Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Оценка эффективности и приверженности больных с ишемической болезнью сердца лечению комбинированным препаратом ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела: исследование КОБРА
Оценка эффективности и приверженности больных с ишемической болезнью сердца лечению комбинированным препаратом ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела: исследование КОБРА
Ломакин Н.В., Бурячковская Л.И., Сеничкина А.А., Сумароков А.Б., Доценко Ю.В., Казей В.И. Оценка эффективности и приверженности больных с ишемической болезнью сердца лечению комбинированным препаратом ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела: исследование КОБРА. Consilium Medicum. 2021; 23 (1): 61–69. DOI: 10.26442/20751753.2021.1.200780
________________________________________________
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель. Оценка эффективности и приверженности лечению комбинированной лекарственной формой ацетилсалициловой кислоты (АСК) и клопидогрела в сравнении с раздельным приемом препаратов при остром коронарном синдроме у больных с хроническим коронарным синдромом после имплантации коронарного стента.
Материалы и методы. В исследование были включены 100 больных, рандомизированных в группы терапии с раздельным приемом оригинальных препаратов клопидогрела Плавикс® («Санофи») и АСК Аспирин® Кардио («Байер») или фиксированной комбинацией воспроизведенного препарата Плагрил® А («Д-р Редди’с Лабораторис Лтд»). Первые 7–10 дней после индексного события все больные находились в стационаре на раздельном приеме препаратов, затем в течение 4 мес амбулаторно получали двойную антитромбоцитарную терапию соответствующими препаратами, последние 2 мес наблюдения пациенты приобретали препараты самостоятельно. Контроль эффективности терапии и приверженности больных лечению осуществлялся по данным клиники, показателям агрегации тромбоцитов и уровней тромбоксана В2 (ТХВ2), салициловой кислоты и метаболита клопидогрела (карбоксильная кислота) в крови на 7-й день болезни и через 8 и 16 нед лечения.
Результаты. Большинство больных были пожилые (средний возраст 68,3±10,6 года), женщины составляли 35%. Показатели агрегации тромбоцитов в условиях стационара, через 8 и 16 нед между больными, принимавшими раздельную терапию или фиксированную комбинацию, не отличались. Воспроизведенный препарат Плагрил® А подавлял агрегационный ответ сходно с оригинальными препаратами. Исходно, в период рандомизации, концентрации ТХВ2, салициловой кислоты и карбоксильного метаболита клопидогрела в крови были сопоставимы в обеих группах больных (p>0,05). Через 8 нед терапии больные, получавшие Плагрил® А, имели достоверно более низкие значения ТХВ2 по сравнению с раздельным приемом Плавикса и Аспирина Кардио, составляя 0,1±0,05 нг/мл против 0,2±0,23 нг/мл соответственно (p<0,001). Через 16 нед различия сохранялись, а концентрация ТХВ2 достигала 0,28±0,56 нг/мл против 0,43±0,48 нг/мл соответственно (p=0,006). Различий по содержанию салициловой кислоты и карбоксильного метаболита клопидогрела в крови между группами больных на всем периоде исследований не выявлено. Приверженность антитромбоцитарной терапии на этапе стационарного лечения составляла 100%. В первые 8 нед наблюдалось ее снижение до 74,5%, а через 16 нед – до 71,5%. При раздельном назначении приема препаратов чаще их пропуск касался АСК, что наблюдалось в 21,2% случаев, в то время как клопидогрел пропускали только 5% больных.
Заключение. Плагрил® А биоэквивалентен и сравним по эффективности с оригинальным АСК и клопидогрелом, принимаемым раздельно, по воздействию на активность тромбоцитов и уровень метаболита клопидогрела в крови. Приверженность больных с острым коронарным синдромом и хроническим коронарным синдромом приему фиксированной комбинация клопидогрела и АСК достоверно выше, чем при раздельном приеме этих препаратов, как на этапах бесплатного лечения, так и при самостоятельной покупке препаратов.
Ключевые слова: антитромбоцитарная терапия, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, приверженность вторичной профилактике, ишемическая болезнь сердца
Materials and methods. The study included 100 patients randomized to receive either original clopidogrel (Plavix® Sanofi) only or original ASA (Aspirin® Cardio Bayer) only or the generic fixed drug combination (Plagril® A Dr. Reddy's Laboratories Ltd.). Over the first 7–10 days after the index event, all patients were treated with a separate drug in the hospital, then received double antiplatelet therapy with appropriate drugs on an outpatient basis for 4 months, and purchased the drugs on their own for the last 2 months of follow-up. Monitoring the efficacy of therapy and patient adherence to treatment was carried out according to the clinic data, platelet aggregation indicators and blood thromboxane B2 (TXB2), salicylic acid and clopidogrel metabolite (carboxylic acid) levels on the 7th day after disease onset and after 8 and 16 weeks of treatment.
Results. Most of the patients were elderly (mean age 68.3±10.6 years), of them 35% were women. After 8 and 16 weeks of treatment in hospital, platelet aggregation indicators did not differ between patients taking separate drugs or a fixed combination. The generic Plagril® A inhibited the aggregation response similarly to the original drugs. At moment of randomization, baseline blood TXB2, salicylic acid and the carboxyl metabolite of clopidogrel levels were comparable in both groups of patients (p>0.05). After 8 weeks of therapy, patients taking Plagril® A had significantly lower TXB2 levels compared with the separate administration of Plavix and Aspirin Cardio: 0.1±0.05 ng/ml vs 0.2±0.23 ng/ml, respectively (p<0.001). After 16 weeks, TXB2 levels reached 0.28±0.56 ng/ml vs 0.43±0.48 ng/ml, respectively (p=0.006). There were no differences in blood salicylic acid and clopidogrel carboxyl metabolite blood levels between the groups of patients during the entire study period. Adherence to antiplatelet therapy during inpatient period of treatment was 100%. In the first 8 weeks, it decreased to 74.5%, and after 16 weeks – to 71.5%. When taking the drugs separately, missing rate was higher in ASA group: 21.2% vs 5% in clopidogrel group.
Conclusion. Plagril® A is bioequivalent and as effective as the original ASA and clopidogrel taken separately, in terms of the effect on platelet activity and blood clopidogrel metabolite levels. The adherence to a fixed combination of clopidogrel and ASA in patients with acute coronary syndrome and patients with chronic coronary syndrome is significantly higher than when these drugs are taken separately, both at the stages of free treatment and when purchasing drugs on their own.
