Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью
Авторизуйтесь
или зарегистрируйтесь.
Оценка эффективности и безопасности применения ингибитора интерлейкина-17 у госпитализированных пациентов с COVID-19
Оценка эффективности и безопасности применения ингибитора интерлейкина-17 у госпитализированных пациентов с COVID-19
Мержоева З.М., Ярошецкий А.И, Царева Н.А., Трушенко Н.В., Нуралиева Г.С., Мандель И.А., Гайнитдинова В.В., Авдеев С.Н. Оценка эффективности и безопасности применения ингибитора интерлейкина-17 у госпитализированных пациентов с COVID-19. Consilium Medicum. 2025;27(3):149–152. DOI: 10.26442/20751753.2025.3.203245
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2025 г.
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2025 г.
________________________________________________
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью
Авторизуйтесь
или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель. Оценить клиническую эффективность и безопасность применения нетакимаба (ингибитора интерлейкина-17) у госпитализированных пациентов с тяжелой формой COVID-19.
Материалы и методы. Проведено ретроспективное исследование типа «случай-контроль» с участием 171 пациента. Основная группа (n=83) получала подкожное введение нетакимаба (120 мг) в дополнение к стандартной терапии (гидроксихлорохином, азитромицином, кортикостероидами, антикоагулянтами). Контрольная группа (n=88) получала только стандартное лечение. Критерии включения: сатурация SpO2≤92%, температура свыше 38ºC 3 дня и более, уровень С-реактивного белка (СРБ) ≥40 мг/л, лимфопения/лейкопения. Анализировали динамику температуры, SpO2/FiO2, баллов по NEWS2 (National Early Warning Score 2), уровня СРБ, потребность в неинвазивной или инвазивной вентиляции легких, перевод в отделение реанимации и интенсивной терапии, летальность.
Результаты. На 3-й день терапии в группе нетакимаба зафиксировано статистически значимое улучшение температуры (36,7ºC vs 36,9ºC; p=0,01), SpO2/FiO2 (272 vs 266; p=0,03), NEWS2 (3 балла vs 5 баллов; p=0,05) и снижение СРБ (29 мг/л vs 57 мг/л; p=0,0001). Однако значимых различий в клинических исходах (перевод в отделение реанимации и интенсивной терапии, неинвазивная или инвазивная вентиляция легких, летальность) не выявлено. Продолжительность госпитализации была короче в основной группе (15 дней vs 16 дней; p=0,02). Нежелательные явления (легкой степени) отмечены у 57 пациентов основной и у 55 – контрольной групп.
Заключение. Применение нетакимаба ассоциируется с улучшением оксигенации, снижением воспалительных маркеров и температуры, но не влияет на основные клинические исходы. Результаты требуют подтверждения в рандомизированных проспективных исследованиях.
Ключевые слова: COVID-19, острый респираторный дистресс-синдром, интерлейкин-17, ингибитор интерлейкина-17
Materials and methods. A retrospective case-control study was conducted involving 171 patients. The main group (n=83) received subcutaneous netakimab (120 mg) in addition to standard therapy (hydroxychloroquine, azithromycin, corticosteroids, anticoagulants). The control group (n=88) received standard treatment alone. Inclusion criteria included SpO2≤92%, body temperature over 38ºC for 3 days or more, C-reactive protein (CRP) ≥40 mg/L, and lymphopenia/leukopenia. Outcomes analyzed were changes in temperature, SpO2/FiO2 ratio, NEWS2 (National Early Warning Score 2), CRP levels, need for invasive/non-invasive ventilation (IMV/NIV), intensive care unit transfer, and mortality.
Results. By day 3 of therapy, the netakimab group showed statistically significant improvements in temperature (36.7ºC vs. 36.9ºC; p=0.01), SpO2/FiO2 ratio (272 vs. 266; p=0.03), NEWS2 (3 points vs. 5 points; p=0.05), and CRP reduction (29 mg/L vs. 57 mg/L; p=0.0001). However, no significant differences were observed in clinical outcomes (intensive care unit transfer, IMV/NIV need, mortality). Hospitalization duration was shorter in the main group (15 days vs. 16 days; p=0.02). Mild adverse events were reported in 57 patients in the main group and 55 in the control group.
