Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Российский опыт применения идаруцизумаба для нейтрализации антикоагулянтного эффекта дабигатрана перед проведением тромболитической терапии пациентам с ишемическим инсультом
Российский опыт применения идаруцизумаба для нейтрализации антикоагулянтного эффекта дабигатрана перед проведением тромболитической терапии пациентам с ишемическим инсультом
Домашенко М.А., Лоскутников М.А. и др. Российский опыт применения идаруцизумаба для нейтрализации антикоагулянтного эффекта дабигатрана перед проведением тромболитической терапии пациентам с ишемическим инсультом. Consilium Medicum. 2020; 22 (9): 52–56. DOI: 10.26442/20751753.2020.9.200474
________________________________________________
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Введение. Прямые оральные антикоагулянты обладают сопоставимыми показателями эффективности по сравнению с варфарином и демонстрируют лучший профиль «риск–польза» в профилактике инсульта у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий. Частота развития ишемического инсульта на фоне их приема составляет около 1–2% в год. Проведение системной тромболитической терапии (ТЛТ) рекомбинантным тканевым активатором плазминогена ограничено пациентам с ишемическим инсультом, развившимся на фоне приема прямых оральных антикоагулянтов. Применение специфического антагониста дабигатрана – идаруцизумаба – обеспечивает полную инактивацию антикоагулянтной активности препарата в течение нескольких минут, что позволяет выполнять ТЛТ больным с ИИ, получающим дабигатран.
Материалы и методы. Проанализированы доступные демографические, клинические и нейровизуализационные данные всех (9) пациентов, которым выполнялась ТЛТ с использованием идаруцизумаба в России, с ноября 2019 по октябрь 2020 г.
Результаты. Средний возраст пациентов составил 71 [59; 75] год, ТЛТ выполнялась 5 (55,6%) мужчинам и 4 (44,6%) женщинам. Оценка по шкале NIHSS перед выполнением ТЛТ составила 15 [10; 16] баллов, на 10–14-е сутки инсульта – 3 [2; 4] балла. В 1/2 случаев к моменту перевода пациента на реабилитационный этап оценка по модифицированной шкале Рэнкина составила 2 балла, в 1/2 – 3 балла. У 7 пациентов отмечалось формирование инфаркта головного мозга по данным компьютерной томографии (КТ) через 24 ч после ТЛТ, в одном случае КТ-признаков острого ишемического поражения мозга не выявлено. В 5 случаях зарегистрированы КТ-признаки геморрагической трансформации, в 3 случаях геморрагической трансформации не зафиксировано.
Заключение. Нейтрализация антикоагулянтного эффекта дабигатрана с использованием его специфического антагониста идаруцизумаба является обоснованной перед выполнением ТЛТ в условиях региональных сосудистых центров Российской Федерации.
Ключевые слова: дабигатран, идаруцизумаб, тромболизис, ишемический инсульт.
Materials and methods. We performed the systematic review of all available clinical data of 9 cases of rtPA treatment following the administration of idarucizumab in Russian Federation starting from November 2019 until October 2020.
Results. The median age of 9 patients (55.6% males) was 71 [59; 75] years. The median NIHSS score at admission was 15 [10; 16]; the median NIHSS score on day 10–14 after rtPA treatment 3 [2; 4]. A half of patients was modified Rankin scale (mRS) 2 and a half was mRS 3 on day 10-14 after the stroke. Brain infarction on CT developed in 7 patients 24 hours after trPA treatment, in 1 case there were no ischemic lesion on CT. Hemorrhagic transformation (HT) developed in 5 cases, 3 patients had no HT on CT scan.
Conclusion. Idaricuzumab administration prior to rtPA thrombolysis appeared to be safe and feasible in AIS patients in comprehensive stroke units in Russian Federation.
Key words: dabigatran, idarucizumab, thrombolysis, ischemic stroke.
Материалы и методы. Проанализированы доступные демографические, клинические и нейровизуализационные данные всех (9) пациентов, которым выполнялась ТЛТ с использованием идаруцизумаба в России, с ноября 2019 по октябрь 2020 г.
