Коллагенассоциированные побочные эффекты фторхинолонов: аневризма и расслоение аорты (систематический обзор)

Леонова М.В. Коллагенассоциированные побочные эффекты фторхинолонов: аневризма и расслоение аорты (систематический обзор). Consilium Medicum. 2022;24(1):66–70.
DOI: 10.26442/20751753.2022.1.201380

________________________________________________

Leonova MV. Collagen-associated side effects of fluoroquinolones: aneurysm and aortic dissection (systematic review). Consilium Medicum. 2022;24(1):66–70. DOI: 10.26442/20751753.2022.1.201380

Читать PDF

Аннотация

Известно, что фторхинолоны вызывают развитие коллагенассоциированных побочных эффектов – тендопатий – и риск разрыва сухожилия и отслоения сетчатки, что связано с повреждающим действием и деградацией коллагена I и III типа. Аорта содержит до 80–90% коллагена I и III типа, что потенциально может влиять на развитие аортопатий при использовании фторхинолонов. С 2015 г. стали появляться первые публикации результатов исследований о коллагенассоциированном влиянии фторхинолонов на развитие аневризмы и расслоение аорты, называемых аортопатией. В статье представлен систематический обзор наблюдательных исследований и 5 метаанализов, изучавших случаи развития нового побочного эффекта фторхинолонов. Показаны абсолютная частота данного побочного эффекта 1,1% и вдвое повышенный относительный риск (ОР) развития аневризмы/расслоения аорты (ОР 2,04–2,23), аневризмы аорты (ОР 1,74–2,83) и расслоения аорты (ОР 1,88–2,79). При анализе возрастных подгрупп увеличение риска аневризмы/расслоения аорты отмечалось уже с 35 лет и было более значительным у пожилых пациентов (старше 65 лет). Изучение длительности курсового применения фторхинолонов (3–14 дней или >14 дней) проведено в двух исследованиях и выявило повышение риска аневризмы/расслоения аорты по мере увеличения продолжительности терапии фторхинолоном (ОР 1,72 против ОР 1,92). Риск развития фторхинолон-ассоциированной аортопатии был самым высоким в течение первых 30 дней после применения фторхинолонов и несколько снижался в течение 60–90 дней после курса. Управление по контролю пищевых продуктов и лекарств в США (Food and Drug Administration – FDA) подтвердило эти данные во время анализа случаев аневризмы/расслоения аорты на фоне применения фторхинолонов. Международные регуляторные органы (FDA и Европейское агентство по лекарственным средствам) анонсировали официальные документы с предупреждением об увеличении частоты редких, но серьезных случаев расслоения аорты или разрывов аневризмы аорты на фоне перорального применения фторхинолонов. Фторхинолоны не следует назначать пациентам с повышенным риском, если нет других доступных вариантов лечения. К категории повышенного риска относятся пациенты с анамнезом аневризмы аорты или других кровеносных сосудов, высоким кровяным давлением и пожилые люди.

Ключевые слова: фторхинолоны, побочные эффекты, коллаген, аневризма аорты, расслоение аорты, аортопатия, метаанализ

________________________________________________

Well known for fluoroquinolones cause the development of collagen-associated side effects – tendopathies – with the risk of tendon rupture and retinal detachment, which is associated with the damaging effect and degradation of type I and type III collagen. The aorta is also rich in collagen type I and type III up to 80–90%, which has the potential to play a role in the development of aortopathies in cases of fluoroquinolone use. Since 2015, the first publications of research results on the collagen-associated effect of fluoroquinolones on the development of aneurysm and aortic dissection, often called aortopathy, began to appear. A systematic review of observational studies and 5 meta-analyzes of the development of a novel side effect of fluoroquinolones is presented. An absolute incidence of this side effect of 1.1% and a twofold increased relative risk of developing aneurysm/aortic dissection (RR 2.04–2.23), aortic aneurysm (RR 1.74–2.83), and aortic dissection (RR 1.88–2.79). When analyzing age subgroups, an increase in the risk of aneurysm/aortic dissection was noted already from the age of 35 years and was more significant in elderly patients (over 65 years). Analisys of the course duration of fluoroquinolone use (3–14 days or >14 days) was carried out in two studies and showed an increase in the risk of aneurysm/aortic dissection with increasing duration of fluoroquinolone therapy (RR 1.72 versus RR 1.92). The risk of developing a fluoroquinolone-associated aortopathy was highest during the first 30 days after the course use of fluoroquinolones, with a slight decrease within 60–90 days after the course. The signal was confirmed by the FDA pharmacovigilance system (USA) during the analysis of cases of aneurysm/aortic dissection against the background of fluoroquinolones use. International regulatory authorities (FDA and EMA) have announced official documents warning of an increased incidence of rare but serious cases of aortic dissection or ruptured aortic aneurysm with oral fluoroquinolones. Fluoroquinolones should not be given to patients at increased risk unless other treatment options are available. The increased risk category includes patients with a history of aortic or other blood vessel aneurysm, high blood pressure, and the elderly.

