Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Применение ипидакрина у пациентов с заболеваниями периферической нервной системы
Применение ипидакрина у пациентов с заболеваниями периферической нервной системы
Камчатнов П.Р., Дзугаева Ф.К., Чугунов А.В., Казаков А.Ю. Применение ипидакрина у пациентов с заболеваниями периферической нервной системы. Неврология и Ревматология (Прил. к журн. Consilium Medicum). 2018; 1: 36–40. DOI: 10.26442/2414-357X_2018.1.36-40
________________________________________________
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Поражения периферической нервной системы обусловлены широкой гетерогенной группой заболеваний. Наиболее частыми их клиническими проявлениями являются периферические парезы и болевые синдромы. Адекватный выбор лекарственных препаратов и немедикаментозного лечения способен добиться достаточной эффективности при лечении пациентов с заболеваниями периферической нервной системы. Рассматриваются возможности применения препарата Аксамон (ипидакрин) для лечения рассматриваемого контингента больных.
Ключевые слова: периферическая нервная система, периферический парез, ноцицептивная боль, нейропатический болевой синдром, ипидакрин, Аксамон, лечение.
Key words: peripheral nervous system, peripheral paresis, nociceptive pain, neuropathic pain syndrome, ipidacrine, Axamon, treatment.
Ключевые слова: периферическая нервная система, периферический парез, ноцицептивная боль, нейропатический болевой синдром, ипидакрин, Аксамон, лечение.
________________________________________________
Key words: peripheral nervous system, peripheral paresis, nociceptive pain, neuropathic pain syndrome, ipidacrine, Axamon, treatment.
Полный текст
Список литературы
1. Гусев Е.И., Никифоров А.С., Камчатнов П.Р. Неврологические симптомы, синдромы и болезни. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. / Gusev E.I., Nikiforov А.S., Kamchatnov P.R. Nevrologicheskie simptomy, sindromy i bolezni. 2-e izd. M.: GEOTАR-Media, 2014. [in Russian]
2. Бойко А.Н., Батышева Т.Т., Зайцев К.А. и др. Применение препарата аксамон в комплексной реабилитации больных с двигательными нарушениями при патологии поясничного отдела позвоночника. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2008; 9: 45–7. / Bojko А.N., Batysheva T.T., Zajtsev K.А. i dr. Primenenie preparata aksamon v kompleksnoj reabilitatsii bol'nykh s dvigatel'nymi narusheniyami pri patologii poyasnichnogo otdela pozvonochnika. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii im. S.S.Korsakova. 2008; 9: 45–7. [in Russian]
3. Лаврецкая Э.Ф. Амиридин. М., 1995. / Lavretskaya E.F. Аmiridin. M., 1995. [in Russian]
4. Катунина Е.А., Аванесова О.В., Пестовская О.Р. и др. Применение ингибиторов ацетилхолинэстеразы при лечении заболеваний периферической нервной системы. Фарматека. 2009; 15: 51–7. / Katunina E.A., Avanesova O.V., Pestovskaya O.R. i dr. Primenenie ingibitorov acetilholinesterazy pri lechenii zabolevanij perifericheskoj nervnoj sistemy. Farmateka. 2009; 15: 51–7. [in Russian]
5. Строков И.А., Захарова В.В., Головачева В.А., Брад Т.Я. Активация холинэргической иннервации заболеваний периферической и центральной нервной системы. Неврологический журн. 2013; 6: 91–100. / Strokov I.A., Zaharova V.V., Golovacheva V.A., Brad T.Ya. Aktivaciya holinergicheskoj innervacii zabolevanij perifericheskoj i central'noj nervnoj sistemy. Nevrologicheskij zhurn. 2013; 6: 91–100. [in Russian]