Результаты. Средний возраст пациентов составил 71 [59; 75] год, ТЛТ выполнялась 5 (55,6%) мужчинам и 4 (44,6%) женщинам. Оценка по шкале NIHSS перед выполнением ТЛТ составила 15 [10; 16] баллов, на 10–14-е сутки инсульта – 3 [2; 4] балла. В 1/2 случаев к моменту перевода пациента на реабилитационный этап оценка по модифицированной шкале Рэнкина составила 2 балла, в 1/2 – 3 балла. У 7 пациентов отмечалось формирование инфаркта головного мозга по данным компьютерной томографии (КТ) через 24 ч после ТЛТ, в одном случае КТ-признаков острого ишемического поражения мозга не выявлено. В 5 случаях зарегистрированы КТ-признаки геморрагической трансформации, в 3 случаях геморрагической трансформации не зафиксировано.
Заключение. Нейтрализация антикоагулянтного эффекта дабигатрана с использованием его специфического антагониста идаруцизумаба является обоснованной перед выполнением ТЛТ в условиях региональных сосудистых центров Российской Федерации.
Ключевые слова: дабигатран, идаруцизумаб, тромболизис, ишемический инсульт.
________________________________________________
Materials and methods. We performed the systematic review of all available clinical data of 9 cases of rtPA treatment following the administration of idarucizumab in Russian Federation starting from November 2019 until October 2020.
Results. The median age of 9 patients (55.6% males) was 71 [59; 75] years. The median NIHSS score at admission was 15 [10; 16]; the median NIHSS score on day 10–14 after rtPA treatment 3 [2; 4]. A half of patients was modified Rankin scale (mRS) 2 and a half was mRS 3 on day 10-14 after the stroke. Brain infarction on CT developed in 7 patients 24 hours after trPA treatment, in 1 case there were no ischemic lesion on CT. Hemorrhagic transformation (HT) developed in 5 cases, 3 patients had no HT on CT scan.
Conclusion. Idaricuzumab administration prior to rtPA thrombolysis appeared to be safe and feasible in AIS patients in comprehensive stroke units in Russian Federation.
Key words: dabigatran, idarucizumab, thrombolysis, ischemic stroke.
Полный текст
Список литературы
1. Otite FO, Khandelwal P, Chaturvedi S et al. Increasing atrial fibrillation prevalence in acute ischemic stroke and TIA. Neurology 2016; 87 (19): 2034–42.
2. Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2009; 361 (12): 1139–51.
3. Patel MR, Mahaffey KW, Garg J et al. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med 2011; 365 (10): 883–91.
4. Granger CB, Alexander JH, McMurray JJ et al. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2011; 365 (11): 981–92.
5. Giugliano RP, Ruff CT, Braunwald E et al. Edoxaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2013; 369 (22): 2093–104.
6. Mitchell A, Watson MC, Welsh T et al. Effectiveness and Safety of Direct Oral Anticoagulants versus Vitamin K Antagonists for People Aged 75 Years and over with Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-Analyses of Observational Studies. J Clin Med 2019; 8: E554.
7. Alberts MJ, Eikelboom JW, Hankey GJ. Antithrombotic therapy for stroke prevention in non-valvular atrial fibrillation. Lancet Neurol 2012; 11 (12): 1066–81.
8. Seiffge DJ, Hooff RJ, Nolte CH et al. Recanalization therapies in acute ischemic stroke patients: impact of prior treatment with novel oral anticoagulants on bleeding complications and outcome. Circulation 2015; 132 (13): 1261–9.
9. Hankey GJ, Norrving B, Hacke W, Steiner T. Management of acute stroke in patients taking novel oral anticoagulants. Int J Stroke 2014; 9 (5): 627–32.
10. Heidbuchel H, Verhamme P, Alings M et al. European Heart Rhythm Association. European Heart Rhythm Association practical guide on the use of new oral anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation. Europace 2013; 15 (5): 625–51.
11. Diener HC, Foerch C, Riess H et al. Treatment of acute ischaemic stroke with thrombolysis or thrombectomy in patients receiving anti-thrombotic treatment. Lancet Neurol 2013; 12 (7): 677–88.
12. Kate M, Szkotak A, Witt A et al. Proposed approach to thrombolysis in dabigatran-treated patients presenting with ischemic stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis 2014; 23 (6): 1351–5.
13. Pollack CV Jr, Reilly PA, Eikelboom J et al. Idarucizumab for dabigatran reversal. N Engl J Med 2015; 373 (6): 511–20.
14. Shahjouei S, Tsivgoulis G, Bavarsad Shahripour R et al. Safety of intravenous thrombolysis among stroke patients taking new oral anticoagulants: case series and systematic review of reported cases. J Stroke Cerebrovasc Dis 2015; 24 (12): 2685–93.