Keywords: antiplatelet therapy, acetylsalicylic acid, clopidogrel, adherence to secondary prevention, coronary heart disease
Материалы и методы. В исследование были включены 100 больных, рандомизированных в группы терапии с раздельным приемом оригинальных препаратов клопидогрела Плавикс® («Санофи») и АСК Аспирин® Кардио («Байер») или фиксированной комбинацией воспроизведенного препарата Плагрил® А («Д-р Редди’с Лабораторис Лтд»). Первые 7–10 дней после индексного события все больные находились в стационаре на раздельном приеме препаратов, затем в течение 4 мес амбулаторно получали двойную антитромбоцитарную терапию соответствующими препаратами, последние 2 мес наблюдения пациенты приобретали препараты самостоятельно. Контроль эффективности терапии и приверженности больных лечению осуществлялся по данным клиники, показателям агрегации тромбоцитов и уровней тромбоксана В2 (ТХВ2), салициловой кислоты и метаболита клопидогрела (карбоксильная кислота) в крови на 7-й день болезни и через 8 и 16 нед лечения.
Результаты. Большинство больных были пожилые (средний возраст 68,3±10,6 года), женщины составляли 35%. Показатели агрегации тромбоцитов в условиях стационара, через 8 и 16 нед между больными, принимавшими раздельную терапию или фиксированную комбинацию, не отличались. Воспроизведенный препарат Плагрил® А подавлял агрегационный ответ сходно с оригинальными препаратами. Исходно, в период рандомизации, концентрации ТХВ2, салициловой кислоты и карбоксильного метаболита клопидогрела в крови были сопоставимы в обеих группах больных (p>0,05). Через 8 нед терапии больные, получавшие Плагрил® А, имели достоверно более низкие значения ТХВ2 по сравнению с раздельным приемом Плавикса и Аспирина Кардио, составляя 0,1±0,05 нг/мл против 0,2±0,23 нг/мл соответственно (p<0,001). Через 16 нед различия сохранялись, а концентрация ТХВ2 достигала 0,28±0,56 нг/мл против 0,43±0,48 нг/мл соответственно (p=0,006). Различий по содержанию салициловой кислоты и карбоксильного метаболита клопидогрела в крови между группами больных на всем периоде исследований не выявлено. Приверженность антитромбоцитарной терапии на этапе стационарного лечения составляла 100%. В первые 8 нед наблюдалось ее снижение до 74,5%, а через 16 нед – до 71,5%. При раздельном назначении приема препаратов чаще их пропуск касался АСК, что наблюдалось в 21,2% случаев, в то время как клопидогрел пропускали только 5% больных.
Заключение. Плагрил® А биоэквивалентен и сравним по эффективности с оригинальным АСК и клопидогрелом, принимаемым раздельно, по воздействию на активность тромбоцитов и уровень метаболита клопидогрела в крови. Приверженность больных с острым коронарным синдромом и хроническим коронарным синдромом приему фиксированной комбинация клопидогрела и АСК достоверно выше, чем при раздельном приеме этих препаратов, как на этапах бесплатного лечения, так и при самостоятельной покупке препаратов.
Ключевые слова: антитромбоцитарная терапия, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, приверженность вторичной профилактике, ишемическая болезнь сердца
________________________________________________
Materials and methods. The study included 100 patients randomized to receive either original clopidogrel (Plavix® Sanofi) only or original ASA (Aspirin® Cardio Bayer) only or the generic fixed drug combination (Plagril® A Dr. Reddy's Laboratories Ltd.). Over the first 7–10 days after the index event, all patients were treated with a separate drug in the hospital, then received double antiplatelet therapy with appropriate drugs on an outpatient basis for 4 months, and purchased the drugs on their own for the last 2 months of follow-up. Monitoring the efficacy of therapy and patient adherence to treatment was carried out according to the clinic data, platelet aggregation indicators and blood thromboxane B2 (TXB2), salicylic acid and clopidogrel metabolite (carboxylic acid) levels on the 7th day after disease onset and after 8 and 16 weeks of treatment.
Results. Most of the patients were elderly (mean age 68.3±10.6 years), of them 35% were women. After 8 and 16 weeks of treatment in hospital, platelet aggregation indicators did not differ between patients taking separate drugs or a fixed combination. The generic Plagril® A inhibited the aggregation response similarly to the original drugs. At moment of randomization, baseline blood TXB2, salicylic acid and the carboxyl metabolite of clopidogrel levels were comparable in both groups of patients (p>0.05). After 8 weeks of therapy, patients taking Plagril® A had significantly lower TXB2 levels compared with the separate administration of Plavix and Aspirin Cardio: 0.1±0.05 ng/ml vs 0.2±0.23 ng/ml, respectively (p<0.001). After 16 weeks, TXB2 levels reached 0.28±0.56 ng/ml vs 0.43±0.48 ng/ml, respectively (p=0.006). There were no differences in blood salicylic acid and clopidogrel carboxyl metabolite blood levels between the groups of patients during the entire study period. Adherence to antiplatelet therapy during inpatient period of treatment was 100%. In the first 8 weeks, it decreased to 74.5%, and after 16 weeks – to 71.5%. When taking the drugs separately, missing rate was higher in ASA group: 21.2% vs 5% in clopidogrel group.
Conclusion. Plagril® A is bioequivalent and as effective as the original ASA and clopidogrel taken separately, in terms of the effect on platelet activity and blood clopidogrel metabolite levels. The adherence to a fixed combination of clopidogrel and ASA in patients with acute coronary syndrome and patients with chronic coronary syndrome is significantly higher than when these drugs are taken separately, both at the stages of free treatment and when purchasing drugs on their own.
Keywords: antiplatelet therapy, acetylsalicylic acid, clopidogrel, adherence to secondary prevention, coronary heart disease
Полный текст
Список литературы
1. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации 2020. Режим доступа: https://scardio.ru/content/Guidelines/2020/Clinic_rekom_IBS.pdf. Ссылка активна на 24.02.2021 [Stable ischemic heart disease. Clinical guidelines of the Ministry of Health of the Russian Federation 2020. Available at: https://scardio.ru/content/Guidelines/2020/Clinic_rekom_IBS.pdf. Accessed: 24.02.2021 (in Russian)].
2. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации 2020. Режим доступа:
https://scardio.ru/content/Guidelines/2020/Clinic_rekom_OKS_sST.pdf. Ссылка активна на 24.02.2021 [Acute myocardial infarction with elevation of the ST segment of the electrocardiogram. Clinical guidelines of the Ministry of Health of the Russian Federation 2020. Available at: https://scardio.ru/content/Guidelines/2020/Clinic_rekom_OKS_sST.pdf. Accessed: 24.02.2021 (in Russian)].
3. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации 2020. Режим доступа:
https://scardio.ru/content/Guidelines/2020/Clinic_rekom_OKS_bST.pdf. Ссылка активна на 24.02.2021. Available at: https://scardio.ru/content/Guidelines/2020/Clinic_rekom_OKS_bST.pdf. Accessed: 24.02.2021 (in Russian)].
