Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Особенности экспрессии маркеров пролиферации в гиперплазированном эндометрии
Особенности экспрессии маркеров пролиферации в гиперплазированном эндометрии
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель исследования. Определение экспрессии мРНК генов пролиферации и гена-супрессора опухолевого роста PTEN при разных типах гиперплазии эндометрия и оценка возможности их применения в клинической практике.
Материалы и методы. Проведены клинико-лабораторное обследование и взятие образцов ткани эндометрия у 150 женщин. Основную группу составили 103 пациентки с гиперплазией эндометрия (70 с простой, 18 – комплексной, 15 – атипической), группу контроля – 47 женщин с морфологически не измененным эндометрием стадии пролиферации (n=26) и стадии секреции (n=21). Методом количественной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с предварительной стадией обратной транскрипции (ОТ-ПЦР) проведено изучение экспрессии мРНК генов пролиферации: MKI-67, CCNB1, BIRC5 и PTEN. Экспрессия Ki-67 и PTEN дополнительно определялась иммуногистохимическим методом.
Результаты исследования. Выявлены снижение экспрессии мРНК генов MKI67, CCNB1 и BIRC5 при гиперплазии эндометрия по сравнению с эндометрием стадии пролиферации (p<0,05) и повышение по отношению к стадии секреции. Использование метода ОТ-ПЦР не позволило выявить достоверных различий в экспрессии маркеров пролиферации между простой, комплексной и атипической гиперплазией эндометрия. Результаты иммуногистохимического исследования свидетельствуют о повышении уровня экспрессии Ki-67 и снижении РТЕN при атипической гиперплазии эндометрия по отношению к простой и комплексной гиперплазии эндометрия.
Заключение. Гиперплазия эндометрия формируется на фоне нарушенной клеточной пролиферации, сниженной по отношению к стадии пролиферации и повышенной по отношению к стадии секреции. Это меняет представления о гиперплазии эндометрия как о состоянии, обусловленном повышением пролиферативной активности. Можно полагать, что в формировании гиперплазии эндометрия задействованы другие молекулярно-генетические механизмы.
Ключевые слова: гиперплазия эндометрия, пролиферация, ОТ-ПЦР, иммуногистохимия, Ki-67, PTEN.
Materials and methods. A clinical and laboratory examination and sampling of endometrial tissue in 150 women were obtained. The study group included 103 patients – with endometrial hyperplasia (70 – with a simple, 18 – with a complex, 15 – with atypical), control group – 47 women with morphologically normal endometrium proliferative (n=26) and secretory (n=21) phase. Expression of mRNA of proliferation genes: MKI-67, CCNB1, BIRC5 and PTEN, was performed using RT-PCR. Additionally the expression of Ki-67 and PTEN was determined by immunohistochemistry.
Results. The study revealed a reduction mRNA expression of genes MKI67, CCNB1 and BIRC5 in endometrial hyperplasia in comparison with the endometrium of proliferative phase (p<0,05) and increased in relation to the of secretory phase. The use of RT-PCR revealed no significant differences in the expression of proliferation markers between simple, complex and atypical endometrial hyperplasia. The results of immunohistochemical studies have shown an increasing level of Ki-67 expression and decreasing PTEN in atypical endometrial hyperplasia in relation to simple and complex endometrial hyperplasia.
Conclusion. Endometrial hyperplasia is formed on the background of cell proliferation, decreased in relation to the cell proliferative phase and increased in relation to the phase of secretion. This changes the concept of endometrial hyperplasia, as a condition caused by the increased proliferative activity. It can be assumed that other molecular genetics mechanisms are involved in the formation of endometrial hyperplasia.
Key words: endometrial hyperplasia, proliferation, RT-PCR, immunohistochemistry, Ki-67, PTEN.
Материалы и методы. Проведены клинико-лабораторное обследование и взятие образцов ткани эндометрия у 150 женщин. Основную группу составили 103 пациентки с гиперплазией эндометрия (70 с простой, 18 – комплексной, 15 – атипической), группу контроля – 47 женщин с морфологически не измененным эндометрием стадии пролиферации (n=26) и стадии секреции (n=21). Методом количественной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с предварительной стадией обратной транскрипции (ОТ-ПЦР) проведено изучение экспрессии мРНК генов пролиферации: MKI-67, CCNB1, BIRC5 и PTEN. Экспрессия Ki-67 и PTEN дополнительно определялась иммуногистохимическим методом.
