Улипристала ацетат (УПА) применяется для подготовки пациенток с миомой матки к оперативному лечению. УПА является селективным модулятором прогестероновых рецепторов, характеризующимся частичным тканеспецифическим антипрогестероновым эффектом. В матке он оказывает антипролиферативный, антифиброзный и проапоптический эффекты по отношению к клеткам миомы, что приводит к уменьшению размеров узлов. Взаимодействие УПА с эндометрием вызывает аменорею или уменьшение интенсивности кровотечений уже к 10-му дню, а также уменьшение болей, что имеет важное значение при симптомном течении миомы. Назначение УПА в дозировке 5 мг/сут на протяжении 3 мес позволяет уменьшить объем крупных миоматозных узлов в среднем на 45–50%. Эти результаты сопоставимы с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона, но в отличие от них УПА переносится гораздо легче в связи с меньшей вероятностью развития симптомов гипоэстрогении.
Ulipristal acetate is a selective progesterone receptor modulator, characterized by partial tissue-specific antiprogesteron effect, which is used in order to prepare uterine cancer patients for surgery. In the uterus it exerts an antiproliferative, anti-fibrotic and pro-apoptotic effects in relation to the uterine cells, which leads to downsizing of the nodes. Interaction of ulipristal with endometrium causes amenorrhea or bleeding decrease by the 10th day and reduces pain, which is important in symptomatic myoma. Its prescription at a dosage of 5 mg/day for 3 months reduces the volume of large fibroids, in average, by 45–50%. These results are comparable with the effect of agonists of gonadotropin-releasing hormone, but unlike them it’s more easily transferred due to the lower likelihood of developing hypoestrogenism symptoms.
1. Wallach EE, Vlahos NF. Uterine myomas: an overview of development, clinical features, and management. Obstetrics Gynecol 2004; 104 (2): 393–406.
2. Maruo T, Matsuo H, Shimomura Y et al. Effects of progesterone on growth factorexpression in human uterine leiomyoma. Steroids 2003; 68 (10–13): 817–24.
3. Буянова С.Н., Юдина Н.В., Гукасян С.А., Мгелиашвили М.В. Современные аспекты роста миомы матки. Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2012; 12 (4): 42–8.
4. Буянова С.Н., Мгелиашвили М.В., Петракова С.А. Современные представления об этиологии, патогенезе и морфогенезе миомы матки. Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2008; 8 (6): 45–51.
5. Савицкий Г.А. Роль локальной гиперэстрадиолемии в патогенезе возникновения и роста миомы матки. Журн. акушерства и женских болезней. 2009; LVIII (4): 79–92.
6. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Лебедев В.А., Пашков В.М. Миома матки: патогенез, диагностика, лечение. Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2008; 7 (4): 7–18.
7. Тарабрина Е.П. Вопросы патогенеза миомы матки. Успехи совр. естествознания. 2007; 12: 384–5.
8. Юзько А.М., Онищук О.Д., Юзько Т.А. Этиология, патогенез и новые возможности неоперативного лечения миомы матки. Украинская ассоциация репродуктивной медицины. 2008; 1: 14–22.
9. Ishikawa H, Ishi K, Serna VA, Kakazu R. Progesterone is essential for maintenance and growth of uterine leiomyoma. Endocrinology 2010; 151 (6): 2433–42.
10. Kim JJ, Sefton EC. The role of progesterone signaling in the pathogenesis of uterine leiomyoma. Mol Cell Endocrinol 2011.
11. Доброхотова Ю.Э., Хачатрян А.С., Ибрагимова Д.М. Миома матки. Современные вопросы патогенеза и медикаментозной редукционной терапии. Доктор.ру. Гинекология. 2013; 7.
12. Тихомиров А.Л., Олейник Ч.Г. Дифференцированный подход к лечению больных миомой матки. Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2008; 7 (3): 74–81.
13. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Миома матки. М.: МИА, 2006.
14. Horak P, Mara M, Dundr P et al. Effect of a selective progesterone receptor modulator on induction of apoptosis in uterine fibroids in vivo. Int J Endocrinol 2012. Article ID 436174, 6 pages doi:10.1155/2012/436174.
15. Nieman LK, Blocker W, Nansel T et al. Efficacy and tolerability of CDB-2914 treatment for symptomatic uterine fibroids: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase IIb study. Fertil Steril 2011; 95 (2): 767.e2–772.e2.
16. Wilkens J, Chwalisz K, Han C et al. Effects of the selective progesterone receptor modulator asoprisnil on uterine artery blood flow, ovarian activity, and clinical symptoms in patients with uterine leiomyomatas cheduled for hysterectomy. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93 (12): 4664–71.
17. Chen W, Ohara N, Wang J et al. A novel selective progesterone receptor modulator asoprisnil (J867) inhibits proliferation and induces apoptosis in cultured human uterine leiomyoma cells in the absence of comparable effects on myometrial cells. Journal Clin Endocrinol Metab 2006; 91 (4): 1296–304.
18. Elger W, Bartley J, Schneider B et al. Endocrine Pharmacological characterization of progesterone antagonists and progesterone receptor modulators with respect to PRagonistic and antagonistic activity. Steroids 2005; 65: 713–23.
