Ухудшение репродуктивного здоровья женщин в последние годы во всем мире связано с неуклонным ростом вирусных генитальных инфекций, прежде всего герпетической и папилломавирусной, приводящих к тяжелым поражениям гениталий, осложнениям беременности и перинатальной патологии. Лечение вирусной инфекции является сложной задачей, что обусловлено повреждением иммунной системы у больных. Обзор данных литературы свидетельствует о целесообразности использования противовирусных средств, интерферонов и иммуномодуляторов для снижения или предотвращения вероятности появления резистентных мутантов вирусов герпеса и папилломы человека и повышения эффективности терапии. Ключевые слова: репродуктивное здоровье, вирусы герпеса и папилломы человека, иммунотерапия.
________________________________________________
The deterioration of women's reproductive health in recent years all over the world is due to the steady growth of the virus of genital infections and above all – herpes and human papillomavirus, leading to severe genital lesions, complications of pregnancy and perinatal pathology. The treatment of viral infection is a challenge, due to the damage to the immune system in patients. Review of the literature demonstrates the feasibility of using antiviral drugs, interferons and immune modulators to reduce or prevent the likelihood of emergence of resistant mutants of herpes viruses and human papillomavirus and increase the effectiveness of therapy. Key words: reproductive health, herpes viruses and human papillomavirus immunotherapy.
1. Аминодова И.П. Возможности гормональной терапии в комплексном лечении преинвазивных цервикальных заболеваний. Status Praesens 2014; 5 (22): 80–6. / Aminodova I.P. Vozmozhnosti gormonal'noi terapii v kompleksnom lechenii preinvazivnykh tservikal'nykh zabolevanii. Status Praesens 2014; 5 (22): 80–6.
[in Russian]
2. Бойко Е.Л., Малышкина А.И., Васильева Т.П. Сравнительная характеристика эффективности препаратов «Вагиферон» и «Нео-пенотран» в комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний влагалища у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков в анамнезе. XXV Международный конгресс c курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний». М., 2012; с. 156–7. / Boiko E.L., Malyshkina A.I., Vasil'eva T.P. Sravnitel'naia kharakteristika effektivnosti preparatov «Vagiferon» i «Neo-penotran» v kompleksnoi terapii infektsionno-vospalitel'nykh zabolevanii vlagalishcha u zhenshchin s nevynashivaniem beremennosti rannikh srokov v anamneze. XXV Mezhdunarodnyi kongress c kursom endoskopii «Novye tekhnologii v diagnostike i lechenii ginekologicheskikh zabolevanii». M., 2012; s. 156–7. [in Russian]
3. Буданов П.В. Беременность, иммунитет и инфекции. Вестн. Ферона. 2013; 1: 4–7. / Budanov P.V. Beremennost', immunitet i infektsii. Vestnik Ferona. 2013; 1: 4–7. [in Russian]
4. Хашукоева А.З. и др. Возможности применения Виферона (ФЕРОН) в акушерско-гинекологической практике. Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. 2007; 4: 22–7. / Khashukoeva A.Z. i dr. Vozmozhnosti primeneniia Viferona (FERON) v akushersko-ginekologicheskoi praktike. Effektivnaia farmakoterapiia v akusherstve i ginekologii. 2007; 4: 22–7. [in Russian]
5. Гинекология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007; с. 643–56. / Ginekologiia. Natsional'noe rukovodstvo. M.: GEOTAR-Media, 2007; s. 643–56. [in Russian]
6. Елисеева М.Ю., Мынбаев О.А. Вспомогательная иммунотерапия ВПЧ-ассоциированных поражений слизистых оболочек и кожи урогенитальной и перианальной локализации (Систематический обзор литературы и МЕТА-анализ применения Инозина пранобекса). Гинекология. 2007; 11 (5): 22–33. / M.Yu.Eliseeva, О.А.Mynbaev. Adjuvant immunotherapy of HPV-associated skin and mucosal lesions (literature review). Gynecology. 2007; 11 (5): 22–33. [in Russian]
7. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. / Ershov F.I., Kiselev O.I. Interferony i ikh induktory (ot molekul do lekarstv). M.: GEOTAR-Media, 2005. [in Russian]
8. Зароченцева Н.В., Белая Ю.М., Тактика ведения девочек-подростков с аногенитальными кондиломами. Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2013; 3: 88–91. / Zarochentseva N.V., Belaia Iu.M., Taktika vedeniia devochek-podrostkov s anogenital'nymi kondilomami. Ros. vestn. akushera-ginekologa. 2013; 3: 88–91.