Conclusion. Netakimab use was associated with improved oxygenation, reduced inflammatory markers, and faster fever resolution but did not impact major clinical outcomes. These findings require validation in randomized prospective trials.
Keywords: COVID-19, acute respiratory distress syndrome, interleukin-17, interleukin-17 inhibitor
Материалы и методы. Проведено ретроспективное исследование типа «случай-контроль» с участием 171 пациента. Основная группа (n=83) получала подкожное введение нетакимаба (120 мг) в дополнение к стандартной терапии (гидроксихлорохином, азитромицином, кортикостероидами, антикоагулянтами). Контрольная группа (n=88) получала только стандартное лечение. Критерии включения: сатурация SpO2≤92%, температура свыше 38ºC 3 дня и более, уровень С-реактивного белка (СРБ) ≥40 мг/л, лимфопения/лейкопения. Анализировали динамику температуры, SpO2/FiO2, баллов по NEWS2 (National Early Warning Score 2), уровня СРБ, потребность в неинвазивной или инвазивной вентиляции легких, перевод в отделение реанимации и интенсивной терапии, летальность.
Результаты. На 3-й день терапии в группе нетакимаба зафиксировано статистически значимое улучшение температуры (36,7ºC vs 36,9ºC; p=0,01), SpO2/FiO2 (272 vs 266; p=0,03), NEWS2 (3 балла vs 5 баллов; p=0,05) и снижение СРБ (29 мг/л vs 57 мг/л; p=0,0001). Однако значимых различий в клинических исходах (перевод в отделение реанимации и интенсивной терапии, неинвазивная или инвазивная вентиляция легких, летальность) не выявлено. Продолжительность госпитализации была короче в основной группе (15 дней vs 16 дней; p=0,02). Нежелательные явления (легкой степени) отмечены у 57 пациентов основной и у 55 – контрольной групп.
Заключение. Применение нетакимаба ассоциируется с улучшением оксигенации, снижением воспалительных маркеров и температуры, но не влияет на основные клинические исходы. Результаты требуют подтверждения в рандомизированных проспективных исследованиях.
Ключевые слова: COVID-19, острый респираторный дистресс-синдром, интерлейкин-17, ингибитор интерлейкина-17
________________________________________________
Materials and methods. A retrospective case-control study was conducted involving 171 patients. The main group (n=83) received subcutaneous netakimab (120 mg) in addition to standard therapy (hydroxychloroquine, azithromycin, corticosteroids, anticoagulants). The control group (n=88) received standard treatment alone. Inclusion criteria included SpO2≤92%, body temperature over 38ºC for 3 days or more, C-reactive protein (CRP) ≥40 mg/L, and lymphopenia/leukopenia. Outcomes analyzed were changes in temperature, SpO2/FiO2 ratio, NEWS2 (National Early Warning Score 2), CRP levels, need for invasive/non-invasive ventilation (IMV/NIV), intensive care unit transfer, and mortality.
Results. By day 3 of therapy, the netakimab group showed statistically significant improvements in temperature (36.7ºC vs. 36.9ºC; p=0.01), SpO2/FiO2 ratio (272 vs. 266; p=0.03), NEWS2 (3 points vs. 5 points; p=0.05), and CRP reduction (29 mg/L vs. 57 mg/L; p=0.0001). However, no significant differences were observed in clinical outcomes (intensive care unit transfer, IMV/NIV need, mortality). Hospitalization duration was shorter in the main group (15 days vs. 16 days; p=0.02). Mild adverse events were reported in 57 patients in the main group and 55 in the control group.
Conclusion. Netakimab use was associated with improved oxygenation, reduced inflammatory markers, and faster fever resolution but did not impact major clinical outcomes. These findings require validation in randomized prospective trials.
