Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Роль молекулярно-генетических факторов в развитии первого и повторного ишемического инсульта некардиоэмболического генеза
Роль молекулярно-генетических факторов в развитии первого и повторного ишемического инсульта некардиоэмболического генеза
Шишкова В.Н., Адашева Т.В., Стаховская Л.В. и др. Роль молекулярно-генетических факторов в развитии первого и повторного ишемического инсульта некардиоэмболического генеза. Consilium Medicum. 2020; 22 (9): 14–22. DOI: 10.26442/20751753.2020.9.200324
________________________________________________
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель. Провести оценку распределения полиморфных аллелей генов APO A5 (rs34282181), APO A5 (rs619054), APO E (rs5174), APO C4 (rs1132899), АРО Н (rs4581), LPL (rs199675233), LP(a) (rs41267817), APO B (rs1042031), АРО В (rs676210), АРО D (rs7659), ANGPT4 (rs1044250), TNFа (rs1800620), VEGFA (rs62401172), IL8 (rs1803205), IL6 (rs56383910), MTHFR (rs1801131), MTHFR (rs1801133), ADIPOQ-AS1 (rs17366743), ADIPOQ-AS1 (rs185847354), ADIPOR2 (rs12342), GRM 1 (rs1047005), GRM 3 (rs2228595), BDNF (rs6265) для выявления ассоциации в развитии первого и повторных ишемических инсультов (ИИ) некардиоэмболического генеза.
Материалы и методы. В рамках исследования, проводимого в два этапа, где первый этап представлен исследованием с дизайном «случай–контроль», а второй – когортным наблюдательным исследованием, провели определение 23 вариантов однонуклеотидных полиморфизмов генов у 206 пациентов, перенесших первый ИИ некардиоэмболического генеза, и 206 здоровых добровольцев, соответствующих по полу, возрасту и месту проживания группе пациентов. Генотипирование полиморфизмов проводили с использованием готовых зондов TaqMan.
Результаты. Для однонуклеотидных полиморфных вариантов генов ADIPOQ-AS1 (rs17366743), АРО В (rs676210), APO A5 (rs619054), АРО D (rs7659) и IL8 (rs1803205) установлена ассоциация с развитием первого ИИ некардиоэмболического генеза. Для однонуклеотидного полиморфного варианта гена ADIPOR2 (rs12342) установлена ассоциация с защитой от развития повторного ИИ некардиоэмболического генеза.
Заключение. Установили значимые ассоциации для однонуклеотидных полиморфных вариантов генов с развитием первого и повторного ИИ
некардиоэмболического генеза.
Ключевые слова: ишемический инсульт некардиоэмболического генеза, однонуклеотидные полиморфные варианты генов.
Materials and methods. As part of the study, conducted in two stages, where the first stage is a case-control study and the second is an observational cohort study, we identified 23 variants of single-nucleotide polymorphisms in 206 patients who had the first episode of noncardioembolic IS and in 206 sex-, age- and residence-matched healthy volunteer. Polymorphisms genotyping was performed with ready-to-use TaqMan probes.
Results. For single-nucleotide polymorphic variants of the ADIPOQ-AS1 (rs17366743), APO B (rs676210), APO A5 (rs619054), APO D (rs7659) and IL8 (rs1803205) genes, an association with the development of first episode of noncardioembolic IS was established. For the single-nucleotide polymorphic variant of the ADIPOR2 (rs12342) gene, an association with the protection against the development of recurrent noncardioembolic ischemic stroke was established.
Conclusion. Significant associations for single- nucleotide polymorphic variants of genes with the development of first episode and recurrent noncardioembolic IS were found.
Key words: noncardioembolic ischemic stroke, single-nucleotide polymorphic variants of genes.
