Персистирующее течение болезни Иценко-Кушинга с отсутствием ремиссии после двухкратного хирургического лечения: клинический случай

Осипова Е.В., Смирнова П.А., Солдатова В.Д., Дзюба А.С., Павлова М.Г. Персистирующее течение болезни Иценко–Кушинга с отсутствием ремиссии после двухкратного хирургического лечения: клинический случай. Consilium Medicum. 2025;27(4):258–262. DOI: 10.26442/20751753.2025.4.203330

© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2025 г.

________________________________________________

Osipova EV, Smirnova PA, Soldatova VD, Dzyuba AS, Pavlova MG. Persistent Itsenko-Cushing’s disease with no remission after two surgical treatments: A clinical case. Consilium Medicum. 2025;27(4):258–262. DOI: 10.26442/20751753.2025.4.203330

Читать PDF

Аннотация

Болезнь Иценко–Кушинга (БИК) – редкое нейроэндокринное заболевание, вызванное гиперпродукцией адренокортикотропного гормона (АКТГ) аденомой гипофиза, приводящее к стойкому повышению уровня кортизола и развитию эндогенного гиперкортицизма. Без медицинской помощи БИК приводит к развитию тяжелых осложнений и значительно снижает продолжительность жизни. «Золотым стандартом» лечения остается транссфеноидальная аденомэктомия, однако значительная доля пациентов сталкивается с персистирующим течением или рецидивом заболевания, требующим применения альтернативных методов лечения. В статье представлен клинический случай пациентки Н., 62 лет, с подтвержденным АКТГ-зависимым гиперкортицизмом. Диагноз установлен в 2023 г. на основании данных исследований: кортизол в ночном подавляющем тесте с 1 мг дексаметазона – 458 нмоль/л, кортизол слюны в 23:00 – 10,37 нмоль/л, суточная экскреция кортизола с мочой – >200 мкг/сутки, АКТГ – 14,7 пмоль/л. По данным магнитно-резонансной томографии: микроаденома гипофиза. Проведена транссфеноидальная аденомэктомия, однако ремиссия не достигнута. Назначена терапия кетоконазолом, на фоне которой наблюдалось клиническое улучшение, однако впоследствии пациентка самостоятельно прекратила прием препарата. При повторном обследовании спустя год подтверждена персистенция БИК (кортизол слюны в 23:00 – 10,5 нмоль/л, суточная экскреция кортизола с мочой – 475,2 мкг/сутки, АКТГ – 49,8 пг/мл), по магнитно-резонансной томографии выявлены признаки остаточной опухоли гипофиза, выполнена повторная транссфеноидальная аденомэктомия, однако ремиссия вновь не достигнута. При последующем наблюдении сохранялись клинико-лабораторные признаки гиперкортицизма и стабильно тяжелое состояние. В связи с неэффективностью хирургического лечения пациентка направлена на стереотаксическую радиохирургию. Тактика ведения пациентов с персистирующим или рецидивирующим течением БИК остается клинически сложной задачей ввиду отсутствия универсального, высокоэффективного и одновременно безопасного терапевтического подхода. В каждом случае стратегия лечения определяется индивидуально с учетом степени выраженности гиперкортицизма, наличия имеющихся осложнений, прогноза заболевания и доступности методов терапии.

Ключевые слова: клинический случай, эндогенный гиперкортицизм, АКТГ-зависимый гиперкортицизм, болезнь Иценко–Кушинга, аденома гипофиза, персистирующее течение, трансназальная транссфеноидальная аденомэктомия, стереотаксическая радиохирургия

