Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Современные возможности улучшения восстановительного потенциала у пожилых пациентов после ишемического инсульта
________________________________________________
Shishkova V.N., Remennik A.Iu., Kerimova E.I. Current opportunities for improving recovery potential in elderly patients after ischemic stroke. Consilium Medicum. 2019; 21 (9): 24–28. DOI: 10.26442/20751753.2019.9.190579
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Материалы и методы. В исследовании приняли участие 60 пациентов (30 мужчин и 30 женщин) в возрасте от 60 до 85 лет, на момент развития первого ишемического инсульта проходивших в 2015–2016 гг. реабилитацию в стационарных отделениях с круглосуточным пребыванием в ГБУЗ «Центр патологии речи и нейрореабилитации». Все больные получали базовую терапию (антигипертензивную, гиполипидемическую, антиагрегантную, гипогликемическую и т.д.) и посещали занятия с нейродефектологами и нейропсихологами. Все включенные в исследование пациенты были рандомизированы в группы: 1-ю (n=30), в которой пациентам в комплекс нейрореабилитации включен Милдронат® в капсулах по 500 мг 2 раза в день на протяжении 45 дней; 2-ю (n=30) – группу, в которой Милдронат® не применялся. Определение CNTF в плазме проводилось двукратно у каждого включенного в исследование пациента с помощью наборов Human CNTF Quantikine ELISA Kit (R&D Systems, Inc.) на микропланшетном фотометре III поколения «Ридер Униплан-9213» (ЗАО «Пикон», Россия).
Результаты. В ходе лечения концентрация CNTF в группе пациентов, получавших препарат Милдронат® в дозе 1000 мг/сут, достоверно увеличилась и на момент окончания наблюдения составила 7,6 (6,1; 8,4) пг/мл, в контрольной группе произошло снижение концентрации CNTF до 5,6 (4,8; 6,5) пг/мл, эти изменения также носили достоверный характер (p<0,04). При сравнении результатов измерения CNTF в обеих группах после лечения вы-явлена значимая разница в концентрации (p<0,02), что может говорить о достоверном влиянии терапии Милдронатом в 1-й группе на уровень CNTF. Выводы. На основании проведенного открытого рандомизированного контролируемого исследования можно сделать вывод о клинической эффективности применения препарата Милдронат® в суточной дозе 1000 мг в дополнение к стандартному курсу нейрореабилитационных мероприятий у пожилых пациентов, перенесших первый ишемический инсульт, что приводит к достоверному увеличению маркера нейропластичности CNTF, давая возможность создать более эффективные условия реабилитации.
Ключевые слова: ишемический инсульт, реабилитация, пожилой пациент, Милдронат, CNTF.
________________________________________________
Materials and methods. The study included 60 patients (30 men and 30 women) aged 60 to 85 years with the first ischemic stroke who received inpatient rehabilitation with a round-the-clock care in Center for Speech Pathology and Neurorehabilitation in 2015–2016. All patients received the basic treatment (antihypertensive, lipid-lowering, antiplatelet, hypoglycemic drugs, etc.) and attended classes with neurodefectologists and neuropsychologists. All patients included in the study were randomized to receive Mildronate® in capsules 500 mg twice a day for 45 days in combination with neurorehabilitation (group 1, n=30) or only neurorehabilitation (group 2, n=30). Plasma CNTF was measured twice in each patient included in the study with the Human CNTF Quantikine ELISA Kit (R&D Systems, Inc.) at a third-generation microplate photometer Reader Uniplan-9213 (Pikon, Russia).
Results. Over treatment, the CNTF concentration increased significantly in the group of patients who received Mildronate® 1000 mg/day and at the end of follow-up it was 7.6 (6.1; 8.4) pg/ml, while in the control group there was a significant decrease in the CNTF concentration to 5.6 (4.8; 6.5) pg/ml (p<0.04). Comparing the results of CNTF measuring after treatment showed a significant difference in its concentrations between groups (p<0.02), which can indicate a significant effect of Mildronate® on the CNTF level in group 1.
Conclusions. Based on data of the open randomized controlled trial, we can conclude the clinical efficacy of the use of Mildronate® in a daily dose of 1000 mg in combination with the standard course of neurorehabilitation in elderly patients with the first ischemic stroke, which leads to a significant increase in the marker of neuroplasticity CNTF and contributes more effective rehabilitation.