4. Пучиньян Н.Ф., Довгалевский Я.П., Долотовская П.В., Фурман Н.В. Приверженность рекомендованной терапии больных, перенесших острый коронарный синдром, и риск развития сердечно-сосудистых осложнений в течение года после госпитализации. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2011; 7 (5): 567–73 [Puchin'yan NF, Dovgalevskiy YP, Dolotovskaya PV, Furman NV. The adherence to recommended therapy in patients after acute coronary syndrome, and risk of cardiovascular complications within a year after hospital admission. Ratsional'naia farmakoterapiia v kardiologii 2011; 7 (5): 567–73 (in Russian)]. DOI: 10.20996/1819-6446-2011-7-5-57-61
5. Ho PM, Lambert-Kerzner A, Carey E, et al. Multifaceted intervention to improve medication adherence and secondary prevention measures after acute coronary syndrome hospital discharge: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med 2014; 174: 186–93. DOI: 10.1001/jamainternmed.2013.12944
6. Castaneda-Amado Z, Calixto-Aguilar L, Loza Munarriz C, Medina Palomino FA. Medical compliance to evidence-based clinical guidelines on secondary prevention of coronary heart disease in a hospital from Lima, Peru: a retrospective study. Medwave 2017; 17: e6989. DOI: 10.5867/medwave.2017.05.6989
7. Chowdhury R, Khan H, Heydon E, et al. Adherence to cardiovascular therapy: a meta-analysis of prevalence and clinical consequences. Eur Heart J 2013; 34: 2940–8. DOI: 10.1093/eurheartj/eht295
8. Solomon M, Leong T, Levin E, et al. Cumulative adherence to secondary prevention guidelines and mortality after acute myocardial infarction. J Am Heart Assoc 2020; 9 (6): e014415. DOI: 10.1161/JAHA.119.014415
9. Wald NJ, Law MR. A strategy to reduce cardiovascular disease by more than 80%. BMJ 2003; 326: 1419–24. DOI: 10.1136/bmj.326.7404.1419
10. Агеев Ф.Т., Смирнова М.Д., Фофанова Т.В. Повышение приверженности к терапии: «дело техники»? Сердечная недостаточность. 2011; 12 (4–66): 238–43 [Ageev FT, Smirnova MD, Fofanova ТV. Increased adherence to therapy: “a matter of technology”? Serdechnaia nedostatochnost'. 2011; 12 (4–66): 238–43 (in Russian)].
11. Webster R, Patel A, Selak V, et al. Effectiveness of fixed dose combination medication (“polypills”) compared with usual care in patients with cardiovascular disease or at high risk: a prospective, individual patient data meta-analysis of 3140 patients in six countries. Int J Cardiol 2016; 205: 147–56. DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.12.015
12. Yusuf S, Joseph P, Dans A, et al. Polypill with or without Aspirin in Persons without Cardiovascular Disease. New Engl J Med 2020; 383 (21). DOI: 10.1056/NEJMoa2028220
13. Deharo P, Quilici J, Bonnet G, et al. Fixed-dose aspirin-clopidogrel combination enhances compliance to aspirin after acute coronary syndrome. Int J Cardiol. 2014; 172 (1): e1–2. DOI: 10.1016/j.ijcard.2013.12.194
14. Oh P, Ahn Т, Kim D, et al. Comparative effect on platelet function of a fixed-dose aspirin and clopidogrel combination versus separate formulations in patients with coronary artery disease: A phase IV, multicenter, prospective, 4-week non-inferiority trial. Int J Cardiol 2016; 202: 331–5. DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.09.024
15. Li Y, Ming J, Kong F, et al. Bioequivalence Study Comparing Fixed-Dose Combination of Clopidogrel and Aspirin with Coadministration of Individual Formulations in Chinese Subjects Under Fed Conditions: A Phase I, Open-Label, Randomized, Crossover Study. Adv Ther 2020; 37 (11): 4660–74. DOI: 10.6084/m9.figshare.12859856
16. Jung JA, Kim TE, Kim JR, et al. The pharmacokinetics and safety of a fixed-dose combination of acetylsalicylic acid and clopidogrel compared with the concurrent administration of acetylsalicylic acid and clopidogrel in healthy subjects: a randomized, open-label, 2-sequence, 2-period, single-dose crossover study. Clin Ther 2013; 35 (7): 985–94. DOI: 10.1016/j.clinthera.2013.05.015
17. Ломакин Н.В., Бурячковская Л.И., Золин Д.А., Казей В.И. Проспективное инициативное одноцентровое открытое пострегистрационное сравнительное исследование лабораторной эффективности различных форм ацетилсалициловой кислоты в кардиопротективной дозе с различным составом вспомогательных веществ: результаты исследования СФАЙРОС. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2020; 16 (3): 348–55 [Lomakin NV, Buryachkovskaya LI, Zolin DA, Kazey VI. A Prospective, Initiative, Single-Center Open Post-Registration Comparative Study of Laboratory Efficacy of Various Forms of Acetylsalicylic Acid in a Cardioprotective Dose with Different Composition of Excipients: Results of the SFAIROS Study. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2020; 16 (3): 348–55 (in Russian)]. DOI: 10.20996/1819-6446-2020-06-06
18. Directive 2001/20/EC of the European Parliament and of the Council of 4 April 2001 on the approximation of the laws, regulations and administrative provisions of the Member States relating to the implementation of good clinical practice in the conduct of clinical trials on medicinal products for human use. J Eur Communities 2001; L121: 33–44.