________________________________________________

Itsenko-Cushing’s disease (ICD) is a rare neuroendocrine disease caused by hyperproduction of adrenocorticotropic hormone (ACTH) by pituitary adenoma, leading to a persistent increase in cortisol levels and the development of endogenous hypercorticism. Without treatment, ICD leads to severe complications and significantly reduces life expectancy. Transsphenoidal adenomectomy remains the “gold standard” of treatment, but a significant proportion of patients experience persistence or recurrence of the disease, requiring the use of alternative treatments. This paper presents a clinical case of a patient H., 62 years old, with confirmed ACTH-dependent hypercorticism. The diagnosis was made in 2023 based on the following tests: cortisol level in a nocturnal suppression test with 1 mg of dexamethasone – 458 nmol/L, salivary cortisol at 23:00 – 10.37 nmol/L, daily urinary cortisol excretion – >200 μg/day, ACTH – 14.7 pmol/L. Magnetic resonance imaging showed a pituitary microadenoma. A transsphenoidal adenomectomy was performed; however, remission was not achieved. Ketoconazole therapy was administered, with clinical improvement, but the patient subsequently discontinued the drug on her own. Upon follow-up examination a year later, the persistence of ICD was confirmed (salivary cortisol at 23:00 – 10.5 nmol/L, daily urinary cortisol excretion – 475.2 μg/day, ACTH – 49.8 pg/mL), magnetic resonance imaging showed signs of a residual pituitary tumor. Repeated transsphenoidal adenomectomy was performed, but remission was not achieved again. At follow-up, clinical and laboratory signs of hypercorticism and the patient’s severe condition persisted. Due to the ineffectiveness of surgical treatment, the patient was referred for stereotactic radiosurgery. The management of patients with a persistent or recurrent ICD remains clinically challenging due to the lack of a universal, highly effective, and safe therapeutic approach. The treatment strategy is determined individually, considering the severity of hypercorticism, the presence of complications, the disease prognosis, and the availability of therapies.

Keywords: clinical case, endogenous hypercorticism, ACTH-dependent hypercorticism, Itsenko-Cushing’s disease, pituitary adenoma, persistent course, transnasal transsphenoidal adenomectomy, stereotactic radiosurgery

