Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Перспективы применения медикаментозной терапии в нейрореабилитации
________________________________________________
Shishkova V.N., Remennik A.Iu., Kerimova E.I. et al. Perspectives of pharmacological therapy use in neurorehabilitation. Consilium Medicum. 2020; 22 (2): 24–28. DOI: 10.26442/20751753.2020.2.200016
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Цель. Изучение динамики концентрации молекул нейрональной адгезии (NCAM), нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) и антител к NR2-субъединице N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторов у пациентов, перенесших первый ишемический инсульт, на фоне применения препарата Ипигрикс в дозе 60 мг/сут в дополнение к стандартному курсу нейрореабилитационных мероприятий.
Материалы и методы. В исследовании приняли участие 45 пациентов в возрасте от 60 до 85 лет на момент развития первого ишемического инсульта. Курс нейрореабилитационной терапии составил 21 день и включал базовую медикаментозную терапию, ежедневные индивидуальные и групповые занятия с логопедами и нейропсихологами, занятия лечебной физкультуры, массаж и физиопроцедуры. Пациенты были рандомизированы методом конвертов в 2 группы. Первую группу составили 30 пациентов, которым в программу нейрореабилитации был добавлен препарат Ипигрикс в дозе 20 мг 3 раза в день, длительность терапии составила 21 день. Во 2-ю группу вошли 15 пациентов, получавших нейрореабилитационную терапию, не включавшую препарат Ипигрикс. Определение NCAM, BDNF и антител к NR2-субъединице NMDA-рецепторов в плазме проводилось двукратно у каждого включенного в исследование пациента.
Результаты. В ходе нейрореабилитационного лечения в группе пациентов, получавших Ипигрикс в дозе 60 мг/сут, концентрация BDNF достоверно увеличилась в 1-й группе (p=0,002), в то время как во 2-й группе достоверных изменений выявлено не было. Изучение динамики концентрации (Δ) маркера нейротрофической функции BDNF составило в 1-й группе 2,1 (0,5; 2,5) нг/мл; во 2-й группе – -1,1 (-2,9; 0,6) нг/мл. Эти изменения носили достоверный характер (p=0,003). Концентрация NCAM достоверно уменьшилась в 1-й группе (p=0,005), в то время как во 2-й группе достоверных изменений выявлено не было. Изучение динамики концентрации (Δ) нейрональных молекул клеточной адгезии составило в 1-й группе -0,56 (-1,72; 0,06) нг/мл; во 2-й группе – 0,65 (-0,19; 3,00) нг/мл, данные изменения носили достоверный характер (р=0,002). В ходе настоящего исследования достоверных изменений в концентрации антител к NR2-субъединице NMDA-рецепторов в обеих группах отмечено не было.
Выводы. Применение препарата Ипигрикс в суточной дозе 60 мг в дополнение к стандартному курсу нейрореабилитационных мероприятий у пациентов, перенесших первый ишемический инсульт, приводит к достоверным изменениям маркеров нейропластичности, создавая возможность проводить более эффективное нейрореабилитационное лечение.
Ключевые слова: ишемический инсульт, нейрореабилитация, Ипигрикс, CNTF, BDNF.
________________________________________________
Abstract
Aim.To study dynamics of neural cell adhesion molecules (NCAM), brain-derived neurotrophic factor (BDNF), and N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor NR2-subunit antibodies in patients after first ischemic stroke at the background of using medication Ipigrix in dosage 60 mg per day in addition to standard neurorehabilitation complex.
Materials and methods. The study included 45 patients aged 60 to 85 years at the moment of first ischemic stroke. Neurorehabilitation complex was performed for 21 days and included background therapy, everyday individual and group sessions with speech pathologists and neuropsychologists, rehabilitation exercise therapy, massage therapy, and physiotherapeutic procedures. Patients were randomized in two groups using envelopes method. Group 1 included 30 patients for whom Ipigrix in dosage 20 mg per day was added to standard neurorehabilitation complex, therapy duration was 21 days. Group 2 included 15 patients who received standard neurorehabilitation complex without Ipigrix intake. In every patient included in the study NCAM, BDNF, and NMDA receptor NR2-subunit antibodies testing was performed twice.