Keywords: COVID-19, acute respiratory distress syndrome, interleukin-17, interleukin-17 inhibitor
Полный текст
Список литературы
1. Henderson LA, Canna SW, Schulert GS, et al. On the alert for cytokine storm: immunopathology in COVID-19. Arthritis Rheumatol. 2020;72(7):1059-63. DOI:10.1002/art.41285
2. Avdeev SN, Trushenko NV, Tsareva NA, et al. Anti-IL-17 monoclonal antibodies in hospitalized patients with severe COVID-19: A pilot study. Cytokine. 2021;146:155627. DOI:10.1016/j.cyto.2021.155627
3. Parackova Z, Bloomfield M, Klocperk A, Sediva A. Neutrophils mediate Th17 promotion in COVID-19 patients. J Leukoc Biol. 2021;109(1):73-6. DOI:10.1002/JLB.4COVCRA0820-481RRR
4. Xu Z, Shi L, Wang Y, et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir Med. 2020;8(4):420-2. DOI:10.1016/S2213-2600(20)30076-X
5. Pacha O, Sallman MA, Evans SE. COVID-19: A case for inhibiting IL-17? Nat Rev Immunol. 2020;20(6):345-6. DOI:10.1038/s41577-020-0328-z
6. Muir R, Osbourn M, Dubois AV, et al. Innate lymphoid cells are the predominant source of IL-17A during the early pathogenesis of acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2016;193(4):407-16. DOI:10.1164/rccm.201410-1782OC
7. Raucci F, Mansour AA, Casillo GM, et al. Interleukin-17A (IL-17A), a key molecule of innate and adaptive immunity, and its potential involvement in COVID-19-related thrombotic and vascular mechanisms. Autoimmun Rev. 2020;19(7):102572. DOI:10.1016/j.autrev.2020.102572
8. Casillo GM, Mansour AA, Raucci F, et al. Could IL-17 represent a new therapeutic target for the treatment and/or management of COVID-19-related respiratory syndrome? Pharmacol Res. 2020;156:104791. DOI:10.1016/j.phrs.2020.104791
9. Megna M, Napolitano M, Fabbrocini G. May IL-17 have a role in COVID-19 infection? Med Hypotheses. 2020;140:109749. DOI:10.1016/j.mehy.2020.109749
10. Shibabaw T. Inflammatory cytokine: IL-17A signaling pathway in patients present with COVID-19 and current treatment strategy. J Inflamm Res. 2020;13:673-80. DOI:10.2147/JIR.S278335
11. Wan S, Yi Q, Fan S, et al. Relationships among lymphocyte subsets, cytokines, and the pulmonary inflammation index in coronavirus (COVID-19) infected patients. Br J Haematol. 2020;189(3):428-37. DOI:10.1111/bjh.16659
12. Gisondi P, Facheris P, Dapavo P, et al. The impact of the COVID-19 pandemic on patients with chronic plaque psoriasis being treated with biological therapy: The Northern Italy experience. Br J Haematol. 2020;183(2):373-4. DOI:10.1111/bjd.19158
2. Avdeev SN, Trushenko NV, Tsareva NA, et al. Anti-IL-17 monoclonal antibodies in hospitalized patients with severe COVID-19: A pilot study. Cytokine. 2021;146:155627. DOI:10.1016/j.cyto.2021.155627
3. Parackova Z, Bloomfield M, Klocperk A, Sediva A. Neutrophils mediate Th17 promotion in COVID-19 patients. J Leukoc Biol. 2021;109(1):73-6. DOI:10.1002/JLB.4COVCRA0820-481RRR
4. Xu Z, Shi L, Wang Y, et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir Med. 2020;8(4):420-2. DOI:10.1016/S2213-2600(20)30076-X
5. Pacha O, Sallman MA, Evans SE. COVID-19: A case for inhibiting IL-17? Nat Rev Immunol. 2020;20(6):345-6. DOI:10.1038/s41577-020-0328-z
6. Muir R, Osbourn M, Dubois AV, et al. Innate lymphoid cells are the predominant source of IL-17A during the early pathogenesis of acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2016;193(4):407-16. DOI:10.1164/rccm.201410-1782OC
