Bekuzarova MR, Kumakhov AA. Clinical and laboratory evaluation of the effectiveness of the nootropic drug Actitropil (fonturacetam) in the treatment of asthenic syndrome. Consilium Medicum. 2023;25(11):728–735.
DOI: 10.26442/20751753.2023.11.202576
Клинико-лабораторная оценка эффективности применения ноотропного препарата Актитропил (фонтурацетам) в терапии астенического синдрома
Бекузарова М.Р., Кумахов А.А. Клинико-лабораторная оценка эффективности применения ноотропного препарата Актитропил (фонтурацетам) в терапии астенического синдрома. Consilium Medicum. 2023;25(11):728–735. DOI: 10.26442/20751753.2023.11.202576
Bekuzarova MR, Kumakhov AA. Clinical and laboratory evaluation of the effectiveness of the nootropic drug Actitropil (fonturacetam) in the treatment of asthenic syndrome. Consilium Medicum. 2023;25(11):728–735.
DOI: 10.26442/20751753.2023.11.202576
Обоснование. Астения является одним из наиболее частых симптомов в клинической практике врача любой специальности. Это обусловлено высокой частотой встречаемости данной патологии: у пациентов с хроническими соматическими заболеваниями – в 45–90% случаев, с острым патологическим процессом – около 55%. Единых стандартов лечения астенического расстройства не существует, однако основу медикаментозной коррекции этой патологии составляют препараты ноотропного действия. Цель. Изучить клиническую эффективность и безопасность ноотропного препарата Актитропил (фонтурацетам) у пациентов с различными типами астенического расстройства. Материалы и методы. В наблюдательную клиническую программу включили 50 пациентов (средний возраст 43,22±14,60 года) с наличием астенических симптомов. Пациенты получали Актитропил (фонтурацетам) в дозе 200 мг/сут, разделенной на два приема. Длительность терапии составила 30 дней, общая продолжительность наблюдения – 60 дней. Эффективность лечения оценивали до и после курса терапии, а также в отсроченном периоде по шкалам астении MFI-20, самочувствия, активности, настроения САН, тревоги и депрессии HADS (часть 1), качества сна Шпигеля, качества жизни EQoL-5D-3L. Оценивали удовлетворенность пациентов лечением и переносимость терапии по 5-балльным шкалам, производили регистрацию нежелательных явлений (НЯ) и подсчет количества пациентов с хорошим, удовлетворительным и неудовлетворительным результатами лечения на основании субъективной оценки испытуемых. В качестве лабораторных методов применяли анализ показателей крови: эритроцитов, лейкоцитов, ретикулоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, гематокрита, скорости оседания эритроцитов, общего белка, глюкозы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, протромбинового и тромбинового времени, протромбина, международного нормализованного отношения, активированного частичного тромбопластинового времени, фибриногена. Результаты и заключение. Результаты исследования показали высокую эффективность (98%) и безопасность применения Актитропила (отсутствие серьезных НЯ, низкий уровень НЯ на фоне курса лечения, отсутствие негативного влияния на функцию печени, показатели свертывающей системы крови и углеводного обмена) в лечении астенического синдрома различного типа, в том числе ассоциированного с коморбидными заболеваниями. Отмечается достоверное терапевтическое влияние Актитропила на сопутствующие симптомы астении: тревожность, состояние сна и качество жизни. Антиастенический эффект препарата не различается в зависимости от возраста и нарастает в отсроченном периоде.