Results. During neurorehabilitation treatment in group of patients receiving Ipigrix in dosage 60 mg per day BDNF concentration increased significantly in group 1 (p=0.002), while in group 2 no significant changes were observed. Study of neurotrophic function marker BDNF concentration dynamics (Δ) showed 2.1 (0.5; 2.5) ng/ml in group 1; and -1.1 (-2.9; 0.6) ng/ml in group 2. These changes were considered significant (p=0.003). NCAM concentration significantly decreased in group 1 (p=0.005), while in group 2 no significant changes were observed. Study of neural cell adhesion molecules concentration dynamics (Δ) showed -0.56 (-1.72; 0.06) ng/ml in group 1, and – 0.65 (-0.19; 3.00) ng/ml in group 2, these changes were considered significant (р=0.002). In our study no significant changes in NMDA receptor NR2-subunit antibodies were observed in both groups.
Conclusions. Use of medication Ipigrix in dosage 60 mg per day in addition to standard neurorehabilitation complex in patients after first ischemic stroke results in significant changes in neuroplasticity markers concentration that allows to perform more effective neurorehabilitation treatment.
Key words: ischemic stroke, neurorehabilitation, Ipigrix, CNTF, BDNF.
[Gusev E.I., Skvortsova V.I., Stakhovskaia L.V. Problema insul'ta v Rossiiskoi Federatsii: vremia aktivnykh sovmestnykh deistvii. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii. 2007; 8: 4–10 (in Russian).]
2. Скворцова В.И. Принципы ранней реабилитации больных с инсультом. Инсульт (Прил. к Журн. неврологии и психиатрии. 2002; 7: 28–33.
[Skvortsova V.I. Printsipy rannei reabilitatsii bol'nykh s insul'tom. Insul't (Pril. k Zhurn. nevrologii i psikhiatrii. 2002; 7: 28–33 (in Russian).]
3. Burns MS. Application of Neuroscience to Technology in Stroke Rehabilitation. Top Stroke Rehabil 2008; 15: 570–9.
4. Кадыков А.С., Черникова Л.А., Шахпаронова В.Н. Реабилитация неврологических больных. М.: МЕДпресс-информ, 2008.
[Kadykov A.S., Chernikova L.A., Shakhparonova V.N. Rehabilitation of neurological patients. Moscow: MEDpress-inform, 2008 (in Russian).]
5. Шишкова В.Н., Зотова Л.И., Малюкова Н.Г. и др. Оценка влияния терапии церебролизином у пациентов с постинсультной афазией на уровень BDNF в зависимости от наличия или отсутствия нарушений углеводного обмена. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015; 5: 57–63.
[Shishkova V.N., Zotova L.I., Maliukova N.G. et al. Otsenka vliianiia terapii tserebrolizinom u patsientov s postinsul'tnoi afaziei na uroven' BDNF v zavisimosti ot nalichiia ili otsutstviia narushenii uglevodnogo obmena.
Zhurn. nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2015; 5: 57–63 (in Russian).]
6. Шишкова В.Н, Зотова Л.И., Кан Н.В. и др. Оценка эффективности нафтидрофурила в составе ранней комплексной реабилитации у пациентов с постинсультной афазией. Врач. 2017; 7: 47–50.
[Shishkova V.N, Zotova L.I., Kan N.V. et al. Otsenka effektivnosti naftidrofurila v sostave rannei kompleksnoi reabilitatsii u patsientov s postinsul'tnoi afaziei. Vrach. 2017; 7: 47–50 (in Russian).]
7. Лукъянюк Е.В., Шкловский В.М., Малюкова Н.Г. Опыт применения акатинола мемантина в резидуальном периоде инсульта. Журн. неврологии и психиатрии. 2010; 12: 28–33.
[Luk"ianiuk E.V., Shklovskii V.M., Maliukova N.G. Opyt primeneniia akatinola memantina v rezidual'nom periode insul'ta. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii. 2010; 12: 28–33 (in Russian).]
