Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Дидрогестерон – прогестаген успешной беременности
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Представлен обзор данных литературы, посвященных исследованию дидрогестерона как прогестагена, обеспечивающего успешную поддержку беременности раннего срока и снижающего риск развития последующих осложнений беременности (преэклампсия). Дидрогестерон, молекулярная структура которого за небольшими изменениями фактически повторяет структуру прогестерона, обладает более высокой энергией связывания с рецепторами к прогестерону. Дидрогестерон фактически не связывается с андрогеновыми, эстрогеновыми и глюкокортикоидными рецепторами. Это обстоятельство, а также наличие лишь одного нейтрального метаболита определяют его высокую эффективность и безопасность при лечении угрозы выкидыша и необходимости поддержки лютеиновой фазы.
Ключевые слова: беременность, прогестерон, дидрогестерон.
Ключевые слова: беременность, прогестерон, дидрогестерон.
________________________________________________
A review of publications eliciting the role of a highly selective progestogen – dydrogesterone in maintaining pregnancies at early terms and decreasing the risk of subsequent complications such as pre-eclampsia. Dydrogesterone has a molecular structure very similar, minor variances enountered, to that of natural progesterone, but unlike progesterone it has a very good bioavailability after oral ingestion. Dydrogesterone after rapid absorbption and almost complete metabolizm produces only one biologically active metabolite. Dydrogesterone demonstrates high affinity to progesterone receptors, and does not interact with estrogenic, androgenic and glucocorticoid receptors. High selectivity to one type of receptors and the only neutral metabolite predetermine dydrogesterone’s safety and efficacy in management of threatened miscarriage and maintenance of luteal phase.
Key words: pregnancy, progesterone, dydrogesterone.
Полный текст
Список литературы
1. Schindler A.E. Progestational effects of dydrogesterone in vitro, in vivo and on the human endometrium. Maturitas 2009; 65: 3–11.
2. Szekeres-Bartho J, Kilar F, Falkay G et al. Progesterone – treated limphocytes of healthy pregnant women release a factor inhibiting cytotoxicity and prostaglandin synthesis. Am J Reprod Immunol 1985; 9: 15–19.
3. Labeta MO, Margni RA, Leoni J, Binaghi RA. Structure of asymmetric non-precipitating antibody. Immunology 1986; 57: 311–7.
4. Chao KH, Yang HN, Ho SU et al. Decidual natural killer cytotoxicity decreased in normal pregnancy but not in anembryonic pregnancy and recurrent spontaneous abortion. Am J Reprod Immunol 1995; 34: 274–80.
5. Piccinni M, Beloni C, Livi E et al. Defective production of both leukemia inhibitory factor and type 2 t-helper cytokines by Decidual T-cells in recurrent abortions. Nat Med 1998; 4: 1020–4.
6. Raghuphaty R, Makhseed F, Azizieh A et al. Cytokine production by maternal limphocytes during normal human pregnancy and in recurrent abortion. Hum Reprod 2000; 15: 713–8.
7. Monteleone P, Luisi S, Tonetti A et al. Allopregnanolone concentrations and premenstrual syndrome. Eur J Endocrinol 2000; 142: 269–73.
8. Nyberg S, Backstrom T, Zingmark E et al. Allopregnanolone decrease with symptom improvement during placebo and GnRG agonist treatment in women with severe premenstrual syndrome. Gynecol Endocrinol 2007; 23: 257–66.
9. Andreen L, Bixo M, Sundstrom-Poromaa I et al. Progesterone effects during sequential HRT. Eur J Endocrinol 2003; 148: 571–7.
10. Andreen L, Sundstrom-Poromaa I, Bixo M et al. Relationship between allopregnanolone and negative mood in postmenopausal women taking sequential HRT with vaginal progesterone. Psychoneuroendocrinol 2005; 30: 212–24.