19. Николаев Н.А., Мартынов А.И., Скирденко Ю.П., и др. Управление лечением на основе приверженности. Согласительный документ – Междисциплинарные рекомендации РНМОТ, НОГР, НАТГ, ОДН, ГОРАН, РОО, РОФ. Consilium Medicum. 2020; 22 (5): 9–18 [Nikolaev NA, Martynov AI, Skirdenko YuP, et al. Management of treatment on the basis of adherence. Consensus document – Clinical recommendations. RSMSIM, SSGR, NATH, SEBN, GS RAS, RSH, RSP. Consilium Medicum. 2020; 22 (5): 9–18 (in Russian)]. DOI: 10.26442/20751753.2020.5.200078
20. Xu H, Zou J, Ye X, et al. Impacts of clinical pharmacist intervention on the secondary prevention of coronary heart disease: a randomized controlled clinical study. Front Pharmacol 2019; 10: 1112–2020. DOI: 10.3389/fphar.2019.01112
21. Huffman M, Ali MK, Narayan KV. Should there be a different cardiovascular prevention polypill strategy for women and men? Curr Cardiovasc Risk Rep 2011; 5: 280–6. DOI: 10.1007/s12170-011-0161-9
22. Singh K, Crossan C, Laba T, et al. Cost-effectiveness of a fixed dose combination (polypill) in secondary prevention of cardiovascular diseases in India: within-trial cost-effectiveness analysis of the UMPIRE trial. Int J Cardiol 2018; 262: 71–8. DOI: 10.1016/j.ijcard.2018.03.082
23. Kesselheim AS, Misono AS, Lee JL, et al. Clinical equivalence of generic and brand-name drugs used in cardiovascular disease. A systemic review and meta-analysis. JAMA 2008; 300 (21): 2514–26. DOI: 10.1001/jama.2008.758
24. Desai R, Sarpatwar A, Dejene S, et al. Comparative effectiveness of generic and brand-name medication use: A database study of US health insurance claims. PLoS Med 2019; 16 (3): e1002763. DOI: 10.1371/ journal.pmed.10027763
25. Manzoli L, Flacco ME, Boccia S, et al. Generic versus brand-name drugs used in cardiovascular diseases. Eur J Epidemiol 2016; 31: 351–68. DOI: 10.1007/s10654-015-0104-8
26. Khosravi AR, Pourmoghadas M, Ostovan M, et al. The impact of generic form of clopidogrel on cardiovascular events in patients with coronary artery stent: results of the OPCES study. J Res Med Sci 2011; 16 (5): 640–50. PMID: 22091287
27. Tsoumani M, Kalantzi K, Dimitriou A, et al. Effect of clopidogrel besylate on platelet reactivity in patients with acute coronary syndromes. Comparison with clopidogrel hydrogen sulfate. Expert Opin Pharmacother. 2012; 13 (2): 149–58. DOI: 10.1177/0003319711427697
28. Ko D, Krumholz H, Tu J, et al. Clinical outcomes of plavix and generic clopidogrel for patients hospitalized with an acute coronary syndrome. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2018; 11 (3): e004194. DOI: 10.1161/circoutcomes117.004194
29. Hajizadeh R, Ghaffari S, Ziaee M, et al. In vitro inhibition of platelets aggregation with generic form of clopidogrel versus branded in patients with stable angina pectoris. J Cardiovasc Thorac Res 2017; 9 (4): 191–5. DOI: 10.15171/jcvtr.2017.33
30. Якусевич В.В., Петроченко А.С., Симонов В.С., и др. Влияние на дезагрегационную активность тромбоцитов оригинального и дженерического препаратов клопидогрела: результаты рандомизированного сравнительного перекрестного исследования. Клиницист. 2011; 4: 64–70 [Iakusevich VV, Petrochenko AS, Simonov VS, et al. Vliianie na dezagregatsionnuiu aktivnost' trombotsitov original'nogo i dzhenericheskogo preparatov klopidogrela: rezul'taty randomizirovannogo sravnitel'nogo perekrestnogo issledovaniia. Klinitsist. 2011; 4: 64–70 (in Russian)].
DOI: 10.17650/1818-8338-2011-4-64-70
31. Ломоносова А.А., Мазур Н.А., Золозова Е.А., и др. Остаточная реактивность тромбоцитов на терапии ингибиторами циклооксигеназы или рецепторов аденозиндифосфата. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2012; 8 (2): 168–72 [Lomonosova AA, Mazur NA, Zolozova EA, et al. Ostatochnaia reaktivnost' trombotsitov na terapii ingibitorami tsiklooksigenazy ili retseptorov adenozindifosfata. Ratsional'naia farmakoterapiia v kardiologii. 2012; 8 (2): 168–72 (in Russian)]. DOI: 10.20996/1819-6446-2012-8-2-12-25
32. Orange Book Preface. Available at: https://www.fda.gov/drugs/development-approval-process-drugs/orange-book-preface. Accessed: 24.02.2021.
https://scardio.ru/content/Guidelines/2020/Clinic_rekom_IBS.pdf. Accessed: 24.02.2021 (in Russian)
2. Acute myocardial infarction with elevation of the ST segment of the electrocardiogram. Clinical guidelines of the Ministry of Health of the Russian Federation 2020. Available at: https://scardio.ru/content/Guidelines/2020/Clinic_rekom_OKS_sST.pdf. Accessed: 24.02.2021 (in Russian)
3. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации 2020. Available at:
https://scardio.ru/content/Guidelines/2020/Clinic_rekom_OKS_bST.pdf.
Accessed: 24.02.2021 (in Russian)
4. Puchin'yan NF, Dovgalevskiy YP, Dolotovskaya PV, Furman NV. The adherence to recommended therapy in patients after acute coronary syndrome, and risk of cardiovascular complications within a year after hospital admission. Ratsional'naia farmakoterapiia v kardiologii 2011; 7 (5): 567–73 (in Russian) DOI: 10.20996/1819-6446-2011-7-5-57-61
5. Ho PM, Lambert-Kerzner A, Carey E, et al. Multifaceted intervention to improve medication adherence and secondary prevention measures after acute coronary syndrome hospital discharge: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med 2014; 174: 186–93. DOI: 10.1001/jamainternmed.2013.12944
6. Castaneda-Amado Z, Calixto-Aguilar L, Loza Munarriz C, Medina Palomino FA. Medical compliance to evidence-based clinical guidelines on secondary prevention of coronary heart disease in a hospital from Lima, Peru: a retrospective study. Medwave 2017; 17: e6989. DOI: 10.5867/medwave.2017.05.6989
7. Chowdhury R, Khan H, Heydon E, et al. Adherence to cardiovascular therapy: a meta-analysis of prevalence and clinical consequences. Eur Heart J 2013; 34: 2940–8. DOI: 10.1093/eurheartj/eht295
8. Solomon M, Leong T, Levin E, et al. Cumulative adherence to secondary prevention guidelines and mortality after acute myocardial infarction. J Am Heart Assoc 2020; 9 (6): e014415. DOI: 10.1161/JAHA.119.014415
9. Wald NJ, Law MR. A strategy to reduce cardiovascular disease by more than 80%. BMJ 2003; 326: 1419–24. DOI: 10.1136/bmj.326.7404.1419
10. Ageev FT, Smirnova MD, Fofanova ТV. Increased adherence to therapy: “a matter of technology”? Serdechnaia nedostatochnost'. 2011; 12 (4–66): 238–43 (in Russian)
11. Webster R, Patel A, Selak V, et al. Effectiveness of fixed dose combination medication (“polypills”) compared with usual care in patients with cardiovascular disease or at high risk: a prospective, individual patient data meta-analysis of 3140 patients in six countries. Int J Cardiol 2016; 205: 147–56. DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.12.015
12. Yusuf S, Joseph P, Dans A, et al. Polypill with or without Aspirin in Persons without Cardiovascular Disease. New Engl J Med 2020; 383 (21). DOI: 10.1056/NEJMoa2028220
13. Deharo P, Quilici J, Bonnet G, et al. Fixed-dose aspirin-clopidogrel combination enhances compliance to aspirin after acute coronary syndrome. Int J Cardiol. 2014; 172 (1): e1–2. DOI: 10.1016/j.ijcard.2013.12.194
14. Oh P, Ahn Т, Kim D, et al. Comparative effect on platelet function of a fixed-dose aspirin and clopidogrel combination versus separate formulations in patients with coronary artery disease: A phase IV, multicenter, prospective, 4-week non-inferiority trial. Int J Cardiol 2016; 202: 331–5. DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.09.024
15. Li Y, Ming J, Kong F, et al. Bioequivalence Study Comparing Fixed-Dose Combination of Clopidogrel and Aspirin with Coadministration of Individual Formulations in Chinese Subjects Under Fed Conditions: A Phase I, Open-Label, Randomized, Crossover Study. Adv Ther 2020; 37 (11): 4660–74. DOI: 10.6084/m9.figshare.12859856
16. Jung JA, Kim TE, Kim JR, et al. The pharmacokinetics and safety of a fixed-dose combination of acetylsalicylic acid and clopidogrel compared with the concurrent administration of acetylsalicylic acid and clopidogrel in healthy subjects: a randomized, open-label, 2-sequence, 2-period, single-dose crossover study. Clin Ther 2013; 35 (7): 985–94. DOI: 10.1016/j.clinthera.2013.05.015
17. Lomakin NV, Buryachkovskaya LI, Zolin DA, Kazey VI. A Prospective, Initiative, Single-Center Open Post-Registration Comparative Study of Laboratory Efficacy of Various Forms of Acetylsalicylic Acid in a Cardioprotective Dose with Different Composition of Excipients: Results of the SFAIROS Study. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2020; 16 (3): 348–55 (in Russian) DOI: 10.20996/1819-6446-2020-06-06
18. Directive 2001/20/EC of the European Parliament and of the Council of 4 April 2001 on the approximation of the laws, regulations and administrative provisions of the Member States relating to the implementation of good clinical practice in the conduct of clinical trials on medicinal products for human use. J Eur Communities 2001; L121: 33–44.