[in Russian]
9. Кузин В.Б. и др. Изучение клинической эффективности мази для местного применения Герпферон. Оппортунистические инфекции: проблемы и перспективы. Выпуск 2. Омск: Полиграфический центр, 2005; с. 142–7. / Kuzin V.B. i dr. Izuchenie klinicheskoi effektivnosti mazi dlia mestnogo primeneniia Gerpferon. Opportunisticheskie infektsii: problemy i perspektivy. Vypusk 2. Omsk: Poligraficheskii tsentr, 2005; s. 142–7. [in Russian]
10. Исаков В.А., Исаков Д.В. Патогенез и лечение социально значимых вирусных урогенитальных инфекций (герпеса и папилломавирусной инфекции). Клин. фармакология и терапия. 2014; 23 (1): 7–13. / Isakov V.A., Isakov D.V. Patogenez i lechenie sotsial'no znachimykh virusnykh urogenital'nykh infektsii (gerpesa i papillomavirusnoi infektsii). Klin. farmakologiia i terapiia. 2014; 23 (1): 7–13. [in Russian]
11. Исакова В.А., Чайцев В.Г. Урогенитальная герпес-вирусная инфекция. Под ред. Е.В.Соколовского. СПб., 2000; с. 75–182. / Isakova V.A., Chaitsev V.G. Urogenital'naia gerpes-virusnaia infektsiia. Pod red. E.V.Sokolovskogo. SPb., 2000; s. 75–182. [in Russian]
12. Исаков В.А., Ермоленко Д.К., Кутуева Ф.Р. и др. Использование циклоферона в терапии папилломавирусной инфекции. Рекомендации для врачей. СПб., Великий Новгород, 2007. / Isakov V.A., Ermolenko D.K., Kutueva F.R. i dr. Ispol'zovanie tsikloferona v terapii papillomavirusnoi infektsii. Rekomendatsii dlia vrachei. SPb., Velikii Novgorod, 2007. [in Russian]
13. Кедрова А.Г., Подистов Ю.И., Кузнецов В.В. и др. Роль противовирусной терапии в комплексном лечении больных эпителиальными дисплазиями и преинвазивным раком шейки матки. Гинекология. 2005; 7: 170–4. / Kedrova A.G., Podistov Iu.I., Kuznetsov V.V. i dr. Rol' protivovirusnoi terapii v kompleksnom lechenii bol'nykh epitelial'nymi displaziiami i preinvazivnym rakom sheiki matki. Ginekologiia. 2005; 7: 170–4. [in Russian]
14. Козлов В.К. Цитокинотерапия: патогенетическая направленность при инфекционных заболеваниях и клиническая эффективность: руководство для врачей. СПб:. Альтер эго, 2010. / Kozlov V.K. Tsitokinoterapiia: patogeneticheskaia napravlennost' pri infektsionnykh zabolevaniiakh i klinicheskaia effektivnost': rukovodstvo dlia vrachei. SPb:. Al'ter ego, 2010. [in Russian]
15. Кудашов Н.И., Орловская И.В. О клинике и диагностике герпетических повреждений мозга у новорожденных детей. Нейродиагностика и высокие медицинские технологии. 2006; 2: 43–6. / Kudashov N.I., Orlovskaia I.V. O klinike i diagnostike gerpeticheskikh povrezhdenii mozga u novorozhdennykh detei. Neirodiagnostika i vysokie meditsinskie tekhnologii. 2006; 2: 43–6. [in Russian]
16. Кудашов Н.И., Сухих Г.Т., Орловская И.В. и др. Некоторые вопросы диагностики и лечения герпес-вирусной инфекции у новорожденных. Земский врач. 2011; 5: 9–12. / Kudashov N.I., Sukhikh G.T., Orlovskaia I.V. i dr. Nekotorye voprosy diagnostiki i lecheniia gerpes-virusnoi infektsii u novorozhdennykh. Zemskii vrach. 2011; 5: 9–12. [in Russian]
17. Леваков С.А. Актуальные возможности новых препаратов в лечении вирусных поражений половых органов. Эффективная фармакология. 2011; 2: 2–4. / Levakov S.A. Aktual'nye vozmozhnosti novykh preparatov v lechenii virusnykh porazhenii polovykh organov. Effektivnaia farmakologiia. 2011; 2: 2–4. [in Russian]