11. Reerink EH, Scholer HF, Westerhof P et al. A new class of hormonally active steroids. Nature 1960; 186: 168–9.
12. Сухих Г.Т., Торшин И.Ю., Громова О.А. и др. Молекулярные механизмы дидрогестерона (Дюфастон). Исследование селективности взаимодействия дидрогестерона с прогестероновыми рецепторами методами молекулярной механики. Проблемы репродукции. 2010; 1: 3–9.
13. Торшин И.Ю., Громова О.А., Сухих Г.Т. и др. Молекулярные механизмы дидрогестерона (Дюфастон). Полногеномное исследование транскрипционных эффектов рецепторов прогестерона, андрогенов и эстрогенов. Т. 11. Гинекол. эндокринол. 2010. С. 9–16.
14. Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R et al. Classification and pharmacology of progestins. Maturitas 2008; 61: 171–80.
15. Сидельникова В.М. Эндокринология беременности в норме и патологии. М.: Медпрес-Информ. 2007.
16. Сидельникова В.М. Применение дидрогестерона для лечения угрозы прерывания беременности в I триместре. Гинекология. 2008; 10 (6): 25–7.
17. Шестакова И.Г. Реабилитация эндометрия после потери беременности. Гинекология. 2009; 11 (4): 55–8.
18. Swyer GI. Small-scale clinical trials of progestogens for control of conception. Int J Fertil 1964; 9: 11–6.
19. Dansuk R, Unal O, Karsidag YA et al. Evaluation of the effects of various gestogens on insulin sensitivity, using homeostatic model assessment in postmenopausal women on HRT. Gynecol Endocrinol 2005; 20: 1–5.
20. Pornel B, Chevallier O, Netelenbos JC. Oral 17-beta estradiol continuously combined with dydrogesterone improves the serum lipid profile. Menopause 2002; 9: 171–8.
21. Stevenson JC, Rioux JE, Komer M, Gelfand M. 17-beta estradiol combined with sequential dydrogesterone have similar effects on serum lipid profile of postmenopausal women. Climacteric 2005; 8: 352–9.
22. Репина М.А. Фемостон как препарат ЗГТ при выпадении функции яичников. Журн. акушерства и женских болезней. 1999; 49 (1): 94–101.
23. Репина М.А., Лебедева Н.Е., Жданюк Л.П. Агонист прогестерона дидрогестерон в лечении угрожающего аборта. Журн. акушерства и женских болезней. 2000; 50 (1): 36–9.
24. Репина М.А. Состояние гемостаза в перименопаузе и ЗГТ. Журн. акушерства и женских болезней. 2001; 51 (1): 74–9.
25. Seeger H, Mueck AO. Effects of dydrogesterone on the vascular system. Gynecol Endocrinol 2007; 23: 2–8.
26. Simonici T, Caruso A, Giretti MS et al. Effects of dydrogesterone and of its stable metabolite on nitric oxide synthesis in human endothelial cells. Fertil Steril 2006; 86: 1235–42.
27. Queisser-Luft A. Dydrogesterone use during pregnancy; overview of birth defects reported since 1977. Early Hum Dev 2009; 85: 375–7.
28. Omar MH, Mashita MK, Lim PS et al. Dydrogesterone in threatened abortion. J Steroid Biochem Molecul Biol 2005; 97: 421–5.
29. Pelinescu-Onciul D. Subchorionic hemorrhage treatment with dydrogesterone. Gynecol Endocrinol 2007; 27: 77–81.
30. Gruber ChJ, Huber JC. The role of dydrogesterone in recurrent abortion. J Steroid Biochem Molecul Biol 2005; 97: 416–20.
31. Kalinka J, Radwan M. The impact of dydrogesterone supplementation on serum cytokine profile in women with threatened abortion. Am J Reprod Immunol 2006; 55: 115–21.
32. El-Zibdeh MY. Dydrogesterone in the reduction of recurrent spontaneous abortion. J Steroid Biochem Molecul Biol 2005; 97: 435–8.