Background. Asthenia is one of the most common symptoms in the clinical practice of a doctor of any specialty. This is due to the high incidence of this pathology: in patients with chronic somatic diseases from 45% to 90%, with an acute pathological process – about 55%. There are no uniform standards for the treatment of asthenic disorder; however, the basis for the medical correction of this pathology is nootropic drugs. Aim. To study the clinical efficacy and safety of the nootropic drug Actitropil (fonturacetam) in patients with various types of asthenic disorder. Materials and methods. The observational clinical program included 50 patients (average age 43.22±14.60) with asthenic symptoms. Patients received Actitropil (fonturacetam) at a dose of 200 mg per day, divided into two doses. The duration of therapy was 30 days, the total duration of follow-up was 60 days. The effectiveness of treatment was evaluated before and after the course of therapy, as well as in the delayed period according to the scales of asthenia MFI-20, well-being, activity, mood SAN, anxiety and depression HADS (part 1), sleep quality Spiegel, quality of life EQoL-5D-3L. Patients' satisfaction with the treatment and tolerability of therapy were also assessed on 5-point scales; adverse events were recorded and the number of patients with good, satisfactory and unsatisfactory treatment results was calculated based on the subjective assessment of the subjects. Blood parameters analysis was used as laboratory assessment methods: erythrocytes, leukocytes, reticulocytes, platelets, hemoglobin, hematocrit, blood sedimentation rate, total protein, glucose, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, prothrombin and thrombin time, prothrombin, international normalised ratio, activated partial thromboplastin time, fibrinogen. Results and conclusion. The results of the study showed high efficacy (98%) and safety of the use of Actitropil (absence of adverse events, low adverse events level during the course of treatment, no negative effect on liver function, blood coagulation and carbohydrate metabolism) in the treatment of various types of asthenic syndrome, including those associated with comorbid diseases. There is a significant therapeutic effect of Actitropil on concomitant symptoms of asthenia: anxiety, sleep status and quality of life. The antiasthenic effect of the drug does not differ depending on age and increases in the delayed period.
1. Акарачкова Е.С. Хроническая усталость и подходы к ее лечению. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010;110(11–2):48-54 [Akarachkova ES. Chronic fatoge syndrome and an approach to its treatment. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2010;110(11–2):48-54 (in Russian)].
2. Young P, Finn BC, Bruetman J, et al. Enfoque del síndrome de astenia crónica [The chronic asthenia syndrome: a clinical approach]. Medicina (B Aires). 2010;70(3):284-92 [Article in Spanish].
3. Демьяновская Е.Г., Васильев A.С., Шмырев B.И. Астения. Современный концепт. Лечащий врач. 2023;10(26):18-23 [Demianovskaya EG, Vasilev AS, Shmyrev VI. Asthenia. Modern concept. Lechaschi Vrach. 2023;10(26):18-23 (in Russian)]. DOI:10.51793/OS.2023.26.10.003
4. Lopez-Leon S, Wegman-Ostrosky T, Perelman C, et al. More than 50 long-term effects of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2021;11(1):16144. DOI:10.1038/s41598-021-95565-8
5. Fukuda K, Straus SE, Hickie I, et al. The chronic fatigue syndrome: a comprehensive approach to its definition and study. International Chronic Fatigue Syndrome Study Group. Ann Intern Med. 1994;121(12):953-9. DOI:10.7326/0003-4819-121-12-199412150-00009
6. Путилина М.В. Астенические расстройства в общемедицинской практике. Алгоритмы диагностики и терапии. Нервные болезни. 2013;4:26-33 [Putilina MV. Astenicheskie rasstroistva v obshchemeditsinskoi praktike. Algoritmy diagnostiki i terapii. Nervnye bolezni. 2013;4:26-33 (in Russian)].
7. Бамдас Б.С. Астенические состояния. М. 1961 [Bamdas BS. Astenicheskie sostoianiia. Moscow. 1961 (in Russian)].
8. Дюкова Г.М. Астенический синдром: проблемы диагностики и терапии. Эффективная фармакотерапия. Неврология и психиатрия. 2012;(1):40-5 [[Diukova GM. Asthenic syndrome: problems of diagnostics and treatment. Effective Pharmacotherapy. Neurology and Psychiatry. 2012;(1):40-5 (in Russian)].
9. Гутник В.В. Распространенность признаков астенического синдрома у студентов медицинского университета. Смоленский медицинский альманах. 2021;(1):98-101 [Gutnik VV. Rasprostranennost' priznakov astenicheskogo sindroma u studentov meditsinskogo universiteta. Smolenskii meditsinskii al'manakh. 2021;(1):98-101 (in Russian)].
10. Авдей Г.М. Астения и цереброваскулярная патология. Неврология и нейрохирургия. Восточная Европа. 2012;3(15):15-22 [Avdei GM. Asteniia i tserebrovaskuliarnaia patologiia. Nevrologiia i neirokhirurgiia. Vostochnaia Evropa. 2012;3(15):15-22 (in Russian)].
11. Путилина М.В. Астенические синдромы при хронической ишемии мозга и их коррекция. Consilium Medicum. 2010;12(9):48-51 [Putilina MV. Astenicheskie sindromy pri khronicheskoy ishemii mozga i ikh korrektsiya. Consilium Medicum. 2010;12(9):48-51 (in Russian)].