19. Nikolaev NA, Martynov AI, Skirdenko YuP, et al. Management of treatment on the basis of adherence. Consensus document – Clinical recommendations. RSMSIM, SSGR, NATH, SEBN, GS RAS, RSH, RSP. Consilium Medicum. 2020; 22 (5): 9–18 (in Russian)
DOI: 10.26442/20751753.2020.5.200078
20. Xu H, Zou J, Ye X, et al. Impacts of clinical pharmacist intervention on the secondary prevention of coronary heart disease: a randomized controlled clinical study. Front Pharmacol 2019; 10: 1112–2020. DOI: 10.3389/fphar.2019.01112
21. Huffman M, Ali MK, Narayan KV. Should there be a different cardiovascular prevention polypill strategy for women and men? Curr Cardiovasc Risk Rep 2011; 5: 280–6. DOI: 10.1007/s12170-011-0161-9
22. Singh K, Crossan C, Laba T, et al. Cost-effectiveness of a fixed dose combination (polypill) in secondary prevention of cardiovascular diseases in India: within-trial cost-effectiveness analysis of the UMPIRE trial. Int J Cardiol 2018; 262: 71–8. DOI: 10.1016/j.ijcard.2018.03.082
23. Kesselheim AS, Misono AS, Lee JL, et al. Clinical equivalence of generic and brand-name drugs used in cardiovascular disease. A systemic review and meta-analysis. JAMA 2008; 300 (21): 2514–26. DOI: 10.1001/jama.2008.758
24. Desai R, Sarpatwar A, Dejene S, et al. Comparative effectiveness of generic and brand-name medication use: A database study of US health insurance claims. PLoS Med 2019; 16 (3): e1002763. DOI: 10.1371/ journal.pmed.10027763
25. Manzoli L, Flacco ME, Boccia S, et al. Generic versus brand-name drugs used in cardiovascular diseases. Eur J Epidemiol 2016; 31: 351–68. DOI: 10.1007/s10654-015-0104-8
26. Khosravi AR, Pourmoghadas M, Ostovan M, et al. The impact of generic form of clopidogrel on cardiovascular events in patients with coronary artery stent: results of the OPCES study. J Res Med Sci 2011; 16 (5): 640–50. PMID: 22091287
27. Tsoumani M, Kalantzi K, Dimitriou A, et al. Effect of clopidogrel besylate on platelet reactivity in patients with acute coronary syndromes. Comparison with clopidogrel hydrogen sulfate. Expert Opin Pharmacother. 2012; 13 (2): 149–58. DOI: 10.1177/0003319711427697
28. Ko D, Krumholz H, Tu J, et al. Clinical outcomes of plavix and generic clopidogrel for patients hospitalized with an acute coronary syndrome. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2018; 11 (3): e004194. DOI: 10.1161/circoutcomes117.004194
29. Hajizadeh R, Ghaffari S, Ziaee M, et al. In vitro inhibition of platelets aggregation with generic form of clopidogrel versus branded in patients with stable angina pectoris. J Cardiovasc Thorac Res 2017; 9 (4): 191–5. DOI: 10.15171/jcvtr.2017.33
30. Iakusevich VV, Petrochenko AS, Simonov VS, et al. Vliianie na dezagregatsionnuiu aktivnost' trombotsitov original'nogo i dzhenericheskogo preparatov klopidogrela: rezul'taty randomizirovannogo sravnitel'nogo perekrestnogo issledovaniia. Klinitsist. 2011; 4: 64–70 (in Russian)DOI: 10.17650/1818-8338-2011-4-64-70
31. Lomonosova AA, Mazur NA, Zolozova EA, et al. Ostatochnaia reaktivnost' trombotsitov na terapii ingibitorami tsiklooksigenazy ili retseptorov adenozindifosfata. Ratsional'naia farmakoterapiia v kardiologii. 2012; 8 (2): 168–72 (in Russian) DOI: 10.20996/1819-6446-2012-8-2-12-25
32. Orange Book Preface. Available at: https://www.fda.gov/drugs/development-approval-process-drugs/orange-book-preface. Accessed: 24.02.2021.
2. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации 2020. Режим доступа:
https://scardio.ru/content/Guidelines/2020/Clinic_rekom_OKS_sST.pdf. Ссылка активна на 24.02.2021 [Acute myocardial infarction with elevation of the ST segment of the electrocardiogram. Clinical guidelines of the Ministry of Health of the Russian Federation 2020. Available at: https://scardio.ru/content/Guidelines/2020/Clinic_rekom_OKS_sST.pdf. Accessed: 24.02.2021 (in Russian)].
3. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации 2020. Режим доступа:
https://scardio.ru/content/Guidelines/2020/Clinic_rekom_OKS_bST.pdf. Ссылка активна на 24.02.2021. Available at: https://scardio.ru/content/Guidelines/2020/Clinic_rekom_OKS_bST.pdf. Accessed: 24.02.2021 (in Russian)].