Материалы и методы. В рамках исследования, проводимого в два этапа, где первый этап представлен исследованием с дизайном «случай–контроль», а второй – когортным наблюдательным исследованием, провели определение 23 вариантов однонуклеотидных полиморфизмов генов у 206 пациентов, перенесших первый ИИ некардиоэмболического генеза, и 206 здоровых добровольцев, соответствующих по полу, возрасту и месту проживания группе пациентов. Генотипирование полиморфизмов проводили с использованием готовых зондов TaqMan.
Результаты. Для однонуклеотидных полиморфных вариантов генов ADIPOQ-AS1 (rs17366743), АРО В (rs676210), APO A5 (rs619054), АРО D (rs7659) и IL8 (rs1803205) установлена ассоциация с развитием первого ИИ некардиоэмболического генеза. Для однонуклеотидного полиморфного варианта гена ADIPOR2 (rs12342) установлена ассоциация с защитой от развития повторного ИИ некардиоэмболического генеза.
Заключение. Установили значимые ассоциации для однонуклеотидных полиморфных вариантов генов с развитием первого и повторного ИИ
некардиоэмболического генеза.
Ключевые слова: ишемический инсульт некардиоэмболического генеза, однонуклеотидные полиморфные варианты генов.
________________________________________________
Materials and methods. As part of the study, conducted in two stages, where the first stage is a case-control study and the second is an observational cohort study, we identified 23 variants of single-nucleotide polymorphisms in 206 patients who had the first episode of noncardioembolic IS and in 206 sex-, age- and residence-matched healthy volunteer. Polymorphisms genotyping was performed with ready-to-use TaqMan probes.
Results. For single-nucleotide polymorphic variants of the ADIPOQ-AS1 (rs17366743), APO B (rs676210), APO A5 (rs619054), APO D (rs7659) and IL8 (rs1803205) genes, an association with the development of first episode of noncardioembolic IS was established. For the single-nucleotide polymorphic variant of the ADIPOR2 (rs12342) gene, an association with the protection against the development of recurrent noncardioembolic ischemic stroke was established.
Conclusion. Significant associations for single- nucleotide polymorphic variants of genes with the development of first episode and recurrent noncardioembolic IS were found.
Key words: noncardioembolic ischemic stroke, single-nucleotide polymorphic variants of genes.
Полный текст
Список литературы
1. Стаховская Л.В., Котов С.В., Исакова Е.В. Инсульт: руководство для врачей. М.: Медицинское информационное агентство, 2013.
[Stakhovskaya L.V., Kotov S.V., Isakova E.V. Stroke: A Guide for Physicians. Moscow: Medical Information Agency, 2013 (in Russian).]
2. Adams HP, Bendixen BH, Kappelle J et al. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Stroke 1993: 24 (1); 35–41.
3. Скворцова В.И., Шетова И.М., Шамалов Н.А. и др. Анализ ассоциации ДНК-маркеров с риском развития церебрального инсульта у лиц из славянской популяции. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2011; 6: 62–6.
[Skvortsova V.I., Shetova I.M., Shamalov N.A. et al. Analiz assotsiatsii DNK-markerov s riskom razvitiia tserebral'nogo insul'ta u lits iz slavianskoi populiatsii. Vestnik Rossiiskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta. 2011; 6: 62–6 (in Russian).]
4. Торшин И.Ю., Громова О.А., Никонов А.А. Гены и цереброваскулярная патология, гены и нуклеотидные полиморфизмы при отдельных видах физиологических сдвигов и патологических процессов. Журн. неврологии и психиатрии (Прил. «Инсульт»). 2009; 5: 77–83.
[Torshin I.Iu., Gromova O.A., Nikonov A.A. Geny i tserebrovaskuliarnaia patologiia, geny i nukleotidnye polimorfizmy pri otdel'nykh vidakh fiziologicheskikh sdvigov i patologicheskikh protsessov. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii (Pril. ”Insul't”). 2009; 5: 77–83 (in Russian).]