19. Tetel MJ, Giangrande PH, Leonhardt SA et al. Hormone-dependent interaction between the amino- and carboxyl-terminal domains of progesterone receptor in vitro and in vivo. Mol Endocrinol 1999; 13 (6): 910–24.
20. Tung et al, 1993; Vegeto et al, 1993; McDonnell and Goldman, 1994; McDonnell et al, 1994; Leonhardt and Edwards, 2002.
21. Wagner BL, Norris JD, Knotts TA et al. The nuclear corepressors NCoR and SMRT are key regulators of both ligand- and 8-bromo-cyclic AMP-de-pendent transcriptional activity of the human progesterone receptor. Mol Cell Biol 1998; 18: 1369–78.
22. Attardi BJ, Burgenson J, Hild SA et al. CDB-4124 and its putative monodemethylated metabolite, CDB-4453, are potent antiprogestins with reduced antiglucocorticoid activity: in vitro comparison to mifepristone and CDB-2914. Mol Cell Еndocrinol 2002; 188: 111–23.
23. Attardi BJ, Burgenson J, Hild SA, Reel JR. In vitro antiprogestational/antiglucocorticoid activity and progestin and glucocorticoid receptor binding of the putative metabolites and synthetic derivatives of CDB-2914, CDB-4124, and mifepristone. J Steroid Biochem Mol Biol 2004; 88: 277–88.
24. Gainer EE, Ulmann A. Pharmacologic properties of CDB(VA)-2914. Steroids 2003; 68: 1005–11.
25. Yoshida S, Ohara N, Xu Q et al. Cell type specificactions of progesterone receptor modulators in the regulation of uterine leiomyoma growth. Semin Reprod Med 2010; 28: 260–73.
26. European Mediciines Agency. Esmya (ulipristal acetate) assesment report, 2011.
27. Spitz IM. Clinical utility of progesterone receptor modulators and their effect on the endometrium. Curr Opin Obstet Gynecol 2009; 21: 318–24.
28. Mutter GL, Bergeron C, Deligdisch L et al. The spectrum of endometrial pathology induced by progesterone receptor modulators. Mod Pathol 2008; 21: 591–8.
29. Ioffe OB, Zaino RJ, Mutter GL. Endometrial changes from short-termtherapywith CDB-4124, a selective progesterone receptor modulator. Мod Pathol 2009; 22: 450–9.
30. Xu Q, Ohara N, Chen W et al. Progesterone receptor modulator CDB-2914 down-regulates vascular endothelial growth factor, adrenomedullin and their receptors and modulates progesterone receptor content in cultured human uterine leiomyoma cells. Hum Reprod 2006; 21 (9): 2408–16. Epub 2006.
31. Donnez J, Tatarchuk T, Bouchard P. Ulipristal acetate versus placebo for fibroid treatment before surgery. Engl J Med 2012; 366: 409–20; doi: 10.1056/NEJMoa1103182.
32. Donnez J, Tomaszewski J, Vázquez F et al. Ulipristal acetate versus leuprolide acetate for uterine fibroids. N Engl J Med 2012; 366: 421–32; doi: 10.1056/NEJMoa1103180.
33. Erekson E, Yip S, Martin D et al. Female Pelvic Med Reconstr Surg 2012; 18 (5): 274–80.
________________________________________________
1. Wallach EE, Vlahos NF. Uterine myomas: an overview of development, clinical features, and management. Obstetrics Gynecol 2004; 104 (2): 393–406.
2. Maruo T, Matsuo H, Shimomura Y et al. Effects of progesterone on growth factorexpression in human uterine leiomyoma. Steroids 2003; 68 (10–13): 817–24.
3. Буянова С.Н., Юдина Н.В., Гукасян С.А., Мгелиашвили М.В. Современные аспекты роста миомы матки. Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2012; 12 (4): 42–8.
4. Буянова С.Н., Мгелиашвили М.В., Петракова С.А. Современные представления об этиологии, патогенезе и морфогенезе миомы матки. Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2008; 8 (6): 45–51.
5. Савицкий Г.А. Роль локальной гиперэстрадиолемии в патогенезе возникновения и роста миомы матки. Журн. акушерства и женских болезней. 2009; LVIII (4): 79–92.
6. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Лебедев В.А., Пашков В.М. Миома матки: патогенез, диагностика, лечение. Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2008; 7 (4): 7–18.
7. Тарабрина Е.П. Вопросы патогенеза миомы матки. Успехи совр. естествознания. 2007; 12: 384–5.
8. Юзько А.М., Онищук О.Д., Юзько Т.А. Этиология, патогенез и новые возможности неоперативного лечения миомы матки. Украинская ассоциация репродуктивной медицины. 2008; 1: 14–22.
9. Ishikawa H, Ishi K, Serna VA, Kakazu R. Progesterone is essential for maintenance and growth of uterine leiomyoma. Endocrinology 2010; 151 (6): 2433–42.
10. Kim JJ, Sefton EC. The role of progesterone signaling in the pathogenesis of uterine leiomyoma. Mol Cell Endocrinol 2011.
