Активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы до и после хирургического лечения у больных первичным гиперпаратиреозом
Активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы до и после хирургического лечения у больных первичным гиперпаратиреозом
Яневская Л.Г., Погосян К.А., Семенова А.Н., Черников Р.А., Бузанаков Д.М., Беляева О.Д., Гринева Е.Н., Каронова Т.Л. Активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы до и после хирургического лечения у больных первичным гиперпаратиреозом. Consilium Medicum. 2021;23(12):914–919.
DOI: 10.26442/20751753.2021.12.201235
________________________________________________
Yanevskaya LG, Pogosian KA, Semenova AN, Chernikov RA, Buzanakov DM, Belyaeva OD, Grineva EN, Karonova TL. The activity of the renin-angiotensin-aldosterone system before and after parathyroidectomy in patients with primary hyperparathyroidism. Consilium Medicum. 2021;23(12):914–919.
DOI: 10.26442/20751753.2021.12.201235
Активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы до и после хирургического лечения у больных первичным гиперпаратиреозом
Яневская Л.Г., Погосян К.А., Семенова А.Н., Черников Р.А., Бузанаков Д.М., Беляева О.Д., Гринева Е.Н., Каронова Т.Л. Активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы до и после хирургического лечения у больных первичным гиперпаратиреозом. Consilium Medicum. 2021;23(12):914–919.
DOI: 10.26442/20751753.2021.12.201235
________________________________________________
Yanevskaya LG, Pogosian KA, Semenova AN, Chernikov RA, Buzanakov DM, Belyaeva OD, Grineva EN, Karonova TL. The activity of the renin-angiotensin-aldosterone system before and after parathyroidectomy in patients with primary hyperparathyroidism. Consilium Medicum. 2021;23(12):914–919.
DOI: 10.26442/20751753.2021.12.201235
Обоснование. В настоящее время активно обсуждается связь между патологией сердечно-сосудистой системы и повышением уровня паратиреоидного гормона (ПТГ) при первичном гиперпаратиреозе (ПГПТ), включая взаимосвязь между ПТГ и уровнем альдостерона. Материалы и методы. В исследование включены 40 пациентов в возрасте от 18 до 70 лет с подтвержденным диагнозом ПГПТ. У всех больных определены лабораторные показатели (ПТГ, показатели кальций-фосфорного обмена, ренин и альдостерон плазмы), рассчитано альдостерон-рениновое соотношение (АРС) до и через 2 нед после паратиреоидэктомии. Результаты. Хотя бы одним сердечно-сосудистым заболеванием (ССЗ) страдали 60% пациентов, гипертоническая болезнь (ГБ) встречалась наиболее часто. Пациенты с ССЗ в сравнении с больными ПГПТ без ССЗ были старше (61 и 41 год соответственно; p<0,001), а также имели более низкое АРС (1,78 и 5,42 соответственно; р=0,030) и более высокий индекс массы тела (28,9 и 21,9 кг/м2 соответственно; р<0,001), а больные ПГПТ и ГБ в сравнении с пациентами с нормальным артериальным давлением были старше (63 и 41 год соответственно; р<0,001), имели больший индекс массы тела (28,1 и 23,5 кг/м2 соответственно; р=0,005), более низкий показатель АРС (1,46 и 5,82 соответственно; р=0,001), а также более высокие уровни ренина плазмы (109,2 и 20,3 пг/мл соответственно; р=0,007) и общего кальция сыворотки крови (2,84 и 2,71 ммоль/л соответственно; р=0,041). При корреляционном анализе установлено, что у больных ПГПТ и ССЗ концентрация альдостерона ассоциирована с уровнем суточной кальциурии (r=0,829, p=0,042), а у больных с манифестным ПГПТ и ССЗ уровень альдостерона коррелировал с уровнем ионизированного кальция (r=-0,812, p=0,05). При сравнении показателей ренина, альдостерона и АРС до и через 2 нед после паратиреоидэктомии значимых различий не выявлено. Однако в послеоперационном периоде различий в уровне ренина и АРС среди больных ПГПТ и ГБ и без ГБ не обнаружено. Заключение. В проведенном исследовании мы выявили более высокие уровни ренина плазмы и общего кальция сыворотки крови у пациентов с ПГПТ и ГБ по сравнению с пациентами с нормальным артериальным давлением. Также мы обнаружили связь между альдостероном в плазме и уровнями ионизированного кальция и кальция в суточной моче. Однако выявленные взаимосвязи показателей ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и кальций-фосфорного обмена требуют дальнейших исследований.