Результаты исследования. Выявлены снижение экспрессии мРНК генов MKI67, CCNB1 и BIRC5 при гиперплазии эндометрия по сравнению с эндометрием стадии пролиферации (p<0,05) и повышение по отношению к стадии секреции. Использование метода ОТ-ПЦР не позволило выявить достоверных различий в экспрессии маркеров пролиферации между простой, комплексной и атипической гиперплазией эндометрия. Результаты иммуногистохимического исследования свидетельствуют о повышении уровня экспрессии Ki-67 и снижении РТЕN при атипической гиперплазии эндометрия по отношению к простой и комплексной гиперплазии эндометрия.
Заключение. Гиперплазия эндометрия формируется на фоне нарушенной клеточной пролиферации, сниженной по отношению к стадии пролиферации и повышенной по отношению к стадии секреции. Это меняет представления о гиперплазии эндометрия как о состоянии, обусловленном повышением пролиферативной активности. Можно полагать, что в формировании гиперплазии эндометрия задействованы другие молекулярно-генетические механизмы.
Ключевые слова: гиперплазия эндометрия, пролиферация, ОТ-ПЦР, иммуногистохимия, Ki-67, PTEN.
________________________________________________
Materials and methods. A clinical and laboratory examination and sampling of endometrial tissue in 150 women were obtained. The study group included 103 patients – with endometrial hyperplasia (70 – with a simple, 18 – with a complex, 15 – with atypical), control group – 47 women with morphologically normal endometrium proliferative (n=26) and secretory (n=21) phase. Expression of mRNA of proliferation genes: MKI-67, CCNB1, BIRC5 and PTEN, was performed using RT-PCR. Additionally the expression of Ki-67 and PTEN was determined by immunohistochemistry.
Results. The study revealed a reduction mRNA expression of genes MKI67, CCNB1 and BIRC5 in endometrial hyperplasia in comparison with the endometrium of proliferative phase (p<0,05) and increased in relation to the of secretory phase. The use of RT-PCR revealed no significant differences in the expression of proliferation markers between simple, complex and atypical endometrial hyperplasia. The results of immunohistochemical studies have shown an increasing level of Ki-67 expression and decreasing PTEN in atypical endometrial hyperplasia in relation to simple and complex endometrial hyperplasia.
Conclusion. Endometrial hyperplasia is formed on the background of cell proliferation, decreased in relation to the cell proliferative phase and increased in relation to the phase of secretion. This changes the concept of endometrial hyperplasia, as a condition caused by the increased proliferative activity. It can be assumed that other molecular genetics mechanisms are involved in the formation of endometrial hyperplasia.
Key words: endometrial hyperplasia, proliferation, RT-PCR, immunohistochemistry, Ki-67, PTEN.
Полный текст
Список литературы
1. Horrée N, van Diest PJ, van der Groep P et al. Progressive derailment of cell cycle regulators in endometrial carcinogenesis. J Clin Pathol 2008; 61 (1): 36–42.
2. Villavicencio A, Aguilar G, Argüello G et al. The effect of overweight and obesity on proliferation and activation of AKT and ERK in human endometria. Gynecol Oncol 2010; 117 (1): 96–102.
3. Чернуха Г.Е., Сухих Г.Т., Сметник В.П. и др. Состояние процессов пролиферации в гиперплазированной ткани эндометрия у женщин репродуктивного возраста. Проблемы репродукции 2004; 10 (4): 30–4.
4. Ambros RA. Simple Hyperplasia of the Endometrium: an Evaluation of Proliferative Activity by Ki-67 Immunostaining. Jnt J Gynecol Pathol 2000;19 (3): 206–11.
5. Brown DC, Gatter KC. Monoclonal antibody Ki-67: its use in histopathology. Histopathology 1990; 17: 489–503.
6. Milde-Langosch K, Bamberger AM, Goemann C et al. Expression of cell-cycle regulatory proteins in endometrial carcinomas: correlations with hormone receptor status and clinicopathologic parameters. J Cancer Res Clin Oncol 2001; 127 (9): 537–44.