15. Pikija S, Sztriha LK, Mutzenbach JS et al. Idarucizumab in Dabigatran-Treated Patients with Acute Ischemic Stroke Receiving Alteplase: A Systematic Review of the Available Evidence. CNS Drugs 2017; 31 (9): 747–57.
16. Kermer P, Eschenfelder CC, Diener HC et al. Antagonizing dabigatran by idarucizumab in cases of ischemic stroke or intracranial hemorrhage in Germany – Updated series of 120 cases. Int J Stroke 2020; 15 (6): 609–18.
17. Реперфузионная терапия ишемического инсульта. Клинический протокол. М., 2019.
[Reperfusion therapy for ischemic stroke. Clinical protocol. Moscow, 2019 (in Russian).]
18. Lip GY, Clemens A, Noack H et al Patient outcomes using the European label for dabigatran. A post-hoc analysis from the RE-LY database. Thromb Haemost 2014; 111: 933–42.
19. Пудов Е.В., Сухачева Н.Н., Петелина И.С. Первый опыт тромболитической терапии инфаркта мозга в Российской Федерации после применения идаруцизумаба. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020; 12 (1): 68–71.
[Pudov E.V., Sukhacheva N.N., Petelina I.S. Pervyi opyt tromboliticheskoi terapii infarkta mozga v Rossiiskoi Federatsii posle primeneniia idarutsizumaba. Nevrologiia, neiropsikhiatriia, psikhosomatika. 2020; 12 (1): 68–71 (in Russian).]
2. Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2009; 361 (12): 1139–51.
3. Patel MR, Mahaffey KW, Garg J et al. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med 2011; 365 (10): 883–91.
4. Granger CB, Alexander JH, McMurray JJ et al. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2011; 365 (11): 981–92.
5. Giugliano RP, Ruff CT, Braunwald E et al. Edoxaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2013; 369 (22): 2093–104.
6. Mitchell A, Watson MC, Welsh T et al. Effectiveness and Safety of Direct Oral Anticoagulants versus Vitamin K Antagonists for People Aged 75 Years and over with Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-Analyses of Observational Studies. J Clin Med 2019; 8: E554.
7. Alberts MJ, Eikelboom JW, Hankey GJ. Antithrombotic therapy for stroke prevention in non-valvular atrial fibrillation. Lancet Neurol 2012; 11 (12): 1066–81.
8. Seiffge DJ, Hooff RJ, Nolte CH et al. Recanalization therapies in acute ischemic stroke patients: impact of prior treatment with novel oral anticoagulants on bleeding complications and outcome. Circulation 2015; 132 (13): 1261–9.
9. Hankey GJ, Norrving B, Hacke W, Steiner T. Management of acute stroke in patients taking novel oral anticoagulants. Int J Stroke 2014; 9 (5): 627–32.
10. Heidbuchel H, Verhamme P, Alings M et al. European Heart Rhythm Association. European Heart Rhythm Association practical guide on the use of new oral anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation. Europace 2013; 15 (5): 625–51.
11. Diener HC, Foerch C, Riess H et al. Treatment of acute ischaemic stroke with thrombolysis or thrombectomy in patients receiving anti-thrombotic treatment. Lancet Neurol 2013; 12 (7): 677–88.
12. Kate M, Szkotak A, Witt A et al. Proposed approach to thrombolysis in dabigatran-treated patients presenting with ischemic stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis 2014; 23 (6): 1351–5.
13. Pollack CV Jr, Reilly PA, Eikelboom J et al. Idarucizumab for dabigatran reversal. N Engl J Med 2015; 373 (6): 511–20.
14. Shahjouei S, Tsivgoulis G, Bavarsad Shahripour R et al. Safety of intravenous thrombolysis among stroke patients taking new oral anticoagulants: case series and systematic review of reported cases. J Stroke Cerebrovasc Dis 2015; 24 (12): 2685–93.
15. Pikija S, Sztriha LK, Mutzenbach JS et al. Idarucizumab in Dabigatran-Treated Patients with Acute Ischemic Stroke Receiving Alteplase: A Systematic Review of the Available Evidence. CNS Drugs 2017; 31 (9): 747–57.
16. Kermer P, Eschenfelder CC, Diener HC et al. Antagonizing dabigatran by idarucizumab in cases of ischemic stroke or intracranial hemorrhage in Germany – Updated series of 120 cases. Int J Stroke 2020; 15 (6): 609–18.