6. Smith E. Advances in understanding nociception and neuropathic pain. J Neurol 2018; 265: 231–8.
7. Авакян Г.Н., Быстрова Е.С. Избирательность действия антихолинэстеразных веществ на нейромоторный аппарат у крыс. Сб.: Физиология и биохимия медиаторных процессов. М., 1985; с. 35–7. / Avakyan G.N., Bystrova E.S. Izbiratel'nost' dejstviya antiholinesteraznyh veshchestv na nejromotornyj apparat u krys. Sb.: Fiziologiya i biohimiya mediatornyh processov. M., 1985; s. 35–7. [in Russian]
8. Дамулин И.В. Использование ипидакрина (аксамона) в неврологической практике. Трудный пациент. 2007; 5 (11): 15–20. / Damulin I.V. Ispol'zovanie ipidakrina (aksamona) v nevrologicheskoj praktike. Trudnyj pacient. 2007; 5 (11): 15–20. [in Russian]
9. Козелкин А.А., Сикорская М.В., Козелкина С.А. Опыт применения препарата нейромидин у больных иишемическим инсультами в остром и раннем восстановительном периоде. Украинский вестн. психоневрологии. 2004; 12 (2): 12–4. / Kozelkin А.А., Sikorskaya M.V., Kozelkina S.А. Opyt primeneniya preparata nejromidin u bol'nykh iishemicheskim insul'tami v ostrom i rannem vosstanovitel'nom periode. Ukrainskij vestn. psikhonevrologii. 2004; 12 (2): 12–4. [in Russian]
10. Дзяк Л.А., Зорин Н.А. Результаты комплексного лечения больных с радикулопатией и радикулоишемией, обусловленными патологией межпозвоночных дисков поясничного отдела позвоночника, с включением препарата нейромидин. Украинский нейрохирургический журн. 2004; 4: 98–101. / Dzyak L.A., Zorin N.A. Rezul'taty kompleksnogo lecheniya bol'nyh s radikulopatiej i radikuloishemiej, obuslovlennymi patologiej mezhpozvonochnyh diskov poyasnichnogo otdela pozvonochnika, s vklyucheniem preparata nejromidin. Ukrainskij nejrohirurgicheskij zhurn. 2004; 4: 98–101. [in Russian]
11. Колмыков В.И. Опыт применения препарата Аксамон в составе комплексной терапии у больных в лечении дорсопатий и плексопатий, связанных с болевым синдромом и нарушением походки, в условиях городской поликлиники. Справочник поликлинического врача. 2012; 9: 8–10. / Kolmykov V.I. Opyt primeneniya preparata Aksamon v sostave kompleksnoj terapii u bol'nyh v lechenii dorsopatij i pleksopatij, svyazannyh s bolevym sindromom i narusheniem pohodki, v usloviyah gorodskoj polikliniki. Handbook for Practitioners Doctors. 2012; 9: 8–10. [in Russian]
12. Авакян Г.Н., Авакян Г.Г. Клинико-электронейромиографическое исследование эффективности ипидакрина у пациентов с мононевропатиями. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2015; 9: 17–22. / Avakyan G.N., Avakyan G.G. Kliniko-elektronejromiograficheskoe issledovanie effektivnosti ipidakrina u pacientov s mononevropatiyami. Zhurn. nevrologii i psihiatrii im. S.S.Korsakova. 2015; 9: 17–22. [in Russian]
13. Санадзе А.Г., Касаткина Л.Ф., Самойлов М.И. Применение нейромидина в лечении заболеваний периферической нервной системы. Нервные болезни. 2003; 3: 17–8. / Sanadze A.G., Kasatkina L.F., Samojlov M.I. Primenenie nejromidina v lechenii zabolevanij perifericheskoj nervnoj sistemy. Nervnye bolezni. 2003; 3: 17–8. [in Russian]
