Khalikova MA, Tsaregorodtsev DA, Beraya MM, Sedov AV. Predictors of class IC antiarrhythmic drugs efficacy in patients with paroxysmal form of atrial fibrillation. Consilium Medicum. 2023;25(10):661–667.
DOI: 10.26442/20751753.2023.10.202218
Предикторы эффективности антиаритмических препаратов IС класса при пароксизмальной форме фибрилляции предсердий
Халикова М.А., Царегородцев Д.А., Берая М.М., Седов А.В. Предикторы эффективности антиаритмических препаратов IС класса при пароксизмальной форме фибрилляции предсердий. Consilium Medicum. 2023;25(10):661–667. DOI: 10.26442/20751753.2023.10.202218
Khalikova MA, Tsaregorodtsev DA, Beraya MM, Sedov AV. Predictors of class IC antiarrhythmic drugs efficacy in patients with paroxysmal form of atrial fibrillation. Consilium Medicum. 2023;25(10):661–667.
DOI: 10.26442/20751753.2023.10.202218
Обоснование. Антиаритмические препараты (ААП) IC класса рекомендованы в качестве терапии 1-й линии у больных с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий (ФП) без структурной патологии сердца наряду с катетерной изоляцией устьев легочных вен. Несмотря на предпринимавшиеся ранее попытки выявления предикторов эффективности, выбор между ААП IC класса чаще всего осуществляется эмпирически. Цель. Найти предикторы эффективности ААП IC класса у больных с пароксизмальной формой ФП при отсутствии структурной патологии сердца. Материалы и методы. В исследование включены 74 пациента (22 мужчины, 52 женщины, средний возраст 65 [57; 70] лет). Средняя частота пароксизмов ФП – в среднем 2 [0,4; 6,25] в месяц. Пациентам назначены ААП IC класса: лаппаконитина гидробромид (Ал – Аллапинин в дозировке 75 мг/сут или Аллафорте 50–100 мг/сут) назначен 26 пациентам, пропафенон (П) в дозировке 450–600 мг/сут – 25 пациентам, диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазина гидрохлорид (этацизин – Э) в дозе 150 мг/сут – 23 пациентам. Пациенты разделены на группы в зависимости от эффективности терапии. Результаты. В течение 12 мес на фоне приема ААП IC класса ФП не рецидивировала у 28 (37,8%) пациентов (группа Эфф+), у 46 (62,2%) больных антиаритмическая терапия оказалась неэффективна либо развились побочные эффекты, потребовавшие отмены ААП (группа Эфф-). Пороговое значение мощности замедления (DC), большее или равное 5 мс, с 79% чувствительностью и 77% специфичностью, предсказывало эффективность терапии ААП IC класса, отношение шансов – ОШ составило 12 (доверительный интервал – ДИ 3,07–49,5; p<0,0001). В группе Ал показатель DC выше порогового значения 5,25 мс позволял предсказать увеличение шанса эффективности терапии в 7 раз (95% ДИ [1,14; 43]; p=0,002) с чувствительностью 86% и специфичностью 100%. В группе Э показатель DC характеризовался высокой чувствительностью (80%) и специфичностью (85%) для порогового значения 5,9 мс. При показателях DC выше данного значения вероятность эффективности терапии Э увеличивалась в 22 раза: ОШ 22, 95% ДИ [1,5; 314]; p=0,009. В группе П средние показатели DC в группах Эфф+ и Эфф- достоверно не различались (p=0,821). Вместе с тем при низких значениях DC (менее 4 мс) П оказался наиболее эффективным из трех изучаемых ААП: его эффективность составила 50%, что оказалось достоверно выше по сравнению с Э (0%) и Ал (0%); p=0,046). Заключение. Определение уровня DC до начала терапии ААП IC класса позволяет облегчить выбор конкретного препарата из этой группы и улучшить результаты лечения: при DC >5,2 мс целесообразно использовать Ал, при DC≥6 мс – Ал или Э, при DC <4 мс – П.