Keywords: fluoroquinolones, side effects, collagen, aortic aneurysm, aortic dissection, aortopathy, meta-analysis

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Stephenson AL, Wu W, Cortes D, Rochon PA. Tendon Injury and Fluoroquinolone Use: A Systematic Review. Drug Saf. 2013;36(9):709-21. DOI:10.1007/s40264-013-0089-8
2. Alves C, Mendes D, Marques FB. Fluoroquinolones and the risk of tendon injury: a systematic review and meta-analysis. Eur J Clin Pharmacol. 2019;75(10):1431-43. DOI:10.1007/s00228-019-02713-1
3. Food U. S. Drug Administration Information for Healthcare Professionals Black Box Warning Fluoroquinolones and Tendinitis and Tendon Rupture. Available at: https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm511530.htm. Accessed: 28.01.2022.
4. Qin P, Liu R. Oxidative stress response of two fluoroquinolones with catalase and erythrocytes: a combined molecular and cellular study. J Hazard Mater. 2013;252-253:321-9. DOI:10.1016/j.jhazmat.2013.03.006
5. Tsai W-C, Hsu C-C, Chen CPC, et al. Ciprofloxacin up-regulates tendon cells to express matrix metalloproteinase-2 with degradation of type I collagen. J Orthop Res. 2011;29(1):67-73. DOI:10.1002/jor.21196
6. Chui CSL, Wong ICK, Wong LYL, Chan EW. Association between oral fluoroquinolone use and the development of retinal detachment: a systematic review and meta-analysis of observational studies. J Antimicrob Chemother. 2015;70(4):971-8. DOI:10.1093/jac/dku507
7. Alves C, Penedones A, Mendes D, Batel Marques F. A systematic review and meta-analysis of the association between systemic fluoroquinolones and retinal detachment. Acta Ophthalmol. 2016;94(5):e251-9. DOI:10.1111/aos.12931
8. Ponsioen TL, van der Worp RJ, van Luyn MJA, et al. Packages of vitreous collagen (type II) in the human retina: an indication of postnatal collagen turnover? Exp Eye Res. 2005;80(5):643-50. DOI:10.1016/j.exer.2004.11.014
9. Berillis P. The Role of Collagen in the Aorta’s Structure. Open Circulation Vascular Journal. 2013;6:1-8. DOI:10.2174/1877382601306010001
10. de Figueiredo Borges L, Jaldin RG, Dias RR, et al. Collagen is reduced and disrupted in human aneurysms and dissections of ascending aorta. Hum Pathol. 2008;39(3):437-43. DOI:10.1016/j.humpath.2007.08.003
11. Olsson C, Thelin S, Ståhle E, et al. Thoracic aortic aneurysm and dissection: increasing prevalence and improved outcomes reported in a nationwide population-based study of more than 14,000 cases from 1987 to 2002. Circulation. 2006;114(24):2611-8. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.106.630400
12. Kurz SD, Falk V, Kempfert J, et al. Insight into the incidence of acute aortic dissection in the German region of Berlin and Brandenburg. Int J Cardiol. 2017;241:326-9. DOI:10.1016/j.ijcard.2017.05.024
13. Mészáros I, Mórocz J, Szlávi J, et al. Epidemiology and clinicopathology of aortic dissection. Chest. 2000;117(5):1271-8. DOI:10.1378/chest.117.5.1271
14. Daneman N, Lu H, Redelmeier DA. Fluoroquinolones and collagen associated severe adverse events: a longitudinal cohort study. BMJ Open. 2015;5(11):e010077. DOI:10.1136/bmjopen-2015-010077
15. Singh S, Nautiyal A. Aortic Dissection and Aortic Aneurysms Associated with Fluoroquinolones: A Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Med. 2017;130(12):1449-57.e9. DOI:10.1016/j.amjmed.2017.06.029
16. Rawla P, El Helou ML, Vellipuram AR. Fluoroquinolones and the Risk of Aortic Aneurysm or Aortic Dissection: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cardiovasc Hematol Agents Med Chem. 2019;17(1):3-10. DOI:10.2174/1871525717666190402121958
17. Noman AT, Qazi AH, Alqasrawi M, et al. Fluoroquinolones and the risk of aortopathy: A systematic review and meta-analysis. Int J Cardiol. 2019;274:299-302. DOI:10.1016/j.ijcard.2018.09.067