4. Пучиньян Н.Ф., Довгалевский Я.П., Долотовская П.В., Фурман Н.В. Приверженность рекомендованной терапии больных, перенесших острый коронарный синдром, и риск развития сердечно-сосудистых осложнений в течение года после госпитализации. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2011; 7 (5): 567–73 [Puchin'yan NF, Dovgalevskiy YP, Dolotovskaya PV, Furman NV. The adherence to recommended therapy in patients after acute coronary syndrome, and risk of cardiovascular complications within a year after hospital admission. Ratsional'naia farmakoterapiia v kardiologii 2011; 7 (5): 567–73 (in Russian)]. DOI: 10.20996/1819-6446-2011-7-5-57-61
5. Ho PM, Lambert-Kerzner A, Carey E, et al. Multifaceted intervention to improve medication adherence and secondary prevention measures after acute coronary syndrome hospital discharge: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med 2014; 174: 186–93. DOI: 10.1001/jamainternmed.2013.12944
6. Castaneda-Amado Z, Calixto-Aguilar L, Loza Munarriz C, Medina Palomino FA. Medical compliance to evidence-based clinical guidelines on secondary prevention of coronary heart disease in a hospital from Lima, Peru: a retrospective study. Medwave 2017; 17: e6989. DOI: 10.5867/medwave.2017.05.6989
7. Chowdhury R, Khan H, Heydon E, et al. Adherence to cardiovascular therapy: a meta-analysis of prevalence and clinical consequences. Eur Heart J 2013; 34: 2940–8. DOI: 10.1093/eurheartj/eht295
8. Solomon M, Leong T, Levin E, et al. Cumulative adherence to secondary prevention guidelines and mortality after acute myocardial infarction. J Am Heart Assoc 2020; 9 (6): e014415. DOI: 10.1161/JAHA.119.014415
9. Wald NJ, Law MR. A strategy to reduce cardiovascular disease by more than 80%. BMJ 2003; 326: 1419–24. DOI: 10.1136/bmj.326.7404.1419
10. Агеев Ф.Т., Смирнова М.Д., Фофанова Т.В. Повышение приверженности к терапии: «дело техники»? Сердечная недостаточность. 2011; 12 (4–66): 238–43 [Ageev FT, Smirnova MD, Fofanova ТV. Increased adherence to therapy: “a matter of technology”? Serdechnaia nedostatochnost'. 2011; 12 (4–66): 238–43 (in Russian)].
11. Webster R, Patel A, Selak V, et al. Effectiveness of fixed dose combination medication (“polypills”) compared with usual care in patients with cardiovascular disease or at high risk: a prospective, individual patient data meta-analysis of 3140 patients in six countries. Int J Cardiol 2016; 205: 147–56. DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.12.015
12. Yusuf S, Joseph P, Dans A, et al. Polypill with or without Aspirin in Persons without Cardiovascular Disease. New Engl J Med 2020; 383 (21). DOI: 10.1056/NEJMoa2028220
13. Deharo P, Quilici J, Bonnet G, et al. Fixed-dose aspirin-clopidogrel combination enhances compliance to aspirin after acute coronary syndrome. Int J Cardiol. 2014; 172 (1): e1–2. DOI: 10.1016/j.ijcard.2013.12.194
14. Oh P, Ahn Т, Kim D, et al. Comparative effect on platelet function of a fixed-dose aspirin and clopidogrel combination versus separate formulations in patients with coronary artery disease: A phase IV, multicenter, prospective, 4-week non-inferiority trial. Int J Cardiol 2016; 202: 331–5. DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.09.024
15. Li Y, Ming J, Kong F, et al. Bioequivalence Study Comparing Fixed-Dose Combination of Clopidogrel and Aspirin with Coadministration of Individual Formulations in Chinese Subjects Under Fed Conditions: A Phase I, Open-Label, Randomized, Crossover Study. Adv Ther 2020; 37 (11): 4660–74. DOI: 10.6084/m9.figshare.12859856
16. Jung JA, Kim TE, Kim JR, et al. The pharmacokinetics and safety of a fixed-dose combination of acetylsalicylic acid and clopidogrel compared with the concurrent administration of acetylsalicylic acid and clopidogrel in healthy subjects: a randomized, open-label, 2-sequence, 2-period, single-dose crossover study. Clin Ther 2013; 35 (7): 985–94. DOI: 10.1016/j.clinthera.2013.05.015
17. Ломакин Н.В., Бурячковская Л.И., Золин Д.А., Казей В.И. Проспективное инициативное одноцентровое открытое пострегистрационное сравнительное исследование лабораторной эффективности различных форм ацетилсалициловой кислоты в кардиопротективной дозе с различным составом вспомогательных веществ: результаты исследования СФАЙРОС. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2020; 16 (3): 348–55 [Lomakin NV, Buryachkovskaya LI, Zolin DA, Kazey VI. A Prospective, Initiative, Single-Center Open Post-Registration Comparative Study of Laboratory Efficacy of Various Forms of Acetylsalicylic Acid in a Cardioprotective Dose with Different Composition of Excipients: Results of the SFAIROS Study. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2020; 16 (3): 348–55 (in Russian)]. DOI: 10.20996/1819-6446-2020-06-06
18. Directive 2001/20/EC of the European Parliament and of the Council of 4 April 2001 on the approximation of the laws, regulations and administrative provisions of the Member States relating to the implementation of good clinical practice in the conduct of clinical trials on medicinal products for human use. J Eur Communities 2001; L121: 33–44.
