dr. Xarakteristika patsientov, poluchaiushchikh lechenie essentsial'nymi fosfolipidami v usloviiakh real'noi klinicheskoi praktiki. Klin. perspektivy gastroenterologii, gepatologii. 2015; 1: 9–17. [in Russian]
38. Butorova L.I., Kalinin A.V., Loginov A.F. Lekarstvennye porazheniia pecheni. Uchebno-metodicheskoe posobie. Institut usovershenstvovaniia vrachei. FGU «NMKhTs im. N.I.Pirogova». M., 2010. [in Russian]
39. Kaziulin A.N., Babina S.M. Ispol'zovanie preparatov, proizvedennykh po novym tekhnologiiam, v lechenii nealkogol'nogo steatogeatita. Farmateka. 2014; 14 (287): 47–52. [in Russian]
40. Efimova E.V., Gus'kova T.A., Kopelevich V.M., Gunar V.I. Atsetil-L-karnitin: biologicheskie svoistva i klinicheskoe primenenie... (obzor). Khimiko-farmatsevticheskii zhurn. 2002; 36 (3): 3–7. [in Russian]
41. Kopelevich V.M. Vitaminopodobnye soedineniia L-karnitin i atsetil-L-karnitin: ot biokhimicheskikh issledovanii k meditsinskomu primeneniiu. Ukr. bіokhіm. zhurn. 2005; 77 (4): 30–50. [in Russian]
42. Gubergrits N.B., Golubova O.A., Lukashevich G.M. L-karnitin: ot biokhimicheskikh svoistv k klinicheskomu primeneniiu. Suchasna gastroenterologiia. 2012; 2 (64): 114–20. [in Russian]
43. Pakhomova I.G., Uspenskii Iu.P. Pochemu nuzhno lechit' nealkogol'nuiu zhirovuiu bolezn' pecheni? Med. sovet. 2013; 10: 89–93. [in Russian]
44. Antonenko O.M. Lechenie nealkogol'noi zhirovoi bolezni pecheni v ambulatornoi praktike. Med. sovet. 2013; 1: 38–44. [in Russian]
45. Zvenigorodskaia L.A. Nealkogol'naia zhirovaia bolezn' pecheni: evoliutsiia predstavlenii. Effektivnaia farmakoterapiia. 2015; 2: 14–21. [in Russian]
46. Maev I.V., Kaziulin A.N., Belyi P.A. Vitaminy. M.: MEDpress-inform, 2011. [in Russian]
47. Yakaryilmaz F, Guliter S, Savas B et al. Effects of vitamin E treatment on peroxisome proliferator-activated receptor-alpha expression and insulin resistance in patients with non-alcoholic steatohepatitis: results of a pilot study. Intern Med 2007; 37 (4): 229–35.
48. Yakaryilmaz F, Guliter S, Ozenirler S et al. Vitamin E treatment in patients with nonalcoholic steatohepatitis: A six-month, open-label study of sixteen patients. Curr Ther Res Exp 2004; 65 (3): 266–77.
49. Athinarayanan S, Wei R, Zhang M et al. Genetic Polymorphism of Cytochrome P450 4F2, Vitamin E Level and Histological Response in Adults and Children with Nonalcoholic Fatty Liver Disease Who Participated in PIVENS and TONIC Clinical Trials. PLoS One 2014; 9 (4): e95366.
50. Pacana T, Sanyal AJ. Vitamin E and nonalcoholic fatty liver disease. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2012; 15 (6): 641–8.
51. Hoofnagle JH, Van Natta ML, Kleiner DE et al. Vitamin E and changes in serum alanine aminotransferase levels in patients with non-alcoholic steatohepatitis. Aliment Pharmacol Ther 2013; 38 (2): 10. 1111/apt. 12352.
52. Bogomolov P.O., Shul'pekova Iu.O. Nealkogol'naia zhirovaia bolezn' pecheni: steatoza i nealkogol'nyi steatogepatit. Klin. perspektivy gastroenterologii, gepatologii. 2004; 3: 20–7. [in Russian]
53. Cesaro C, Tiso A, Del Prete A. Gut microbiota and probiotics in chronic liver diseases. Dig Liver Dis 2011; 43 (6): 431–8.
54. Kaziulin A.N., Shestakov V.A., Babina S.M. Rol' endotoksemii v patogeneze nealkogol'nogo steatogepatita. Poliklinika. 2014; Spetsvyp. 1: 18–21. [in Russian]
55. Nesina I.A., Liutkevich A.A. Gepagard Aktiv: otsenka effektivnosti v gruppe riska po razvitiiu nealkogol'noi zhirovoi bolezni pecheni. Effektivnaia farmakoterapiia. 2015; 16: 6–10. [in Russian]
56. Radchenko V.G., Seliverstov P.V. Nealkogol'naia zhirovaia bolezn' pecheni: novye vozmozhnosti terapii. Uchebno-metodicheskie rekomendatsii. SPb., 2016. [in Russian]
Авторы
А.Н.Казюлин*1, В.А.Шестаков1, С.М.Бабина2
1 ГБОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова Минздрава России. 127473, Россия, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1;
2 ОАО РЖД. 107174, Россия, Москва, ул. Новая Басманная, д. 2
*alexander.kazyulin@yandex.ru
________________________________________________
A.N.Kazyulin*1, V.A.Shestakov1, S.M.Babina2
1 A.I.Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry of the Ministry of Health of the Russian Federation. 127473, Russian Federation, Moscow, ul. Delegatskaia, d. 20, str. 1;
2 Russian Railways. 107174, Russian Federation, Moscow, ul. Novaia Basmannaia, d. 2
*alexander.kazyulin@yandex.ru