17. Reperfusion therapy for ischemic stroke. Clinical protocol. Moscow, 2019 (in Russian).
18. Lip GY, Clemens A, Noack H et al Patient outcomes using the European label for dabigatran. A post-hoc analysis from the RE-LY database. Thromb Haemost 2014; 111: 933–42.
19. Pudov E.V., Sukhacheva N.N., Petelina I.S. Pervyi opyt tromboliticheskoi terapii infarkta mozga v Rossiiskoi Federatsii posle primeneniia idarutsizumaba. Nevrologiia, neiropsikhiatriia, psikhosomatika. 2020; 12 (1): 68–71 (in Russian).
2. Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2009; 361 (12): 1139–51.
3. Patel MR, Mahaffey KW, Garg J et al. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med 2011; 365 (10): 883–91.
4. Granger CB, Alexander JH, McMurray JJ et al. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2011; 365 (11): 981–92.
5. Giugliano RP, Ruff CT, Braunwald E et al. Edoxaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2013; 369 (22): 2093–104.
6. Mitchell A, Watson MC, Welsh T et al. Effectiveness and Safety of Direct Oral Anticoagulants versus Vitamin K Antagonists for People Aged 75 Years and over with Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-Analyses of Observational Studies. J Clin Med 2019; 8: E554.
7. Alberts MJ, Eikelboom JW, Hankey GJ. Antithrombotic therapy for stroke prevention in non-valvular atrial fibrillation. Lancet Neurol 2012; 11 (12): 1066–81.
8. Seiffge DJ, Hooff RJ, Nolte CH et al. Recanalization therapies in acute ischemic stroke patients: impact of prior treatment with novel oral anticoagulants on bleeding complications and outcome. Circulation 2015; 132 (13): 1261–9.
9. Hankey GJ, Norrving B, Hacke W, Steiner T. Management of acute stroke in patients taking novel oral anticoagulants. Int J Stroke 2014; 9 (5): 627–32.
10. Heidbuchel H, Verhamme P, Alings M et al. European Heart Rhythm Association. European Heart Rhythm Association practical guide on the use of new oral anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation. Europace 2013; 15 (5): 625–51.
11. Diener HC, Foerch C, Riess H et al. Treatment of acute ischaemic stroke with thrombolysis or thrombectomy in patients receiving anti-thrombotic treatment. Lancet Neurol 2013; 12 (7): 677–88.
12. Kate M, Szkotak A, Witt A et al. Proposed approach to thrombolysis in dabigatran-treated patients presenting with ischemic stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis 2014; 23 (6): 1351–5.
13. Pollack CV Jr, Reilly PA, Eikelboom J et al. Idarucizumab for dabigatran reversal. N Engl J Med 2015; 373 (6): 511–20.
14. Shahjouei S, Tsivgoulis G, Bavarsad Shahripour R et al. Safety of intravenous thrombolysis among stroke patients taking new oral anticoagulants: case series and systematic review of reported cases. J Stroke Cerebrovasc Dis 2015; 24 (12): 2685–93.
15. Pikija S, Sztriha LK, Mutzenbach JS et al. Idarucizumab in Dabigatran-Treated Patients with Acute Ischemic Stroke Receiving Alteplase: A Systematic Review of the Available Evidence. CNS Drugs 2017; 31 (9): 747–57.
16. Kermer P, Eschenfelder CC, Diener HC et al. Antagonizing dabigatran by idarucizumab in cases of ischemic stroke or intracranial hemorrhage in Germany – Updated series of 120 cases. Int J Stroke 2020; 15 (6): 609–18.
17. Реперфузионная терапия ишемического инсульта. Клинический протокол. М., 2019.
[Reperfusion therapy for ischemic stroke. Clinical protocol. Moscow, 2019 (in Russian).]
18. Lip GY, Clemens A, Noack H et al Patient outcomes using the European label for dabigatran. A post-hoc analysis from the RE-LY database. Thromb Haemost 2014; 111: 933–42.
19. Пудов Е.В., Сухачева Н.Н., Петелина И.С. Первый опыт тромболитической терапии инфаркта мозга в Российской Федерации после применения идаруцизумаба. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020; 12 (1): 68–71.
