Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Значение полиморфизма генов АВСВ1 и CYP3А5 в прогнозировании эффективности и безопасности амлодипина у больных артериальной гипертензией 1–2-й степени
Значение полиморфизма генов АВСВ1 и CYP3А5 в прогнозировании эффективности и безопасности амлодипина у больных артериальной гипертензией 1–2-й степени
Морозова Т.Е., Ших Н.В., Сычев Д.А. и др. Значение полиморфизма генов АВСВ1 и CYP3А5 в прогнозировании эффективности и безопасности амлодипина у больных артериальной гипертензией 1–2-й степени. Consilium Medicum. 2017; 19 (10): 49–52. DOI: 10.26442/2075-1753_19.10.49-52
________________________________________________
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель. Повышение эффективности и безопасности фармакотерапии артериальной гипертензии (АГ) 1–2-й степени путем персонализации выбора режима дозирования амлодипина на основе генотипирования по ABCB1, CYP3A5.
Материалы и методы. Антигипертензивная эффективность и переносимость амлодипина оценены у 100 больных АГ 1–2-й степени в возрасте от 49 до 67 лет (средний возраст 53,9±10,9 года) в зависимости от генотипов генов ABCB1 и CYP3A5.
Результаты. Выявление генотипа ТТ по полиморфному маркеру С3435Т гена АВСВ1 прогнозирует отличную антигипертензивную эффективность амлодипина (чувствительность – 36,8%, специфичность – 90,3%), в связи с чем его начальная доза может составлять 5 мг/сут; выявление генотипа СС – более низкую антигипертензивную эффективность (чувствительность – 32,7%, специфичность – 86,6%), в связи с чем целесообразно назначать амлодипин в дозе 10 мг/сут. Выявление генотипа GG по полиморфному маркеру A6986G гена CYP3A5 ассоциировано с более высоким риском развития неблагоприятных побочных реакций (чувствительность – 28,8%, специфичность – 92,7%), что делает нежелательным увеличение дозы амлодипина с 5 до 10 мг.
Заключение. Носительство различных генотипов АВСВ1 по полиморфному маркеру С3435Т ассоциировано с показателями антигипертензивной эффективности амлодипина, а носительство различных генотипов CYP3A5 по полиморфному маркеру A6986G – с параметрами безопасности при долгосрочном применении.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, амлодипин, эффективность, безопасность, фармакогенетика, ген АВСВ1, ген CYP3А5, полиморфизм генов.
Materials and methods. Antihypertensive efficacy and tolerability of amlodipine was evaluated in 100 patients with AH 1–2 degree at the age of 49 to 67 years (compare age 53.9–10.9), depending on the genotypes of the ABCB1 and CYP3A5 genes.
Results. Detection of the TT genotype by the polymorphic marker C3435T of the ABCB1 gene predicts an excellent antihypertensive efficacy of amlodipine (sensitivity 36.8%, specificity 90.3%), and therefore its initial dose may be 5 mg/day; detection of the HS genotype – lower antihypertensive efficacy (sensitivity 32.7%, specificity 86.6%), and therefore it is advisable to prescribe amlodipine at a dose of 10 mg/day. The detection of the GG genotype by the polymorphic marker A6986G of the CYP3A5 gene is associated with a higher risk of developing NDP (sensitivity 28.8%, specificity 92.7%), which makes undesirable growth to amlodipine from 5 to 10 mg.
Сonclusion. Carrying of different genotypes ABCB1 on polymorphic marker C3435T is associated with indicators of antihypertensive efficacy of amlodipine, and carriage of various CYP3A5 genotypes by polymorphic marker A6986G – with safety parameters for long-term use.
Key words: arterial hypertension, amlodipine, efficacy, safety, pharmacogenetics, ABCB1 gene, CYP3A5 gene, gene polymorphism.
Материалы и методы. Антигипертензивная эффективность и переносимость амлодипина оценены у 100 больных АГ 1–2-й степени в возрасте от 49 до 67 лет (средний возраст 53,9±10,9 года) в зависимости от генотипов генов ABCB1 и CYP3A5.