5. Fornage M. Genetics of stroke. Curr Atheroscler Rep 2009; 11: 167–74.
6. Ikram MA, Seshadri S, Bis JC et al. Genome wide association studies of stroke. N Eng J Med 2009; 360 (17): 1718–28.
7. Malik R, Traylor M, Pulit SL. Low-frequency and common genetic variation in ischemic stroke: the METASTROKE collaboration. Nature 2016; 86 (13): 1217–26.
8. Шишкова В.Н., Адашева Т.В., Ременник А.Ю. и др. Изучение ассоциаций полиморфных вариантов генов липидного и углеводного обменов, сосудистого воспаления и нейротрансмиттерных систем с развитием первого ишемического инсульта. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017; 16 (5): 27–31.
[Shishkova V.N., Adasheva T.V., Remennik A.Iu. et al. Izuchenie assotsiatsii polimorfnykh variantov genov lipidnogo i uglevodnogo obmenov, sosudistogo vospaleniia i neirotransmitternykh sistem s razvitiem pervogo ishemicheskogo insul'ta. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2017; 16 (5): 27–31 (in Russian).]
9. Hixson JE, Vernier DT. Restriction isotyping of human apolipoprotein E by gene amplification and cleavage with HhaI. J Lipid Res 1990; 31 (3): 545–8.
10. Ньюссбаум Р.Л., Мак-Иннес Р.Р., Виллард Х.Ф. Медицинская генетика: учеб. пособие. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.
[Newssbaum R.L., McInnes R.R., Willard H.F. Medical genetics: textbook. Moscow: GEOTAR-Media, 2010 (in Russian).]
11. Кошечкин В.А., Рожкова Т.А., Малышев П.П. Практическая липидология с методами медицинской генетики. Руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019.
[Koshechkin V.A., Rozhkova T.A., Malyshev P.P. Practical lipidology with methods of medical genetics. Guide. Moscow: GEOTAR-Media, 2019 (in Russian).]
12. Wang Y, Liu F, Li L et al. The association between apolipoprotein A1-C3-A5 gene cluster promoter polymorphisms and risk of ischemic stroke in the northern Chinese Han population. J Int Med Res 2017; 45 (6): 2042–52.
13. Kucherenko AM, Shulzhenko DV, Kuznetsova SM et al. Association of IL8 and IL10 gene allelic variants with ischemic stroke risk and prognosis. Biopolym Cell 2014; 30 (3): 234–8.
14. Шишкова В.Н., Адашева Т.В., Ременник А.Ю. Прогностическая значимость клинико-антропометрических, биохимических, метаболических, сосудисто-воспалительных и молекулярно-генетических маркеров в развитии первого ишемического инсульта. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018; 118 (2): 4–11.
[Shishkova V.N., Adasheva T.V., Remennik A.Iu. Prognosticheskaia znachimost' kliniko-antropometricheskikh, biokhimicheskikh, metabolicheskikh, sosudisto-vospalitel'nykh i molekuliarno-geneticheskikh markerov v razvitii pervogo ishemicheskogo insul'ta. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii im.
S.S. Korsakova. 2018; 118 (2): 4–11 (in Russian).]
15. Zhu R, Zhao Y, Xiao T et al. Association between microRNA binding site polymorphisms in immunoinflammatory genes and recurrence risk of ischemic stroke. Genomics 2020; 112 (3): 2241–6.
2. Adams HP, Bendixen BH, Kappelle J et al. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Stroke 1993: 24 (1); 35–41.
3. Skvortsova V.I., Shetova I.M., Shamalov N.A. et al. Analiz assotsiatsii DNK-markerov s riskom razvitiia tserebral'nogo insul'ta u lits iz slavianskoi populiatsii. Vestnik Rossiiskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta. 2011; 6: 62–6 (in Russian).