Ключевые слова: первичный гиперпаратиреоз, ренин-ангиотензин-альдостероновая система, гиперкальцемия, сердечно-сосудистая система
________________________________________________
Background. The relationships between renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) and elevated parathyroid hormone levels in primary hyperparathyroidism (PHPT) is being actively discussed. But the way how parathyroid hormone interacts with renin and aldosterone currently is not clear. Materials and methods. Forty patients aged 18 to 70 years with a confirmed diagnosis of PHPT were involved in the study. All patients were tested for the main parameters of phosphorus-calcium metabolism and the RAAS parameters (plasma renin, plasma aldosterone) before and 2 weeks after parathyroidectomy. Results. Sixty percent of patients had any cardiovascular disease (CVD) and hypertension was the most common. Patients CVD in comparison with patients without CVD were older (61 and 41 years, respectively; p<0.001), had a higher body mass index (28.9 and 21.9 kg/m2, respectively; p<0.001) and had a lower aldosterone-to-renin ratio – ARR (1.78 and 5.42, respectively; p=0.030). Patients with hypertension were older than patients with normal blood pressure (63 and 41 years, respectively; p<0.001), had a higher body mass index (28.1 and 23.5 kg/m2, respectively; p=0.005), a lower ARR (1.46 and 5.82, respectively; p=0.001), as well higher levels of plasma renin (109.2 and 20.3 pg/ml, respectively; p=0.007) and serum total calcium (2.84 and 2.71 mmol/l, respectively; p=0.041). Correlation analysis showed that in patients with PHPT and CVD, the concentration of aldosterone is associated with the level of 24-hour urinary calcium (r=0.829, p=0.042), and in patients with symptomatic PHPT and CVD, the level of aldosterone correlated with the level of ionized calcium (r=-0.812, p=0.05). We found no significant differences between the levels of renin, aldosterone and ARR before and 2 weeks after parathyroidectomy. However, in the postoperative period, there were no differences in the levels of renin and ARR among patients with hypertension and without hypertension. Conclusion. In our study we found that the levels of plasma renin and serum total calcium were higher in patients with PHPT and hypertension compared to patients with normal blood pressure. Also, we found the associations between plasma aldosterone and levels of ionized calcium and 24-hour urinary calcium. But the relationships between RAAS parameters and parameters of phosphorus-calcium metabolism need further investigations.
Keywords: primary hyperparathyroidism, renin-angiotensin-aldosterone system, hypercalcemia, cardiovascular system
1. Bollerslev J, Pretorius M, Heck A. Parathyroid hormone independent hypercalcemia in adults. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2018;32(5):621-38. DOI:10.1016/j.beem.2018.06.005
2. Fraser WD. Hyperparathyroidism. Lancet. 2009;374(9684):145-58. DOI:10.1016/S0140-6736(09)60507-9
3. Bilezikian JP, Cusano NE, Khan AA, et al. Primary hyperparathyroidism. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16033. DOI:10.1038/nrdp.2016.33
4. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Мокрышева Н.Г., и др. Первичный гиперпаратиреоз: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения. Проблемы эндокринологии. 2016;62(6):40-77 [Dedov II, Melnichenko GA, Mokrysheva NG, et al. Primary hyperparathyroidism: the clinical picture, diagnostics, differential diagnostics, and methods of treatment. Problems of Endocrinology. 2016;62(6):40-77 (in Russian)]. DOI:10.14341/probl201662640-77