33. Chakravarty BN, Shirazee HH, Dam P et al. Oral dydrogesterone versus intravaginal micronized progesterone as luteal phase support in assisted reproductive technology cycles. J Steroid Biochem Molecul Biol 2005; 97: 426–30.
34. Daya S. Luteal support. Maturitas 2009; 65: 29–34.
35. Bacq Y, Sapey T, Brechot MC et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. Hepatology 1997; 26: 358–64.
36. Башмакова Н.В., Мелкозерова О.А., Винокурова Е.А. и др. Состояние здоровья новорожденных, рожденных от матерей с угрозой прерывания беременности. Проблемы репродукции. 2004; 2: 59–61.
37. Гуменюк Е.Г., Власова Е.А., КармаковаТ.Л. Акушерские и перинатальные исходы у женщин, получавших Дюфастон во время беременности. Гинекология. 2008; 10 (4): 67–71.
38. Заключение Правления Российского общества акушеров-гинекологов по обсуждению проблемы применения дидрогестерона при беременности. М.: 2010.
2. Szekeres-Bartho J, Kilar F, Falkay G et al. Progesterone – treated limphocytes of healthy pregnant women release a factor inhibiting cytotoxicity and prostaglandin synthesis. Am J Reprod Immunol 1985; 9: 15–19.
3. Labeta MO, Margni RA, Leoni J, Binaghi RA. Structure of asymmetric non-precipitating antibody. Immunology 1986; 57: 311–7.
4. Chao KH, Yang HN, Ho SU et al. Decidual natural killer cytotoxicity decreased in normal pregnancy but not in anembryonic pregnancy and recurrent spontaneous abortion. Am J Reprod Immunol 1995; 34: 274–80.
5. Piccinni M, Beloni C, Livi E et al. Defective production of both leukemia inhibitory factor and type 2 t-helper cytokines by Decidual T-cells in recurrent abortions. Nat Med 1998; 4: 1020–4.
6. Raghuphaty R, Makhseed F, Azizieh A et al. Cytokine production by maternal limphocytes during normal human pregnancy and in recurrent abortion. Hum Reprod 2000; 15: 713–8.
7. Monteleone P, Luisi S, Tonetti A et al. Allopregnanolone concentrations and premenstrual syndrome. Eur J Endocrinol 2000; 142: 269–73.
8. Nyberg S, Backstrom T, Zingmark E et al. Allopregnanolone decrease with symptom improvement during placebo and GnRG agonist treatment in women with severe premenstrual syndrome. Gynecol Endocrinol 2007; 23: 257–66.
9. Andreen L, Bixo M, Sundstrom-Poromaa I et al. Progesterone effects during sequential HRT. Eur J Endocrinol 2003; 148: 571–7.
10. Andreen L, Sundstrom-Poromaa I, Bixo M et al. Relationship between allopregnanolone and negative mood in postmenopausal women taking sequential HRT with vaginal progesterone. Psychoneuroendocrinol 2005; 30: 212–24.
11. Reerink EH, Scholer HF, Westerhof P et al. A new class of hormonally active steroids. Nature 1960; 186: 168–9.
12. Сухих Г.Т., Торшин И.Ю., Громова О.А. и др. Молекулярные механизмы дидрогестерона (Дюфастон). Исследование селективности взаимодействия дидрогестерона с прогестероновыми рецепторами методами молекулярной механики. Проблемы репродукции. 2010; 1: 3–9.
13. Торшин И.Ю., Громова О.А., Сухих Г.Т. и др. Молекулярные механизмы дидрогестерона (Дюфастон). Полногеномное исследование транскрипционных эффектов рецепторов прогестерона, андрогенов и эстрогенов. Т. 11. Гинекол. эндокринол. 2010. С. 9–16.
14. Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R et al. Classification and pharmacology of progestins. Maturitas 2008; 61: 171–80.