12. Воробьева О.В. Многогранность феномена астении. РМЖ. 2012;5(20):248-51 [Vorob'eva OV. Mnogogrannost' fenomena astenii. Russian Medical Journal. 2012;5(20):248-51 (in Russian)].
13. Fulcher KY, White PD. Strength and physiological response to exercise in patients with chronic fatigue syndrome. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2000;69(3):302-7. DOI:10.1136/jnnp.69.3.302
14. Moss-Morris R, Sharon C, Tobin R, Baldi JC. A randomized controlled graded exercise trial for chronic fatigue syndrome: outcomes and mechanisms of change. J Health Psychol. 2005;10(2):245-59. DOI:10.1177/1359105305049774
15. Девликамова Ф.И. Эффективность и безопасность препарата Актитропил у пациентов с астеническим синдромом: результаты наблюдательной клинической программы. Нервные болезни. 2022;4:36-46 [Devlikamova FI. The efficacy and safety of Actitropil in patients with chronic fatigue syndrome: Results of clinical observation program. Nervous Diseases. 2022;4:36-46 (in Russian)]. DOI:10.24412/2226-0757-2022-12933
16. Жукова Н.Г., Масенко А.Я., Кузнецова К.С., и др. Нейрометаболическая терапия при болезни Паркинсона. Лечащий Врач. 2023;6(26):62-8 [Zhukova NG, Masenko AYa, Kuznetsova KS, et al. Neurometabolic Therapy for Parkinson's Disease. Lechaschi Vrach. 2023;6(26):62-8 (in Russian)]. DOI:10.51793/OS.2023.26.6.009
17. Андреев В.В. Опыт применения препарата Актитропил при хронической ишемии головного мозга: результаты наблюдательной клинической программы. РМЖ. Медицинское обозрение. 2023;7(10):620-4 [Andreyev VV. Experience of using Actitropil in chronic cerebral ischemia: clinical follow-up results. Russian Medical Journal. 2023;7(10):620-4 (in Russian)]. DOI:10.32364/2587-6821-2023-7-10-2
18. Визило Т.Л. Эффективность и безопасность препарата Актитропил в терапии реактивной астении у пациентов молодого возраста. Фарматека. 2023;30(9-10):159-66 [Vizilo TL. Efficacy and safety of the Actitropil in the treatment of reactive asthenia in young patients. Pharmateca. 2023;30(9-10):159-66 (in Russian)].
DOI:10.18565/pharmateca.2023.9-10.159-166
19. Токарева Е.Р., Логинова Н.Б. Возможности нейропротективной терапии препаратом Актитропил (фонтурацетам) у пациентов в постковидном периоде с коморбидной неврологической патологией. Нервные болезни. 2023;(3):62-8 [Tokareva ER, Loginova NB. Possibilities of Neuroprotective Therapy using Actitropil (Fonturacetam) in Post-COVID Patients with Comorbid Neurological Diseases. Nervous Diseases. 2023;(3):62-8 (in Russian)]. DOI:10.24412/2226-0757-2023-13008
20. Smets EM, Garssen B, Bonke B, De Haes JC. The Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) psychometric qualities of an instrument to assess fatigue. J Psychosom Res. 1995;39(3):315-25. DOI:10.1016/0022-3999(94)00125-o
21. Zigmond AS, Snaith RP. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983;67(6):361-70. DOI:10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x
22. Brooks R. EuroQol: the current state of play. Health policy. 1996;37(1):53-72. DOI:10.1016/0168-8510(96)00822-6
23. Доскин В.А., Лаврентьева Н.А., Мирошников М.П., Шарай В.Б. Тест дифференцированной самооценки функционального состояния. Вопросы психологии.
1973;19(6):141-5 [Doskin VA, Lavrent'eva NA, Miroshnikov MP, Sharai VB. Test differentsirovannoi samootsenki funktsional'nogo sostoianiia. Voprosy Psikhologii. 1973;19(6):141-5 (in Russian)].
24. Spiegel R. Schlafstörungen im Alter [Sleep disorders in the aged]. Internist (Berl). 1984;25(9):552-5 [Article in German].