Результаты. Выявление генотипа ТТ по полиморфному маркеру С3435Т гена АВСВ1 прогнозирует отличную антигипертензивную эффективность амлодипина (чувствительность – 36,8%, специфичность – 90,3%), в связи с чем его начальная доза может составлять 5 мг/сут; выявление генотипа СС – более низкую антигипертензивную эффективность (чувствительность – 32,7%, специфичность – 86,6%), в связи с чем целесообразно назначать амлодипин в дозе 10 мг/сут. Выявление генотипа GG по полиморфному маркеру A6986G гена CYP3A5 ассоциировано с более высоким риском развития неблагоприятных побочных реакций (чувствительность – 28,8%, специфичность – 92,7%), что делает нежелательным увеличение дозы амлодипина с 5 до 10 мг.
Заключение. Носительство различных генотипов АВСВ1 по полиморфному маркеру С3435Т ассоциировано с показателями антигипертензивной эффективности амлодипина, а носительство различных генотипов CYP3A5 по полиморфному маркеру A6986G – с параметрами безопасности при долгосрочном применении.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, амлодипин, эффективность, безопасность, фармакогенетика, ген АВСВ1, ген CYP3А5, полиморфизм генов.
________________________________________________
Materials and methods. Antihypertensive efficacy and tolerability of amlodipine was evaluated in 100 patients with AH 1–2 degree at the age of 49 to 67 years (compare age 53.9–10.9), depending on the genotypes of the ABCB1 and CYP3A5 genes.
Results. Detection of the TT genotype by the polymorphic marker C3435T of the ABCB1 gene predicts an excellent antihypertensive efficacy of amlodipine (sensitivity 36.8%, specificity 90.3%), and therefore its initial dose may be 5 mg/day; detection of the HS genotype – lower antihypertensive efficacy (sensitivity 32.7%, specificity 86.6%), and therefore it is advisable to prescribe amlodipine at a dose of 10 mg/day. The detection of the GG genotype by the polymorphic marker A6986G of the CYP3A5 gene is associated with a higher risk of developing NDP (sensitivity 28.8%, specificity 92.7%), which makes undesirable growth to amlodipine from 5 to 10 mg.
Сonclusion. Carrying of different genotypes ABCB1 on polymorphic marker C3435T is associated with indicators of antihypertensive efficacy of amlodipine, and carriage of various CYP3A5 genotypes by polymorphic marker A6986G – with safety parameters for long-term use.
Key words: arterial hypertension, amlodipine, efficacy, safety, pharmacogenetics, ABCB1 gene, CYP3A5 gene, gene polymorphism.
Полный текст
Список литературы
1. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В., Ощепкова Е.В. и др. Распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции больных артериальной гипертонией. Кардиология. 2014; 10: 4–12. / Chazova I.E., Zhernakova Iu.V., Oshchepkova E.V. i dr. Rasprostranennost faktorov riska serdechno-sosudistykh zabolevanii v rossiiskoi populiatsii bolnykh arterialnoi gipertoniei. Kardiologiia. 2014; 10: 4–12. [in Russian]
2. 2013 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens 2013; 31 (7): 1281–357.
3. Клинические рекомендации «Диагностика и лечение артериальной гипертонии». 2013. http://www.cardioweb.ru/klinicheskie-rekomendatsii / Klinicheskie rekomendatsii «Diagnostika i lechenie arterialnoi gipertonii». 2013. http://www.cardioweb.ru/klinicheskie-rekomendatsii [in Russian]
4. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J 2016; 37: 2315–81. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw106
5. Леонова М.В., Белоусов Д.Ю., Штейнберг Л.Л. и др. Анализ фармакотерапии артериальной гипертонии по результатам исследования ПИФАГОР III. Фарматека 2010; 13 (8): 87–95. / Leonova M.V., Belousov D.Iu., Shteinberg L.L. i dr. Analiz farmakoterapii arterial'noi gipertonii po rezul'tatam issledovaniia PIFAGOR III. Farmateka 2010; 13 (8): 87–95. [in Russian][in Russian]
6. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Фейсал Аль-Ахмад, Дмитриев В.А. Влияние индивидуальных особенностей пациентов на риск развития нежелательных лекарственных реакций. Вестн. Росздравнадзора. 2011; 6: 59–63. / Kukes V.G., Sychev D.A., Feisal Al'-Akhmad, Dmitriev V.A. Vliianie individual'nykh osobennostei patsientov na risk razvitiia nezhelatel'nykh lekarstvennykh reaktsii. Vestn. Roszdravnadzora. 2011; 6: 59–63. [in Russian]
7. Kim KA, Park PW, Park JY. Effect of ABCB1 (MDR1) haplotypes derived from G2677T/C3435T on the pharmacokinetics of amlodipine in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol 2007; 63 (1): 53–8. Epub 2006 Jul 21.