4. Torshin I.Iu., Gromova O.A., Nikonov A.A. Geny i tserebrovaskuliarnaia patologiia, geny i nukleotidnye polimorfizmy pri otdel'nykh vidakh fiziologicheskikh sdvigov i patologicheskikh protsessov. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii (Pril. ”Insul't”). 2009; 5: 77–83 (in Russian).
5. Fornage M. Genetics of stroke. Curr Atheroscler Rep 2009; 11: 167–74.
6. Ikram MA, Seshadri S, Bis JC et al. Genome wide association studies of stroke. N Eng J Med 2009; 360 (17): 1718–28.
7. Malik R, Traylor M, Pulit SL. Low-frequency and common genetic variation in ischemic stroke: the METASTROKE collaboration. Nature 2016; 86 (13): 1217–26.
8. Shishkova V.N., Adasheva T.V., Remennik A.Iu. et al. Izuchenie assotsiatsii polimorfnykh variantov genov lipidnogo i uglevodnogo obmenov, sosudistogo vospaleniia i neirotransmitternykh sistem s razvitiem pervogo ishemicheskogo insul'ta. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2017; 16 (5): 27–31 (in Russian).
9. Hixson JE, Vernier DT. Restriction isotyping of human apolipoprotein E by gene amplification and cleavage with HhaI. J Lipid Res 1990; 31 (3): 545–8.
10. Newssbaum R.L., McInnes R.R., Willard H.F. Medical genetics: textbook. Moscow: GEOTAR-Media, 2010 (in Russian).
11. Koshechkin V.A., Rozhkova T.A., Malyshev P.P. Practical lipidology with methods of medical genetics. Guide. Moscow: GEOTAR-Media, 2019 (in Russian).
12. Wang Y, Liu F, Li L et al. The association between apolipoprotein A1-C3-A5 gene cluster promoter polymorphisms and risk of ischemic stroke in the northern Chinese Han population. J Int Med Res 2017; 45 (6): 2042–52.
13. Kucherenko AM, Shulzhenko DV, Kuznetsova SM et al. Association of IL8 and IL10 gene allelic variants with ischemic stroke risk and prognosis. Biopolym Cell 2014; 30 (3): 234–8.
14. Shishkova V.N., Adasheva T.V., Remennik A.Iu. Prognosticheskaia znachimost' kliniko-antropometricheskikh, biokhimicheskikh, metabolicheskikh, sosudisto-vospalitel'nykh i molekuliarno-geneticheskikh markerov v razvitii pervogo ishemicheskogo insul'ta. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2018; 118 (2): 4–11 (in Russian).
15. Zhu R, Zhao Y, Xiao T et al. Association between microRNA binding site polymorphisms in immunoinflammatory genes and recurrence risk of ischemic stroke. Genomics 2020; 112 (3): 2241–6.
[Stakhovskaya L.V., Kotov S.V., Isakova E.V. Stroke: A Guide for Physicians. Moscow: Medical Information Agency, 2013 (in Russian).]
2. Adams HP, Bendixen BH, Kappelle J et al. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Stroke 1993: 24 (1); 35–41.
3. Скворцова В.И., Шетова И.М., Шамалов Н.А. и др. Анализ ассоциации ДНК-маркеров с риском развития церебрального инсульта у лиц из славянской популяции. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2011; 6: 62–6.
[Skvortsova V.I., Shetova I.M., Shamalov N.A. et al. Analiz assotsiatsii DNK-markerov s riskom razvitiia tserebral'nogo insul'ta u lits iz slavianskoi populiatsii. Vestnik Rossiiskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta. 2011; 6: 62–6 (in Russian).]
4. Торшин И.Ю., Громова О.А., Никонов А.А. Гены и цереброваскулярная патология, гены и нуклеотидные полиморфизмы при отдельных видах физиологических сдвигов и патологических процессов. Журн. неврологии и психиатрии (Прил. «Инсульт»). 2009; 5: 77–83.