25. Статистические методы в медицине и здравоохранении: учеб. пособие. Сост. Шарафутдинова Н.Х., Киреева Э.Ф., Николаева И.Е., и др. Уфа: ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, 2018 [Statisticheskie metody v meditsine i zdravookhranenii: ucheb. posobie. Sost. Sharafutdinova NKh, Kireeva EF, Nikolaeva IE, et al. Ufa: FGBOU VO BGMU Minzdrava Rossii, 2018 (in Russian)].
26. Age standardization of rates: a new WHO standard. Режим доступа: https://www.who.int/ru/ Ссылка активна на 05.10.2023. (in Russian)].
27. Zvejniece L, Svalbe B, Veinberg G, et al. Investigation into stereoselective pharmacological activity of phenotropil. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2011;109(5):407-12. DOI:10.1111/j.1742-7843.2011.00742.x
28. Охремчук Л.В., Семинский И.Ж. Особенности поведения беспородных крыс при острой интоксикации аминазином и ее коррекция фенотропилом. Сибирский медицинский журнал. 2010;95(4):57-9 [Okhremchuk LV, Seminsky IJ. Behavioral features of not pedigree rats in acute aminosine intoxication and its correction with phenotropil. Siberian Medical Journal. 2010;95(4):57-9 (in Russian)].
29. Юрьева Л.Н., Дукельский А.А., Шустерман Т.И., и др. Оценка эффективности действия препарата фенилпирацетам (Энтроп) при лечении пациентов с астенией органического и невротического генеза. Психиатрия, психотерапия и клиническая психология. 2019;10(1):135-47 [Iur'eva LN, Dukel'skii AA, Shusterman TI, et al. Otsenka effektivnosti deistviia preparata fenilpiratsetam (Entrop) pri lechenii patsientov s asteniei organicheskogo i nevroticheskogo geneza. Psikhiatriia, psikhoterapiia i klinicheskaia psikhologiia. 2019;10(1):135-47 (in Russian)].
30. Тюренков И.Н., Самотруева М.А., Прилучный С.В. Изучение психоиммунокорригирующей активности фенотропила при экспериментальном тиреотоксикозе. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2013;76(4):18-21 [Tiurenkov IN, Samotrueva MA, Priluchnyi SV. Psychomodulating activity of phenotropil in experimental hyperthyroidism. Eksp Klin Farmakol. 2013;76(4):18-21 (in Russian)].
31. Ковалев Г.И., Ахапкина В.И., Абаимов Д.А., Фирстова Ю.Ю. Фенотропил как рецепторный модулятор синаптической нейропередачи. Атмосфера. Нервные болезни. 2007;4:22-6 [Kovalev GI, Akhapkina VI, Abaimov DA, Firstova IuIu. Fenotropil kak retseptornyi moduliator sinapticheskoi neiroperedachi. Atmosfera. Nervnye bolezni. 2007;4:22-6 (in Russian)].
32. Лужнова С.А., Самотруева М.А., Дуйко В.В., Ясенявская А.Л. Психокорригирующая активность фенотропила при дапсон-индуцированных нарушениях поведения. Фундаментальные исследования. 2014;(6):67-71 [Luzhnova SA, Samotrueva MA, Duyko VV, Yasenyavskaya AL. Psychocorrective activity of phenotropil in combined with dapsone-induced behavioral changes. Fundamental Research. 2014;(6):67-71 (in Russian)].
33. Ebertowska A, Ludkiewicz B, Melka N, et al. The influence of early postnatal chronic mild stress stimulation on the activation of amygdala in adult rat. J Chem Neuroanat. 2020;104:101743. DOI:10.1016/j.jchemneu.2020.101743
34. Васенина Е.Е., Ганькина О.А. Хронический стресс и астения. Лечебное дело. 2023;(1):29-38 [Vasenina EE, Gankina OA. Chronic Stress and Fatigue. Journal of General Medicine. 2023;(1):29-38 (in Russian)]. DOI:10.24412/2071-5315-2023-12950
35. Ахапкина В.И., Федин А.И., Аведисова А.С., Ахапкин Р.В. Эффективность Фенотропила при лечении астенического синдрома и синдрома хронической усталости. Атмосфера. Нервные болезни. 2004;3:28-32 [Akhapkina VI, Fedin AI, Avedisova AS, Akhapkin RV. Effektivnost' Fenotropila pri lechenii astenicheskogo sindroma i sindroma khronicheskoi ustalosti. Atmosfera. Nervnye bolezni. 2004;3:28-32 (in Russian)].