8. Guo C, Pei QI, Tan H et al. Effects of genetic factors on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of amlodipine in primary hypertensive patients. Biomed Rep 2015; 3 (2): 195–200.
9. Huang Y, Wen G, Lu Y et al. CYP3A4*1G and CYP3A5*3 genetic polymorphisms alter the antihypertensive efficacy of amlodipine in patients with hypertension following renal transplantation. Int J Clin Pharmacol Ther 2016.
10. Дрибноходова О.П., Миронов К.О., Дунаева Е.А., Шипулин Г.А. Полиморфизмы генов, кодирующих транспортеры лекарственных средств ABCB1 и ABCG2, и исследование их методом пиросеквенирования. Эксперим. и клин. фармакология. 2012; 75 (10): 29–36. / Dribnokhodova O.P., Mironov K.O., Dunaeva E.A., Shipulin G.A. Polimorfizmy genov, kodiruiushchikh transportery lekarstvennykh sredstv ABCB1 i ABCG2, i issledovanie ikh metodom pirosekvenirovaniia. Eksperim. i klin. farmakologiia. 2012; 75 (10): 29–36. [in Russian]
2. 2013 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens 2013; 31 (7): 1281–357.
3. Klinicheskie rekomendatsii «Diagnostika i lechenie arterialnoi gipertonii». 2013. http://www.cardioweb.ru/klinicheskie-rekomendatsii [in Russian]
4. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J 2016; 37: 2315–81. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw106
5. Leonova M.V., Belousov D.Iu., Shteinberg L.L. i dr. Analiz farmakoterapii arterial'noi gipertonii po rezul'tatam issledovaniia PIFAGOR III. Farmateka 2010; 13 (8): 87–95. [in Russian]
6. Kukes V.G., Sychev D.A., Feisal Al'-Akhmad, Dmitriev V.A. Vliianie individual'nykh osobennostei patsientov na risk razvitiia nezhelatel'nykh lekarstvennykh reaktsii. Vestn. Roszdravnadzora. 2011; 6: 59–63. [in Russian]
7. Kim KA, Park PW, Park JY. Effect of ABCB1 (MDR1) haplotypes derived from G2677T/C3435T on the pharmacokinetics of amlodipine in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol 2007; 63 (1): 53–8. Epub 2006 Jul 21.
8. Guo C, Pei QI, Tan H et al. Effects of genetic factors on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of amlodipine in primary hypertensive patients. Biomed Rep 2015; 3 (2): 195–200.
9. Huang Y, Wen G, Lu Y et al. CYP3A4*1G and CYP3A5*3 genetic polymorphisms alter the antihypertensive efficacy of amlodipine in patients with hypertension following renal transplantation. Int J Clin Pharmacol Ther 2016.
10. Dribnokhodova O.P., Mironov K.O., Dunaeva E.A., Shipulin G.A. Polimorfizmy genov, kodiruiushchikh transportery lekarstvennykh sredstv ABCB1 i ABCG2, i issledovanie ikh metodom pirosekvenirovaniia. Eksperim. i klin. farmakologiia. 2012; 75 (10): 29–36. [in Russian]
2. 2013 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens 2013; 31 (7): 1281–357.
3. Клинические рекомендации «Диагностика и лечение артериальной гипертонии». 2013. http://www.cardioweb.ru/klinicheskie-rekomendatsii / Klinicheskie rekomendatsii «Diagnostika i lechenie arterialnoi gipertonii». 2013. http://www.cardioweb.ru/klinicheskie-rekomendatsii [in Russian]
4. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J 2016; 37: 2315–81. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw106
5. Леонова М.В., Белоусов Д.Ю., Штейнберг Л.Л. и др. Анализ фармакотерапии артериальной гипертонии по результатам исследования ПИФАГОР III. Фарматека 2010; 13 (8): 87–95. / Leonova M.V., Belousov D.Iu., Shteinberg L.L. i dr. Analiz farmakoterapii arterial'noi gipertonii po rezul'tatam issledovaniia PIFAGOR III. Farmateka 2010; 13 (8): 87–95. [in Russian][in Russian]
6. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Фейсал Аль-Ахмад, Дмитриев В.А. Влияние индивидуальных особенностей пациентов на риск развития нежелательных лекарственных реакций. Вестн. Росздравнадзора. 2011; 6: 59–63. / Kukes V.G., Sychev D.A., Feisal Al'-Akhmad, Dmitriev V.A. Vliianie individual'nykh osobennostei patsientov na risk razvitiia nezhelatel'nykh lekarstvennykh reaktsii. Vestn. Roszdravnadzora. 2011; 6: 59–63. [in Russian]
7. Kim KA, Park PW, Park JY. Effect of ABCB1 (MDR1) haplotypes derived from G2677T/C3435T on the pharmacokinetics of amlodipine in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol 2007; 63 (1): 53–8. Epub 2006 Jul 21.