Key words: ischemic stroke, rehabilitation, elderly patients, Mildronate, CNTF.
[Grinin V.M., Shestemirova E.I. Demograficheskoe starenie v Rossii na sovremennom etape. Vestn. RAMN. 2015; 70 (3): 348–54 (in Russian).]
2. Оганов Р.Г., Симаненков В.И., Бакулин И.Г. и др. Коморбидная патология в клинической практике. Алгоритмы диагностики и лечения. Клинические рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019; 18 (1): 5–66.
[Oganov R.G., Simanenkov V.I., Bakulin I.G. et al. Komorbidnaia patologiia v klinicheskoi praktike. Algoritmy diagnostiki i lecheniia. Klinicheskie rekomendatsii. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2019; 18 (1): 5–66 (in Russian).]
3. Путилина М.В. Коморбидность у пациентов пожилого возраста. Журн. неврологии и психиатрии. 2016; 5: 106–11.
[Putilina M.V. Komorbidnost' u patsientov pozhilogo vozrasta. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii. 2016; 5: 106–11 (in Russian).]
4. Гусев Е.И., Боголепова А.Н. Когнитивные нарушения при цереброваскулярных заболеваниях. М.: МЕДпреcс-информ, 2013.
[Gusev E.I., Bogolepova A.N. Cognitive impairment in cerebrovascular disease. Moscow: MEDpress-inform, 2013 (in Russian).]
5. Гомазков О.А. Нейротрофические и ростовые факторы мозга: регуляторная специфика и терапевтический потенциал. Успехи физиологич. наук. 2005; 36 (2): 1–25.
[Gomazkov O.A. Neirotroficheskie i rostovye faktory mozga: reguliatornaia spetsifika i terapevticheskii potentsial. Uspekhi fiziologich. nauk. 2005; 36 (2): 1–25 (in Russian).]
6. Leibinger M. Neuronal STAT3 activation is essential for CNTF- and inflammatory stimulation-induced CNS axon regeneration. Cell Death Dis 2013; 11: 10–8.
7. MacLennon AJ, Devlin BK, Neitzel KL et al. Regulation of ciliary neurotrophic factor receptor in sciatic motor neurons following axotomy. Neurosci 1999; 91: 1401–13.
8. Шишкова В.Н. Коморбидность и полипрогмазия: фокус на цитопротекцию. Consilium Medicum. 2016; 18 (12): 73–9.
[Shishkova V.N. Comorbidity and polypharmacy: focus on cytoprotection. Consilium Medicum. 2016; 18 (12): 73–9 (in Russian).]
9. Шишкова В.Н. Рациональный подход к решению кардиометаболических проблем в терапии коморбидных пациентов. Врач. 2018; 11: 3–11.
[Shishkova V.N. Ratsional'nyi podkhod k resheniiu kardiometabolicheskikh problem v terapii komorbidnykh patsientov. Vrach. 2018; 11: 3–11 (in Russian).]
10. Kewal K. Jain. The handbook of neuroprotection. Second edition. New York: Springer Science & Business Media, 2019.
11. Недогода С.В., Стаценко М.Е., Туркина С.В. и др. Влияние терапии милдронатом на когнитивные функции у больных пожилого возраста с артериальной гипертензией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012; 11 (5): 33–8.
[Nedogoda S.V., Statsenko M.E., Turkina S.V. et al. Vliianie terapii mildronatom na kognitivnye funktsii u bol'nykh pozhilogo vozrasta s arterial'noi gipertenziei. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2012; 11 (5): 33–8 (in Russian).]
12. Домашенко М.А., Максимова М.Ю. Эффективность мельдония при хронических формах нарушений мозгового кровообращения. Мед. совет. 2016; 11: 32–6.
[Domashenko M.A., Maksimova M.Iu. Effektivnost' mel'doniia pri khronicheskikh formakh narushenii mozgovogo krovoobrashcheniia. Med. sovet. 2016; 11: 32–6 (in Russian).]
13. Пизова Н.В. Опыт применения милдроната при цереброваскулярных заболеваниях. Мед. совет. 2015; 5: 14–7.
[Pizova N.V. Opyt primeneniia mildronata pri tserebrovaskuliarnykh zabolevaniiakh. Med. sovet. 2015; 5: 14–7 (in Russian).]