14. Живолупов С.А., Воробьева М.Н., Самарцев И.Н., Рашидов Н.А. Инновации в дифференциальной диагностике и мониторинге терапии пояснично-крестцовых радикулопатий. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2014; 8: 25–8. / Zhivolupov S.A., Vorob'eva M.N., Samarcev I.N., Rashidov N.A. Innovacii v differencial'noj diagnostike i monitoringe terapii poyasnichno-krestcovyh radikulopatij. Zhurn. nevrologii i psihiatrii im. S.S.Korsakova. 2014; 8: 25–8. [in Russian]
15. Батышева Т.Т., Костенко Е.В., Бойко А.Н. Комплексное лечение невропатии лицевого нерва с применением нейромидина и антиоксидантой терапии. Психиатрия и психофармакотерапия. 2004; 6 (4): 199–202. / Batysheva T.T., Kostenko E.V., Bojko A.N. Kompleksnoe lechenie nevropatii licevogo nerva s primeneniem nejromidina i antioksidantoj terapii. Psihiatriya i psihofarmakoterapiya. 2004; 6 (4): 199–202. [in Russian]
2. Bojko А.N., Batysheva T.T., Zajtsev K.А. i dr. Primenenie preparata aksamon v kompleksnoj reabilitatsii bol'nykh s dvigatel'nymi narusheniyami pri patologii poyasnichnogo otdela pozvonochnika. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii im. S.S.Korsakova. 2008; 9: 45–7. [in Russian]
3. Lavretskaya E.F. Аmiridin. M., 1995. [in Russian]
4. Katunina E.A., Avanesova O.V., Pestovskaya O.R. i dr. Primenenie ingibitorov acetilholinesterazy pri lechenii zabolevanij perifericheskoj nervnoj sistemy. Farmateka. 2009; 15: 51–7. [in Russian]
5. Strokov I.A., Zaharova V.V., Golovacheva V.A., Brad T.Ya. Aktivaciya holinergicheskoj innervacii zabolevanij perifericheskoj i central'noj nervnoj sistemy. Nevrologicheskij zhurn. 2013; 6: 91–100. [in Russian]
6. Smith E. Advances in understanding nociception and neuropathic pain. J Neurol 2018; 265: 231–8.
7. Avakyan G.N., Bystrova E.S. Izbiratel'nost' dejstviya antiholinesteraznyh veshchestv na nejromotornyj apparat u krys. Sb.: Fiziologiya i biohimiya mediatornyh processov. M., 1985; s. 35–7. [in Russian]
8. Damulin I.V. Ispol'zovanie ipidakrina (aksamona) v nevrologicheskoj praktike. Trudnyj pacient. 2007; 5 (11): 15–20. [in Russian]
9. Kozelkin А.А., Sikorskaya M.V., Kozelkina S.А. Opyt primeneniya preparata nejromidin u bol'nykh iishemicheskim insul'tami v ostrom i rannem vosstanovitel'nom periode. Ukrainskij vestn. psikhonevrologii. 2004; 12 (2): 12–4. [in Russian]
10. Dzyak L.A., Zorin N.A. Rezul'taty kompleksnogo lecheniya bol'nyh s radikulopatiej i radikuloishemiej, obuslovlennymi patologiej mezhpozvonochnyh diskov poyasnichnogo otdela pozvonochnika, s vklyucheniem preparata nejromidin. Ukrainskij nejrohirurgicheskij zhurn. 2004; 4: 98–101. [in Russian]
11. Kolmykov V.I. Opyt primeneniya preparata Aksamon v sostave kompleksnoj terapii u bol'nyh v lechenii dorsopatij i pleksopatij, svyazannyh s bolevym sindromom i narusheniem pohodki, v usloviyah gorodskoj polikliniki. Handbook for Practitioners Doctors. 2012; 9: 8–10. [in Russian]
12. Avakyan G.N., Avakyan G.G. Kliniko-elektronejromiograficheskoe issledovanie effektivnosti ipidakrina u pacientov s mononevropatiyami. Zhurn. nevrologii i psihiatrii im. S.S.Korsakova. 2015; 9: 17–22. [in Russian]
13. Sanadze A.G., Kasatkina L.F., Samojlov M.I. Primenenie nejromidina v lechenii zabolevanij perifericheskoj nervnoj sistemy. Nervnye bolezni. 2003; 3: 17–8. [in Russian]
14. Zhivolupov S.A., Vorob'eva M.N., Samarcev I.N., Rashidov N.A. Innovacii v differencial'noj diagnostike i monitoringe terapii poyasnichno-krestcovyh radikulopatij. Zhurn. nevrologii i psihiatrii im. S.S.Korsakova. 2014; 8: 25–8. [in Russian]
