Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Реализация кардиопротекции никорандилом от перипроцедурного повреждения у больных стабильной ишемической болезнью сердца при плановых чрескожных коронарных вмешательствах
Реализация кардиопротекции никорандилом от перипроцедурного повреждения у больных стабильной ишемической болезнью сердца при плановых чрескожных коронарных вмешательствах
Гостищев Р.В., Соболева Г.Н., Самко А.Н., Минасян А.А. Реализация кардиопротекции никорандилом от перипроцедурного повреждения у больных стабильной ишемической болезнью сердца при плановых чрескожных коронарных вмешательствах. Consilium Medicum. 2018; 20 (5): 61–65. DOI: 10.26442/2075-1753_2018.5.61-65
________________________________________________
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель – продемонстрировать влияние никорандила на воспроизведение эффекта фармакологического прекондиционирования у больных со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС) во время проведения планового чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ).
Материал и методы. В исследование были включены 88 пациентов со стабильной формой ИБС, направленных на плановое ЧКВ. Методом слепой рандомизации были сформированы 2 группы: 45 пациентов в группе 1 (основная) – для лечения никорандилом (Кординик, компания ПИК-ФАРМА, Россия) и 43 пациента в группе 2 (группа сравнения) – для стандартной терапии. Допускался прием в группах 1 и 2 базовой антиангинальной терапии – b-адреноблокаторов, антагонистов кальция, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента/блокаторов рецепторов ангиотензина II, статинов, ацетилсалициловой кислоты, блокаторов P2Y12-рецепторов тромбоцитов. В группе 2 допускалось назначение перед ЧКВ пролонгированной формы нитратов. Пациентам группы 1 назначался никорандил за 2 сут до ЧКВ в дозе 30 мг/сут, за 2 ч до ЧКВ – дополнительно 20 мг внутрь, спустя 6 ч после ЧКВ – 10 мг. Высокочувствительный тропонин как биомаркер необратимого повреждения миокарда оценивался до ЧКВ и после проведения ЧКВ через 24 ч.
Результаты. Полученные данные свидетельствуют о наличии достоверного повышения высокочувствительного тропонина через 24 ч у пациентов, не принимавших никорандил (117 нг/л), по сравнению с таковым в группе никорандила (73 нг/л), p=0,04. Отмечается достоверное различие в отношении прироста высокочувствительного тропонина через 24 ч, в группе контроля он оказался выше (112 нг/л), чем в группе никорандила (67 нг/л), p=0,03. Также в группе никорандила достоверно (p=0,03) реже (в 62% случаев против 85% случаев в контрольной группе) наблюдались повышения тропонина выше верхней границы нормы.
Заключение. Доказанный нами защитный эффект пероральной формы никорандила (Кординик) в отношении снижения повреждения кардиомиоцитов на этапе выполнения плановых ЧКВ является клинически доказанным эффектом фармакологического прекондиционирования этого препарата, что позволит расширить показания к его назначению в стратегии медикаментозного сопровождения ЧКВ у больных стабильной ИБС.
Ключевые слова: фармакологическое прекондиционирование, никорандил, открыватель калиевых каналов, чрескожные коронарные вмешательства, кардиоферменты.
Материал и методы. В исследование были включены 88 пациентов со стабильной формой ИБС, направленных на плановое ЧКВ. Методом слепой рандомизации были сформированы 2 группы: 45 пациентов в группе 1 (основная) – для лечения никорандилом (Кординик, компания ПИК-ФАРМА, Россия) и 43 пациента в группе 2 (группа сравнения) – для стандартной терапии. Допускался прием в группах 1 и 2 базовой антиангинальной терапии – b-адреноблокаторов, антагонистов кальция, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента/блокаторов рецепторов ангиотензина II, статинов, ацетилсалициловой кислоты, блокаторов P2Y12-рецепторов тромбоцитов. В группе 2 допускалось назначение перед ЧКВ пролонгированной формы нитратов. Пациентам группы 1 назначался никорандил за 2 сут до ЧКВ в дозе 30 мг/сут, за 2 ч до ЧКВ – дополнительно 20 мг внутрь, спустя 6 ч после ЧКВ – 10 мг. Высокочувствительный тропонин как биомаркер необратимого повреждения миокарда оценивался до ЧКВ и после проведения ЧКВ через 24 ч.