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Мельниченко Г.А., Дедов И.И., Белая Ж.Е., и др. Болезнь Иценко-Кушинга: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения. Проблемы Эндокринологии. 2015;61(2):55-77 [Melnichenko GA, Dedov II, Belaya ZhE, et al. Cushing's disease: the clinical features, diagnostics, differential diagnostics, and methods of treatment. Problemy Endokrinologii. 2015;61(2):55-77 (in Russian)]. DOI:10.14341/probl201561255-77
2. Etxabe J, Vazquez JA. Morbidity and mortality in Cushing's disease: an epidemiological approach. Clin Endocrinol (Oxf). 1994;40(4):479-84. DOI:10.1111/j.1365-2265.1994.tb02486.x
3. Fleseriu M, Auchus R, Bancos I, et al. Consensus on diagnosis and management of Cushing's disease: a guideline update. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021;9(12):847-75. DOI:10.1016/S2213-8587(21)00235-7
4. Nieman LK. Cushing's syndrome: update on signs, symptoms and biochemical screening. Eur J Endocrinol. 2015;173(4):M33-8. DOI:10.1530/EJE-15-0464
5. Надеждина Е.Ю., Реброва О.Ю., Григорьев А.Ю. Правила прогнозирования ремиссии болезни Иценко−Кушинга после успешной эндоскопической трансназальной аденомэктомии. Проблемы Эндокринологии. 2020;66(1):70-7 [Nadezhdina EY, Rebrova OYu, Grigoriev AYu. The rules for predicting remission in patients with cushing disease after successful endoscopic transnasal adenomectomy. Problemy Endokrinologii. 2020;66(1):70-7 (in Russian)]. DOI:10.14341/probl10149
6. Atkinson AB, Kennedy A, Wiggam MI, et al. Long-term remission rates after pituitary surgery for Cushing's disease: the need for long-term surveillance. Clin Endocrinol (Oxf). 2005;63(5):549-59. DOI:10.1111/j.1365-2265.2005.02380.x
7. Brada M, Rajan B, Traish D, et al. The long-term efficacy of conservative surgery and radiotherapy in the control of pituitary adenomas. Clin Endocrinol (Oxf). 1993;38(6):571-8. DOI:10.1111/j.1365-2265.1993.tb02137.x
8. Pivonello R, De Leo M, Cozzolino A, et al. The Treatment of Cushing's Disease. Endocr Rev. 2015;36(4):385-486. DOI:10.1210/er.2013-1048
9. Alexandraki KI, Kaltsas GA, Isidori AM, et al. Long-term remission and recurrence rates in Cushing's disease: predictive factors in a single-centre study. Eur J Endocrinol. 2013;168(4):639-48. DOI:10.1530/EJE-12-0921
10. Geer EB, Shafiq I, Gordon MB, et al. Biochemical control during long-term follow-up of 230 adult patients with Cushing disease: a multicenter retrospective study. Endocr Pract. 2017;23(8):962-70. DOI:10.4158/EP171787.OR
11. Espinosa-de-Los-Monteros AL, Sosa-Eroza E, Espinosa E, et al. Long-term outcome of the different treatment alternatives for recurrent and persistent Cushing disease. Endocr Pract. 2017;23(7):759-67. DOI:10.4158/EP171756.OR
12. Курицына Н.В., Цой У.А., Черебилло В.Ю., и др. Прогнозирование результатов транссфеноидальной эндоскопической аденомэктомии у пациентов с болезнью Иценко–Кушинга. Медицинский совет. 2021;(21-2):152-61 [Kuritsyna NV, Tsoy UA, Cherebillo VYu. Prediction of the transsphenoidal endoscopic adenomectomy results in patients with cushing's disease. Meditsinskii sovet. 2021;(21-2):152-61 (in Russian)]. DOI:10.21518/2079-701X-2021-21-2-152-161
13. Гуссаова Н.В., Цой У.А., Черебилло В.Ю., и др. Прогностические маркеры ремиссии болезни Кушинга после транссфеноидальной эндоскопической аденомэктомии. Клиническая медицина. 2017;95(12):1106-11 [Gussaova NV, Choi WA, Cerebello VU, et al. Prognostic markers of remission of cushing's disease after transsphenoidal endoscopic adenomektomii. Clinical Medicine. 2017;95(12):1106-11 (in Russian)]. DOI:10.18821/0023-2149-2017-95-12-1106-1111
14. Андреева А.В., Маркина Н.В., Анциферов М.Б. Современные подходы к терапии болезни Иценко-Кушинга. Проблемы Эндокринологии. 2016;62(4):50-5 [Andreeva AV, Markina NV, Antsiferov MB. Modern approaches to the treatment of cushing’s disease. Problemy Endokrinologii. 2016;62(4):50-5 (in Russian)]. DOI:10.14341/probl201662450-55
15. Capatina C, Hinojosa-Amaya JM, Poiana C, et al. Management of patients with persistent or recurrent Cushing's disease after initial pituitary surgery. Expert Rev Endocrinol Metab. 2020;15(5):321-39. DOI:10.1080/17446651.2020.1802243
16. Tritos NA, Biller BMK. Current management of Cushing's disease. J Intern Med. 2019;286(5):526-41. DOI:10.1111/joim.12975
17. Morris LF, Harris RS, Milton DR, et al. Impact and timing of bilateral adrenalectomy for refractory adrenocorticotropic hormone-dependent Cushing’s syndrome. Surgery. 2013;154(6):1174-83. DOI:10.1016/j.surg.2013.06.017
18. Castinetti F, Guignat L, Giraud P, et al. Ketoconazole in Cushing's disease: is it worth a try? J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(5):1623-30. DOI:10.1210/jc.2013-3628
19. Lacroix A, Gu F, Gallardo W, et al. Pasireotide G2304 Study Group. Efficacy and safety of once-monthly pasireotide in Cushing's disease: a 12 month clinical trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(1):17-26. DOI:10.1016/S2213-8587(17)30326-1
20. Gadelha M, Snyder PJ, Witek P, et al. Long-term efficacy and safety of osilodrostat in patients with Cushing's disease: results from the LINC 4 study extension. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1236465. DOI:10.3389/fendo.2023.1236465