[Torshin I.Iu., Gromova O.A., Nikonov A.A. Geny i tserebrovaskuliarnaia patologiia, geny i nukleotidnye polimorfizmy pri otdel'nykh vidakh fiziologicheskikh sdvigov i patologicheskikh protsessov. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii (Pril. ”Insul't”). 2009; 5: 77–83 (in Russian).]
5. Fornage M. Genetics of stroke. Curr Atheroscler Rep 2009; 11: 167–74.
6. Ikram MA, Seshadri S, Bis JC et al. Genome wide association studies of stroke. N Eng J Med 2009; 360 (17): 1718–28.
7. Malik R, Traylor M, Pulit SL. Low-frequency and common genetic variation in ischemic stroke: the METASTROKE collaboration. Nature 2016; 86 (13): 1217–26.
8. Шишкова В.Н., Адашева Т.В., Ременник А.Ю. и др. Изучение ассоциаций полиморфных вариантов генов липидного и углеводного обменов, сосудистого воспаления и нейротрансмиттерных систем с развитием первого ишемического инсульта. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017; 16 (5): 27–31.
[Shishkova V.N., Adasheva T.V., Remennik A.Iu. et al. Izuchenie assotsiatsii polimorfnykh variantov genov lipidnogo i uglevodnogo obmenov, sosudistogo vospaleniia i neirotransmitternykh sistem s razvitiem pervogo ishemicheskogo insul'ta. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2017; 16 (5): 27–31 (in Russian).]
9. Hixson JE, Vernier DT. Restriction isotyping of human apolipoprotein E by gene amplification and cleavage with HhaI. J Lipid Res 1990; 31 (3): 545–8.
10. Ньюссбаум Р.Л., Мак-Иннес Р.Р., Виллард Х.Ф. Медицинская генетика: учеб. пособие. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.
[Newssbaum R.L., McInnes R.R., Willard H.F. Medical genetics: textbook. Moscow: GEOTAR-Media, 2010 (in Russian).]
11. Кошечкин В.А., Рожкова Т.А., Малышев П.П. Практическая липидология с методами медицинской генетики. Руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019.
[Koshechkin V.A., Rozhkova T.A., Malyshev P.P. Practical lipidology with methods of medical genetics. Guide. Moscow: GEOTAR-Media, 2019 (in Russian).]
12. Wang Y, Liu F, Li L et al. The association between apolipoprotein A1-C3-A5 gene cluster promoter polymorphisms and risk of ischemic stroke in the northern Chinese Han population. J Int Med Res 2017; 45 (6): 2042–52.
13. Kucherenko AM, Shulzhenko DV, Kuznetsova SM et al. Association of IL8 and IL10 gene allelic variants with ischemic stroke risk and prognosis. Biopolym Cell 2014; 30 (3): 234–8.
14. Шишкова В.Н., Адашева Т.В., Ременник А.Ю. Прогностическая значимость клинико-антропометрических, биохимических, метаболических, сосудисто-воспалительных и молекулярно-генетических маркеров в развитии первого ишемического инсульта. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018; 118 (2): 4–11.
[Shishkova V.N., Adasheva T.V., Remennik A.Iu. Prognosticheskaia znachimost' kliniko-antropometricheskikh, biokhimicheskikh, metabolicheskikh, sosudisto-vospalitel'nykh i molekuliarno-geneticheskikh markerov v razvitii pervogo ishemicheskogo insul'ta. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii im.
S.S. Korsakova. 2018; 118 (2): 4–11 (in Russian).]
15. Zhu R, Zhao Y, Xiao T et al. Association between microRNA binding site polymorphisms in immunoinflammatory genes and recurrence risk of ischemic stroke. Genomics 2020; 112 (3): 2241–6.
________________________________________________
2. Adams HP, Bendixen BH, Kappelle J et al. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Stroke 1993: 24 (1); 35–41.