Результаты. Полученные данные свидетельствуют о наличии достоверного повышения высокочувствительного тропонина через 24 ч у пациентов, не принимавших никорандил (117 нг/л), по сравнению с таковым в группе никорандила (73 нг/л), p=0,04. Отмечается достоверное различие в отношении прироста высокочувствительного тропонина через 24 ч, в группе контроля он оказался выше (112 нг/л), чем в группе никорандила (67 нг/л), p=0,03. Также в группе никорандила достоверно (p=0,03) реже (в 62% случаев против 85% случаев в контрольной группе) наблюдались повышения тропонина выше верхней границы нормы.
Заключение. Доказанный нами защитный эффект пероральной формы никорандила (Кординик) в отношении снижения повреждения кардиомиоцитов на этапе выполнения плановых ЧКВ является клинически доказанным эффектом фармакологического прекондиционирования этого препарата, что позволит расширить показания к его назначению в стратегии медикаментозного сопровождения ЧКВ у больных стабильной ИБС.
Ключевые слова: фармакологическое прекондиционирование, никорандил, открыватель калиевых каналов, чрескожные коронарные вмешательства, кардиоферменты.
________________________________________________
The purpose of the study is to demonstrate such an effect of the nicorandil like the pharmacological preconditioning in patients with stable coronary heart disease (CHD) during elective percutaneous coronary intervention (PCI).
Material and methods. The study included 88 patients with a stable form of CHD directed to the elective PCI. By the method of blind randomization (envelope method) two groups or patients were formed: 45 patients in the first group (main group) – for treatment with nicorandil (Cordinic, PIQ-FHARMA LLC) and 43 patients in the second group for standard therapy (comparison group). In both groups the basic antianginal therapy was allowed – b-blockers, calcium antagonists, ATE inhibitors/angiotensin II receptor blockers, statins, acetylsalicylic acid, blockers of P2Y12 receptor platelets. In the second group was allowed the admission of prolonged form of nitrates before PCI. Patients of the 1st group took nicorandil 2 days prior to PCI at a dose of 30 mg/day, 2 hours before PCI – 20 mg orally, after 6 hours after PCI – 10 mg nicorandil. Highly sensitive troponin (HS-Tn) as a biomarker of irreversible damage to the myocardium was evaluated before PCI and after PCI in 24 hours.Results. The obtained data shows the significant increase in HS-Tn in 24 hours after PCI in patients with no admission of nicorandil (117 ng/l) as compared with the nicorandil group (73 ng/l), p=0.04. There were significant differences in the 24 hours increment in HS-Tn in the control group, it was higher (112 ng/l) than in the nicorandil group (67 ng/l), p=0.03. Also the frequency of the troponin increase above the upper normal level in the nicorandal group, was significantly (p=0.03) lower (in 62% of cases compared to 85% of the control group).
The conclusion. The protective effect of the oral form of nicorandil admission on the reduction of damage to cardiomyocytes during the elective PCI is a clinically proven effect of pharmacological preconditioning of this drug, which will expand the indications for its purpose in the strategy of drug support of PCI in patients with stable CHD.
Key words: pharmacological preconditioning, nicorandil, potassium channel openers, percutaneous coronary interventions, cardioenzymes.
Полный текст
Список литературы
1. Fox K, Garcia MA, Ardissino D et al. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary: the Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2006; 27 (11): 1341–81.
2. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Деев А.Д. от имени участников исследования КВАЗАР. Сравнительная оценка антиангинальной эффективности и безопасности препарата никорандил на фоне базисной терапии b-адреноблокаторами у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией. Кардиология. 2016; 10: 30–4. DOI: http://dx.doi.org/10.18565/cardio.2016.10.30-34 / Martsevich S.Yu., Kutishenko N.P., Deev A.D. ot imeni uchastnikov issledovaniia KVAZAR. Sravnitel'naia otsenka antianginal'noi effektivnosti i bezopasnosti preparata nikorandil na fone bazisnoi terapii b-adrenoblokatorami u bol'nykh ishemicheskoi bolezn'iu serdtsa so stabil'noi stenokardiei. Kardiologiia. 2016; 10: 30–4. DOI: http://dx.doi.org/10.18565/cardio.2016.10.30-34 [in Russian]3. IONA Study Grup. Effect of nicorandil on coronary events in patients with stable angina: the Impact Of Nicorandil in Angina (IONA): randomized trial. Lancet 2002; 359 (9314): 1269–75.
4. Гостищев Р.В., Соболева Г.Н., Самко А.Н., Осиев А.Г. Фармакологическое прекондиционирование. В фокусе – никорандил. Рос. кардиол. журн. 2017; (8): 114–21. DOI: 10.15829/1560-4071-2017-8-114-121 / Gostishchev R.V., Soboleva G.N., Samko A.N., Osiev A.G. Farmakologicheskoe prekonditsionirovanie. V fokuse – nikorandil. Ros. kardiol. zhurn. 2017; (8): 114–21. DOI: 10.15829/1560-4071-2017-8-114-121 [in Russian]
5. Ishii H, Ichimiya S, Kanashiro M et al. Impact of a single intravenous administration of nicorandil before reperfusion in patients with ST-segment-elevation myocardial infarction. Circulation 2005; 112 (9): 1284–8.
6. Ono H, Osanai T, Ishizaka H et al. Nicorandil improves cardiac function and clinical outcome in patients with acute myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention: role of inhibitory effect on reactive oxygen species formation. Am Heart J 2004; 148 (4): E15.
7. Ota S, Nishikawa H, Takeuchi M et al. Impact of Nicorandil to Prevent Reperfusion Injury in Patients With Acute Myocardial Infarction Sigmart Multicenter Angioplasty Revascularization Trial (SMART). Circ J 2006; 70: 1099–104.
8. Lee HC, An SG, Choi JH et al. Effect of intra-coronary nicorandil administration prior to reperfusion in acute ST segment elevation myocardial infarction. Circ J 2008; 72 (9): 1425–9.
9. Kasama S, Toyama T, Sumino H et al. Long-term nicorandil therapy improves cardiac sympathetic nerve activity after reperfusion therapy in patients with first acute myocardial infarction. J Nucl Med 2007; 48: 1676–82.
10. Sakata Y, Nakatani D, Shimizu M et al. Oral treatment with nicorandil at discharge is associated with reduced mortality after acute myocardial infarction. J Cardiol 2012; 59 (1): 14–21. DOI: 10.1016/j.jjcc.2011.08.001
11. Yang J, Zhang J, Cui W et al. Cardioprotective effects of single oral dose of nicorandil before selective percutaneous coronary intervention. Anatolian J Cardiol 2015; 15: 125–31.
12. Kawai Y, Hisamatsu K, Matsubara H et al. Intravenous administration of nicorandil immediately before percutaneous coronary intervention can prevent slow coronary flow phenomenon. Eur Heart J 2009; 30 (7): 765–72. DOI: 10.1093/eurheartj/ehp077
13. Isono T, Kamihata H, Sutani Y et al. Nicorandil suppressed myocardial injury after percutaneous coronary intervention. Int J Cardiol 2008; 123 (2): 123–8.
14. Hirohata A, Yamamoto K, Hirose E et al. Nicorandil prevents microvascular dysfunction resulting from PCI in patients with stable angina pectoris: a randomised study. Eur Int 2014; 9 (9): 1050–6. DOI: 10.4244/EIJV9I9A178
15. Nallamothu BK, Chetcuti S, Mukherjee D et al. Prognostic implication of troponin I elevation after percutaneous coronary intervention. Am J Cardiol 2003; 91: 1272–74.
16. Kini AS, Lee P, Marmur JD et al. Correlation of postpercutaneous coronary intervention creatine kinase-MB and troponin I elevation in predicting mid-term mortality. Am J Cardiol 2004; 93: 18–23.
