Оценка эффективности и безопасности применения имихимода в лечении субклинических и клинических проявлений персистирующей папилломавирусной инфекции шейки матки у пациенток раннего репродуктивного возраста
Оценка эффективности и безопасности применения имихимода в лечении субклинических и клинических проявлений персистирующей папилломавирусной инфекции шейки матки у пациенток раннего репродуктивного возраста
Оценка эффективности и безопасности применения имихимода в лечении субклинических и клинических проявлений персистирующей папилломавирусной инфекции шейки матки у пациенток раннего репродуктивного возраста
Проведено открытое контролируемое исследование (n=28) эффективности и безопасности препарата имихимод в форме 5% крема (Алдара) в лечении субклинических (плоская кондилома) и клинических (CIN I) проявлений папилломавирусной инфекции.
Клиническая эффективность лечения через 1 мес составила 96,4%, через 2 мес – 100%. Микробиологическая эффективность – полный ВПЧ-клиренс достигнут в 60,7% случаев, в остальных случаях произошло снижение вирусной нагрузки. Элиминация 16-го типа вируса была достигнута в 80% случаев. Иммуноцитохимическое исследование продемонстрировало увеличение уровней экспрессии толл-подобных рецепторов 4 и 9-го типа в эндо- и эктоцервиксе после лечения. Ключевые слова: имихимод, ВПЧ, LSIL, шейка матки, TLR.
________________________________________________
Objectives. HPV infection is a major risk factor for cervix cancer. This study evaluated cervical application of imiquimodfortreatment of subclinical (flat condyloma) and clinical (CIN I, LSIL) manifestations of human papillomavirus infection. Methods. An open controlled study (n=28) efficacy and safety of imiquimod (5% cream Aldara) in 1–2 months. Results. All patients treated had complete clinical responses. Clinical efficacy of treatment at 1 month was 96,4%, in 2 months – 100%. Microbiological efficacy (full HPV-clearance) achieved in 60,7% of cases, in other cases there was a decrease in viral load. Elimination of the 16 types of virus was achieved in 80% of cases. Immunocytochemical study showed higher levels of expression of Toll-like receptor 4 and 9 type in the endo- and ectocervix after treatment. Undesirable effects were not grounds for termination of treatment. Conclusions. The trial does support the feasibility and acceptability of the use of imiquimod on the cervix in treatment of manifestations of human papillomavirus infection.
Key words: imiquimod, HPV, LSIL, cervix uteri, TLR.
1. Шейка матки, влагалище и вульва. Физиология, патология, кольпоскопия, эстетическая коррекция. Руководство для практикующих врачей. Под ред. С.И.Роговской, Е.В.Липовой. М.: StatusPraesens, 2014.
2. Ключарева С.В., Ядыкин А.А., Киселев В.И. Проблемы лечения папилломавирусной инфекции, пути их решения. Клин. дерматология и венерология. 2010; 5: 38–46.
3. Куевда Д.А., Шипулина О.Ю., Минкина Г.Н. и др. Клиническая валидация количественного ВПЧ-теста «Амплисенс ВПЧ ВКР скрин-титр FL» в соответствии с международными требованиями. В сб.: Молекулярная диагностика-2010. Под ред. В.И.Покровского. 2010; с. 380–3.
4. Куевда Д.А., Шипулина О.Ю., Шипулин Г.А. Разработка и апробация метода количественного определения ДНК генотипов вируса папилломы человека на основе ПЦР в режиме реального времени. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006; 4: 18–21.
5. Прошин С.Н., Глушаков Р.И., Шабанов П.Д. и др. Значение экспрессии TLR-рецепторов для выбора фармакологической коррекции патологии шейки матки и эндометрия. Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2011; 6 (1): 91–7.
6. Grabowska AK, Riemer AB. The invisible enemy – how human papillomaviruses avoid recognition and clearance by the host immune system. Open Virol J 2012; 6: 249–56.
7. Hibma MH. The immune response to papillomavirus during infection persistence and regression. Open Virol J 2012; 6: 241–8.
8. Hasan UA, Bates E, Takeshita F et al. TLR9 expression and function is abolished by the cervical cancer-associated human papillomavirus type 16. J Immunol 2007; 178 (5): 3186–97.
9. Pachman DR, Barton DL, Clayton AC et al. Randomized clinical trial of imiquimod: an adjunct to treating cervical dysplasia. Am J Obstet Gynecol 2012; 206 (1): e1–7.
10. Grimm C, Polterauer S, Natter C et al. Treatment of cervical intraepithelial neoplasia with topical imiquimod: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol 2012; 120 (1): 152–9.
________________________________________________
1. Шейка матки, влагалище и вульва. Физиология, патология, кольпоскопия, эстетическая коррекция. Руководство для практикующих врачей. Под ред. С.И.Роговской, Е.В.Липовой. М.: StatusPraesens, 2014.
2. Ключарева С.В., Ядыкин А.А., Киселев В.И. Проблемы лечения папилломавирусной инфекции, пути их решения. Клин. дерматология и венерология. 2010; 5: 38–46.
3. Куевда Д.А., Шипулина О.Ю., Минкина Г.Н. и др. Клиническая валидация количественного ВПЧ-теста «Амплисенс ВПЧ ВКР скрин-титр FL» в соответствии с международными требованиями. В сб.: Молекулярная диагностика-2010. Под ред. В.И.Покровского. 2010; с. 380–3.
4. Куевда Д.А., Шипулина О.Ю., Шипулин Г.А. Разработка и апробация метода количественного определения ДНК генотипов вируса папилломы человека на основе ПЦР в режиме реального времени. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006; 4: 18–21.
5. Прошин С.Н., Глушаков Р.И., Шабанов П.Д. и др. Значение экспрессии TLR-рецепторов для выбора фармакологической коррекции патологии шейки матки и эндометрия. Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2011; 6 (1): 91–7.
6. Grabowska AK, Riemer AB. The invisible enemy – how human papillomaviruses avoid recognition and clearance by the host immune system. Open Virol J 2012; 6: 249–56.
7. Hibma MH. The immune response to papillomavirus during infection persistence and regression. Open Virol J 2012; 6: 241–8.
8. Hasan UA, Bates E, Takeshita F et al. TLR9 expression and function is abolished by the cervical cancer-associated human papillomavirus type 16. J Immunol 2007; 178 (5): 3186–97.
9. Pachman DR, Barton DL, Clayton AC et al. Randomized clinical trial of imiquimod: an adjunct to treating cervical dysplasia. Am J Obstet Gynecol 2012; 206 (1): e1–7.
10. Grimm C, Polterauer S, Natter C et al. Treatment of cervical intraepithelial neoplasia with topical imiquimod: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol 2012; 120 (1): 152–9.