15. Batysheva T.T., Kostenko E.V., Bojko A.N. Kompleksnoe lechenie nevropatii licevogo nerva s primeneniem nejromidina i antioksidantoj terapii. Psihiatriya i psihofarmakoterapiya. 2004; 6 (4): 199–202. [in Russian]
2. Бойко А.Н., Батышева Т.Т., Зайцев К.А. и др. Применение препарата аксамон в комплексной реабилитации больных с двигательными нарушениями при патологии поясничного отдела позвоночника. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2008; 9: 45–7. / Bojko А.N., Batysheva T.T., Zajtsev K.А. i dr. Primenenie preparata aksamon v kompleksnoj reabilitatsii bol'nykh s dvigatel'nymi narusheniyami pri patologii poyasnichnogo otdela pozvonochnika. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii im. S.S.Korsakova. 2008; 9: 45–7. [in Russian]
3. Лаврецкая Э.Ф. Амиридин. М., 1995. / Lavretskaya E.F. Аmiridin. M., 1995. [in Russian]
4. Катунина Е.А., Аванесова О.В., Пестовская О.Р. и др. Применение ингибиторов ацетилхолинэстеразы при лечении заболеваний периферической нервной системы. Фарматека. 2009; 15: 51–7. / Katunina E.A., Avanesova O.V., Pestovskaya O.R. i dr. Primenenie ingibitorov acetilholinesterazy pri lechenii zabolevanij perifericheskoj nervnoj sistemy. Farmateka. 2009; 15: 51–7. [in Russian]
5. Строков И.А., Захарова В.В., Головачева В.А., Брад Т.Я. Активация холинэргической иннервации заболеваний периферической и центральной нервной системы. Неврологический журн. 2013; 6: 91–100. / Strokov I.A., Zaharova V.V., Golovacheva V.A., Brad T.Ya. Aktivaciya holinergicheskoj innervacii zabolevanij perifericheskoj i central'noj nervnoj sistemy. Nevrologicheskij zhurn. 2013; 6: 91–100. [in Russian]
6. Smith E. Advances in understanding nociception and neuropathic pain. J Neurol 2018; 265: 231–8.
7. Авакян Г.Н., Быстрова Е.С. Избирательность действия антихолинэстеразных веществ на нейромоторный аппарат у крыс. Сб.: Физиология и биохимия медиаторных процессов. М., 1985; с. 35–7. / Avakyan G.N., Bystrova E.S. Izbiratel'nost' dejstviya antiholinesteraznyh veshchestv na nejromotornyj apparat u krys. Sb.: Fiziologiya i biohimiya mediatornyh processov. M., 1985; s. 35–7. [in Russian]
8. Дамулин И.В. Использование ипидакрина (аксамона) в неврологической практике. Трудный пациент. 2007; 5 (11): 15–20. / Damulin I.V. Ispol'zovanie ipidakrina (aksamona) v nevrologicheskoj praktike. Trudnyj pacient. 2007; 5 (11): 15–20. [in Russian]
9. Козелкин А.А., Сикорская М.В., Козелкина С.А. Опыт применения препарата нейромидин у больных иишемическим инсультами в остром и раннем восстановительном периоде. Украинский вестн. психоневрологии. 2004; 12 (2): 12–4. / Kozelkin А.А., Sikorskaya M.V., Kozelkina S.А. Opyt primeneniya preparata nejromidin u bol'nykh iishemicheskim insul'tami v ostrom i rannem vosstanovitel'nom periode. Ukrainskij vestn. psikhonevrologii. 2004; 12 (2): 12–4. [in Russian]
10. Дзяк Л.А., Зорин Н.А. Результаты комплексного лечения больных с радикулопатией и радикулоишемией, обусловленными патологией межпозвоночных дисков поясничного отдела позвоночника, с включением препарата нейромидин. Украинский нейрохирургический журн. 2004; 4: 98–101. / Dzyak L.A., Zorin N.A. Rezul'taty kompleksnogo lecheniya bol'nyh s radikulopatiej i radikuloishemiej, obuslovlennymi patologiej mezhpozvonochnyh diskov poyasnichnogo otdela pozvonochnika, s vklyucheniem preparata nejromidin. Ukrainskij nejrohirurgicheskij zhurn. 2004; 4: 98–101. [in Russian]