17. Cavallini C, Savonitto S, Violini R et al. Impact of the elevation of biochemical markers of myocardial damage on long-103term mortality after percutaneous coronary intervention: results of the CK-MB and PCI study. Eur Heart J 2005; 26: 1494–8.
18. Thygesen K, Alpert J, Jaffe A et al. Third universal definition of myocardial infarction. Eur Heart J 2012; 33: 2551–67.
19. Миронова О.Ю. Клиническое и прогностическое значение инфаркта миокарда, развившегося в результате проведения плановой коронарной ангиопластики у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца. Дис. … канд. мед. наук. М., 2015. / Mironova O.Yu. Klinicheskoe i prognosticheskoe znachenie infarkta miokarda, razvivshegosia v rezul'tate provedeniia planovoi koronarnoi angioplastiki u patsientov so stabil'noi ishemicheskoi bolezn'iu serdtsa. Dis. … kand. med. nauk. M., 2015. [in Russian]
20. Su Q, Li L, Zhao J et al. Effects of nicorandil on PI3K/Akt signaling pathway and its anti-apoptotic mechanisms in coronary microembolization in rats. Oncotarget 2017; 8: 99347–58.
________________________________________________
1. Fox K, Garcia MA, Ardissino D et al. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary: the Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2006; 27 (11): 1341–81.
2. Martsevich S.Yu., Kutishenko N.P., Deev A.D. ot imeni uchastnikov issledovaniia KVAZAR. Sravnitel'naia otsenka antianginal'noi effektivnosti i bezopasnosti preparata nikorandil na fone bazisnoi terapii b-adrenoblokatorami u bol'nykh ishemicheskoi bolezn'iu serdtsa so stabil'noi stenokardiei. Kardiologiia. 2016; 10: 30–4. DOI: http://dx.doi.org/10.18565/cardio.2016.10.30-34 [in Russian]
3. IONA Study Grup. Effect of nicorandil on coronary events in patients with stable angina: the Impact Of Nicorandil in Angina (IONA): randomized trial. Lancet 2002; 359 (9314): 1269–75.
4. Gostishchev R.V., Soboleva G.N., Samko A.N., Osiev A.G. Farmakologicheskoe prekonditsionirovanie. V fokuse – nikorandil. Ros. kardiol. zhurn. 2017; (8): 114–21. DOI: 10.15829/1560-4071-2017-8-114-121 [in Russian]
5. Ishii H, Ichimiya S, Kanashiro M et al. Impact of a single intravenous administration of nicorandil before reperfusion in patients with ST-segment-elevation myocardial infarction. Circulation 2005; 112 (9): 1284–8.
6. Ono H, Osanai T, Ishizaka H et al. Nicorandil improves cardiac function and clinical outcome in patients with acute myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention: role of inhibitory effect on reactive oxygen species formation. Am Heart J 2004; 148 (4): E15.
7. Ota S, Nishikawa H, Takeuchi M et al. Impact of Nicorandil to Prevent Reperfusion Injury in Patients With Acute Myocardial Infarction Sigmart Multicenter Angioplasty Revascularization Trial (SMART). Circ J 2006; 70: 1099–104.
8. Lee HC, An SG, Choi JH et al. Effect of intra-coronary nicorandil administration prior to reperfusion in acute ST segment elevation myocardial infarction. Circ J 2008; 72 (9): 1425–9.
9. Kasama S, Toyama T, Sumino H et al. Long-term nicorandil therapy improves cardiac sympathetic nerve activity after reperfusion therapy in patients with first acute myocardial infarction. J Nucl Med 2007; 48: 1676–82.
10. Sakata Y, Nakatani D, Shimizu M et al. Oral treatment with nicorandil at discharge is associated with reduced mortality after acute myocardial infarction. J Cardiol 2012; 59 (1): 14–21. DOI: 10.1016/j.jjcc.2011.08.001
11. Yang J, Zhang J, Cui W et al. Cardioprotective effects of single oral dose of nicorandil before selective percutaneous coronary intervention. Anatolian J Cardiol 2015; 15: 125–31.