15. Сидельникова В.М. Эндокринология беременности в норме и патологии. М.: Медпрес-Информ. 2007.
16. Сидельникова В.М. Применение дидрогестерона для лечения угрозы прерывания беременности в I триместре. Гинекология. 2008; 10 (6): 25–7.
17. Шестакова И.Г. Реабилитация эндометрия после потери беременности. Гинекология. 2009; 11 (4): 55–8.
18. Swyer GI. Small-scale clinical trials of progestogens for control of conception. Int J Fertil 1964; 9: 11–6.
19. Dansuk R, Unal O, Karsidag YA et al. Evaluation of the effects of various gestogens on insulin sensitivity, using homeostatic model assessment in postmenopausal women on HRT. Gynecol Endocrinol 2005; 20: 1–5.
20. Pornel B, Chevallier O, Netelenbos JC. Oral 17-beta estradiol continuously combined with dydrogesterone improves the serum lipid profile. Menopause 2002; 9: 171–8.
21. Stevenson JC, Rioux JE, Komer M, Gelfand M. 17-beta estradiol combined with sequential dydrogesterone have similar effects on serum lipid profile of postmenopausal women. Climacteric 2005; 8: 352–9.
22. Репина М.А. Фемостон как препарат ЗГТ при выпадении функции яичников. Журн. акушерства и женских болезней. 1999; 49 (1): 94–101.
23. Репина М.А., Лебедева Н.Е., Жданюк Л.П. Агонист прогестерона дидрогестерон в лечении угрожающего аборта. Журн. акушерства и женских болезней. 2000; 50 (1): 36–9.
24. Репина М.А. Состояние гемостаза в перименопаузе и ЗГТ. Журн. акушерства и женских болезней. 2001; 51 (1): 74–9.
25. Seeger H, Mueck AO. Effects of dydrogesterone on the vascular system. Gynecol Endocrinol 2007; 23: 2–8.
26. Simonici T, Caruso A, Giretti MS et al. Effects of dydrogesterone and of its stable metabolite on nitric oxide synthesis in human endothelial cells. Fertil Steril 2006; 86: 1235–42.
27. Queisser-Luft A. Dydrogesterone use during pregnancy; overview of birth defects reported since 1977. Early Hum Dev 2009; 85: 375–7.
28. Omar MH, Mashita MK, Lim PS et al. Dydrogesterone in threatened abortion. J Steroid Biochem Molecul Biol 2005; 97: 421–5.
29. Pelinescu-Onciul D. Subchorionic hemorrhage treatment with dydrogesterone. Gynecol Endocrinol 2007; 27: 77–81.
30. Gruber ChJ, Huber JC. The role of dydrogesterone in recurrent abortion. J Steroid Biochem Molecul Biol 2005; 97: 416–20.
31. Kalinka J, Radwan M. The impact of dydrogesterone supplementation on serum cytokine profile in women with threatened abortion. Am J Reprod Immunol 2006; 55: 115–21.
32. El-Zibdeh MY. Dydrogesterone in the reduction of recurrent spontaneous abortion. J Steroid Biochem Molecul Biol 2005; 97: 435–8.
33. Chakravarty BN, Shirazee HH, Dam P et al. Oral dydrogesterone versus intravaginal micronized progesterone as luteal phase support in assisted reproductive technology cycles. J Steroid Biochem Molecul Biol 2005; 97: 426–30.
34. Daya S. Luteal support. Maturitas 2009; 65: 29–34.
35. Bacq Y, Sapey T, Brechot MC et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. Hepatology 1997; 26: 358–64.
36. Башмакова Н.В., Мелкозерова О.А., Винокурова Е.А. и др. Состояние здоровья новорожденных, рожденных от матерей с угрозой прерывания беременности. Проблемы репродукции. 2004; 2: 59–61.