Background. Class IC antiarrhythmic drugs (IC-AADs) are recommended as first-line therapy in treatment of lone paroxysmal atrial fibrillation (AF) along with catheter ablation of pulmonary veins. Despite previous attempts to identify predictors of IC-AADs` efficacy, the choice between IC-AADs agents is still most often carried out using empirical approach. Aim. To determine the predictors of IC-AADs ` efficacy in patients with paroxysmal AF in the absence of structural heart disease. Materials and methods. Seventy four patients (22 men, 52 women, average age 65 [57; 70] years) were treated with IC-AADs: 26 patients were prescribed lappaconitine hydrobromide (Al) (allapinin at a dosage of 75 mg/day or allaforte 50–100 mg/day), 25 patients were prescribed propafenone (P) 450–600 mg/day, 23 patients – diethylaminopropionylethoxycarbonylaminophenothiazine hydrochloride (ethacizine, E) 150 mg/day. The average frequency of AF paroxysms was 2 [0.4; 6.25] per month. Patients were divided into 2 groups depending on the effect of AADs. Results. Over a 12 months follow-up IC-AADs therapy was effective in 28 (37.8%) patients (Eff+ group), in the remaining 46 (62.2%) patients AF recurrences or side effects demanding AADs withdrawal were registered (Eff-group). A DC value greater or equal to 5 ms predicted the effectiveness of IC-AADs therapy with 79% sensitivity and 77% specificity (OR 12, 95% CI 3.07–49.5, p<0.0001). In the Al group the deceleration capacity (DC) value greater or equal to 5.25 ms allowed predicting therapy effectiveness with 86% sensitivity and 100% specificity (OR 7, 95% CI 1.14; 43; p=0.002). In the E group, the DC index was characterized by high sensitivity (80%) and specificity (85%) for a threshold value of 5.9 ms. In case of DC above this value, the probability of E therapy efficacy increased by 22-times (OR 22, 95% CI 1.5; 314; p=0.009). In group P, the DC medians in the Eff+ and Eff- groups did not differ significantly (p=0.821). However, at low DC values (less than 4 ms) P turned out to be the most effective compared to other two IC-AADs: its effectiveness was 50%, which was significantly higher compared to E (0%) and Al (0%) (p=0.046). Conclusion. Estimation of the DC level before starting IC-AADs can make it easier to choose a specific drug from this group and improve treatment results: at DC above 5.2 ms, it is advisable to use Al, at DC≥6 ms – Al or E, at DC less than 4 ms – P.
1. Heijman J, Hohnloser SH, Camm AJ. Antiarrhythmic drugs for atrial fibrillation: lessons from the past and opportunities for the future. Europace. 2021;23(2):14-22. DOI:10.1093/europace/euaa426
2. Аракелян М.Г., Бокерия Л.А., Васильева Е.Ю., и др. Фибрилляция и трепетание предсердий. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2021;26(7):4594 [Arakelyan MG, Bockeria LA, Vasilieva EYu, et al. Clinical guidelines for Atrial fibrillation and atrial flutter. Rossiiskii kardiologicheskii zhurnal. 2021;26(7):4594 (in Russian)]. DOI:10.15829/1560-4071-2021-4594
3. Hindricks G, Potpara T, Dagres N, et al. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J. 2020;42:373-498. DOI:10.1093/eurheartj/ehaa612
4. Фомина И.Г., Тарзиманова А.И., Ветлужский А.В., и др. Пропафенон при восстановлении и сохранении синусового ритма у больных с персистирующей формой фибрилляции предсердиЙ: новые результаты исследования «ПРОМЕТЕЙ». Consilium Medicum. 2006;8(11):82-5 [Fomina IG, Tarzimanova AI, Vertluzhskyi AV. Propafenon in restoring and maintaining sinus rhythm in patients with persistant atrial fibrillation. Consilium Medicum. 2006;8(11):82-5 (in Russian)].
5. Соколов С.A., Бомонина Е.В. Сравнительная эффективность и безопасность аллапинина, этацизина и амиодарона и выбор оптимальной антиаритмической терапии по контролю ритма при пароксизмальной мерцательной аритмии. Кардиология: Новости. Мнения. Обучение. 2015;3(6) [Sokolov SF, Bomonina EV. Comparative efficacy and safety of allapinine, ethacyzin and amiodarone: choice of optimal antiarrhythmic therapy for rhythm control in case of paroxysmal atrial fibrillation. Kardiologiia: Novosti. Mneniia. Obucheniie. 2015;3(6) (in Russian)].
6. Kochiadakis GE, Igoumenidis NE, Hamilos ME, et al. Sotalol versus propafenone for long-term maintenance of normal sinus rhythm in patients with recurrent symptomatic atrial fibrillation. Am J Cardiol. 2004;94:1563-6.
