Представлены данные об эффективности применения препарата микронизированного прогестерона Праджисан для профилактики невынашивания беременности у женщин с отягощенным акушерским и гинекологическим анамнезом. Материалы и методы. Под наблюдением находились 56 женщин в возрасте 19–38 лет на сроках беременности 4–14 нед. Основную группу (n=30) составили пациентки с бесплодием в анамнезе (n=17), тромбофилическими состояниями на фоне очагов урогенитальной инфекции (n=7), пороками развития матки (n=6). В группу сравнения вошли 26 здоровых женщин без осложнений в анамнезе и течении настоящей беременности. Всем пациенткам проведено общеклиническое обследование, включая параметры гемостаза с определением D-димера, антитромбина III, протеина С и S. В крови изучен уровень прогестерона, интерлейкина-1b, интерферона-g до и после лечения микронизированным прогестероном. Изменения в системе гемостаза также оценены в динамике наблюдения и лечения. Результаты исследования. Среди женщин основной группы установлено снижение уровня прогестерона в крови, наиболее выраженное при появлении ретрохориальной гематомы. Степень угрозы прерывания беременности прямо коррелировала с уровнем прогестерона и содержанием провоспалительных цитокинов в крови, значения которых в несколько раз превышали показатели здоровых: интерлейкина-1b – в 5, интерферона-g – в 3,7 раза. На фоне лечения с применением препарата Праджисан вагинально в течение 2 нед произошло существенное снижение показателей провоспалительных цитокинов, увеличение содержания прогестерона, нормализация уровня фибриногена, D-димера и спонтанной скорости агрегации тромбоцитов. Беременность успешно прогрессировала у всех женщин. Вывод. Применение микронизированного прогестерона Праджисан на ранних сроках беременности у женщин с отягощенным акушерским и гинекологическим анамнезом патогенетически обосновано и эффективно снижает высокий риск невынашивания. Ключевые слова: невынашивание беременности, прогестерон, цитокины.
________________________________________________
The data on the efficacy of micronized progesterone (Prajisun) for the prevention of miscarriage in women with a obstetric and gynecological history. Materials and methods. The study involved 56 women aged 19–38 years at 4–14 weeks of pregnancy, of which the main group of 30 were: infertility in anamnesis – 17 thrombophilic states against the background of the centers of urogenital infection – 7, uterine malformations – 6 pregnant. A control group comprised 26 healthy women without a history of complications during current pregnancy. All patients have gone through the physical examination, including the definition of the parameters of hemostasis D-dimer, AIII, protein C and S. In the study, blood levels of progesterone, interleukin-1b, interferon-g before and after treatment with micronized progesterone. Changes in the hemostatic system is also evaluated in the dynamics of observation and treatment. The results of the study. Among women, in the main group lower levels of progesterone in the blood were found, with the most pronounced case being retrochorial hematoma. The threat of abortion directly correlated with the level of progesterone and content of proinflammatory cytokines in the blood, the values of which are several times higher than health indicators: , interleukin-1b – 5, interferon-g – 3,7 times. Against the background of treatment with 400 mg Prajisun vaginally within two weeks there was a significant decline in pro-inflammatory cytokines, increased progesterone levels, normal levels of fibrinogen, D-dimer and spontaneous rate of platelet aggregation. Pregnancy progressed successfully in all women. Conclusion. The use of micronized progesterone Prajisun in early pregnancy in women with obstetric and gynecological history pathogenetically substantiated and effective in reducing high risk of miscarriage. Key words: miscarriage, progesterone, citocines.
1. Dan Farine Международная и европейская школа непрерывного образования в перинатологии, неонатологии и репродуктивной медицине. Preis School – Флоренция, 2013. / Dan Farine Mezhdunarodnaia i evropeiskaia shkola nepreryvnogo obrazovaniia v perinatologii, neonatologii i reproduktivnoi meditsine. Preis School – Florentsiia, 2013. [in Russian]
2. Predicting adverse obstetric outcome after early pregnancy events and complications: a review. Hum Reprod Update 2009; 15 (4): 408–21.