5. Wilhelm SM, Wang TS, Ruan DT, et al. The American Association of Endocrine Surgeons Guidelines for Definitive Management of Primary Hyperparathyroidism. JAMA Surg. 2016;151(10):959-68. DOI:10.1001/jamasurg.2016.2310
6. Crass MF 3rd, Moore PL, Strickland ML, et al. Cardiovascular responses to parathyroid hormone. Am J Physiol. 1985;249(2 Pt 1):E187-94. DOI:10.1152/ajpendo.1985.249.2.E187
7. McMahon DJ, Carrelli A, Palmeri N, et al. Effect of Parathyroidectomy Upon Left Ventricular Mass in Primary Hyperparathyroidism: A Meta-Analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(12):4399-407. DOI:10.1210/jc.2015-3202
8. Pilz S, Tomaschitz A, Drechsler C, et al. Parathyroid hormone level is associated with mortality and cardiovascular events in patients undergoing coronary angiography. Eur Heart J. 2010;31(13):1591-8. DOI:10.1093/eurheartj/ehq109
9. Kato H, Ito N, Makita N, et al. Association of Serum Parathyroid Hormone Levels with All-cause and Cause-Specific Mortality Among U.S. Adults. Endocr Pract. 2021:S1530-891X(21)01233-7. DOI:10.1016/j.eprac.2021.09.005
10. Van Ballegooijen AJ, Kestenbaum B, Sachs MC, et al. Association of 25-hydroxyvitamin D and parathyroid hormone with incident hypertension: MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis). J Am Coll Cardiol. 2014;63(12):1214-22. DOI:10.1016/j.jacc.2014.01.012
11. Ureña P, Kong XF, Abou-Samra AB, et al. Parathyroid hormone (PTH)/PTH-related peptide receptor messenger ribonucleic acids are widely distributed in rat tissues. Endocrinology. 1993;133(2):617-23. DOI:10.1210/endo.133.2.8393771
12. Brown JM, Williams JS, Luther JM, et al. Human interventions to characterize novel relationships between the renin-angiotensin-aldosterone system and parathyroid hormone. Hypertension. 2014;63(2):273-80. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01910
13. Rosa J, Raska I Jr, Wichterle D, et al. Pulse wave velocity in primary hyperparathyroidism and effect of surgical therapy. Hypertens Res. 2011;34(3):296-300. DOI:10.1038/hr.2010.232
14. Nainby-Luxmoore JC, Langford HG, Nelson NC, et al. A case-comparison study of hypertension and hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 1982;55(2):303-6. DOI:10.1210/jcem-55-2-303
15. Zhou D, Liu M, Yan Z. Primary aldosteronism complicated by hyperparathyroidism: report of one case and literature review. Int J Clin Exp Pathol. 2019;12(8):3096-101.
16. Maniero C, Fassina A, Seccia TM, et al. Mild hyperparathyroidism: a novel surgically correctable feature of primary aldosteronism. J Hypertens. 2012;30(2):390-5. DOI:10.1097/HJH.0b013e32834f0451
17. Shi S, Lu C, Tian H, et al. Primary Aldosteronism and Bone Metabolism: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:574151. DOI:10.3389/fendo.2020.574151
18. Pilz S, Kienreich K, Drechsler C, et al. Hyperparathyroidism in patients with primary aldosteronism: cross-sectional and interventional data from the GECOH study. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(1):E75-9. DOI:10.1210/jc.2011-2183
19. Rosenberg J, Pines M, Hurwitz S. Stimulation of chick adrenal steroidogenesis by avian parathyroid hormone. J Endocrinol. 1988;116(1):91-5. DOI:10.1677/joe.0.1160091
20. Bernini G, Moretti A, Lonzi S, et al. Renin-angiotensin-aldosterone system in primary hyperparathyroidism before and after surgery. Metabolism. 1999;48(3):298-300. DOI:10.1016/s0026-0495(99)90075-6
21. Hu Q, Liao K, Zhang L, et al. Effects of anti-osteoporosis therapy on plasma aldosterone and renin. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2020;21(2):1470320320928874. DOI:10.1177/1470320320928874
22. Hulter HN, Melby JC, Peterson JC, Cooke CR. Chronic continuous PTH infusion results in hypertension in normal subjects. J Clin Hypertens. 1986;2(4):360-70.