7. Nabilsi NH, Broaddus RR, McCampbell AS et al. Sex hormone regulation of survivin gene expression. J Endocrinol 2010; 207: 237–43.
8. Kimura F, Watanabe J, Hata H et al. PTEN immunohistochemical expression is suppressed in G1 endometrioid adenocarcinoma of the uterine corpus. J Cancer Res Clin Oncol 2004; 130: 161–8.
9. Steinbakk A, Gudlaugsson E, Aasprong OG et al. Molecular biomarkers in endometrial hyperplasias predict cancer progression. Am. J Obstet Gynecol 2011; 204: 357.e1–12.
10. Siloerberg SC, Kurman RJ, Nogales F et al. Tumors of the uterine corpus. Epithelial tumors and related lesions. In: WHO-classification of tumors. Pathology and Genetics. Tumors of the breast and female genital organs. Eds. F.A.Tavassoli, P.Deville. Lyon, 2003; p. 221–32.
11. Jones RK, Bulmer JN, Searle RF. Immunohistochemical characterization of proliferation, oestrogen receptor and progesterone receptor expression in endometriosis: comparison of eutopic and ectopic endometrium with normal cycling endometrium. Hum Reprod 1995; 10: 3272–9.
12. Tang L, Zhang Y, Pan H et al. Involvement of cyclin B1 in progesterone-mediated cell growth inhibition, G2/M cell cycle arrest, and apoptosis in human endometrial cell. Reprod Biol Endocrinol 2009; 7 (7): 144–51.
13. Ioffe OB, Papadimitriou JC, Drachenberg CB. Correlation of proliferation indices, apoptosis, and related oncogene ex * pression (bcl-2 and c-erb-2) and p53 in proliferative, hyperplastic, and malignant endometrium. Hum Pathol 1998; 29 (10): 1150–9.
14. Risberg B, Karlsson K, Abeler V et al. Dissociated Expression of Bcl-2 and Ki-67 in Endometrial Lesions: Diagnostic and Histogenetic Implications. Jnt J Gynecol Pathol 2002; 21 (2): 15560.
15. Бантыш Б.Б., Пауков В.С., Коган Е.А. Иммуноморфологические особенности эпителиально-стромальных взаимоотношений при гиперплазии и раке эндометрия. Архив патологии. 2012; 74 (3): 22–5.
2. Villavicencio A, Aguilar G, Argüello G et al. The effect of overweight and obesity on proliferation and activation of AKT and ERK in human endometria. Gynecol Oncol 2010; 117 (1): 96–102.
3. Чернуха Г.Е., Сухих Г.Т., Сметник В.П. и др. Состояние процессов пролиферации в гиперплазированной ткани эндометрия у женщин репродуктивного возраста. Проблемы репродукции 2004; 10 (4): 30–4.
4. Ambros RA. Simple Hyperplasia of the Endometrium: an Evaluation of Proliferative Activity by Ki-67 Immunostaining. Jnt J Gynecol Pathol 2000;19 (3): 206–11.
5. Brown DC, Gatter KC. Monoclonal antibody Ki-67: its use in histopathology. Histopathology 1990; 17: 489–503.
6. Milde-Langosch K, Bamberger AM, Goemann C et al. Expression of cell-cycle regulatory proteins in endometrial carcinomas: correlations with hormone receptor status and clinicopathologic parameters. J Cancer Res Clin Oncol 2001; 127 (9): 537–44.
7. Nabilsi NH, Broaddus RR, McCampbell AS et al. Sex hormone regulation of survivin gene expression. J Endocrinol 2010; 207: 237–43.
8. Kimura F, Watanabe J, Hata H et al. PTEN immunohistochemical expression is suppressed in G1 endometrioid adenocarcinoma of the uterine corpus. J Cancer Res Clin Oncol 2004; 130: 161–8.
9. Steinbakk A, Gudlaugsson E, Aasprong OG et al. Molecular biomarkers in endometrial hyperplasias predict cancer progression. Am. J Obstet Gynecol 2011; 204: 357.e1–12.
10. Siloerberg SC, Kurman RJ, Nogales F et al. Tumors of the uterine corpus. Epithelial tumors and related lesions. In: WHO-classification of tumors. Pathology and Genetics. Tumors of the breast and female genital organs. Eds. F.A.Tavassoli, P.Deville. Lyon, 2003; p. 221–32.