3. Wahabi HA, Fayed AA, Esmaeil SA et al. Progestogen for treating threatened miscarriage. Cochrane Database Syst Rev 2011; 12: CD005943.
4. Рожденные слишком рано. Доклад о глобальных действиях в отношении преждевременных родов. ВОЗ, 2012. / Rozhdennye slishkom rano. Doklad o global'nykh deistviiakh v otnoshenii prezhdevremennykh rodov. VOZ, 2012. [in Russian]
5. Fonseca EB, Bittar RE. Prophylactic administration of progesterone by vaginal suppository to reduce the incidence of spontaneous preterm birth in women at increased risk. AJOG 2003; 188: 419–24.
6. Ипастова И.Д., Руднева О.Д., Чупурова И.Н. Возможные риски необоснованного назначения препаратов прогестерона во время гестации. Status Praesens. 2014; 8: 67–73. / Ipastova I.D., Rudneva O.D., Chupurova I.N. Vozmozhnye riski neobosnovannogo naznacheniia preparatov progesterona vo vremia gestatsii. Status Praesens. 2014; 8: 67–73. [in Russian]
7. Мальцева Л.И., Юпатов Е.Ю., Никогосян Д.М. Патогенетическое обоснование терапии угрожающих преждевременных родов. Вопр. гинекол., акуш. и перинатол. 2009; 8 (4): 17–21. / Mal'tseva L.I., Iupatov E.Iu., Nikogosian D.M. Patogeneticheskoe obosnovanie terapii ugrozhaiushchikh prezhdevremennykh rodov. Vopr. ginekol., akush. i perinatol. 2009; 8 (4): 17–21. [in Russian]
________________________________________________
1. Dan Farine Mezhdunarodnaia i evropeiskaia shkola nepreryvnogo obrazovaniia v perinatologii, neonatologii i reproduktivnoi meditsine. Preis School – Florentsiia, 2013. [in Russian]
2. Predicting adverse obstetric outcome after early pregnancy events and complications: a review. Hum Reprod Update 2009; 15 (4): 408–21.
3. Wahabi HA, Fayed AA, Esmaeil SA et al. Progestogen for treating threatened miscarriage. Cochrane Database Syst Rev 2011; 12: CD005943.
4. Rozhdennye slishkom rano. Doklad o global'nykh deistviiakh v otnoshenii prezhdevremennykh rodov. VOZ, 2012. [in Russian]
5. Fonseca EB, Bittar RE. Prophylactic administration of progesterone by vaginal suppository to reduce the incidence of spontaneous preterm birth in women at increased risk. AJOG 2003; 188: 419–24.
6. Ipastova I.D., Rudneva O.D., Chupurova I.N. Vozmozhnye riski neobosnovannogo naznacheniia preparatov progesterona vo vremia gestatsii. Status Praesens. 2014; 8: 67–73. [in Russian]
7. Mal'tseva L.I., Iupatov E.Iu., Nikogosian D.M. Patogeneticheskoe obosnovanie terapii ugrozhaiushchikh prezhdevremennykh rodov. Vopr. ginekol., akush. i perinatol. 2009; 8 (4): 17–21. [in Russian]
Авторы
Л.И.Мальцева*1, Д.М.Никогосян2
1. ГБОУ ДПО Казанская государственная медицинская академия Минздрава России.
420012, Россия, Казань, ул. Муштари, д. 11;
2. ГАУЗ Республиканская клиническая больница №2. 420043, Россия, Казань, ул. Чехова, д. 1а
*laramalc@mail.ru
________________________________________________
L.I.Maltseva*1, D.M.Nikogosyan2
1. Kazan State Medical Academy of the Ministry of Health of the Russian Federation. 420012, Russian Federation, Kazan, ul. Mushtari, d. 11;
2. Republican Clinical Hospital №2. 420043, Russian Federation, Kazan, ul. Chekhova, d. 1a
*laramalc@mail.ru