Дерматологическая токсичность при лечении острого лимфобластного лейкоза по протоколу ALL IC-BFM 2002

Валиев Т.Т., Белышева Т.С. Дерматологическая токсичность при лечении острого лимфобластного лейкоза по протоколу ALL IC-BFM 2002. Consilium Medicum. 2022;24(6):435–439.
DOI: 10.26442/20751753.2022.6.201689

________________________________________________

Valiev TT, Belysheva TS. Dermatological toxicity of acute lymphoblastic leukemia treatment by protocol ALL IC-BFM 2002. Consilium Medicum. 2022;24(6):435–439. DOI: 10.26442/20751753.2022.6.201689

Читать PDF

Аннотация

Обоснование. Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у детей является не только одним из наиболее частых, но и потенциально излечимым заболеванием в 85–90% случаев. Обратной стороной высокой эффективности современных протоколов лечения является их токсичность. Несмотря на то что токсические влияния химиотерапии на кожу и слизистые оболочки не являются жизнеугрожающими, требуется проведение сопроводительной терапии, направленной на предотвращение присоединения инфекционных осложнений, которые удлиняют пребывание больного в стационаре, требуют назначения антибактериальной, противогрибковой, а в ряде случаев – противовирусной терапии.
Цель. Изучить проявления токсичности со стороны кожи и слизистых оболочек при лечении ОЛЛ по программе ALL IC-BFM 2002.
Материалы и методы. В исследование включены 119 больных детского возраста с впервые установленным диагнозом ОЛЛ, проходивших лечение по программе ALL IC-BFM 2002. Анализ токсичности проводился на каждом этапе программного лечения согласно рекомендациям Национального института рака США (National Cancer Institute, USA, 2-й пересмотр).
Результаты. При проведении программы ALL IC-BFM 2002 наиболее часто кожно-слизистая токсичность отмечена на протоколе mM/M, основным препаратом в котором является метотрексат. В 42,1% у больных развивался стоматит 2-й степени при использовании метотрексата в дозе 5 тыс. мг/м2, 3-й степени – 15,8%, 4-й степени – 5,3%. Метотрексат, используемый в дозе 2 тыс. мг/м2, вызывал стоматит 3-й степени в 6,3% случаев, у остальных больных стоматит – 1–2-й степени. Эксфолиативный дерматит отмечен в 1 (1%) случае и развился на фоне длительной элиминации метотрексата. Блоковая полихимиотерапия, применяемая у больных группы высокого риска, сопровождалась развитием стоматита 3–4-й степени в 90% случаев. У 20% больных установлен назогастральный зонд, и 25% переведены на частичное/полное парентеральное питание. У всех больных, получивших лечение ОЛЛ, развилась алопеция, которая являлась полностью обратимой. Протоколы I, II и поддерживающая терапия не вызывали клинически значимых проявлений кожно-слизистой токсичности.
Заключение. Токсичность со стороны кожи и слизистых не является существенным осложнением протокола ALL IC-BFM 2002. Проведение полного объема сопроводительной терапии, направленной на профилактику и лечение дерматологических токсических эффектов химиопрепаратов, позволяет эффективно предотвращать развитие тяжелых осложнений кожно-слизистой токсичности (инфекции мягких тканей, сепсиса, обменных нарушений).

Ключевые слова: острый лимфобластный лейкоз, лечение, полихимиотерапия, дерматологическая токсичность, кожа, слизистые, стоматит, дети

________________________________________________

Background. Аcute lymphoblastic leukemia (ALL) in children is not only the most common but also potentially curable disease in 85–90% cases. The other side of high effectiveness of modern treatment protocols – their toxicity. Inspite of skin and mucosal toxicity is not a life threatening condition, it requires a supportive care to prevent infectious complications, which prolong hospitalization, administration of antibacterial, antifungal and in some cases antiviral drugs.
Aim. To study skin and mucosal toxicity in patients with ALL, treated by ALL IC-BFM 2002 protocol.
Materials and methods. One hundred and nineteen pediatric patients with primary diagnosed ALL were enrolled the study. All the patients were treated by ALL IC-BFM 2002 protocol. Toxicity assessment was performed on each step by the scale of National Cancer Institute (NCI) USA, 2d version.
Results. The most often variants of skin and mucosal toxicity during ALL IC-BFM 2002 protocol were found on protocol mM/M, based on high-dosed methotrexate. In 42.1% stomatitis 2st. was diagnosed on methotrexate dose 5000 mg/m2, 3st. – 15.8%, 4st. – 5,3%. Methotrexate dosed 2000 mg/m2 coused stomatitis 3 st. in 6.3%, in other patients stomatitis was 1–2st. Exfoliative dermatitis was in 1 (1%) case with prolonged methotrexate elimination. Block polychemotherapy used in high risk group of patients was complicated with stomatitis 3–4 st. in 90%. In 20% naso-gastral catheter was performed and in 25% used partial/hole parenteral nutrition support. Alopecia was reversible and observed in 100% patients. Protocols I, II and maintenance treatment were free of clinically significant skin and mucosal toxicity.
Conclusion. The skin and mucosal toxicity profile of ALL IC-BFM 2002 protocol was tolerable. Hole volume of supportive care, preventing and treatment of dermatological toxicity of chemotherapy can prevent of severe skin and mucosal toxicity (soft tissue infections, sepsis, metabolic disorders).