7. Рыбакова Т.А., Столярова В.В. Оценка эффективности антиаритмической монотерапии лаппаконитином гидробромидом, метопрололом и амиодароном с учетом показателей вариабельности сердечного ритма у пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий исходно и через 1 год. Современные проблемы науки и образования. 2022;4:119 [Rybakova TA, Stolyarova VV. Analysis of the Effectiveness of antiarrhythmic monotherapy with lappaconitine hydrobromide, metoprolol and amiodarine based on indicators of heart rate variabikity in patients with paroxysmal atrial fibrillation at baseline and after 1 year. Sovremennyie problemy nauki i obrazovaniia. 2022;4:119 (in Russian)]. DOI:10.17513/spno.31954
8. Курбанов Р.Д., Закиров Н.У., Азизов Ш.К., Раубжанов Х.М. Возможные предикторы рецидивирования фибрилляции предсердий на фоне длительного профилактического приема пропафенона. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2012;8(5):655-60 [Kurbanov RD, Zakirov NU, Azizov SK, Raubzhanov KM. Possible predictors of atrial fibrillation recurrence in long term prophylactic propafenone therapy. Ratsional'naia farmakoterapiia v kardiologii. 2012;8(5):655-60 (in Russian)].
DOI:10.20996/1819-6446-2012-8-5-655-660
9. Сыркин А.Л., Иванов Г.Г., Аксельрод А.С., и др. Прогнозирование эффективности поддерживающей антиаритмической терапии при пароксизмальной форме фибрилляции предсердий. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2010;3(4):84-7 [Sirkin AL, Ivanov GG, Axel`rod AS et al. Prediction of antiarrhythmic support efficacy for paroxysmal atrial fibrillation. Kardiologiia i serdechno-sosudistaia khirurgiia. 2010;3(4):84-7 (in Russian)].
10. Nearing BD, Verrier RL. Modified moving average analysis of T- wave alternans to predict ventricular fibrillation with high accuracy. J Appl Physiol. 2002;92(2):541-9.
11. Окишева Е.А., Царегородцев Д.А., Сулимов В.А. Возможности холтеровского мониторирования в оценке микровольтной альтернации зубца Т и турбулентности ритма сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда. Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2011;3:59-70 [Okisheva EA, Tsaregorodtsev DA, Sulimov VA. Holter monitor capabilities in assessment of microvolt T-wave alternans and heart rate turbulence in patients after myocardial infarction. Ul'trazvukovaia i funktsional'naia diagnostika. 2011;3:59-70 (in Russian)].
12. Царегородцев Д.А., Букия И.Р., Халикова М.А., Окишева Е.А. Мощность замедления и ускорения ритма сердца у больных с гипертрофической кардиомиопатией: результаты пятилетнего проспективного исследования. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(7):40-9 [Tsaregorodtsev DA, Bukia IR, Khalikova MA, Okisheva EA. Deceleration and acceleration capacities of heart rate in patients with hypertrophic cardiomyopathy: results of a five-year prospective study. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2022;21(7):40-9 (in Russian)]. DOI:10.15829/1728-8800-2022-3130
13. Bauer A, Kantelhardt JW, Barthel P, et al. Deceleration capacity of heart rate as a predictor of mortality after myocardial infarction: cohort study. Lancet. 2006;367(9523):1674-81.
14. Халикова М.А., Царегородцев Д.А., Берая М.М., и др. Преимущества применения портативного кардиомонитора в амбулаторном наблюдении за пациентами с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(6):3225 [Khalikova MA, Tsaregorodtsev DA, Beraya MM, et al. Advantages of using a portable cardiac monitor in outpatients with paroxysmal atrial fibrillation. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2022;21(6):3225 (in Russian)]. DOI:10.15829/1728-8800-2022-3225
15. Корнелюк И.В., Никитин Я.Г., Коптюх Т.М., и др. Роль анализа параметров вариабельности сердечного ритма для оценки эффекта дифференцированного антиаритмического лечения фибрилляции предсердий. Вестник аритмологии. 2004;36:18-22 [Kornelyuk IV, Nikitin YaG, Koptyukh TM, et al. Significance of heart rate variability assessment to evaluation of effectiveness of differentiated antiarrhythmic treatment of atrial fibrillation. Vestnik aritmologii. 2004;36:18-22 (in Russian)].
16. Дедов Д.В., Иванов А.П., Эльгардт И.А. Предикторы рецидива фибрилляции предсердий у больных артериальной гипертонией по данным суточной вариабельности ритма сердца. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011;10(7):45-8 [Dedov DV, Ivanov AP, Elgardt IA. Recurrent atrial fibrillation predictors in patients with arterial hypertensionn: circadian heart rate variability analysis. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2011;10(7):45-8 (in Russian)].
17. Сетынь Т.В., Колпаков Е.В., Волов Н.А. Значение вариабельности ритма сердца и результатов чреспищеводной стимуляции предсердий для определения риска возникновения повторных пароксизмов фибрилляции предсердий. Российский кардиологический журнал. 2007;(6):31-6 [Setyn TV, Kolpakov EV, Volov VN. Heart rate variability and trans-esophageal atrial stimulation data in predicting recurrent atrial fibrillation paroxysms. Rossiiskii kardiologicheskii zhurnal. 2007;(6):31-6 (in Russian)].