11. Jones RK, Bulmer JN, Searle RF. Immunohistochemical characterization of proliferation, oestrogen receptor and progesterone receptor expression in endometriosis: comparison of eutopic and ectopic endometrium with normal cycling endometrium. Hum Reprod 1995; 10: 3272–9.
12. Tang L, Zhang Y, Pan H et al. Involvement of cyclin B1 in progesterone-mediated cell growth inhibition, G2/M cell cycle arrest, and apoptosis in human endometrial cell. Reprod Biol Endocrinol 2009; 7 (7): 144–51.
13. Ioffe OB, Papadimitriou JC, Drachenberg CB. Correlation of proliferation indices, apoptosis, and related oncogene ex * pression (bcl-2 and c-erb-2) and p53 in proliferative, hyperplastic, and malignant endometrium. Hum Pathol 1998; 29 (10): 1150–9.
14. Risberg B, Karlsson K, Abeler V et al. Dissociated Expression of Bcl-2 and Ki-67 in Endometrial Lesions: Diagnostic and Histogenetic Implications. Jnt J Gynecol Pathol 2002; 21 (2): 15560.
15. Бантыш Б.Б., Пауков В.С., Коган Е.А. Иммуноморфологические особенности эпителиально-стромальных взаимоотношений при гиперплазии и раке эндометрия. Архив патологии. 2012; 74 (3): 22–5.
2. Villavicencio A, Aguilar G, Argüello G et al. The effect of overweight and obesity on proliferation and activation of AKT and ERK in human endometria. Gynecol Oncol 2010; 117 (1): 96–102.
3. Чернуха Г.Е., Сухих Г.Т., Сметник В.П. и др. Состояние процессов пролиферации в гиперплазированной ткани эндометрия у женщин репродуктивного возраста. Проблемы репродукции 2004; 10 (4): 30–4.
4. Ambros RA. Simple Hyperplasia of the Endometrium: an Evaluation of Proliferative Activity by Ki-67 Immunostaining. Jnt J Gynecol Pathol 2000;19 (3): 206–11.
5. Brown DC, Gatter KC. Monoclonal antibody Ki-67: its use in histopathology. Histopathology 1990; 17: 489–503.
6. Milde-Langosch K, Bamberger AM, Goemann C et al. Expression of cell-cycle regulatory proteins in endometrial carcinomas: correlations with hormone receptor status and clinicopathologic parameters. J Cancer Res Clin Oncol 2001; 127 (9): 537–44.
7. Nabilsi NH, Broaddus RR, McCampbell AS et al. Sex hormone regulation of survivin gene expression. J Endocrinol 2010; 207: 237–43.
8. Kimura F, Watanabe J, Hata H et al. PTEN immunohistochemical expression is suppressed in G1 endometrioid adenocarcinoma of the uterine corpus. J Cancer Res Clin Oncol 2004; 130: 161–8.
9. Steinbakk A, Gudlaugsson E, Aasprong OG et al. Molecular biomarkers in endometrial hyperplasias predict cancer progression. Am. J Obstet Gynecol 2011; 204: 357.e1–12.
10. Siloerberg SC, Kurman RJ, Nogales F et al. Tumors of the uterine corpus. Epithelial tumors and related lesions. In: WHO-classification of tumors. Pathology and Genetics. Tumors of the breast and female genital organs. Eds. F.A.Tavassoli, P.Deville. Lyon, 2003; p. 221–32.
11. Jones RK, Bulmer JN, Searle RF. Immunohistochemical characterization of proliferation, oestrogen receptor and progesterone receptor expression in endometriosis: comparison of eutopic and ectopic endometrium with normal cycling endometrium. Hum Reprod 1995; 10: 3272–9.
12. Tang L, Zhang Y, Pan H et al. Involvement of cyclin B1 in progesterone-mediated cell growth inhibition, G2/M cell cycle arrest, and apoptosis in human endometrial cell. Reprod Biol Endocrinol 2009; 7 (7): 144–51.
13. Ioffe OB, Papadimitriou JC, Drachenberg CB. Correlation of proliferation indices, apoptosis, and related oncogene ex * pression (bcl-2 and c-erb-2) and p53 in proliferative, hyperplastic, and malignant endometrium. Hum Pathol 1998; 29 (10): 1150–9.