12. Kawai Y, Hisamatsu K, Matsubara H et al. Intravenous administration of nicorandil immediately before percutaneous coronary intervention can prevent slow coronary flow phenomenon. Eur Heart J 2009; 30 (7): 765–72. DOI: 10.1093/eurheartj/ehp077
13. Isono T, Kamihata H, Sutani Y et al. Nicorandil suppressed myocardial injury after percutaneous coronary intervention. Int J Cardiol 2008; 123 (2): 123–8.
14. Hirohata A, Yamamoto K, Hirose E et al. Nicorandil prevents microvascular dysfunction resulting from PCI in patients with stable angina pectoris: a randomised study. Eur Int 2014; 9 (9): 1050–6. DOI: 10.4244/EIJV9I9A178
15. Nallamothu BK, Chetcuti S, Mukherjee D et al. Prognostic implication of troponin I elevation after percutaneous coronary intervention. Am J Cardiol 2003; 91: 1272–74.
16. Kini AS, Lee P, Marmur JD et al. Correlation of postpercutaneous coronary intervention creatine kinase-MB and troponin I elevation in predicting mid-term mortality. Am J Cardiol 2004; 93: 18–23.
17. Cavallini C, Savonitto S, Violini R et al. Impact of the elevation of biochemical markers of myocardial damage on long-103term mortality after percutaneous coronary intervention: results of the CK-MB and PCI study. Eur Heart J 2005; 26: 1494–8.
18. Thygesen K, Alpert J, Jaffe A et al. Third universal definition of myocardial infarction. Eur Heart J 2012; 33: 2551–67.
19. Mironova O.Yu. Klinicheskoe i prognosticheskoe znachenie infarkta miokarda, razvivshegosia v rezul'tate provedeniia planovoi koronarnoi angioplastiki u patsientov so stabil'noi ishemicheskoi bolezn'iu serdtsa. Dis. … kand. med. nauk. M., 2015. [in Russian]
20. Su Q, Li L, Zhao J et al. Effects of nicorandil on PI3K/Akt signaling pathway and its anti-apoptotic mechanisms in coronary microembolization in rats. Oncotarget 2017; 8: 99347–58.
2. Martsevich S.Yu., Kutishenko N.P., Deev A.D. ot imeni uchastnikov issledovaniia KVAZAR. Sravnitel'naia otsenka antianginal'noi effektivnosti i bezopasnosti preparata nikorandil na fone bazisnoi terapii b-adrenoblokatorami u bol'nykh ishemicheskoi bolezn'iu serdtsa so stabil'noi stenokardiei. Kardiologiia. 2016; 10: 30–4. DOI: http://dx.doi.org/10.18565/cardio.2016.10.30-34 [in Russian]
3. IONA Study Grup. Effect of nicorandil on coronary events in patients with stable angina: the Impact Of Nicorandil in Angina (IONA): randomized trial. Lancet 2002; 359 (9314): 1269–75.
4. Gostishchev R.V., Soboleva G.N., Samko A.N., Osiev A.G. Farmakologicheskoe prekonditsionirovanie. V fokuse – nikorandil. Ros. kardiol. zhurn. 2017; (8): 114–21. DOI: 10.15829/1560-4071-2017-8-114-121 [in Russian]
5. Ishii H, Ichimiya S, Kanashiro M et al. Impact of a single intravenous administration of nicorandil before reperfusion in patients with ST-segment-elevation myocardial infarction. Circulation 2005; 112 (9): 1284–8.
6. Ono H, Osanai T, Ishizaka H et al. Nicorandil improves cardiac function and clinical outcome in patients with acute myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention: role of inhibitory effect on reactive oxygen species formation. Am Heart J 2004; 148 (4): E15.
7. Ota S, Nishikawa H, Takeuchi M et al. Impact of Nicorandil to Prevent Reperfusion Injury in Patients With Acute Myocardial Infarction Sigmart Multicenter Angioplasty Revascularization Trial (SMART). Circ J 2006; 70: 1099–104.