18. Трегубов А.В. Предикторы эффективности сохранения синусового ритма у пациентов с пароксизмальной и персистирующей фибрилляцией предсердий. Клиническая больница. 2015;1(11):36-40 [Tregubov AV. Predictors of the effective retention of sinus rhythm in patients with paroxysmal and persistent atrial fibrillation. Klinicheskaia bol'nitsa. 2015;1(11):36-40 (in Russian)].
19. Рахматуллов Ф.К., Пчелинцева С.А., Рахматуллова А.Ф., и др. Антиаритмическая терапия изолированной фибрилляции предсердий. Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2012;3(23):90-104 [Rakhmatullov FK, Pchelintseva SA, Rakhmatullova AF, et al. Antyarrhythmic therapy of lone atrial fibrillation. Izvestiia vysshikh uchebnykh zavedenii. Povolzhskii region. Meditsinskiie nauki. 2012;3(23):90-104 (in Russian)].
20. Rebecchi M, Panattoni G, Edoardo B, et al. Atrial fibrillation and autonomic nervous system: A translational approach to guide therapeutic goals. J Arrhythm. 2021;37(2):320-30. DOI:10.1002/joa3.12512
21. Merchant FM, Ikeda T, Pedretti RF, et al. Clinical utility of micro-volt T-wave alternans testing in identifying patients at high or low risk of sudden cardiac death. Heart Rhythm. 2012;9(8):1256-64.
22. Сулимов В.А., Царегородцев Д.А., Окишева Е.А. Возможности использования новых неинвазивных предикторов в комбинированной оценке риска внезапной сердечной смерти у больных, перенесших инфаркт миокарда. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2014;18(4):164-77 [Sulimov VA, Tsaregorodtsev DA, Okisheva EA. Possibilities of using new non-invasive predictors in the combined risk assessment of the sudden cardiac death in patients with previous myocardial infarction. Patologiia krovoobrashcheniia i kardiokhirurgiia. 2014;18(4):164-77 (in Russian)]. DOI:10.21688/1681-3472-2014-4-164-177
23. Покушалов Е.А., Широкова Н.В., Романов А.Б., и др. Клиническая оценка эффективности радиочастотной аблации ганглионарных сплетений левого предсердия у пациентов с фибрилляцией предсердий. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2009;4:63-6 [Pokushalov EA, Shirokova NV, Romanov AB, et al. The clinical efficacy of the ganglionated plexi ablation in patients with atrial fibrillation. Patologiia krovoobrashcheniia i kardiokhirurgiia. 2009;4:63-6 (in Russian)].
________________________________________________
1. Heijman J, Hohnloser SH, Camm AJ. Antiarrhythmic drugs for atrial fibrillation: lessons from the past and opportunities for the future. Europace. 2021;23(2):14-22. DOI:10.1093/europace/euaa426
2. Arakelyan MG, Bockeria LA, Vasilieva EYu, et al. Clinical guidelines for Atrial fibrillation and atrial flutter. Rossiiskii kardiologicheskii zhurnal. 2021;26(7):4594 (in Russian). DOI:10.15829/1560-4071-2021-4594
3. Hindricks G, Potpara T, Dagres N, et al. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J. 2020;42:373-498. DOI:10.1093/eurheartj/ehaa612
4. Fomina IG, Tarzimanova AI, Vertluzhskyi AV. Propafenon in restoring and maintaining sinus rhythm in patients with persistant atrial fibrillation. Consilium Medicum. 2006;8(11):82-5 (in Russian).
5. Sokolov SF, Bomonina EV. Comparative efficacy and safety of allapinine, ethacyzin and amiodarone: choice of optimal antiarrhythmic therapy for rhythm control in case of paroxysmal atrial fibrillation. Kardiologiia: Novosti. Mneniia. Obucheniie. 2015;3(6) (in Russian).
6. Kochiadakis GE, Igoumenidis NE, Hamilos ME, et al. Sotalol versus propafenone for long-term maintenance of normal sinus rhythm in patients with recurrent symptomatic atrial fibrillation. Am J Cardiol. 2004;94:1563-6.