14. Kluza V, Isaievs S, Svirina D et al. Neroprotective properties of mildronate, a small molecule, in a rat model of Parkinsons’s disease. Int J Mol Sci 2010; 11: 4465–87.
15. Klusa V, Beitnere U, Pupure J et al. Mildronate and its neuroregulatory mechanisins: targeting the mitochondria, neuroinflammation, and protein expression. Medicina (Kaunas) 2013; 49 (7): 301–9.
16. Логина И.П., Калвиньш И.Я. Милдронат в неврологии. Рига, 2012.
[Logina I.P., Kalvin'sh I.Ia. Mildronate in Neurology. Riga, 2012 (in Russian).]
17. Melone M, Cristo FD, Digilio FA et al. Are mitochondria a possible therapeutic target in huntington’s disease? J Neurol Nerosurg Psycgiatr 2018; 89: A92.
18. Шишкова В.Н., Зотова Л.И., Малюкова Н.Г. Возможность повышения эффективности ранней комплексной реабилитации у пациентов с постинсультной афазией. Врач. 2018; 6: 39–44.
[Shishkova V.N., Zotova L.I., Maliukova N.G. Vozmozhnost' povysheniia effektivnosti rannei kompleksnoi reabilitatsii u patsientov s postinsul'tnoi afaziei. Vrach. 2018; 6: 39–44 (in Russian).]
19. Шишкова В.Н., Зотова Л.И., Ременник А.Ю. и др. Динамика уровня цилиарного нейротрофического фактора у пациентов с постинсультной афазией и нарушениями углеводного обмена на фоне терапии. Обозрение психиатрии и мед. психологии им. В.М.Бехтерева. 2015; 4: 129–37.
[Shishkova V.N., Zotova L.I., Remennik A.Iu. et al. Dinamika urovnia tsiliarnogo neirotroficheskogo faktora u patsientov s postinsul'tnoi afaziei i narusheniiami uglevodnogo obmena na fone terapii. Obozrenie psikhiatrii i med. psikhologii im. V.M.Bekhtereva. 2015; 4: 129–37 (in Russian).]
20. Шишкова В.Н., Зотова Л.И., Малюкова Н.Г. и др. Оценка влияния терапии церебролизином у пациентов с постинсультной афазией на уровень BDNF, в зависимости от наличия или отсутствия нарушения углеводного обмена. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2015; 115 (5): 58–63.
[Shishkova V.N., Zotova L.I., Maliukova N.G. et al. Otsenka vliianiia terapii tserebrolizinom u patsientov s postinsul'tnoi afaziei na uroven' BDNF, v zavisimosti ot nalichiia ili otsutstviia narusheniia uglevodnogo obmena. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii im. S.S.Korsakova. 2015; 115 (5): 58–63 (in Russian).]
21. Шишкова В.Н., Зотова Л.И., Ременник А.Ю., Керимова Е.И. Влияние Церебролизина на постинсультную афазию и уровень фактора роста нервов при нарушениях углеводного обмена. Неврология. Психиатрия. Доктор. Ру. 2015; 5–6: 25–30.
[Shishkova V.N., Zotova L.I., Remennik A.Iu., Kerimova E.I. Vliianie Tserebrolizina na postinsul'tnuiu afaziiu i uroven' faktora rosta nervov pri narusheniiakh uglevodnogo obmena. Nevrologiia. Psikhiatriia. Doktor. Ru. 2015; 5–6: 25–30 (in Russian).]
________________________________________________
2. Oganov R.G., Simanenkov V.I., Bakulin I.G. et al. Komorbidnaia patologiia v klinicheskoi praktike. Algoritmy diagnostiki i lecheniia. Klinicheskie rekomendatsii. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2019; 18 (1): 5–66 (in Russian).
3. Putilina M.V. Komorbidnost' u patsientov pozhilogo vozrasta. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii. 2016; 5: 106–11 (in Russian).
4. Gusev E.I., Bogolepova A.N. Cognitive impairment in cerebrovascular disease. Moscow: MEDpress-inform, 2013 (in Russian).
5. Gomazkov O.A. Neirotroficheskie i rostovye faktory mozga: reguliatornaia spetsifika i terapevticheskii potentsial. Uspekhi fiziologich. nauk. 2005; 36 (2): 1–25 (in Russian).