18. Михайлова О.И., Карапетян Т.Э. Прегравидарная подготовка и профилактика рецидивов у женщин с герпетической инфекцией. РМЖ. 2014; 19: 1402–6. / Mikhailova O.I., Karapetian T.E. Pregravidarnaia podgotovka i profilaktika retsidivov u zhenshchin s gerpeticheskoi infektsiei. RMZh. 2014; 19: 1402–6. [in Russian]
19. Наровлянский А.Н., Ершов Ф.И., Гинцбург А.Л. Интерфероны: перспективные направления исследований. Иммунология. 2013; 3: 168–72. / Narovlianskii A.N., Ershov F.I., Gintsburg A.L. Interferony: perspektivnye napravleniia issledovanii. Immunologiia. 2013; 3: 168–72. [in Russian]
20. Посисеева Л.В. и др. Оценка лечебной эффективности препарата интерферон альфа-2b + метронидазол + флуконазол в терапии инфекционно-воспалительных и дисбиотических заболеваний влагалища у небеременных женщин. VI Общероссийский научно-практический семинар «Репродуктивный потенциал России. Версии и контрверсии»: Сборник тезисов. Сочи, 2013; с. 55. / Posiseeva L.V. i dr. Otsenka lechebnoi effektivnosti preparata interferon al'fa-2b + metronidazol + flukonazol v terapii infektsionno-vospalitel'nykh i disbioticheskikh zabolevanii vlagalishcha u neberemennykh zhenshchin. VI Obshcherossiiskii nauchno-prakticheskii seminar «Reproduktivnyi potentsial Rossii. Versii i kontrversii»: Sbornik tezisov. Sochi, 2013; s. 55. [in Russian]
21. Васильев А.Н. и др. Препарат Виферон-суппозитории в терапии рецидивирующей герпес-вирусной инфекции у женщин. Антибиотики и химиотерапия. 2009; 54 (5–6): 54–8. / Vasil'ev A.N. i dr. Preparat Viferon-suppozitorii v terapii retsidiviruiushchei gerpes-virusnoi infektsii u zhenshchin. Antibiotiki i khimioterapiia. 2009; 54 (5–6): 54–8. [in Russian]
22. Прилепская В.Н., Роговская С.И. Возможности Изопринозина в лечении хронических цервицитов и вагинитов. РМЖ. 2008; 16 (1): 5–9. / Prilepskaia V.N., Rogovskaia S.I. Vozmozhnosti Izoprinozina v lechenii khronicheskikh tservitsitov i vaginitov. RMZh. 2008; 16 (1): 5–9. [in Russian]
23. Прилепская В.Н., Довлетханова Э.Р. Папилломавирусная инфекция – от ранней диагностики к рациональной терапии. Акушерство и гинекология. 2013; 2: 101–7. / Prilepskaia V.N., Dovletkhanova E.R. Papillomavirusnaia infektsiia – ot rannei diagnostiki k ratsional'noi terapii. Akusherstvo i ginekologiia. 2013; 2: 101–7. [in Russian]
24. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция гениталий: роль интерферонов в патогенезе и лечении (обзор литературы). Гинекология. 2003; 5 (5): 195–8. / Rogovskaia S.I. Papillomavirusnaia infektsiia genitalii: rol' interferonov v patogeneze i lechenii (obzor literatury). Ginekologiia. 2003; 5 (5): 195–8. [in Russian]
25. Хаитов Р.М. Иммунология. Учебник. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011; с. 390–401. / Khaitov R.M. Immunologiia. Uchebnik. 2-e izd., pererab. i dop. M.: GEOTAR-Media, 2011; s. 390–401. [in Russian]
26. Хрянин А.А. Герпес под подушкой. Распространенность вируса простого герпеса в Российской популяции: многолетний мониторинг. Status Praesens. 2014; 6 (17): 69–76. / Khrianin A.A. Gerpes pod podushkoi. Rasprostranennost' virusa prostogo gerpesa v Rossiiskoi populiatsii: mnogoletnii monitoring. Status Praesens. 2014; 6 (17): 69–76. [in Russian]