14. Risberg B, Karlsson K, Abeler V et al. Dissociated Expression of Bcl-2 and Ki-67 in Endometrial Lesions: Diagnostic and Histogenetic Implications. Jnt J Gynecol Pathol 2002; 21 (2): 15560.
15. Бантыш Б.Б., Пауков В.С., Коган Е.А. Иммуноморфологические особенности эпителиально-стромальных взаимоотношений при гиперплазии и раке эндометрия. Архив патологии. 2012; 74 (3): 22–5.
________________________________________________
2. Villavicencio A, Aguilar G, Argüello G et al. The effect of overweight and obesity on proliferation and activation of AKT and ERK in human endometria. Gynecol Oncol 2010; 117 (1): 96–102.
3. Чернуха Г.Е., Сухих Г.Т., Сметник В.П. и др. Состояние процессов пролиферации в гиперплазированной ткани эндометрия у женщин репродуктивного возраста. Проблемы репродукции 2004; 10 (4): 30–4.
4. Ambros RA. Simple Hyperplasia of the Endometrium: an Evaluation of Proliferative Activity by Ki-67 Immunostaining. Jnt J Gynecol Pathol 2000;19 (3): 206–11.
5. Brown DC, Gatter KC. Monoclonal antibody Ki-67: its use in histopathology. Histopathology 1990; 17: 489–503.
6. Milde-Langosch K, Bamberger AM, Goemann C et al. Expression of cell-cycle regulatory proteins in endometrial carcinomas: correlations with hormone receptor status and clinicopathologic parameters. J Cancer Res Clin Oncol 2001; 127 (9): 537–44.
7. Nabilsi NH, Broaddus RR, McCampbell AS et al. Sex hormone regulation of survivin gene expression. J Endocrinol 2010; 207: 237–43.
8. Kimura F, Watanabe J, Hata H et al. PTEN immunohistochemical expression is suppressed in G1 endometrioid adenocarcinoma of the uterine corpus. J Cancer Res Clin Oncol 2004; 130: 161–8.
9. Steinbakk A, Gudlaugsson E, Aasprong OG et al. Molecular biomarkers in endometrial hyperplasias predict cancer progression. Am. J Obstet Gynecol 2011; 204: 357.e1–12.
10. Siloerberg SC, Kurman RJ, Nogales F et al. Tumors of the uterine corpus. Epithelial tumors and related lesions. In: WHO-classification of tumors. Pathology and Genetics. Tumors of the breast and female genital organs. Eds. F.A.Tavassoli, P.Deville. Lyon, 2003; p. 221–32.
11. Jones RK, Bulmer JN, Searle RF. Immunohistochemical characterization of proliferation, oestrogen receptor and progesterone receptor expression in endometriosis: comparison of eutopic and ectopic endometrium with normal cycling endometrium. Hum Reprod 1995; 10: 3272–9.
12. Tang L, Zhang Y, Pan H et al. Involvement of cyclin B1 in progesterone-mediated cell growth inhibition, G2/M cell cycle arrest, and apoptosis in human endometrial cell. Reprod Biol Endocrinol 2009; 7 (7): 144–51.
13. Ioffe OB, Papadimitriou JC, Drachenberg CB. Correlation of proliferation indices, apoptosis, and related oncogene ex * pression (bcl-2 and c-erb-2) and p53 in proliferative, hyperplastic, and malignant endometrium. Hum Pathol 1998; 29 (10): 1150–9.
14. Risberg B, Karlsson K, Abeler V et al. Dissociated Expression of Bcl-2 and Ki-67 in Endometrial Lesions: Diagnostic and Histogenetic Implications. Jnt J Gynecol Pathol 2002; 21 (2): 15560.
15. Бантыш Б.Б., Пауков В.С., Коган Е.А. Иммуноморфологические особенности эпителиально-стромальных взаимоотношений при гиперплазии и раке эндометрия. Архив патологии. 2012; 74 (3): 22–5.
Авторы
М.Р.Думановская, Г.Е.Чернуха, О.В.Бурменская, О.С.Непша, С.В.Павлович, Е.А.Коган, Д.Ю.Трофимов
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава РФ, Москва
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава РФ, Москва
________________________________________________
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.