6. Leibinger M. Neuronal STAT3 activation is essential for CNTF- and inflammatory stimulation-induced CNS axon regeneration. Cell Death Dis 2013; 11: 10–8.
7. MacLennon AJ, Devlin BK, Neitzel KL et al. Regulation of ciliary neurotrophic factor receptor in sciatic motor neurons following axotomy. Neurosci 1999; 91: 1401–13.
8. Shishkova V.N. Comorbidity and polypharmacy: focus on cytoprotection. Consilium Medicum. 2016; 18 (12): 73–9 (in Russian).
9. Shishkova V.N. Ratsional'nyi podkhod k resheniiu kardiometabolicheskikh problem v terapii komorbidnykh patsientov. Vrach. 2018; 11: 3–11 (in Russian).
10. Kewal K. Jain. The handbook of neuroprotection. Second edition. New York: Springer Science & Business Media, 2019.
11. Nedogoda S.V., Statsenko M.E., Turkina S.V. et al. Vliianie terapii mildronatom na kognitivnye funktsii u bol'nykh pozhilogo vozrasta s arterial'noi gipertenziei. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2012; 11 (5): 33–8 (in Russian).
12. Domashenko M.A., Maksimova M.Iu. Effektivnost' mel'doniia pri khronicheskikh formakh narushenii mozgovogo krovoobrashcheniia. Med. sovet. 2016; 11: 32–6 (in Russian).
13. Pizova N.V. Opyt primeneniia mildronata pri tserebrovaskuliarnykh zabolevaniiakh. Med. sovet. 2015; 5: 14–7 (in Russian).
14. Kluza V, Isaievs S, Svirina D et al. Neroprotective properties of mildronate, a small molecule, in a rat model of Parkinsons’s disease. Int J Mol Sci 2010; 11: 4465–87.
15. Klusa V, Beitnere U, Pupure J et al. Mildronate and its neuroregulatory mechanisins: targeting the mitochondria, neuroinflammation, and protein expression. Medicina (Kaunas) 2013; 49 (7): 301–9.
16. Logina I.P., Kalvin'sh I.Ia. Mildronate in Neurology. Riga, 2012 (in Russian).
17. Melone M, Cristo FD, Digilio FA et al. Are mitochondria a possible therapeutic target in huntington’s disease? J Neurol Nerosurg Psycgiatr 2018; 89: A92.
18. Shishkova V.N., Zotova L.I., Maliukova N.G. Vozmozhnost' povysheniia effektivnosti rannei kompleksnoi reabilitatsii u patsientov s postinsul'tnoi afaziei. Vrach. 2018; 6: 39–44 (in Russian).
19. Shishkova V.N., Zotova L.I., Remennik A.Iu. et al. Dinamika urovnia tsiliarnogo neirotroficheskogo faktora u patsientov s postinsul'tnoi afaziei i narusheniiami uglevodnogo obmena na fone terapii. Obozrenie psikhiatrii i med. psikhologii im. V.M.Bekhtereva. 2015; 4: 129–37 (in Russian).
20. Shishkova V.N., Zotova L.I., Maliukova N.G. et al. Otsenka vliianiia terapii tserebrolizinom u patsientov s postinsul'tnoi afaziei na uroven' BDNF, v zavisimosti ot nalichiia ili otsutstviia narusheniia uglevodnogo obmena. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii im. S.S.Korsakova. 2015; 115 (5): 58–63 (in Russian).
21. Shishkova V.N., Zotova L.I., Remennik A.Iu., Kerimova E.I. Vliianie Tserebrolizina na postinsul'tnuiu afaziiu i uroven' faktora rosta nervov pri narusheniiakh uglevodnogo obmena. Nevrologiia. Psikhiatriia. Doktor. Ru. 2015; 5–6: 25–30 (in Russian).
1 ГБУЗ «Центр патологии речи и нейрореабилитации» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
2 ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Россия
*veronika-1306@mail.ru
________________________________________________
Veronika N. Shishkova*1,2, Alla Iu. Remennik1, Elena I. Kerimova1
1 Center for Speech Pathology and Neurorehabilitation, Moscow, Russia;
2 Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Moscow, Russia
*veronika-1306@mail.ru