________________________________________________

1. Melnichenko GA, Dedov II, Belaya ZhE, et al. Cushing's disease: the clinical features, diagnostics, differential diagnostics, and methods of treatment. Problemy Endokrinologii. 2015;61(2):55-77 (in Russian). DOI:10.14341/probl201561255-77
2. Etxabe J, Vazquez JA. Morbidity and mortality in Cushing's disease: an epidemiological approach. Clin Endocrinol (Oxf). 1994;40(4):479-84. DOI:10.1111/j.1365-2265.1994.tb02486.x
3. Fleseriu M, Auchus R, Bancos I, et al. Consensus on diagnosis and management of Cushing's disease: a guideline update. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021;9(12):847-75. DOI:10.1016/S2213-8587(21)00235-7
4. Nieman LK. Cushing's syndrome: update on signs, symptoms and biochemical screening. Eur J Endocrinol. 2015;173(4):M33-8. DOI:10.1530/EJE-15-0464
5. Nadezhdina EY, Rebrova OYu, Grigoriev AYu. The rules for predicting remission in patients with cushing disease after successful endoscopic transnasal adenomectomy. Problemy Endokrinologii. 2020;66(1):70-7 (in Russian). DOI:10.14341/probl10149
6. Atkinson AB, Kennedy A, Wiggam MI, et al. Long-term remission rates after pituitary surgery for Cushing's disease: the need for long-term surveillance. Clin Endocrinol (Oxf). 2005;63(5):549-59. DOI:10.1111/j.1365-2265.2005.02380.x
7. Brada M, Rajan B, Traish D, et al. The long-term efficacy of conservative surgery and radiotherapy in the control of pituitary adenomas. Clin Endocrinol (Oxf). 1993;38(6):571-8. DOI:10.1111/j.1365-2265.1993.tb02137.x
8. Pivonello R, De Leo M, Cozzolino A, et al. The Treatment of Cushing's Disease. Endocr Rev. 2015;36(4):385-486. DOI:10.1210/er.2013-1048
9. Alexandraki KI, Kaltsas GA, Isidori AM, et al. Long-term remission and recurrence rates in Cushing's disease: predictive factors in a single-centre study. Eur J Endocrinol. 2013;168(4):639-48. DOI:10.1530/EJE-12-0921
10. Geer EB, Shafiq I, Gordon MB, et al. Biochemical control during long-term follow-up of 230 adult patients with Cushing disease: a multicenter retrospective study. Endocr Pract. 2017;23(8):962-70. DOI:10.4158/EP171787.OR
11. Espinosa-de-Los-Monteros AL, Sosa-Eroza E, Espinosa E, et al. Long-term outcome of the different treatment alternatives for recurrent and persistent Cushing disease. Endocr Pract. 2017;23(7):759-67. DOI:10.4158/EP171756.OR
12. Kuritsyna NV, Tsoy UA, Cherebillo VYu. Prediction of the transsphenoidal endoscopic adenomectomy results in patients with cushing's disease. Meditsinskii sovet. 2021;(21-2):152-61 (in Russian). DOI:10.21518/2079-701X-2021-21-2-152-161
13. Gussaova NV, Choi WA, Cerebello VU, et al. Prognostic markers of remission of cushing's disease after transsphenoidal endoscopic adenomektomii. Clinical Medicine. 2017;95(12):1106-11 (in Russian). DOI:10.18821/0023-2149-2017-95-12-1106-1111
14. Andreeva AV, Markina NV, Antsiferov MB. Modern approaches to the treatment of cushing’s disease. Problemy Endokrinologii. 2016;62(4):50-5 (in Russian). DOI:10.14341/probl201662450-55
15. Capatina C, Hinojosa-Amaya JM, Poiana C, et al. Management of patients with persistent or recurrent Cushing's disease after initial pituitary surgery. Expert Rev Endocrinol Metab. 2020;15(5):321-39. DOI:10.1080/17446651.2020.1802243
16. Tritos NA, Biller BMK. Current management of Cushing's disease. J Intern Med. 2019;286(5):526-41. DOI:10.1111/joim.12975
17. Morris LF, Harris RS, Milton DR, et al. Impact and timing of bilateral adrenalectomy for refractory adrenocorticotropic hormone-dependent Cushing’s syndrome. Surgery. 2013;154(6):1174-83. DOI:10.1016/j.surg.2013.06.017
18. Castinetti F, Guignat L, Giraud P, et al. Ketoconazole in Cushing's disease: is it worth a try? J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(5):1623-30. DOI:10.1210/jc.2013-3628
19. Lacroix A, Gu F, Gallardo W, et al. Pasireotide G2304 Study Group. Efficacy and safety of once-monthly pasireotide in Cushing's disease: a 12 month clinical trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(1):17-26. DOI:10.1016/S2213-8587(17)30326-1
20. Gadelha M, Snyder PJ, Witek P, et al. Long-term efficacy and safety of osilodrostat in patients with Cushing's disease: results from the LINC 4 study extension. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1236465. DOI:10.3389/fendo.2023.1236465

Авторы

Е.В. Осипова*, П.А. Смирнова, В.Д. Солдатова, А.С. Дзюба, М.Г. Павлова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
*moslisa1810@gmail.com

________________________________________________

Elizaveta V. Osipova*, Polina A. Smirnova, Valeriya D. Soldatova, Anna S. Dzyuba, Maria G. Pavlova

Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia
*moslisa1810@gmail.com

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.