[Pudov E.V., Sukhacheva N.N., Petelina I.S. Pervyi opyt tromboliticheskoi terapii infarkta mozga v Rossiiskoi Federatsii posle primeneniia idarutsizumaba. Nevrologiia, neiropsikhiatriia, psikhosomatika. 2020; 12 (1): 68–71 (in Russian).]
________________________________________________
2. Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2009; 361 (12): 1139–51.
3. Patel MR, Mahaffey KW, Garg J et al. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med 2011; 365 (10): 883–91.
4. Granger CB, Alexander JH, McMurray JJ et al. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2011; 365 (11): 981–92.
5. Giugliano RP, Ruff CT, Braunwald E et al. Edoxaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2013; 369 (22): 2093–104.
6. Mitchell A, Watson MC, Welsh T et al. Effectiveness and Safety of Direct Oral Anticoagulants versus Vitamin K Antagonists for People Aged 75 Years and over with Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-Analyses of Observational Studies. J Clin Med 2019; 8: E554.
7. Alberts MJ, Eikelboom JW, Hankey GJ. Antithrombotic therapy for stroke prevention in non-valvular atrial fibrillation. Lancet Neurol 2012; 11 (12): 1066–81.
8. Seiffge DJ, Hooff RJ, Nolte CH et al. Recanalization therapies in acute ischemic stroke patients: impact of prior treatment with novel oral anticoagulants on bleeding complications and outcome. Circulation 2015; 132 (13): 1261–9.
9. Hankey GJ, Norrving B, Hacke W, Steiner T. Management of acute stroke in patients taking novel oral anticoagulants. Int J Stroke 2014; 9 (5): 627–32.
10. Heidbuchel H, Verhamme P, Alings M et al. European Heart Rhythm Association. European Heart Rhythm Association practical guide on the use of new oral anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation. Europace 2013; 15 (5): 625–51.
11. Diener HC, Foerch C, Riess H et al. Treatment of acute ischaemic stroke with thrombolysis or thrombectomy in patients receiving anti-thrombotic treatment. Lancet Neurol 2013; 12 (7): 677–88.
12. Kate M, Szkotak A, Witt A et al. Proposed approach to thrombolysis in dabigatran-treated patients presenting with ischemic stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis 2014; 23 (6): 1351–5.
13. Pollack CV Jr, Reilly PA, Eikelboom J et al. Idarucizumab for dabigatran reversal. N Engl J Med 2015; 373 (6): 511–20.
14. Shahjouei S, Tsivgoulis G, Bavarsad Shahripour R et al. Safety of intravenous thrombolysis among stroke patients taking new oral anticoagulants: case series and systematic review of reported cases. J Stroke Cerebrovasc Dis 2015; 24 (12): 2685–93.
15. Pikija S, Sztriha LK, Mutzenbach JS et al. Idarucizumab in Dabigatran-Treated Patients with Acute Ischemic Stroke Receiving Alteplase: A Systematic Review of the Available Evidence. CNS Drugs 2017; 31 (9): 747–57.
16. Kermer P, Eschenfelder CC, Diener HC et al. Antagonizing dabigatran by idarucizumab in cases of ischemic stroke or intracranial hemorrhage in Germany – Updated series of 120 cases. Int J Stroke 2020; 15 (6): 609–18.
17. Reperfusion therapy for ischemic stroke. Clinical protocol. Moscow, 2019 (in Russian).
18. Lip GY, Clemens A, Noack H et al Patient outcomes using the European label for dabigatran. A post-hoc analysis from the RE-LY database. Thromb Haemost 2014; 111: 933–42.
19. Pudov E.V., Sukhacheva N.N., Petelina I.S. Pervyi opyt tromboliticheskoi terapii infarkta mozga v Rossiiskoi Federatsii posle primeneniia idarutsizumaba. Nevrologiia, neiropsikhiatriia, psikhosomatika. 2020; 12 (1): 68–71 (in Russian).
Авторы
М.А. Домашенко*, М.А. Лоскутников и соавторы*
АНО «Центральная клиническая медико-санитарная часть», Магнитогорск, Россия
*mdomashenko@gmail.com
Magnitogorsk Iron & Steel Clinical Hospital, Magnitogorsk, Russia
*mdomashenko@gmail.com
АНО «Центральная клиническая медико-санитарная часть», Магнитогорск, Россия
*mdomashenko@gmail.com
________________________________________________
Magnitogorsk Iron & Steel Clinical Hospital, Magnitogorsk, Russia
*mdomashenko@gmail.com
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.