19. Николаев Н.А., Мартынов А.И., Скирденко Ю.П., и др. Управление лечением на основе приверженности. Согласительный документ – Междисциплинарные рекомендации РНМОТ, НОГР, НАТГ, ОДН, ГОРАН, РОО, РОФ. Consilium Medicum. 2020; 22 (5): 9–18 [Nikolaev NA, Martynov AI, Skirdenko YuP, et al. Management of treatment on the basis of adherence. Consensus document – Clinical recommendations. RSMSIM, SSGR, NATH, SEBN, GS RAS, RSH, RSP. Consilium Medicum. 2020; 22 (5): 9–18 (in Russian)]. DOI: 10.26442/20751753.2020.5.200078
20. Xu H, Zou J, Ye X, et al. Impacts of clinical pharmacist intervention on the secondary prevention of coronary heart disease: a randomized controlled clinical study. Front Pharmacol 2019; 10: 1112–2020. DOI: 10.3389/fphar.2019.01112
21. Huffman M, Ali MK, Narayan KV. Should there be a different cardiovascular prevention polypill strategy for women and men? Curr Cardiovasc Risk Rep 2011; 5: 280–6. DOI: 10.1007/s12170-011-0161-9
22. Singh K, Crossan C, Laba T, et al. Cost-effectiveness of a fixed dose combination (polypill) in secondary prevention of cardiovascular diseases in India: within-trial cost-effectiveness analysis of the UMPIRE trial. Int J Cardiol 2018; 262: 71–8. DOI: 10.1016/j.ijcard.2018.03.082
23. Kesselheim AS, Misono AS, Lee JL, et al. Clinical equivalence of generic and brand-name drugs used in cardiovascular disease. A systemic review and meta-analysis. JAMA 2008; 300 (21): 2514–26. DOI: 10.1001/jama.2008.758
24. Desai R, Sarpatwar A, Dejene S, et al. Comparative effectiveness of generic and brand-name medication use: A database study of US health insurance claims. PLoS Med 2019; 16 (3): e1002763. DOI: 10.1371/ journal.pmed.10027763
25. Manzoli L, Flacco ME, Boccia S, et al. Generic versus brand-name drugs used in cardiovascular diseases. Eur J Epidemiol 2016; 31: 351–68. DOI: 10.1007/s10654-015-0104-8
26. Khosravi AR, Pourmoghadas M, Ostovan M, et al. The impact of generic form of clopidogrel on cardiovascular events in patients with coronary artery stent: results of the OPCES study. J Res Med Sci 2011; 16 (5): 640–50. PMID: 22091287
27. Tsoumani M, Kalantzi K, Dimitriou A, et al. Effect of clopidogrel besylate on platelet reactivity in patients with acute coronary syndromes. Comparison with clopidogrel hydrogen sulfate. Expert Opin Pharmacother. 2012; 13 (2): 149–58. DOI: 10.1177/0003319711427697
28. Ko D, Krumholz H, Tu J, et al. Clinical outcomes of plavix and generic clopidogrel for patients hospitalized with an acute coronary syndrome. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2018; 11 (3): e004194. DOI: 10.1161/circoutcomes117.004194
29. Hajizadeh R, Ghaffari S, Ziaee M, et al. In vitro inhibition of platelets aggregation with generic form of clopidogrel versus branded in patients with stable angina pectoris. J Cardiovasc Thorac Res 2017; 9 (4): 191–5. DOI: 10.15171/jcvtr.2017.33
30. Якусевич В.В., Петроченко А.С., Симонов В.С., и др. Влияние на дезагрегационную активность тромбоцитов оригинального и дженерического препаратов клопидогрела: результаты рандомизированного сравнительного перекрестного исследования. Клиницист. 2011; 4: 64–70 [Iakusevich VV, Petrochenko AS, Simonov VS, et al. Vliianie na dezagregatsionnuiu aktivnost' trombotsitov original'nogo i dzhenericheskogo preparatov klopidogrela: rezul'taty randomizirovannogo sravnitel'nogo perekrestnogo issledovaniia. Klinitsist. 2011; 4: 64–70 (in Russian)].
DOI: 10.17650/1818-8338-2011-4-64-70
31. Ломоносова А.А., Мазур Н.А., Золозова Е.А., и др. Остаточная реактивность тромбоцитов на терапии ингибиторами циклооксигеназы или рецепторов аденозиндифосфата. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2012; 8 (2): 168–72 [Lomonosova AA, Mazur NA, Zolozova EA, et al. Ostatochnaia reaktivnost' trombotsitov na terapii ingibitorami tsiklooksigenazy ili retseptorov adenozindifosfata. Ratsional'naia farmakoterapiia v kardiologii. 2012; 8 (2): 168–72 (in Russian)]. DOI: 10.20996/1819-6446-2012-8-2-12-25
32. Orange Book Preface. Available at: https://www.fda.gov/drugs/development-approval-process-drugs/orange-book-preface. Accessed: 24.02.2021.
________________________________________________
https://scardio.ru/content/Guidelines/2020/Clinic_rekom_IBS.pdf. Accessed: 24.02.2021 (in Russian)
2. Acute myocardial infarction with elevation of the ST segment of the electrocardiogram. Clinical guidelines of the Ministry of Health of the Russian Federation 2020. Available at: https://scardio.ru/content/Guidelines/2020/Clinic_rekom_OKS_sST.pdf. Accessed: 24.02.2021 (in Russian)
3. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации 2020. Available at:
https://scardio.ru/content/Guidelines/2020/Clinic_rekom_OKS_bST.pdf.
Accessed: 24.02.2021 (in Russian)
4. Puchin'yan NF, Dovgalevskiy YP, Dolotovskaya PV, Furman NV. The adherence to recommended therapy in patients after acute coronary syndrome, and risk of cardiovascular complications within a year after hospital admission. Ratsional'naia farmakoterapiia v kardiologii 2011; 7 (5): 567–73 (in Russian) DOI: 10.20996/1819-6446-2011-7-5-57-61
5. Ho PM, Lambert-Kerzner A, Carey E, et al. Multifaceted intervention to improve medication adherence and secondary prevention measures after acute coronary syndrome hospital discharge: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med 2014; 174: 186–93. DOI: 10.1001/jamainternmed.2013.12944
6. Castaneda-Amado Z, Calixto-Aguilar L, Loza Munarriz C, Medina Palomino FA. Medical compliance to evidence-based clinical guidelines on secondary prevention of coronary heart disease in a hospital from Lima, Peru: a retrospective study. Medwave 2017; 17: e6989. DOI: 10.5867/medwave.2017.05.6989
7. Chowdhury R, Khan H, Heydon E, et al. Adherence to cardiovascular therapy: a meta-analysis of prevalence and clinical consequences. Eur Heart J 2013; 34: 2940–8. DOI: 10.1093/eurheartj/eht295
8. Solomon M, Leong T, Levin E, et al. Cumulative adherence to secondary prevention guidelines and mortality after acute myocardial infarction. J Am Heart Assoc 2020; 9 (6): e014415. DOI: 10.1161/JAHA.119.014415
9. Wald NJ, Law MR. A strategy to reduce cardiovascular disease by more than 80%. BMJ 2003; 326: 1419–24. DOI: 10.1136/bmj.326.7404.1419
10. Ageev FT, Smirnova MD, Fofanova ТV. Increased adherence to therapy: “a matter of technology”? Serdechnaia nedostatochnost'. 2011; 12 (4–66): 238–43 (in Russian)
11. Webster R, Patel A, Selak V, et al. Effectiveness of fixed dose combination medication (“polypills”) compared with usual care in patients with cardiovascular disease or at high risk: a prospective, individual patient data meta-analysis of 3140 patients in six countries. Int J Cardiol 2016; 205: 147–56. DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.12.015
12. Yusuf S, Joseph P, Dans A, et al. Polypill with or without Aspirin in Persons without Cardiovascular Disease. New Engl J Med 2020; 383 (21). DOI: 10.1056/NEJMoa2028220
13. Deharo P, Quilici J, Bonnet G, et al. Fixed-dose aspirin-clopidogrel combination enhances compliance to aspirin after acute coronary syndrome. Int J Cardiol. 2014; 172 (1): e1–2. DOI: 10.1016/j.ijcard.2013.12.194
14. Oh P, Ahn Т, Kim D, et al. Comparative effect on platelet function of a fixed-dose aspirin and clopidogrel combination versus separate formulations in patients with coronary artery disease: A phase IV, multicenter, prospective, 4-week non-inferiority trial. Int J Cardiol 2016; 202: 331–5. DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.09.024
15. Li Y, Ming J, Kong F, et al. Bioequivalence Study Comparing Fixed-Dose Combination of Clopidogrel and Aspirin with Coadministration of Individual Formulations in Chinese Subjects Under Fed Conditions: A Phase I, Open-Label, Randomized, Crossover Study. Adv Ther 2020; 37 (11): 4660–74. DOI: 10.6084/m9.figshare.12859856
16. Jung JA, Kim TE, Kim JR, et al. The pharmacokinetics and safety of a fixed-dose combination of acetylsalicylic acid and clopidogrel compared with the concurrent administration of acetylsalicylic acid and clopidogrel in healthy subjects: a randomized, open-label, 2-sequence, 2-period, single-dose crossover study. Clin Ther 2013; 35 (7): 985–94. DOI: 10.1016/j.clinthera.2013.05.015
17. Lomakin NV, Buryachkovskaya LI, Zolin DA, Kazey VI. A Prospective, Initiative, Single-Center Open Post-Registration Comparative Study of Laboratory Efficacy of Various Forms of Acetylsalicylic Acid in a Cardioprotective Dose with Different Composition of Excipients: Results of the SFAIROS Study. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2020; 16 (3): 348–55 (in Russian) DOI: 10.20996/1819-6446-2020-06-06
18. Directive 2001/20/EC of the European Parliament and of the Council of 4 April 2001 on the approximation of the laws, regulations and administrative provisions of the Member States relating to the implementation of good clinical practice in the conduct of clinical trials on medicinal products for human use. J Eur Communities 2001; L121: 33–44.