23. Brunaud L, Germain A, Zarnegar R, et al. Serum aldosterone is correlated positively to parathyroid hormone (PTH) levels in patients with primary hyperparathyroidism. Surgery. 2009;146(6):1035-41. DOI:10.1016/j.surg.2009.09.041
24. Salahudeen AK, Thomas TH, Sellars L, et al. Hypertension and renal dysfunction in primary hyperparathyroidism: effect of parathyroidectomy. Clin Sci (Lond). 1989;76(3):289-96. DOI:10.1042/cs0760289
25. Chhokar VS, Sun Y, Bhattacharya SK, et al. Loss of bone minerals and strength in rats with aldosteronism. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004;287(5):H2023-6. DOI:10.1152/ajpheart.00477.2004
26. Iwao H, Abe Y, Yamamoto K. Effect of intrarenal arterial infusion of calcium on renin release in dogs. Jpn J Pharmacol. 1974;24(3):482-4. DOI:10.1254/jjp.24.482
27. Atchison DK, Beierwaltes WH. The influence of extracellular and intracellular calcium on the secretion of renin. Pflugers Arch. 2013;465(1):59-69. DOI:10.1007/s00424-012-1107-x
28. Добрева Е.А., Бибик Е.Е., Еремкина А.К., и др. Динамика параметров ренин-ангиотензин-альдостероновой системы после хирургического лечения первичного гиперпаратиреоза. Терапевтический архив. 2020;92(10):63-9 [Dobreva EA, Bibik EE, Eremkina AK, et al. Dynamic changes of renin-angiotensin-aldosterone system parameters after surgery of primary hyperparathyroidism. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2020;92(10):63-9 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2020.10.000725
29. Pacifici R, Perry HM 3rd, Shieber W, et al. Adrenal responses to subtotal parathyroidectomy for primary hyperparathyroidism. Calcif Tissue Int. 1987;41(3):119-23. DOI:10.1007/BF02563790
________________________________________________
1. Bollerslev J, Pretorius M, Heck A. Parathyroid hormone independent hypercalcemia in adults. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2018;32(5):621-38. DOI:10.1016/j.beem.2018.06.005
2. Fraser WD. Hyperparathyroidism. Lancet. 2009;374(9684):145-58. DOI:10.1016/S0140-6736(09)60507-9
3. Bilezikian JP, Cusano NE, Khan AA, et al. Primary hyperparathyroidism. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16033. DOI:10.1038/nrdp.2016.33
4. Dedov II, Melnichenko GA, Mokrysheva NG, et al. Primary hyperparathyroidism: the clinical picture, diagnostics, differential diagnostics, and methods of treatment. Problems of Endocrinology. 2016;62(6):40-77 (in Russian). DOI:10.14341/probl201662640-77
5. Wilhelm SM, Wang TS, Ruan DT, et al. The American Association of Endocrine Surgeons Guidelines for Definitive Management of Primary Hyperparathyroidism. JAMA Surg. 2016;151(10):959-68. DOI:10.1001/jamasurg.2016.2310
6. Crass MF 3rd, Moore PL, Strickland ML, et al. Cardiovascular responses to parathyroid hormone. Am J Physiol. 1985;249(2 Pt 1):E187-94. DOI:10.1152/ajpendo.1985.249.2.E187
7. McMahon DJ, Carrelli A, Palmeri N, et al. Effect of Parathyroidectomy Upon Left Ventricular Mass in Primary Hyperparathyroidism: A Meta-Analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(12):4399-407. DOI:10.1210/jc.2015-3202
8. Pilz S, Tomaschitz A, Drechsler C, et al. Parathyroid hormone level is associated with mortality and cardiovascular events in patients undergoing coronary angiography. Eur Heart J. 2010;31(13):1591-8. DOI:10.1093/eurheartj/ehq109
9. Kato H, Ito N, Makita N, et al. Association of Serum Parathyroid Hormone Levels with All-cause and Cause-Specific Mortality Among U.S. Adults. Endocr Pract. 2021:S1530-891X(21)01233-7. DOI:10.1016/j.eprac.2021.09.005
10. Van Ballegooijen AJ, Kestenbaum B, Sachs MC, et al. Association of 25-hydroxyvitamin D and parathyroid hormone with incident hypertension: MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis). J Am Coll Cardiol. 2014;63(12):1214-22. DOI:10.1016/j.jacc.2014.01.012
11. Ureña P, Kong XF, Abou-Samra AB, et al. Parathyroid hormone (PTH)/PTH-related peptide receptor messenger ribonucleic acids are widely distributed in rat tissues. Endocrinology. 1993;133(2):617-23. DOI:10.1210/endo.133.2.8393771
12. Brown JM, Williams JS, Luther JM, et al. Human interventions to characterize novel relationships between the renin-angiotensin-aldosterone system and parathyroid hormone. Hypertension. 2014;63(2):273-80. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01910
13. Rosa J, Raska I Jr, Wichterle D, et al. Pulse wave velocity in primary hyperparathyroidism and effect of surgical therapy. Hypertens Res. 2011;34(3):296-300. DOI:10.1038/hr.2010.232
14. Nainby-Luxmoore JC, Langford HG, Nelson NC, et al. A case-comparison study of hypertension and hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 1982;55(2):303-6. DOI:10.1210/jcem-55-2-303
15. Zhou D, Liu M, Yan Z. Primary aldosteronism complicated by hyperparathyroidism: report of one case and literature review. Int J Clin Exp Pathol. 2019;12(8):3096-101.