11. Доброхотова Ю.Э., Хачатрян А.С., Ибрагимова Д.М. Миома матки. Современные вопросы патогенеза и медикаментозной редукционной терапии. Доктор.ру. Гинекология. 2013; 7.
12. Тихомиров А.Л., Олейник Ч.Г. Дифференцированный подход к лечению больных миомой матки. Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2008; 7 (3): 74–81.
13. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Миома матки. М.: МИА, 2006.
14. Horak P, Mara M, Dundr P et al. Effect of a selective progesterone receptor modulator on induction of apoptosis in uterine fibroids in vivo. Int J Endocrinol 2012. Article ID 436174, 6 pages doi:10.1155/2012/436174.
15. Nieman LK, Blocker W, Nansel T et al. Efficacy and tolerability of CDB-2914 treatment for symptomatic uterine fibroids: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase IIb study. Fertil Steril 2011; 95 (2): 767.e2–772.e2.
16. Wilkens J, Chwalisz K, Han C et al. Effects of the selective progesterone receptor modulator asoprisnil on uterine artery blood flow, ovarian activity, and clinical symptoms in patients with uterine leiomyomatas cheduled for hysterectomy. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93 (12): 4664–71.
17. Chen W, Ohara N, Wang J et al. A novel selective progesterone receptor modulator asoprisnil (J867) inhibits proliferation and induces apoptosis in cultured human uterine leiomyoma cells in the absence of comparable effects on myometrial cells. Journal Clin Endocrinol Metab 2006; 91 (4): 1296–304.
18. Elger W, Bartley J, Schneider B et al. Endocrine Pharmacological characterization of progesterone antagonists and progesterone receptor modulators with respect to PRagonistic and antagonistic activity. Steroids 2005; 65: 713–23.
19. Tetel MJ, Giangrande PH, Leonhardt SA et al. Hormone-dependent interaction between the amino- and carboxyl-terminal domains of progesterone receptor in vitro and in vivo. Mol Endocrinol 1999; 13 (6): 910–24.
20. Tung et al, 1993; Vegeto et al, 1993; McDonnell and Goldman, 1994; McDonnell et al, 1994; Leonhardt and Edwards, 2002.
21. Wagner BL, Norris JD, Knotts TA et al. The nuclear corepressors NCoR and SMRT are key regulators of both ligand- and 8-bromo-cyclic AMP-de-pendent transcriptional activity of the human progesterone receptor. Mol Cell Biol 1998; 18: 1369–78.
22. Attardi BJ, Burgenson J, Hild SA et al. CDB-4124 and its putative monodemethylated metabolite, CDB-4453, are potent antiprogestins with reduced antiglucocorticoid activity: in vitro comparison to mifepristone and CDB-2914. Mol Cell Еndocrinol 2002; 188: 111–23.
23. Attardi BJ, Burgenson J, Hild SA, Reel JR. In vitro antiprogestational/antiglucocorticoid activity and progestin and glucocorticoid receptor binding of the putative metabolites and synthetic derivatives of CDB-2914, CDB-4124, and mifepristone. J Steroid Biochem Mol Biol 2004; 88: 277–88.
24. Gainer EE, Ulmann A. Pharmacologic properties of CDB(VA)-2914. Steroids 2003; 68: 1005–11.
25. Yoshida S, Ohara N, Xu Q et al. Cell type specificactions of progesterone receptor modulators in the regulation of uterine leiomyoma growth. Semin Reprod Med 2010; 28: 260–73.
26. European Mediciines Agency. Esmya (ulipristal acetate) assesment report, 2011.
27. Spitz IM. Clinical utility of progesterone receptor modulators and their effect on the endometrium. Curr Opin Obstet Gynecol 2009; 21: 318–24.
28. Mutter GL, Bergeron C, Deligdisch L et al. The spectrum of endometrial pathology induced by progesterone receptor modulators. Mod Pathol 2008; 21: 591–8.
29. Ioffe OB, Zaino RJ, Mutter GL. Endometrial changes from short-termtherapywith CDB-4124, a selective progesterone receptor modulator. Мod Pathol 2009; 22: 450–9.
30. Xu Q, Ohara N, Chen W et al. Progesterone receptor modulator CDB-2914 down-regulates vascular endothelial growth factor, adrenomedullin and their receptors and modulates progesterone receptor content in cultured human uterine leiomyoma cells. Hum Reprod 2006; 21 (9): 2408–16. Epub 2006.
31. Donnez J, Tatarchuk T, Bouchard P. Ulipristal acetate versus placebo for fibroid treatment before surgery. Engl J Med 2012; 366: 409–20; doi: 10.1056/NEJMoa1103182.
32. Donnez J, Tomaszewski J, Vázquez F et al. Ulipristal acetate versus leuprolide acetate for uterine fibroids. N Engl J Med 2012; 366: 421–32; doi: 10.1056/NEJMoa1103180.
33. Erekson E, Yip S, Martin D et al. Female Pelvic Med Reconstr Surg 2012; 18 (5): 274–80.
Авторы
В.В.Коренная, Н.М.Подзолкова
ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздрава России, Москва