8. Guo C, Pei QI, Tan H et al. Effects of genetic factors on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of amlodipine in primary hypertensive patients. Biomed Rep 2015; 3 (2): 195–200.
9. Huang Y, Wen G, Lu Y et al. CYP3A4*1G and CYP3A5*3 genetic polymorphisms alter the antihypertensive efficacy of amlodipine in patients with hypertension following renal transplantation. Int J Clin Pharmacol Ther 2016.
10. Дрибноходова О.П., Миронов К.О., Дунаева Е.А., Шипулин Г.А. Полиморфизмы генов, кодирующих транспортеры лекарственных средств ABCB1 и ABCG2, и исследование их методом пиросеквенирования. Эксперим. и клин. фармакология. 2012; 75 (10): 29–36. / Dribnokhodova O.P., Mironov K.O., Dunaeva E.A., Shipulin G.A. Polimorfizmy genov, kodiruiushchikh transportery lekarstvennykh sredstv ABCB1 i ABCG2, i issledovanie ikh metodom pirosekvenirovaniia. Eksperim. i klin. farmakologiia. 2012; 75 (10): 29–36. [in Russian]
________________________________________________
2. 2013 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens 2013; 31 (7): 1281–357.
3. Klinicheskie rekomendatsii «Diagnostika i lechenie arterialnoi gipertonii». 2013. http://www.cardioweb.ru/klinicheskie-rekomendatsii [in Russian]
4. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J 2016; 37: 2315–81. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw106
5. Leonova M.V., Belousov D.Iu., Shteinberg L.L. i dr. Analiz farmakoterapii arterial'noi gipertonii po rezul'tatam issledovaniia PIFAGOR III. Farmateka 2010; 13 (8): 87–95. [in Russian]
6. Kukes V.G., Sychev D.A., Feisal Al'-Akhmad, Dmitriev V.A. Vliianie individual'nykh osobennostei patsientov na risk razvitiia nezhelatel'nykh lekarstvennykh reaktsii. Vestn. Roszdravnadzora. 2011; 6: 59–63. [in Russian]
7. Kim KA, Park PW, Park JY. Effect of ABCB1 (MDR1) haplotypes derived from G2677T/C3435T on the pharmacokinetics of amlodipine in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol 2007; 63 (1): 53–8. Epub 2006 Jul 21.
8. Guo C, Pei QI, Tan H et al. Effects of genetic factors on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of amlodipine in primary hypertensive patients. Biomed Rep 2015; 3 (2): 195–200.
9. Huang Y, Wen G, Lu Y et al. CYP3A4*1G and CYP3A5*3 genetic polymorphisms alter the antihypertensive efficacy of amlodipine in patients with hypertension following renal transplantation. Int J Clin Pharmacol Ther 2016.
10. Dribnokhodova O.P., Mironov K.O., Dunaeva E.A., Shipulin G.A. Polimorfizmy genov, kodiruiushchikh transportery lekarstvennykh sredstv ABCB1 i ABCG2, i issledovanie ikh metodom pirosekvenirovaniia. Eksperim. i klin. farmakologiia. 2012; 75 (10): 29–36. [in Russian]
Авторы
Т.Е.Морозова*1, Н.В.Ших1, Д.А.Сычев2, Е.Г.Калле2, К.А.Рыжикова2
1 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова» Минздрава России. 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2;
2 ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России. 125993, Россия, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1
*temorozova@gmail.ru
1 I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 119991, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaia, d. 8, str. 2;
2 Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Health of the Russian Federation. 125993, Russian Federation, Moscow, ul. Barrikadnaia, d. 2/1
*temorozova@gmail.ru
1 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова» Минздрава России. 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2;
2 ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России. 125993, Россия, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1
*temorozova@gmail.ru
________________________________________________
1 I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 119991, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaia, d. 8, str. 2;
2 Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Health of the Russian Federation. 125993, Russian Federation, Moscow, ul. Barrikadnaia, d. 2/1
*temorozova@gmail.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.