Keywords: acute lymphoblastic leukemia, treatment, polychemotherapy, dermatological toxicity, skin, mucosa, stomatitis, children

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Volejnikova J, Jarosova M, Pospisilova D, et al. Treatment and prognosis of childhood acute lymphoblastic leukemia on protocols ALL-BFM 90, 95 and ALL IC-BFM 2002: a retrospective single-center study from Olomouc, Czech Republic. Neoplasma. 2016;63(3):456-61. DOI:10.4149/316_150910N482
2. Алескерова Г.А., Шервашидзе М.А., Попа А.В., и др. Результаты лечения острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколу ALL IC-BFM 2002. Онкопедиатрия. 2016;3(4):302-8 [Aleskerova GA, Shervashidze MA, Popa AV, et al. Treatment Results of All IC-BFM 2002 Protocol in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia. Onkopediatria. 2016;3(4):302-8 (in Russian)].
3. Валиев Т.Т., Шервашидзе М.А., Осипова И.В., и др. Протокол ALL-IC BFM 2002: результаты лечения острого лимфобластного лейкоза у детей в рамках многоцентрового клинического исследования. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2022;15(2):119-29 [Valiev TT, Shervashidze MA, Osipova IV, et al. Protokol ALL-IC BFM 2002: rezul'taty lecheniia ostrogo limfoblastnogo leikoza u detei v ramkakh mnogotsentrovogo klinicheskogo issledovaniia. Klinicheskaia onkogematologiia. Fundamental'nye issledovaniia i klinicheskaia praktika. 2022;15(2):119-29 (in Russian)].
4. Fardell JE, Vetsch J, Trahair T, et al. Health-related quality of life of children on treatment for acute lymphoblastic leukemia: A systematic review. Pediatr Blood Cancer. 2017;64(9). DOI:10.1002/pbc.26489
5. Заева Г.Е., Валиев Т.Т., Гавриленко Т.Ф., и др. Отдаленные последствия терапии злокачественных опухолей у детей: 35-летний опыт клинических наблюдений. Современная Онкология. 2016;18(1):55-60 [Zaeva GE, Valiev TT, Gavrilenko TF, et al. Long-term effects of pediatric cancer therapy: 35-year clinical experience. Journal of Modern Oncology. 2016;18(1):55-60 (in Russian)].
6. Zhang B, Bolognia J, Marks P, Podoltsev N. Cancer Chemother Pharmacol. Enhanced skin toxicity associated with the combination of clofarabine plus cytarabine for the treatment of acute leukemia. 2014;74(2):303-7. DOI:10.1007/s00280-014-2504-y
7. Caldito EG, Pescatore JM, Elsebaie M. Severe multiorgan toxicity after first dose of Capizzi methotrexate in a young adult patient with acute lymphocytic leukaemia. BMJ Case Rep. 2021;14(7):e243153.
8. Kataria P, Kendre P, Patel A, et al. Methotrexate-Induced Toxic Epidermal Necrolysis: A Rare Case Report and Review of Literature. Indian J Crit Care Med. 2018;22(10):740-2.
9. Akıncı B, Siviş ZÖ, Şahin A, et al. Stevens-Johnson Syndrome associated with methotrexate treatment for acute lymphoblastic leukemia: a case report. Arch Argent Pediatr. 2018;116(3):e459-62. DOI:10.5546/aap.2018.eng.e459
10. Newcome J, Geib KB, Thompson P, et al. Acral Skin Rash Caused by Altered Mercaptopurine Metabolism in Maintenance Therapy for B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. J Pediatr Hematol Oncol. 2022. DOI:10.1097/MPH.0000000000002434
11. Гурьева О.Д., Савельева М.И., Валиев Т.Т. Генетические основы клинических вариантов токсичности химиотерапии у детей с острым лимфобластным лейкозом (обзор литературы). Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2021;8(4):60-70 [Gurieva OD, Savelyeva MI, Valiev TT. Genetic basis of clinical variants of chemotherapy toxicity in children with acute lymphoblastic leukemia (literature review). Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2021;8(4):60-70 (in Russian)].
12. Валиев Т.Т., Семенова В.В., Иконникова А.Ю., и др. Роль фармакогенетических факторов в развитии побочных эффектов метотрексата при лечении злокачественных опухолей. Современная Онкология. 2021;23(4):622-7 [Valiev TT, Semenova VV, Ikonnikova AY, et al. Role of pharmacogenetic factors in the development of side effects of methotrexate in the treatment of malignant tumors: A review. Journal of Modern Oncology. 2021;23(4):622-7 (in Russian)].
13. Megías-Vericat JE, Montesinos P, Herrero MJ, et al. Influence of cytarabine metabolic pathway polymorphisms in acute myeloid leukemia induction treatment. Leuk Lymphoma. 2017;58(12):2880-94.

________________________________________________

Авторы

Т.Т. Валиев*1,2, Т.С. Белышева1

1 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия;
2 ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия
*t.valiev@ronc.ru

________________________________________________

Timur T. Valiev*1,2, Tatiana S. Belysheva1

1 Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia;
2 Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russia
*t.valiev@ronc.ru

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.