37. Гуменюк Е.Г., Власова Е.А., КармаковаТ.Л. Акушерские и перинатальные исходы у женщин, получавших Дюфастон во время беременности. Гинекология. 2008; 10 (4): 67–71.
38. Заключение Правления Российского общества акушеров-гинекологов по обсуждению проблемы применения дидрогестерона при беременности. М.: 2010.
________________________________________________
1. Schindler A.E. Progestational effects of dydrogesterone in vitro, in vivo and on the human endometrium. Maturitas 2009; 65: 3–11.
2. Szekeres-Bartho J, Kilar F, Falkay G et al. Progesterone – treated limphocytes of healthy pregnant women release a factor inhibiting cytotoxicity and prostaglandin synthesis. Am J Reprod Immunol 1985; 9: 15–19.
3. Labeta MO, Margni RA, Leoni J, Binaghi RA. Structure of asymmetric non-precipitating antibody. Immunology 1986; 57: 311–7.
4. Chao KH, Yang HN, Ho SU et al. Decidual natural killer cytotoxicity decreased in normal pregnancy but not in anembryonic pregnancy and recurrent spontaneous abortion. Am J Reprod Immunol 1995; 34: 274–80.
5. Piccinni M, Beloni C, Livi E et al. Defective production of both leukemia inhibitory factor and type 2 t-helper cytokines by Decidual T-cells in recurrent abortions. Nat Med 1998; 4: 1020–4.
6. Raghuphaty R, Makhseed F, Azizieh A et al. Cytokine production by maternal limphocytes during normal human pregnancy and in recurrent abortion. Hum Reprod 2000; 15: 713–8.
7. Monteleone P, Luisi S, Tonetti A et al. Allopregnanolone concentrations and premenstrual syndrome. Eur J Endocrinol 2000; 142: 269–73.
8. Nyberg S, Backstrom T, Zingmark E et al. Allopregnanolone decrease with symptom improvement during placebo and GnRG agonist treatment in women with severe premenstrual syndrome. Gynecol Endocrinol 2007; 23: 257–66.
9. Andreen L, Bixo M, Sundstrom-Poromaa I et al. Progesterone effects during sequential HRT. Eur J Endocrinol 2003; 148: 571–7.
10. Andreen L, Sundstrom-Poromaa I, Bixo M et al. Relationship between allopregnanolone and negative mood in postmenopausal women taking sequential HRT with vaginal progesterone. Psychoneuroendocrinol 2005; 30: 212–24.
11. Reerink EH, Scholer HF, Westerhof P et al. A new class of hormonally active steroids. Nature 1960; 186: 168–9.
12. Сухих Г.Т., Торшин И.Ю., Громова О.А. и др. Молекулярные механизмы дидрогестерона (Дюфастон). Исследование селективности взаимодействия дидрогестерона с прогестероновыми рецепторами методами молекулярной механики. Проблемы репродукции. 2010; 1: 3–9.
13. Торшин И.Ю., Громова О.А., Сухих Г.Т. и др. Молекулярные механизмы дидрогестерона (Дюфастон). Полногеномное исследование транскрипционных эффектов рецепторов прогестерона, андрогенов и эстрогенов. Т. 11. Гинекол. эндокринол. 2010. С. 9–16.
14. Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R et al. Classification and pharmacology of progestins. Maturitas 2008; 61: 171–80.
15. Сидельникова В.М. Эндокринология беременности в норме и патологии. М.: Медпрес-Информ. 2007.
16. Сидельникова В.М. Применение дидрогестерона для лечения угрозы прерывания беременности в I триместре. Гинекология. 2008; 10 (6): 25–7.
17. Шестакова И.Г. Реабилитация эндометрия после потери беременности. Гинекология. 2009; 11 (4): 55–8.
18. Swyer GI. Small-scale clinical trials of progestogens for control of conception. Int J Fertil 1964; 9: 11–6.
19. Dansuk R, Unal O, Karsidag YA et al. Evaluation of the effects of various gestogens on insulin sensitivity, using homeostatic model assessment in postmenopausal women on HRT. Gynecol Endocrinol 2005; 20: 1–5.