11. Колмыков В.И. Опыт применения препарата Аксамон в составе комплексной терапии у больных в лечении дорсопатий и плексопатий, связанных с болевым синдромом и нарушением походки, в условиях городской поликлиники. Справочник поликлинического врача. 2012; 9: 8–10. / Kolmykov V.I. Opyt primeneniya preparata Aksamon v sostave kompleksnoj terapii u bol'nyh v lechenii dorsopatij i pleksopatij, svyazannyh s bolevym sindromom i narusheniem pohodki, v usloviyah gorodskoj polikliniki. Handbook for Practitioners Doctors. 2012; 9: 8–10. [in Russian]
12. Авакян Г.Н., Авакян Г.Г. Клинико-электронейромиографическое исследование эффективности ипидакрина у пациентов с мононевропатиями. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2015; 9: 17–22. / Avakyan G.N., Avakyan G.G. Kliniko-elektronejromiograficheskoe issledovanie effektivnosti ipidakrina u pacientov s mononevropatiyami. Zhurn. nevrologii i psihiatrii im. S.S.Korsakova. 2015; 9: 17–22. [in Russian]
13. Санадзе А.Г., Касаткина Л.Ф., Самойлов М.И. Применение нейромидина в лечении заболеваний периферической нервной системы. Нервные болезни. 2003; 3: 17–8. / Sanadze A.G., Kasatkina L.F., Samojlov M.I. Primenenie nejromidina v lechenii zabolevanij perifericheskoj nervnoj sistemy. Nervnye bolezni. 2003; 3: 17–8. [in Russian]
14. Живолупов С.А., Воробьева М.Н., Самарцев И.Н., Рашидов Н.А. Инновации в дифференциальной диагностике и мониторинге терапии пояснично-крестцовых радикулопатий. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2014; 8: 25–8. / Zhivolupov S.A., Vorob'eva M.N., Samarcev I.N., Rashidov N.A. Innovacii v differencial'noj diagnostike i monitoringe terapii poyasnichno-krestcovyh radikulopatij. Zhurn. nevrologii i psihiatrii im. S.S.Korsakova. 2014; 8: 25–8. [in Russian]
15. Батышева Т.Т., Костенко Е.В., Бойко А.Н. Комплексное лечение невропатии лицевого нерва с применением нейромидина и антиоксидантой терапии. Психиатрия и психофармакотерапия. 2004; 6 (4): 199–202. / Batysheva T.T., Kostenko E.V., Bojko A.N. Kompleksnoe lechenie nevropatii licevogo nerva s primeneniem nejromidina i antioksidantoj terapii. Psihiatriya i psihofarmakoterapiya. 2004; 6 (4): 199–202. [in Russian]
________________________________________________
2. Bojko А.N., Batysheva T.T., Zajtsev K.А. i dr. Primenenie preparata aksamon v kompleksnoj reabilitatsii bol'nykh s dvigatel'nymi narusheniyami pri patologii poyasnichnogo otdela pozvonochnika. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii im. S.S.Korsakova. 2008; 9: 45–7. [in Russian]
3. Lavretskaya E.F. Аmiridin. M., 1995. [in Russian]
4. Katunina E.A., Avanesova O.V., Pestovskaya O.R. i dr. Primenenie ingibitorov acetilholinesterazy pri lechenii zabolevanij perifericheskoj nervnoj sistemy. Farmateka. 2009; 15: 51–7. [in Russian]
5. Strokov I.A., Zaharova V.V., Golovacheva V.A., Brad T.Ya. Aktivaciya holinergicheskoj innervacii zabolevanij perifericheskoj i central'noj nervnoj sistemy. Nevrologicheskij zhurn. 2013; 6: 91–100. [in Russian]