8. Lee HC, An SG, Choi JH et al. Effect of intra-coronary nicorandil administration prior to reperfusion in acute ST segment elevation myocardial infarction. Circ J 2008; 72 (9): 1425–9.
9. Kasama S, Toyama T, Sumino H et al. Long-term nicorandil therapy improves cardiac sympathetic nerve activity after reperfusion therapy in patients with first acute myocardial infarction. J Nucl Med 2007; 48: 1676–82.
10. Sakata Y, Nakatani D, Shimizu M et al. Oral treatment with nicorandil at discharge is associated with reduced mortality after acute myocardial infarction. J Cardiol 2012; 59 (1): 14–21. DOI: 10.1016/j.jjcc.2011.08.001
11. Yang J, Zhang J, Cui W et al. Cardioprotective effects of single oral dose of nicorandil before selective percutaneous coronary intervention. Anatolian J Cardiol 2015; 15: 125–31.
12. Kawai Y, Hisamatsu K, Matsubara H et al. Intravenous administration of nicorandil immediately before percutaneous coronary intervention can prevent slow coronary flow phenomenon. Eur Heart J 2009; 30 (7): 765–72. DOI: 10.1093/eurheartj/ehp077
13. Isono T, Kamihata H, Sutani Y et al. Nicorandil suppressed myocardial injury after percutaneous coronary intervention. Int J Cardiol 2008; 123 (2): 123–8.
14. Hirohata A, Yamamoto K, Hirose E et al. Nicorandil prevents microvascular dysfunction resulting from PCI in patients with stable angina pectoris: a randomised study. Eur Int 2014; 9 (9): 1050–6. DOI: 10.4244/EIJV9I9A178
15. Nallamothu BK, Chetcuti S, Mukherjee D et al. Prognostic implication of troponin I elevation after percutaneous coronary intervention. Am J Cardiol 2003; 91: 1272–74.
16. Kini AS, Lee P, Marmur JD et al. Correlation of postpercutaneous coronary intervention creatine kinase-MB and troponin I elevation in predicting mid-term mortality. Am J Cardiol 2004; 93: 18–23.
17. Cavallini C, Savonitto S, Violini R et al. Impact of the elevation of biochemical markers of myocardial damage on long-103term mortality after percutaneous coronary intervention: results of the CK-MB and PCI study. Eur Heart J 2005; 26: 1494–8.
18. Thygesen K, Alpert J, Jaffe A et al. Third universal definition of myocardial infarction. Eur Heart J 2012; 33: 2551–67.
19. Mironova O.Yu. Klinicheskoe i prognosticheskoe znachenie infarkta miokarda, razvivshegosia v rezul'tate provedeniia planovoi koronarnoi angioplastiki u patsientov so stabil'noi ishemicheskoi bolezn'iu serdtsa. Dis. … kand. med. nauk. M., 2015. [in Russian]
20. Su Q, Li L, Zhao J et al. Effects of nicorandil on PI3K/Akt signaling pathway and its anti-apoptotic mechanisms in coronary microembolization in rats. Oncotarget 2017; 8: 99347–58.
Авторы
Р.В.Гостищев*, Г.Н.Соболева, А.Н.Самко, А.А.Минасян
Институт клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России. 121552, Россия, Москва, ул. 3-я Черепковская, д. 15a
*gostiroman@gmail.com
Институт клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России. 121552, Россия, Москва, ул. 3-я Черепковская, д. 15a
*gostiroman@gmail.com
________________________________________________
R.V.Gostishchev*, G.N.Soboleva, A.N.Samko, A.A.Minasyan
A.L.Myasnikov Institute of Clinical Cardiology National Medical Research Center of Cardiology of the Ministry of Health of the Russian Federation. 121552, Russian Federation, Moscow, ul. 3-ia Cherepkovskaia, d. 15a
*gostiroman@gmail.com
A.L.Myasnikov Institute of Clinical Cardiology National Medical Research Center of Cardiology of the Ministry of Health of the Russian Federation. 121552, Russian Federation, Moscow, ul. 3-ia Cherepkovskaia, d. 15a
*gostiroman@gmail.com
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.