36. Герасимова М.М., Чичановская Л.В., Слезкина Л.А. Клинико-иммунологические аспекты влияния фенотропила на последствия церебрального инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005;105(5):63-4 [Gerasimova MM, Chichanovskaia LV, Slezkina LA. The clinical and immunological aspects of the effects of phenotropil on consequences of stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2005;105(5):63-4 (in Russian)].
________________________________________________
1. Akarachkova ES. Chronic fatoge syndrome and an approach to its treatment. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2010;110(11–2):48-54 (in Russian).
2. Young P, Finn BC, Bruetman J, et al. Enfoque del síndrome de astenia crónica [The chronic asthenia syndrome: a clinical approach]. Medicina (B Aires). 2010;70(3):284-92 [Article in Spanish].
3. Demianovskaya EG, Vasilev AS, Shmyrev VI. Asthenia. Modern concept. Lechaschi Vrach. 2023;10(26):18-23 (in Russian). DOI:10.51793/OS.2023.26.10.003
4. Lopez-Leon S, Wegman-Ostrosky T, Perelman C, et al. More than 50 long-term effects of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2021;11(1):16144. DOI:10.1038/s41598-021-95565-8
5. Fukuda K, Straus SE, Hickie I, et al. The chronic fatigue syndrome: a comprehensive approach to its definition and study. International Chronic Fatigue Syndrome Study Group. Ann Intern Med. 1994;121(12):953-9. DOI:10.7326/0003-4819-121-12-199412150-00009
6. Putilina MV. Astenicheskie rasstroistva v obshchemeditsinskoi praktike. Algoritmy diagnostiki i terapii. Nervnye bolezni. 2013;4:26-33 (in Russian).
7. Bamdas BS. Astenicheskie sostoianiia. Moscow. 1961 (in Russian).
8. Diukova GM. Asthenic syndrome: problems of diagnostics and treatment. Effective Pharmacotherapy. Neurology and Psychiatry. 2012;(1):40-5 (in Russian).
9. Gutnik VV. Rasprostranennost' priznakov astenicheskogo sindroma u studentov meditsinskogo universiteta. Smolenskii meditsinskii al'manakh. 2021;(1):98-101 (in Russian).
10. Avdei GM. Asteniia i tserebrovaskuliarnaia patologiia. Nevrologiia i neirokhirurgiia. Vostochnaia Evropa. 2012;3(15):15-22 (in Russian).
11. Putilina MV. Astenicheskie sindromy pri khronicheskoy ishemii mozga i ikh korrektsiya. Consilium Medicum. 2010;12(9):48-51 (in Russian).
12. Vorob'eva OV. Mnogogrannost' fenomena astenii. Russian Medical Journal. 2012;5(20):248-51 (in Russian).
13. Fulcher KY, White PD. Strength and physiological response to exercise in patients with chronic fatigue syndrome. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2000;69(3):302-7. DOI:10.1136/jnnp.69.3.302
14. Moss-Morris R, Sharon C, Tobin R, Baldi JC. A randomized controlled graded exercise trial for chronic fatigue syndrome: outcomes and mechanisms of change. J Health Psychol. 2005;10(2):245-59. DOI:10.1177/1359105305049774
15. Devlikamova FI. The efficacy and safety of Actitropil in patients with chronic fatigue syndrome: Results of clinical observation program. Nervous Diseases. 2022;4:36-46 (in Russian). DOI:10.24412/2226-0757-2022-12933
16. Zhukova NG, Masenko AYa, Kuznetsova KS, et al. Neurometabolic Therapy for Parkinson's Disease. Lechaschi Vrach. 2023;6(26):62-8 (in Russian). DOI:10.51793/OS.2023.26.6.009
17. Andreyev VV. Experience of using Actitropil in chronic cerebral ischemia: clinical follow-up results. Russian Medical Journal. 2023;7(10):620-4 (in Russian).