7. Raucci F, Mansour AA, Casillo GM, et al. Interleukin-17A (IL-17A), a key molecule of innate and adaptive immunity, and its potential involvement in COVID-19-related thrombotic and vascular mechanisms. Autoimmun Rev. 2020;19(7):102572. DOI:10.1016/j.autrev.2020.102572
8. Casillo GM, Mansour AA, Raucci F, et al. Could IL-17 represent a new therapeutic target for the treatment and/or management of COVID-19-related respiratory syndrome? Pharmacol Res. 2020;156:104791. DOI:10.1016/j.phrs.2020.104791
9. Megna M, Napolitano M, Fabbrocini G. May IL-17 have a role in COVID-19 infection? Med Hypotheses. 2020;140:109749. DOI:10.1016/j.mehy.2020.109749
10. Shibabaw T. Inflammatory cytokine: IL-17A signaling pathway in patients present with COVID-19 and current treatment strategy. J Inflamm Res. 2020;13:673-80. DOI:10.2147/JIR.S278335
11. Wan S, Yi Q, Fan S, et al. Relationships among lymphocyte subsets, cytokines, and the pulmonary inflammation index in coronavirus (COVID-19) infected patients. Br J Haematol. 2020;189(3):428-37. DOI:10.1111/bjh.16659
12. Gisondi P, Facheris P, Dapavo P, et al. The impact of the COVID-19 pandemic on patients with chronic plaque psoriasis being treated with biological therapy: The Northern Italy experience. Br J Haematol. 2020;183(2):373-4. DOI:10.1111/bjd.19158
2. Avdeev SN, Trushenko NV, Tsareva NA, et al. Anti-IL-17 monoclonal antibodies in hospitalized patients with severe COVID-19: A pilot study. Cytokine. 2021;146:155627. DOI:10.1016/j.cyto.2021.155627
3. Parackova Z, Bloomfield M, Klocperk A, Sediva A. Neutrophils mediate Th17 promotion in COVID-19 patients. J Leukoc Biol. 2021;109(1):73-6. DOI:10.1002/JLB.4COVCRA0820-481RRR
4. Xu Z, Shi L, Wang Y, et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir Med. 2020;8(4):420-2. DOI:10.1016/S2213-2600(20)30076-X
5. Pacha O, Sallman MA, Evans SE. COVID-19: A case for inhibiting IL-17? Nat Rev Immunol. 2020;20(6):345-6. DOI:10.1038/s41577-020-0328-z
6. Muir R, Osbourn M, Dubois AV, et al. Innate lymphoid cells are the predominant source of IL-17A during the early pathogenesis of acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2016;193(4):407-16. DOI:10.1164/rccm.201410-1782OC
7. Raucci F, Mansour AA, Casillo GM, et al. Interleukin-17A (IL-17A), a key molecule of innate and adaptive immunity, and its potential involvement in COVID-19-related thrombotic and vascular mechanisms. Autoimmun Rev. 2020;19(7):102572. DOI:10.1016/j.autrev.2020.102572
8. Casillo GM, Mansour AA, Raucci F, et al. Could IL-17 represent a new therapeutic target for the treatment and/or management of COVID-19-related respiratory syndrome? Pharmacol Res. 2020;156:104791. DOI:10.1016/j.phrs.2020.104791
9. Megna M, Napolitano M, Fabbrocini G. May IL-17 have a role in COVID-19 infection? Med Hypotheses. 2020;140:109749. DOI:10.1016/j.mehy.2020.109749
10. Shibabaw T. Inflammatory cytokine: IL-17A signaling pathway in patients present with COVID-19 and current treatment strategy. J Inflamm Res. 2020;13:673-80. DOI:10.2147/JIR.S278335
11. Wan S, Yi Q, Fan S, et al. Relationships among lymphocyte subsets, cytokines, and the pulmonary inflammation index in coronavirus (COVID-19) infected patients. Br J Haematol. 2020;189(3):428-37. DOI:10.1111/bjh.16659
12. Gisondi P, Facheris P, Dapavo P, et al. The impact of the COVID-19 pandemic on patients with chronic plaque psoriasis being treated with biological therapy: The Northern Italy experience. Br J Haematol. 2020;183(2):373-4. DOI:10.1111/bjd.19158
