Снижение уровня андрогенов у женщин репродуктивного возраста может рассматриваться как признак андрогенного дефицита. Его симптоматика неспецифична, а снижение либидо, которое принято считать основным клиническим признаком андрогенного дефицита, не всегда присутствует даже у пациенток с доказанной гипоандрогенией. Таким образом, существует необходимость исследования клинических и лабораторных проявлений гипоандрогении у пациенток с гипогонадотропным гипогонадизмом (ГГ).
Были обследованы 147 пациенток с ГГ в возрасте от 18 до 45 лет: 1-я группа – 85 пациенток с изолированным ГГ; 2-я – 61 пациентка с ГГ в сочетании с другими видами недостаточности гормонов аденогипофиза (т.е. пациентки с гипопитуитаризмом); кроме того, обследованы 45 здоровых женщин в возрасте от 21 до 42 лет с регулярным двухфазным менструальным циклом, которые составили 3-ю группу (контроль).
Концентрация общего и свободного тестостерона в 1 и 2-й группах была статистически значимо ниже показателей контрольной группы. Это снижение оказалось более выраженным во 2-й группе не только по сравнению со здоровыми женщинами, но и по сравнению с 1-й группой. Для пациенток 2-й группы также было характерно значительное снижение концентраций дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭА-С), которое не было отмечено в 1-й группе. Были выявлены корреляционные зависимости между концентрациями гонадотропинов и андрогенов, что свидетельствует о ключевой роли лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона в поддержании не только физиологического уровня эстрогенов, но и андрогенов. При проведении корреляционного анализа были выявлены статистически значимые обратные зависимости между концентрациями общего тестостерона и индексом массы тела, некоторыми показателями липидного (уровни холестерина, триглицеридов) и минерального обмена (уровень ионизированного кальция, минеральной плотности костной ткани поясничных позвонков). На основании полученных данных можно сделать вывод о том, что гипоандрогения является одним из факторов развития дислипидемий и избыточной массы тела у пациенток с ГГ.
На фоне длительного (более 36 мес) лечения 17b-эстрадиолом 2 мг и дидрогестероном 10 мг в циклическом режиме не отмечалось отрицательной динамики содержания общего и свободного тестостерона, отмечалось повышение показателей концентрации ДГЭА-С.
The decrease of androgen levels in women of reproductive age can be considered as a sign of androgen deficiency. It has unspecific symptoms, and decreased libido, the main clinical sign of androgen deficiency, is not always observed in female patients with already confirmed hypoandrogenia. So it is necessary to study clinical and laboratory manifestations in female patients with hypogonadotropic hypogonadism (HH). 147 female patients with HH in the age from 18 to 45 years: group 1 of 5 female patients with isolated HH; group 2– 61 female patients with HH combined with other types of pituitary hormone deficiency (i.e. female patients with hypopituitarism); besides, 45 healthy women in the age from 21 to 42 years with regular biphasic menstrual cycle from group 3 (control) were studied. The concentrations of total and free testosterone in groups 1 and 2 were significantly lower than values of control group. The decrease appeared to be more marked in group 2 not only in comparison with healthy women but in comparison with group 1. The significant decrease of concentrations of dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS) was also typical for female patients of group 2 which was not observed in group 1. Correlation dependencies were observed between gonadotropin and androgen concentrations which indicated the key role of lutenizing hormone and follicle-stimulating hormone in maintenance of physiological estrogen and androgen levels. The correlation analysis showed statistically reliable inverse relationships between concentrations of total testosterone and body mass index, some values of lipid (cholesterol, triglyceride levels) and mineral metabolism (ionized calcium level, bone mineral density of lumbar vertebrae). Based on obtained data, the conclusion could be made that hypoandrogenia was one of the factors of dislypidemia and excessive body mass in female patients with HH. The long-term (over 36 months) treatment with 17b-estadiol 2 mg and и dydrogesterone 10 mg in cyclic regime did not result in negative dynamics of total and free testosterone levels, but in increase of DHEAS concentrations.
1. Bachmann G, Bancrofti J, Braunstein G et al. Female androgen insufficiency: the Princeton consensus statement on definition, classification, and assessment. Fertil Steril 2002; 77: 660–5.
2. Labrie F, Belanger A, Cusan L et al. Marked decline in serum concentrations of adrenal C19 sex precursors and conjugated androgen metabolites during aging. J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 2396–402.
3. Zuckerman-Levin N, Frolova-Bishara T, Militianu D et al. Androgen replacement therapy in Turner syndrome: a pilot study. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94 (12): 4820–7.
4. Arlt W, Callies F, van Vlijmen J et al. Dehydroepiandrosterone replacement in women with adrenal insufficiency. N Engl J Med 1999, 341: 1013–20.
5. Davey DA. Androgens in women before and after the menopause and post bilateral oophorectomy: clinical effects and indications for testosterone therapy. Womens Health (Lond Engl) 2012; 8 (4): 437–46.