20. Pornel B, Chevallier O, Netelenbos JC. Oral 17-beta estradiol continuously combined with dydrogesterone improves the serum lipid profile. Menopause 2002; 9: 171–8.
21. Stevenson JC, Rioux JE, Komer M, Gelfand M. 17-beta estradiol combined with sequential dydrogesterone have similar effects on serum lipid profile of postmenopausal women. Climacteric 2005; 8: 352–9.
22. Репина М.А. Фемостон как препарат ЗГТ при выпадении функции яичников. Журн. акушерства и женских болезней. 1999; 49 (1): 94–101.
23. Репина М.А., Лебедева Н.Е., Жданюк Л.П. Агонист прогестерона дидрогестерон в лечении угрожающего аборта. Журн. акушерства и женских болезней. 2000; 50 (1): 36–9.
24. Репина М.А. Состояние гемостаза в перименопаузе и ЗГТ. Журн. акушерства и женских болезней. 2001; 51 (1): 74–9.
25. Seeger H, Mueck AO. Effects of dydrogesterone on the vascular system. Gynecol Endocrinol 2007; 23: 2–8.
26. Simonici T, Caruso A, Giretti MS et al. Effects of dydrogesterone and of its stable metabolite on nitric oxide synthesis in human endothelial cells. Fertil Steril 2006; 86: 1235–42.
27. Queisser-Luft A. Dydrogesterone use during pregnancy; overview of birth defects reported since 1977. Early Hum Dev 2009; 85: 375–7.
28. Omar MH, Mashita MK, Lim PS et al. Dydrogesterone in threatened abortion. J Steroid Biochem Molecul Biol 2005; 97: 421–5.
29. Pelinescu-Onciul D. Subchorionic hemorrhage treatment with dydrogesterone. Gynecol Endocrinol 2007; 27: 77–81.
30. Gruber ChJ, Huber JC. The role of dydrogesterone in recurrent abortion. J Steroid Biochem Molecul Biol 2005; 97: 416–20.
31. Kalinka J, Radwan M. The impact of dydrogesterone supplementation on serum cytokine profile in women with threatened abortion. Am J Reprod Immunol 2006; 55: 115–21.
32. El-Zibdeh MY. Dydrogesterone in the reduction of recurrent spontaneous abortion. J Steroid Biochem Molecul Biol 2005; 97: 435–8.
33. Chakravarty BN, Shirazee HH, Dam P et al. Oral dydrogesterone versus intravaginal micronized progesterone as luteal phase support in assisted reproductive technology cycles. J Steroid Biochem Molecul Biol 2005; 97: 426–30.
34. Daya S. Luteal support. Maturitas 2009; 65: 29–34.
35. Bacq Y, Sapey T, Brechot MC et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. Hepatology 1997; 26: 358–64.
36. Башмакова Н.В., Мелкозерова О.А., Винокурова Е.А. и др. Состояние здоровья новорожденных, рожденных от матерей с угрозой прерывания беременности. Проблемы репродукции. 2004; 2: 59–61.
37. Гуменюк Е.Г., Власова Е.А., КармаковаТ.Л. Акушерские и перинатальные исходы у женщин, получавших Дюфастон во время беременности. Гинекология. 2008; 10 (4): 67–71.
38. Заключение Правления Российского общества акушеров-гинекологов по обсуждению проблемы применения дидрогестерона при беременности. М.: 2010.
Авторы
М.А.Репина
Dydrogesterone as progestogen of ongoing pregnancy
Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Минздравсоцразвития РФ
Dydrogesterone as progestogen of ongoing pregnancy
Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Минздравсоцразвития РФ
________________________________________________
M.A.Repina
St-Petersburg Medical Academy of Postgraduate Studies of the Ministry of Health and social development of the Russian Federation
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.