________________________________________________
2. Avdeev SN, Trushenko NV, Tsareva NA, et al. Anti-IL-17 monoclonal antibodies in hospitalized patients with severe COVID-19: A pilot study. Cytokine. 2021;146:155627. DOI:10.1016/j.cyto.2021.155627
3. Parackova Z, Bloomfield M, Klocperk A, Sediva A. Neutrophils mediate Th17 promotion in COVID-19 patients. J Leukoc Biol. 2021;109(1):73-6. DOI:10.1002/JLB.4COVCRA0820-481RRR
4. Xu Z, Shi L, Wang Y, et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir Med. 2020;8(4):420-2. DOI:10.1016/S2213-2600(20)30076-X
5. Pacha O, Sallman MA, Evans SE. COVID-19: A case for inhibiting IL-17? Nat Rev Immunol. 2020;20(6):345-6. DOI:10.1038/s41577-020-0328-z
6. Muir R, Osbourn M, Dubois AV, et al. Innate lymphoid cells are the predominant source of IL-17A during the early pathogenesis of acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2016;193(4):407-16. DOI:10.1164/rccm.201410-1782OC
7. Raucci F, Mansour AA, Casillo GM, et al. Interleukin-17A (IL-17A), a key molecule of innate and adaptive immunity, and its potential involvement in COVID-19-related thrombotic and vascular mechanisms. Autoimmun Rev. 2020;19(7):102572. DOI:10.1016/j.autrev.2020.102572
8. Casillo GM, Mansour AA, Raucci F, et al. Could IL-17 represent a new therapeutic target for the treatment and/or management of COVID-19-related respiratory syndrome? Pharmacol Res. 2020;156:104791. DOI:10.1016/j.phrs.2020.104791
9. Megna M, Napolitano M, Fabbrocini G. May IL-17 have a role in COVID-19 infection? Med Hypotheses. 2020;140:109749. DOI:10.1016/j.mehy.2020.109749
10. Shibabaw T. Inflammatory cytokine: IL-17A signaling pathway in patients present with COVID-19 and current treatment strategy. J Inflamm Res. 2020;13:673-80. DOI:10.2147/JIR.S278335
11. Wan S, Yi Q, Fan S, et al. Relationships among lymphocyte subsets, cytokines, and the pulmonary inflammation index in coronavirus (COVID-19) infected patients. Br J Haematol. 2020;189(3):428-37. DOI:10.1111/bjh.16659
12. Gisondi P, Facheris P, Dapavo P, et al. The impact of the COVID-19 pandemic on patients with chronic plaque psoriasis being treated with biological therapy: The Northern Italy experience. Br J Haematol. 2020;183(2):373-4. DOI:10.1111/bjd.19158
Авторы
З.М. Мержоева*1,2, А.И. Ярошецкий1, Н.А. Царева1,2, Н.В. Трушенко1,2, Г.С. Нуралиева1,2, И.А. Мандель1,3, В.В. Гайнитдинова1, С.Н. Авдеев1,2
1ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия;
2ФГБУ «Научно-исследовательский институт пульмонологии» ФМБА России, Москва, Россия;
3ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий» ФМБА России, Москва, Россия
*zamira.merzhoeva@bk.ru
1Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia;
2Research Institute of Pulmonology, Moscow, Russia;
3Federal Scientific and Clinical Center for Specialized Medical Care and Medical Technologies, Moscow, Russia
*zamira.merzhoeva@bk.ru
1ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия;
2ФГБУ «Научно-исследовательский институт пульмонологии» ФМБА России, Москва, Россия;
3ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий» ФМБА России, Москва, Россия
*zamira.merzhoeva@bk.ru
________________________________________________
1Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia;
2Research Institute of Pulmonology, Moscow, Russia;
3Federal Scientific and Clinical Center for Specialized Medical Care and Medical Technologies, Moscow, Russia
*zamira.merzhoeva@bk.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.