6. Erichsen MM, Husebye ES, Michelsen TM et al. Sexuality and fertility in women with Addison's disease. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95 (9): 4354–60.
7. Kratz A, Ferraro M, Sluss P, Lewandrowski K. Laboratory reference values. N Engl J Med 2004, 351: 1548–63.
8. Fonseca HP, Scapinelli A, Aoki T, Aldrighi JM. Female androgen deficiency. Rev Assoc Med Bras 2010; 56 (5): 579–82.
9. Guay AT. Screening for androgen deficiency in women: methodological and interpretive issues. Fertil Steril 2002; 77: 83–8.
10. Davison SL. Hypoactive sexual desire disorder. Curr Opin Obstet Gynecol 2012; 24 (4): 215–20.
11. Fischli S, Jenni S, Allemann S et al. Dehydroepiandrosterone sulfate in the assessment of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93 (2): 539–42.
12. Miller K, Sesmilo G, Schiller A et al. Androgen deficiency in women with hypopituitarism. J Clin Endocrinol Metab 2001, 86: 561–7.
13. Zborowski JV, Cauley JA, Talbott EO et al. Bone mineral density, androgens, and the polycystic ovary: the complex and controversial issue of androgenic influence in female bone. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 3496–506.
14. Waaseth M, Bakken K, Dumeaux V et al. Hormone replacement therapy use and plasma levels of sex hormones in the Norwegian Women and Cancer postgenome cohort – a cross-sectional analysis. BMC Womens Health 2008; 14 (8): 1.
15. Ali I, James T, Meston N et al. Age and hormone replacement therapy as factors influencing androgen levels in the postmenopausal female. Clin Chem Lab Med 2009; 47 (2): 202–7.
16. Miller KK, Biller BMK, Beauregard C et al. Effects of Testosterone Replacement in Androgen-Deficient Women with Hypopituitarism: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 1683–90.
________________________________________________
1. Bachmann G, Bancrofti J, Braunstein G et al. Female androgen insufficiency: the Princeton consensus statement on definition, classification, and assessment. Fertil Steril 2002; 77: 660–5.
2. Labrie F, Belanger A, Cusan L et al. Marked decline in serum concentrations of adrenal C19 sex precursors and conjugated androgen metabolites during aging. J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 2396–402.
3. Zuckerman-Levin N, Frolova-Bishara T, Militianu D et al. Androgen replacement therapy in Turner syndrome: a pilot study. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94 (12): 4820–7.
4. Arlt W, Callies F, van Vlijmen J et al. Dehydroepiandrosterone replacement in women with adrenal insufficiency. N Engl J Med 1999, 341: 1013–20.
5. Davey DA. Androgens in women before and after the menopause and post bilateral oophorectomy: clinical effects and indications for testosterone therapy. Womens Health (Lond Engl) 2012; 8 (4): 437–46.
6. Erichsen MM, Husebye ES, Michelsen TM et al. Sexuality and fertility in women with Addison's disease. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95 (9): 4354–60.
7. Kratz A, Ferraro M, Sluss P, Lewandrowski K. Laboratory reference values. N Engl J Med 2004, 351: 1548–63.
8. Fonseca HP, Scapinelli A, Aoki T, Aldrighi JM. Female androgen deficiency. Rev Assoc Med Bras 2010; 56 (5): 579–82.
9. Guay AT. Screening for androgen deficiency in women: methodological and interpretive issues. Fertil Steril 2002; 77: 83–8.
10. Davison SL. Hypoactive sexual desire disorder. Curr Opin Obstet Gynecol 2012; 24 (4): 215–20.
11. Fischli S, Jenni S, Allemann S et al. Dehydroepiandrosterone sulfate in the assessment of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93 (2): 539–42.
12. Miller K, Sesmilo G, Schiller A et al. Androgen deficiency in women with hypopituitarism. J Clin Endocrinol Metab 2001, 86: 561–7.
13. Zborowski JV, Cauley JA, Talbott EO et al. Bone mineral density, androgens, and the polycystic ovary: the complex and controversial issue of androgenic influence in female bone. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 3496–506.
14. Waaseth M, Bakken K, Dumeaux V et al. Hormone replacement therapy use and plasma levels of sex hormones in the Norwegian Women and Cancer postgenome cohort – a cross-sectional analysis. BMC Womens Health 2008; 14 (8): 1.
15. Ali I, James T, Meston N et al. Age and hormone replacement therapy as factors influencing androgen levels in the postmenopausal female. Clin Chem Lab Med 2009; 47 (2): 202–7.
16. Miller KK, Biller BMK, Beauregard C et al. Effects of Testosterone Replacement in Androgen-Deficient Women with Hypopituitarism: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 1683–90.
1. ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф.Владимирского;
2. ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова Минздрава РФ;
3. ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздрава РФ