DOI:10.32364/2587-6821-2023-7-10-2
18. Vizilo TL. Efficacy and safety of the Actitropil in the treatment of reactive asthenia in young patients. Pharmateca. 2023;30(9-10):159-66 (in Russian). DOI:10.18565/pharmateca.2023.9-10.159-166
19. Tokareva ER, Loginova NB. Possibilities of Neuroprotective Therapy using Actitropil (Fonturacetam) in Post-COVID Patients with Comorbid Neurological Diseases. Nervous Diseases. 2023;(3):62-8 (in Russian). DOI:10.24412/2226-0757-2023-13008
20. Smets EM, Garssen B, Bonke B, De Haes JC. The Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) psychometric qualities of an instrument to assess fatigue. J Psychosom Res. 1995;39(3):315-25. DOI:10.1016/0022-3999(94)00125-o
21. Zigmond AS, Snaith RP. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983;67(6):361-70. DOI:10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x
22. Brooks R. EuroQol: the current state of play. Health policy. 1996;37(1):53-72. DOI:10.1016/0168-8510(96)00822-6
23. Doskin VA, Lavrent'eva NA, Miroshnikov MP, Sharai VB. Test differentsirovannoi samootsenki funktsional'nogo sostoianiia. Voprosy Psikhologii. 1973;19(6):141-5 (in Russian).
24. Spiegel R. Schlafstörungen im Alter [Sleep disorders in the aged]. Internist (Berl). 1984;25(9):552-5 [Article in German].
25. Statisticheskie metody v meditsine i zdravookhranenii: ucheb. posobie. Sost. Sharafutdinova NKh, Kireeva EF, Nikolaeva IE, et al. Ufa: FGBOU VO BGMU Minzdrava Rossii, 2018 (in Russian).
26. Age standardization of rates: a new WHO standard. Режим доступа: https://www.who.int/ru/ Ссылка активна на 05.10.2023. (in Russian)].
27. Zvejniece L, Svalbe B, Veinberg G, et al. Investigation into stereoselective pharmacological activity of phenotropil. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2011;109(5):407-12. DOI:10.1111/j.1742-7843.2011.00742.x
28. Okhremchuk LV, Seminsky IJ. Behavioral features of not pedigree rats in acute aminosine intoxication and its correction with phenotropil. Siberian Medical Journal. 2010;95(4):57-9 (in Russian).
29. Iur'eva LN, Dukel'skii AA, Shusterman TI, et al. Otsenka effektivnosti deistviia preparata fenilpiratsetam (Entrop) pri lechenii patsientov s asteniei organicheskogo i nevroticheskogo geneza. Psikhiatriia, psikhoterapiia i klinicheskaia psikhologiia. 2019;10(1):135-47 (in Russian).
30. Tiurenkov IN, Samotrueva MA, Priluchnyi SV. Psychomodulating activity of phenotropil in experimental hyperthyroidism. Eksp Klin Farmakol. 2013;76(4):18-21 (in Russian).
31. Kovalev GI, Akhapkina VI, Abaimov DA, Firstova IuIu. Fenotropil kak retseptornyi moduliator sinapticheskoi neiroperedachi. Atmosfera. Nervnye bolezni. 2007;4:22-6 (in Russian).
32. Luzhnova SA, Samotrueva MA, Duyko VV, Yasenyavskaya AL. Psychocorrective activity of phenotropil in combined with dapsone-induced behavioral changes. Fundamental Research. 2014;(6):67-71 (in Russian).
33. Ebertowska A, Ludkiewicz B, Melka N, et al. The influence of early postnatal chronic mild stress stimulation on the activation of amygdala in adult rat. J Chem Neuroanat. 2020;104:101743. DOI:10.1016/j.jchemneu.2020.101743
34. Vasenina EE, Gankina OA. Chronic Stress and Fatigue. Journal of General Medicine. 2023;(1):29-38 (in Russian). DOI:10.24412/2071-5315-2023-12950
35. Akhapkina VI, Fedin AI, Avedisova AS, Akhapkin RV. Effektivnost' Fenotropila pri lechenii astenicheskogo sindroma i sindroma khronicheskoi ustalosti. Atmosfera. Nervnye bolezni. 2004;3:28-32 (in Russian).
36. Gerasimova MM, Chichanovskaia LV, Slezkina LA. The clinical and immunological aspects of the effects of phenotropil on consequences of stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2005;105(5):63-4 (in Russian).
Авторы
М.Р. Бекузарова*, А.А. Кумахов
ФГБОУ ВО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Минздрава России, Владикавказ, Россия
*bekuzarova60@mail.ru