7. Rybakova TA, Stolyarova VV. Analysis of the Effectiveness of antiarrhythmic monotherapy with lappaconitine hydrobromide, metoprolol and amiodarine based on indicators of heart rate variabikity in patients with paroxysmal atrial fibrillation at baseline and after 1 year. Sovremennyie problemy nauki i obrazovaniia. 2022;4:119 (in Russian). DOI:10.17513/spno.31954
8. Kurbanov RD, Zakirov NU, Azizov SK, Raubzhanov KM. Possible predictors of atrial fibrillation recurrence in long term prophylactic propafenone therapy. Ratsional'naia farmakoterapiia v kardiologii. 2012;8(5):655-60 (in Russian). DOI:10.20996/1819-6446-2012-8-5-655-660
9. Sirkin AL, Ivanov GG, Axel`rod AS et al. Prediction of antiarrhythmic support efficacy for paroxysmal atrial fibrillation. Kardiologiia i serdechno-sosudistaia khirurgiia. 2010;3(4):84-7 (in Russian).
10. Nearing BD, Verrier RL. Modified moving average analysis of T- wave alternans to predict ventricular fibrillation with high accuracy. J Appl Physiol. 2002;92(2):541-9.
11. Okisheva EA, Tsaregorodtsev DA, Sulimov VA. Holter monitor capabilities in assessment of microvolt T-wave alternans and heart rate turbulence in patients after myocardial infarction. Ul'trazvukovaia i funktsional'naia diagnostika. 2011;3:59-70 (in Russian).
12. Tsaregorodtsev DA, Bukia IR, Khalikova MA, Okisheva EA. Deceleration and acceleration capacities of heart rate in patients with hypertrophic cardiomyopathy: results of a five-year prospective study. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2022;21(7):40-9 (in Russian). DOI:10.15829/1728-8800-2022-3130
13. Bauer A, Kantelhardt JW, Barthel P, et al. Deceleration capacity of heart rate as a predictor of mortality after myocardial infarction: cohort study. Lancet. 2006;367(9523):1674-81.
14. Khalikova MA, Tsaregorodtsev DA, Beraya MM, et al. Advantages of using a portable cardiac monitor in outpatients with paroxysmal atrial fibrillation. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2022;21(6):3225 (in Russian). DOI:10.15829/1728-8800-2022-3225
15. Kornelyuk IV, Nikitin YaG, Koptyukh TM, et al. Significance of heart rate variability assessment to evaluation of effectiveness of differentiated antiarrhythmic treatment of atrial fibrillation. Vestnik aritmologii. 2004;36:18-22 (in Russian).
16. Dedov DV, Ivanov AP, Elgardt IA. Recurrent atrial fibrillation predictors in patients with arterial hypertensionn: circadian heart rate variability analysis. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2011;10(7):45-8 (in Russian).
17. Setyn TV, Kolpakov EV, Volov VN. Heart rate variability and trans-esophageal atrial stimulation data in predicting recurrent atrial fibrillation paroxysms. Rossiiskii kardiologicheskii zhurnal. 2007;(6):31-6 (in Russian).
18. Tregubov AV. Predictors of the effective retention of sinus rhythm in patients with paroxysmal and persistent atrial fibrillation. Klinicheskaia bol'nitsa. 2015;1(11):36-40 (in Russian).
19. Rakhmatullov FK, Pchelintseva SA, Rakhmatullova AF, et al. Antyarrhythmic therapy of lone atrial fibrillation. Izvestiia vysshikh uchebnykh zavedenii. Povolzhskii region. Meditsinskiie nauki. 2012;3(23):90-104 (in Russian).
20. Rebecchi M, Panattoni G, Edoardo B, et al. Atrial fibrillation and autonomic nervous system: A translational approach to guide therapeutic goals. J Arrhythm. 2021;37(2):320-30. DOI:10.1002/joa3.12512
21. Merchant FM, Ikeda T, Pedretti RF, et al. Clinical utility of micro-volt T-wave alternans testing in identifying patients at high or low risk of sudden cardiac death. Heart Rhythm. 2012;9(8):1256-64.
22. Sulimov VA, Tsaregorodtsev DA, Okisheva EA. Possibilities of using new non-invasive predictors in the combined risk assessment of the sudden cardiac death in patients with previous myocardial infarction. Patologiia krovoobrashcheniia i kardiokhirurgiia. 2014;18(4):164-77 (in Russian). DOI:10.21688/1681-3472-2014-4-164-177
23. Pokushalov EA, Shirokova NV, Romanov AB, et al. The clinical efficacy of the ganglionated plexi ablation in patients with atrial fibrillation. Patologiia krovoobrashcheniia i kardiokhirurgiia. 2009;4:63-6 (in Russian).
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
*manizhakh@gmail.com
________________________________________________
Manizha A. Khalikova*, Dmitrii A. Tsaregorodtsev, Maka M. Beraya, Alexey V. Sedov
Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia
*manizhakh@gmail.com