8. Гомазков О.А. Нейротрофические и ростовые факторы мозга: регуляторная специфика и терапевтический потенциал. Успехи физиологических наук. 2005; 36 (2): 1–25.
[Gomazkov O.A. Neirotroficheskie i rostovye faktory mozga: reguliatornaia spetsifika i terapevticheskii potentsial. Uspekhi fiziologicheskikh nauk. 2005; 36 (2): 1–25 (in Russian).]
9. Шишкова В.Н., Зотова Л.И., Малюкова Н.Г. и др. Новые возможности в медикаментозной терапии постинсультной афазии. Лечащий врач. 2019; 2: 64–9.
[Shishkova V.N., Zotova L.I., Maliukova N.G. et al. Novye vozmozhnosti v medikamentoznoi terapii postinsul'tnoi afazii. Lechashchii vrach. 2019; 2: 64–9 (in Russian).]
10. Катунина Е.А. Применение ипидакрина в восстановительном периоде ишемического инсульта. Рус. медицинский журн. 2008; 16 (12): 1–6.
[Katunina E.A. Primenenie ipidakrina v vosstanovitel'nom periode ishemicheskogo insul'ta. Rus. meditsinskii zhurn. 2008; 16 (12): 1–6 (in Russian).]
11. Гомазков О.А. Нейротрофические и ростовые факторы мозга: регуляторная специфика и терапевтический потенциал. В сб.: Успехи физиологических наук. 2005; 36 (2): 1–25.
[Gomazkov O.A. Neirotroficheskie i rostovye faktory mozga: reguliatornaia spetsifika i terapevticheskii potentsial. V sb.: Uspekhi fiziologicheskikh nauk. 2005; 36 (2): 1–25 (in Russian).]
12. Fantacci C, Capozzi D, Ferrara P, Chiaretti A. Neuroprotective role of nerve growth factor in hypoxic-ischemic brain injury. Brain Sci 2013; 3 (3): 1013–22.
13. Binder DK, Scharfman HE. Brain-derived neurotrophic factor. Growth Factors 2004; 22 (3): 123–31.
14. Berezin V, Bock E, Poulsen FM. The neural cell adhesion molecule. Cur Opin Drug Dis Dev 2000; 3: 605–9.
15. Fox GB, Kjoller C, Murphy KJ, Regan CM. The modulations of NCAM polysialylation state that follow transient global ishemia are brief on neurons but enduring on glia. J Neuropathol Exp Neurol 2001; 60 (2): 132–40.
16. Hashiguchi T, Tara M, Niina K et al. Adult T-cell leukemia cells which express neural cell adhesion molecule (NCAM) and infiltrate into the central nervous system. Intern Med 2002; 41 (1): 34–8.
17. Скоромец А.А., Дамбинова С.А., Дьяконов М.М. и др. Новые биомаркеры поражений мозга. Нейроиммунология. 2009; 7 (2): 18–23.
[Skoromets A.A., Dambinova S.A., D'iakonov M.M. et al. Novye biomarkery porazhenii mozga. Neiroimmunologiia.
2009; 7 (2): 18–23 (in Russian).]
18. Weissman JD, Khunteev GA, Heath R, Dambinova SA. NR2 antibodies: risk assessment of transient ischemic attack (TIA)/stroke in patients with history of isolated and multiple cerebrovascular events. J Neurol Sci 2011; 300: 97–102.
________________________________________________
1. Gusev E.I., Skvortsova V.I., Stakhovskaia L.V. Problema insul'ta v Rossiiskoi Federatsii: vremia aktivnykh sovmestnykh deistvii. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii. 2007; 8: 4–10 (in Russian).
2. Skvortsova V.I. Printsipy rannei reabilitatsii bol'nykh s insul'tom. Insul't (Pril. k Zhurn. nevrologii i psikhiatrii. 2002; 7: 28–33 (in Russian).