18. Dai X-C, Yang X-X, Ma L, et al. Relationship between fluoroquinolones and the risk of aortic diseases: a meta-analysis of observational studies. BMC Cardiovasc Disord. 2020;20(1):49. DOI:10.1186/s12872-020-01354-y
19. Latif A, Ahsan MJ, Kapoor V, et al. Fluoroquinolones and the Risk of Aortopathy: A Systematic Review and Meta-Analysis. WMJ. 2020;119(3):185-9.
20. Yu X, Jiang D-S, Wang J, et al. Fluoroquinolone Use and the Risk of Collagen-Associated Adverse Events: A Systematic Review and Meta-Analysis. Drug Saf. 2019;42(9):1025-33. DOI:10.1007/s40264-019-00828-z
21. US Food and Drug Administration FDA Drug Safety Communication: FDA updates warnings for oral and injectable fluoroquinolone antibiotics due to disabling side effects. Available at: https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-updates-war.... Accessed: 05.10.2017.
22. Meng L, Huang J, Jia Y, et al. Assessing fluoroquinolone-associated aortic aneurysm and dissection: Data mining of the public version of the FDA adverse event reporting system. Int J Clin Pract. 2019;73(5):e13331. DOI:10.1111/ijcp.13331
23. US Food and Drug Administration FDA Drug Safety Communication: FDA warns about increased risk of ruptures or tears in the aorta blood vessel with fluoroquinolone antibiotics in certain patients. Available at: https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-warns-about-increased-risk-ruptures-or-te....
Accessed: 20.12.2018.
24. Frankel WC, Trautner BW, Spiegelman A, et al. Patients at Risk for Aortic Rupture Often Exposed to Fluoroquinolones during Hospitalization. Antimicrob Agents Chemother. 2019;63(2):e01712-18. DOI:10.1128/AAC.01712-18
25. European Medicines Agency. 2018. PRAC recommendations on signals. London, United Kingdom: European Medicines Agency. Available at: https://www.ema.europa.eu/documents/prac-recommendation/prac-recommendations-signals-adopted-3-6-sep.... Accessed: 20.12.2018.
26. Newton ER, Akerman AW, Strassle PD, Kibbe MR. Association of Fluoroquinolone Use With Short-term Risk of Development of Aortic Aneurysm. JAMA Surg. 2021;156(3):264-72. DOI:10.1001/jamasurg.2020.6165
27. Longo GM, Xiong W, Greiner TC, et al. Matrix metalloproteinases 2 and 9 work in concert to produce aortic aneurysms. J Clin Invest. 2002;110(5):625-32.
28. Liapis CD, Paraskevas KI. The pivotal role of matrix metalloproteinases in the development of human abdominal aortic aneurysms. Vascular Medicine. 2003;8(4):267-71. DOI:10.1172/JCI15334
29. LeMaire SA, Zhang L, Luo W, et al. Effect of Ciprofloxacin on Susceptibility to Aortic Dissection and Rupture in Mice. JAMA Surg. 2018;153(9):e181804. DOI:10.1001/jamasurg.2018.1804
30. Kagan HM, Li W. Lysyl oxidase: properties, specificity, and biological roles inside and outside of the cell. J Cell Biochem. 2003;88(4):660-72. DOI:10.1002/jcb.10413
31. Guo D-C, Regalado ES, Gong L, et al. LOX Mutations Predispose to Thoracic Aortic Aneurysms and Dissections. Circ Res. 2016;118(6):928-34. DOI:10.1161/CIRCRESAHA.115.307130
32. Wang D, Jahangir A, Tajik JK. Ciprofloxacin enhances matrix metalloproteinases activity in human aortic smooth muscle cells. J Patient-Centered Res Rev. 2014;1:58-9.

Авторы

М.В. Леонова*

Клиническая фармакология – филиал ФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий» ФМБА России, Москва, Россия;
МОО «Ассоциация клинических фармакологов», Москва, Россия
*anti23@mail.ru

________________________________________________

Marina V. Leonova*

Clinical Pharmacology – branch of the Scientific Center of Biomedical Technologies, Moscow, Russia;
Association of Clinical Pharmacologists, Moscow, Russia
*anti23@mail.ru

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.