3. Skvortsova V.I., Shetova I.M., Shamalov N.A. et al. Analiz assotsiatsii DNK-markerov s riskom razvitiia tserebral'nogo insul'ta u lits iz slavianskoi populiatsii. Vestnik Rossiiskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta. 2011; 6: 62–6 (in Russian).
4. Torshin I.Iu., Gromova O.A., Nikonov A.A. Geny i tserebrovaskuliarnaia patologiia, geny i nukleotidnye polimorfizmy pri otdel'nykh vidakh fiziologicheskikh sdvigov i patologicheskikh protsessov. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii (Pril. ”Insul't”). 2009; 5: 77–83 (in Russian).
5. Fornage M. Genetics of stroke. Curr Atheroscler Rep 2009; 11: 167–74.
6. Ikram MA, Seshadri S, Bis JC et al. Genome wide association studies of stroke. N Eng J Med 2009; 360 (17): 1718–28.
7. Malik R, Traylor M, Pulit SL. Low-frequency and common genetic variation in ischemic stroke: the METASTROKE collaboration. Nature 2016; 86 (13): 1217–26.
8. Shishkova V.N., Adasheva T.V., Remennik A.Iu. et al. Izuchenie assotsiatsii polimorfnykh variantov genov lipidnogo i uglevodnogo obmenov, sosudistogo vospaleniia i neirotransmitternykh sistem s razvitiem pervogo ishemicheskogo insul'ta. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2017; 16 (5): 27–31 (in Russian).
9. Hixson JE, Vernier DT. Restriction isotyping of human apolipoprotein E by gene amplification and cleavage with HhaI. J Lipid Res 1990; 31 (3): 545–8.
10. Newssbaum R.L., McInnes R.R., Willard H.F. Medical genetics: textbook. Moscow: GEOTAR-Media, 2010 (in Russian).
11. Koshechkin V.A., Rozhkova T.A., Malyshev P.P. Practical lipidology with methods of medical genetics. Guide. Moscow: GEOTAR-Media, 2019 (in Russian).
12. Wang Y, Liu F, Li L et al. The association between apolipoprotein A1-C3-A5 gene cluster promoter polymorphisms and risk of ischemic stroke in the northern Chinese Han population. J Int Med Res 2017; 45 (6): 2042–52.
13. Kucherenko AM, Shulzhenko DV, Kuznetsova SM et al. Association of IL8 and IL10 gene allelic variants with ischemic stroke risk and prognosis. Biopolym Cell 2014; 30 (3): 234–8.
14. Shishkova V.N., Adasheva T.V., Remennik A.Iu. Prognosticheskaia znachimost' kliniko-antropometricheskikh, biokhimicheskikh, metabolicheskikh, sosudisto-vospalitel'nykh i molekuliarno-geneticheskikh markerov v razvitii pervogo ishemicheskogo insul'ta. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2018; 118 (2): 4–11 (in Russian).
15. Zhu R, Zhao Y, Xiao T et al. Association between microRNA binding site polymorphisms in immunoinflammatory genes and recurrence risk of ischemic stroke. Genomics 2020; 112 (3): 2241–6.
Авторы
В.Н. Шишкова*1,2, Т.В. Адашева2, Л.В. Стаховская3, А.Ю. Ременник1, В.В. Валяева1
1 ГБУЗ «Центр патологии речи и нейрореабилитации» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
2 ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Россия;
3 ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия
*veronika-1306@mail.ru
1 Center for Speech Pathology and Neurorehabilitation, Moscow, Russia;
2 Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Moscow, Russia;
3 Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia
*veronika-1306@mail.ru
1 ГБУЗ «Центр патологии речи и нейрореабилитации» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
2 ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Россия;
3 ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия
*veronika-1306@mail.ru
________________________________________________
1 Center for Speech Pathology and Neurorehabilitation, Moscow, Russia;
2 Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Moscow, Russia;
3 Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia
*veronika-1306@mail.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.