16. Maniero C, Fassina A, Seccia TM, et al. Mild hyperparathyroidism: a novel surgically correctable feature of primary aldosteronism. J Hypertens. 2012;30(2):390-5. DOI:10.1097/HJH.0b013e32834f0451
17. Shi S, Lu C, Tian H, et al. Primary Aldosteronism and Bone Metabolism: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:574151. DOI:10.3389/fendo.2020.574151
18. Pilz S, Kienreich K, Drechsler C, et al. Hyperparathyroidism in patients with primary aldosteronism: cross-sectional and interventional data from the GECOH study. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(1):E75-9. DOI:10.1210/jc.2011-2183
19. Rosenberg J, Pines M, Hurwitz S. Stimulation of chick adrenal steroidogenesis by avian parathyroid hormone. J Endocrinol. 1988;116(1):91-5. DOI:10.1677/joe.0.1160091
20. Bernini G, Moretti A, Lonzi S, et al. Renin-angiotensin-aldosterone system in primary hyperparathyroidism before and after surgery. Metabolism. 1999;48(3):298-300. DOI:10.1016/s0026-0495(99)90075-6
21. Hu Q, Liao K, Zhang L, et al. Effects of anti-osteoporosis therapy on plasma aldosterone and renin. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2020;21(2):1470320320928874. DOI:10.1177/1470320320928874
22. Hulter HN, Melby JC, Peterson JC, Cooke CR. Chronic continuous PTH infusion results in hypertension in normal subjects. J Clin Hypertens. 1986;2(4):360-70.
23. Brunaud L, Germain A, Zarnegar R, et al. Serum aldosterone is correlated positively to parathyroid hormone (PTH) levels in patients with primary hyperparathyroidism. Surgery. 2009;146(6):1035-41. DOI:10.1016/j.surg.2009.09.041
24. Salahudeen AK, Thomas TH, Sellars L, et al. Hypertension and renal dysfunction in primary hyperparathyroidism: effect of parathyroidectomy. Clin Sci (Lond). 1989;76(3):289-96. DOI:10.1042/cs0760289
25. Chhokar VS, Sun Y, Bhattacharya SK, et al. Loss of bone minerals and strength in rats with aldosteronism. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004;287(5):H2023-6. DOI:10.1152/ajpheart.00477.2004
26. Iwao H, Abe Y, Yamamoto K. Effect of intrarenal arterial infusion of calcium on renin release in dogs. Jpn J Pharmacol. 1974;24(3):482-4. DOI:10.1254/jjp.24.482
27. Atchison DK, Beierwaltes WH. The influence of extracellular and intracellular calcium on the secretion of renin. Pflugers Arch. 2013;465(1):59-69. DOI:10.1007/s00424-012-1107-x
28. Dobreva EA, Bibik EE, Eremkina AK, et al. Dynamic changes of renin-angiotensin-aldosterone system parameters after surgery of primary hyperparathyroidism. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2020;92(10):63-9 (in Russian). DOI:10.26442/00403660.2020.10.000725
29. Pacifici R, Perry HM 3rd, Shieber W, et al. Adrenal responses to subtotal parathyroidectomy for primary hyperparathyroidism. Calcif Tissue Int. 1987;41(3):119-23. DOI:10.1007/BF02563790
1 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
2 ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
3 Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург, Россия
*fosterthefire@yandex.ru
________________________________________________
Liubov G. Yanevskaya*1, Karina A. Pogosian1, Alisa N. Semenova2, Roman A. Chernikov3, Dmitrii M. Buzanakov3, Olga D. Belyaeva1,2, Elena N. Grineva1,2, Tatiana L. Karonova1,2
1 Almazov National Medical Research Centre, Saint Petersburg, Russia;
2 Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint Petersburg, Russia;
3 Saint Petersburg State University Pirogov Clinic of High Medical Technologies, Saint Petersburg, Russia
*fosterthefire@yandex.ru