19. Nikolaev NA, Martynov AI, Skirdenko YuP, et al. Management of treatment on the basis of adherence. Consensus document – Clinical recommendations. RSMSIM, SSGR, NATH, SEBN, GS RAS, RSH, RSP. Consilium Medicum. 2020; 22 (5): 9–18 (in Russian)
DOI: 10.26442/20751753.2020.5.200078
20. Xu H, Zou J, Ye X, et al. Impacts of clinical pharmacist intervention on the secondary prevention of coronary heart disease: a randomized controlled clinical study. Front Pharmacol 2019; 10: 1112–2020. DOI: 10.3389/fphar.2019.01112
21. Huffman M, Ali MK, Narayan KV. Should there be a different cardiovascular prevention polypill strategy for women and men? Curr Cardiovasc Risk Rep 2011; 5: 280–6. DOI: 10.1007/s12170-011-0161-9
22. Singh K, Crossan C, Laba T, et al. Cost-effectiveness of a fixed dose combination (polypill) in secondary prevention of cardiovascular diseases in India: within-trial cost-effectiveness analysis of the UMPIRE trial. Int J Cardiol 2018; 262: 71–8. DOI: 10.1016/j.ijcard.2018.03.082
23. Kesselheim AS, Misono AS, Lee JL, et al. Clinical equivalence of generic and brand-name drugs used in cardiovascular disease. A systemic review and meta-analysis. JAMA 2008; 300 (21): 2514–26. DOI: 10.1001/jama.2008.758
24. Desai R, Sarpatwar A, Dejene S, et al. Comparative effectiveness of generic and brand-name medication use: A database study of US health insurance claims. PLoS Med 2019; 16 (3): e1002763. DOI: 10.1371/ journal.pmed.10027763
25. Manzoli L, Flacco ME, Boccia S, et al. Generic versus brand-name drugs used in cardiovascular diseases. Eur J Epidemiol 2016; 31: 351–68. DOI: 10.1007/s10654-015-0104-8
26. Khosravi AR, Pourmoghadas M, Ostovan M, et al. The impact of generic form of clopidogrel on cardiovascular events in patients with coronary artery stent: results of the OPCES study. J Res Med Sci 2011; 16 (5): 640–50. PMID: 22091287
27. Tsoumani M, Kalantzi K, Dimitriou A, et al. Effect of clopidogrel besylate on platelet reactivity in patients with acute coronary syndromes. Comparison with clopidogrel hydrogen sulfate. Expert Opin Pharmacother. 2012; 13 (2): 149–58. DOI: 10.1177/0003319711427697
28. Ko D, Krumholz H, Tu J, et al. Clinical outcomes of plavix and generic clopidogrel for patients hospitalized with an acute coronary syndrome. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2018; 11 (3): e004194. DOI: 10.1161/circoutcomes117.004194
29. Hajizadeh R, Ghaffari S, Ziaee M, et al. In vitro inhibition of platelets aggregation with generic form of clopidogrel versus branded in patients with stable angina pectoris. J Cardiovasc Thorac Res 2017; 9 (4): 191–5. DOI: 10.15171/jcvtr.2017.33
30. Iakusevich VV, Petrochenko AS, Simonov VS, et al. Vliianie na dezagregatsionnuiu aktivnost' trombotsitov original'nogo i dzhenericheskogo preparatov klopidogrela: rezul'taty randomizirovannogo sravnitel'nogo perekrestnogo issledovaniia. Klinitsist. 2011; 4: 64–70 (in Russian)DOI: 10.17650/1818-8338-2011-4-64-70
31. Lomonosova AA, Mazur NA, Zolozova EA, et al. Ostatochnaia reaktivnost' trombotsitov na terapii ingibitorami tsiklooksigenazy ili retseptorov adenozindifosfata. Ratsional'naia farmakoterapiia v kardiologii. 2012; 8 (2): 168–72 (in Russian) DOI: 10.20996/1819-6446-2012-8-2-12-25
32. Orange Book Preface. Available at: https://www.fda.gov/drugs/development-approval-process-drugs/orange-book-preface. Accessed: 24.02.2021.
Авторы
Н.В. Ломакин1, Л.И. Бурячковская*2, А.А. Сеничкина1, А.Б. Сумароков2, Ю.В. Доценко2, В.И. Казей3
1 ФГБУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» Управления делами Президента РФ, Москва, Россия;
2 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России, Москва, Россия;
3 ООО «ЭКЗАКТЭ ЛАБС», Москва, Россия
*livbur@mail.ru
1 Central Hospital with Outpatient Department, Moscow, Russia;
2 National Medical Research Center of Cardiology, Moscow, Russia;
3 EXAKTE LABS, Moscow, Russia
*livbur@mail.ru
1 ФГБУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» Управления делами Президента РФ, Москва, Россия;
2 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России, Москва, Россия;
3 ООО «ЭКЗАКТЭ ЛАБС», Москва, Россия
*livbur@mail.ru
________________________________________________
1 Central Hospital with Outpatient Department, Moscow, Russia;
2 National Medical Research Center of Cardiology, Moscow, Russia;
3 EXAKTE LABS, Moscow, Russia
*livbur@mail.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.