3. Burns MS. Application of Neuroscience to Technology in Stroke Rehabilitation. Top Stroke Rehabil 2008; 15: 570–9.
4. Kadykov A.S., Chernikova L.A., Shakhparonova V.N. Rehabilitation of neurological patients. Moscow: MEDpress-inform, 2008 (in Russian).
5. Shishkova V.N., Zotova L.I., Maliukova N.G. et al. Otsenka vliianiia terapii tserebrolizinom u patsientov s postinsul'tnoi afaziei na uroven' BDNF v zavisimosti ot nalichiia ili otsutstviia narushenii uglevodnogo obmena.
Zhurn. nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2015; 5: 57–63 (in Russian).
6. Shishkova V.N, Zotova L.I., Kan N.V. et al. Otsenka effektivnosti naftidrofurila v sostave rannei kompleksnoi reabilitatsii u patsientov s postinsul'tnoi afaziei. Vrach. 2017; 7: 47–50 (in Russian).
7. Luk"ianiuk E.V., Shklovskii V.M., Maliukova N.G. Opyt primeneniia akatinola memantina v rezidual'nom periode insul'ta. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii. 2010; 12: 28–33 (in Russian).
8. Gomazkov O.A. Neirotroficheskie i rostovye faktory mozga: reguliatornaia spetsifika i terapevticheskii potentsial. Uspekhi fiziologicheskikh nauk. 2005; 36 (2): 1–25 (in Russian).
9. Shishkova V.N., Zotova L.I., Maliukova N.G. et al. Novye vozmozhnosti v medikamentoznoi terapii postinsul'tnoi afazii. Lechashchii vrach. 2019; 2: 64–9 (in Russian).
10. Katunina E.A. Primenenie ipidakrina v vosstanovitel'nom periode ishemicheskogo insul'ta. Rus. meditsinskii zhurn. 2008; 16 (12): 1–6 (in Russian).
11. Gomazkov O.A. Neirotroficheskie i rostovye faktory mozga: reguliatornaia spetsifika i terapevticheskii potentsial. V sb.: Uspekhi fiziologicheskikh nauk. 2005; 36 (2): 1–25 (in Russian).
12. Fantacci C, Capozzi D, Ferrara P, Chiaretti A. Neuroprotective role of nerve growth factor in hypoxic-ischemic brain injury. Brain Sci 2013; 3 (3): 1013–22.
13. Binder DK, Scharfman HE. Brain-derived neurotrophic factor. Growth Factors 2004; 22 (3): 123–31.
14. Berezin V, Bock E, Poulsen FM. The neural cell adhesion molecule. Cur Opin Drug Dis Dev 2000; 3: 605–9.
15. Fox GB, Kjoller C, Murphy KJ, Regan CM. The modulations of NCAM polysialylation state that follow transient global ishemia are brief on neurons but enduring on glia. J Neuropathol Exp Neurol 2001; 60 (2): 132–40.
16. Hashiguchi T, Tara M, Niina K et al. Adult T-cell leukemia cells which express neural cell adhesion molecule (NCAM) and infiltrate into the central nervous system. Intern Med 2002; 41 (1): 34–8.
17. Skoromets A.A., Dambinova S.A., D'iakonov M.M. et al. Novye biomarkery porazhenii mozga. Neiroimmunologiia. 2009; 7 (2): 18–23 (in Russian).
18. Weissman JD, Khunteev GA, Heath R, Dambinova SA. NR2 antibodies: risk assessment of transient ischemic attack (TIA)/stroke in patients with history of isolated and multiple cerebrovascular events. J Neurol Sci 2011; 300: 97–102.
1 ГБУЗ «Центр патологии речи и нейрореабилитации» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
2 ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Россия
*veronika-1306@mail.ru
________________________________________________
Veronika N. Shishkova*1,2, Alla Iu. Remennik1, Elena I. Kerimova1, Lubov I. Zotova1, Natalia G. Maliukova1
1 Center for Speech Pathology and Neurorehabilitation, Moscow, Russia;
2 Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Moscow, Russia
*veronika-1306@mail.ru