6. Smith E. Advances in understanding nociception and neuropathic pain. J Neurol 2018; 265: 231–8.
7. Avakyan G.N., Bystrova E.S. Izbiratel'nost' dejstviya antiholinesteraznyh veshchestv na nejromotornyj apparat u krys. Sb.: Fiziologiya i biohimiya mediatornyh processov. M., 1985; s. 35–7. [in Russian]
8. Damulin I.V. Ispol'zovanie ipidakrina (aksamona) v nevrologicheskoj praktike. Trudnyj pacient. 2007; 5 (11): 15–20. [in Russian]
9. Kozelkin А.А., Sikorskaya M.V., Kozelkina S.А. Opyt primeneniya preparata nejromidin u bol'nykh iishemicheskim insul'tami v ostrom i rannem vosstanovitel'nom periode. Ukrainskij vestn. psikhonevrologii. 2004; 12 (2): 12–4. [in Russian]
10. Dzyak L.A., Zorin N.A. Rezul'taty kompleksnogo lecheniya bol'nyh s radikulopatiej i radikuloishemiej, obuslovlennymi patologiej mezhpozvonochnyh diskov poyasnichnogo otdela pozvonochnika, s vklyucheniem preparata nejromidin. Ukrainskij nejrohirurgicheskij zhurn. 2004; 4: 98–101. [in Russian]
11. Kolmykov V.I. Opyt primeneniya preparata Aksamon v sostave kompleksnoj terapii u bol'nyh v lechenii dorsopatij i pleksopatij, svyazannyh s bolevym sindromom i narusheniem pohodki, v usloviyah gorodskoj polikliniki. Handbook for Practitioners Doctors. 2012; 9: 8–10. [in Russian]
12. Avakyan G.N., Avakyan G.G. Kliniko-elektronejromiograficheskoe issledovanie effektivnosti ipidakrina u pacientov s mononevropatiyami. Zhurn. nevrologii i psihiatrii im. S.S.Korsakova. 2015; 9: 17–22. [in Russian]
13. Sanadze A.G., Kasatkina L.F., Samojlov M.I. Primenenie nejromidina v lechenii zabolevanij perifericheskoj nervnoj sistemy. Nervnye bolezni. 2003; 3: 17–8. [in Russian]
14. Zhivolupov S.A., Vorob'eva M.N., Samarcev I.N., Rashidov N.A. Innovacii v differencial'noj diagnostike i monitoringe terapii poyasnichno-krestcovyh radikulopatij. Zhurn. nevrologii i psihiatrii im. S.S.Korsakova. 2014; 8: 25–8. [in Russian]
15. Batysheva T.T., Kostenko E.V., Bojko A.N. Kompleksnoe lechenie nevropatii licevogo nerva s primeneniem nejromidina i antioksidantoj terapii. Psihiatriya i psihofarmakoterapiya. 2004; 6 (4): 199–202. [in Russian]
Авторы
П.Р.Камчатнов1, Ф.К.Дзугаева2, А.В.Чугунов1, А.Ю.Казаков1
1. ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова» Минздрава России. 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1;
2. ФГБОУ ВО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Минздрава России. 362007, Россия, Владикавказ, ул. Пушкинская, д. 40
*pavkam7@gmail.com
1. N.I.Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 117997, Russian Federation, Moscow, ul. Ostrovitianova, d. 1;
2. North Ossetian State Medical Academy. 362007, Russian Federation, Vladikavkaz, ul. Pushkinskaya, d. 40
*pavkam7@gmail.com
1. ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова» Минздрава России. 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1;
2. ФГБОУ ВО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Минздрава России. 362007, Россия, Владикавказ, ул. Пушкинская, д. 40
*pavkam7@gmail.com
________________________________________________
1. N.I.Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 117997, Russian Federation, Moscow, ul. Ostrovitianova, d. 1;
2. North Ossetian State Medical Academy. 362007, Russian Federation, Vladikavkaz, ul. Pushkinskaya, d. 40
*pavkam7@gmail.com
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.