27. Шперлинг Н.В. Терапевтическая эффективность и особенности действия препаратов интерферона и индукторов интерферона при вариантах урогенитальных инфекций Автореф. дис. … д-ра мед. наук. Томск, 2009. / Shperling N.V. Terapevticheskaia effektivnost' i osobennosti deistviia preparatov interferona i induktorov interferona pri variantakh urogenital'nykh infektsii Avtoref. dis. … d-ra med. nauk. Tomsk, 2009. [in Russian]
28. Роговская С.И. Щит, меч и ВПЧ: о цервикологии, ВПЧ, скрининге и здоровье каждого врача. Status Praesens. 2014; 4 (21): 19–25. / Rogovskaia S.I. Shchit, mech i VPCh: o tservikologii, VPCh, skrininge i zdorov'e kazhdogo vracha. Status Praesens. 2014; 4 (21): 19–25. [in Russian]
29. Brown LA, Gardeella C, Wald A et al. Genital Herpes Complicating Pregnancy. Obstet Gynecol 2005; 106: 845–56.
30. Strayer DR, Carter WA. Recombinant and Natural Human Interferons: Analysis of the Incidence and Clinical Impact of Neutralizing Antibodies. J Interferon & Cytokine Res 2012; 32 (3): 95–102.
31. Leo GJ, De Leede JE, Humphries AC et al. Novel Controlled-Release Lemna-Derived IFN-a2b (Locteron): Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Tolerability in a Phase I Clinical Trial. J Interferon & Cytokine Res 2008; 28 (2): 113–22.
32. Meylan P. Herpes simplex virus infections, an update for the practitioner. Rev Med Suisse 2011; 27 (2): 886–8.
33. Saidi H, Kapiga SH et al. The Role of Herpes Simplex Virus Type 2 and Other Genital Infections in the Acquisition of HIV-1 among High-Risk Women in Northern Tanzania. J Infect Dis 2007; 195: 1260–9.
34. Jakobsson M, Pukkala E, Paavonen J et al. Cancer incidence among Finnish women with surgical treatment for cervical intraepithelial neoplasia. 1987–2006. Int J Cancer 2011; 128 (5): 1187–91.
35. Tota JE, Chevarie-Davis M, Richardson LA et al. Epidemiology and burden of HPV infection and related diseases: implications for prevention strategies. Prev Med 2011; 53 (1): 12–21.
________________________________________________
1. Aminodova I.P. Vozmozhnosti gormonal'noi terapii v kompleksnom lechenii preinvazivnykh tservikal'nykh zabolevanii. Status Praesens 2014; 5 (22): 80–6.
[in Russian]
2. Boiko E.L., Malyshkina A.I., Vasil'eva T.P. Sravnitel'naia kharakteristika effektivnosti preparatov «Vagiferon» i «Neo-penotran» v kompleksnoi terapii infektsionno-vospalitel'nykh zabolevanii vlagalishcha u zhenshchin s nevynashivaniem beremennosti rannikh srokov v anamneze. XXV Mezhdunarodnyi kongress c kursom endoskopii «Novye tekhnologii v diagnostike i lechenii ginekologicheskikh zabolevanii». M., 2012; s. 156–7. [in Russian]
3. Budanov P.V. Beremennost', immunitet i infektsii. Vestnik Ferona. 2013; 1: 4–7. [in Russian]
4. Khashukoeva A.Z. i dr. Vozmozhnosti primeneniia Viferona (FERON) v akushersko-ginekologicheskoi praktike. Effektivnaia farmakoterapiia v akusherstve i ginekologii. 2007; 4: 22–7. [in Russian]
5. Ginekologiia. Natsional'noe rukovodstvo. M.: GEOTAR-Media, 2007; s. 643–56. [in Russian]
6. M.Yu.Eliseeva, О.А.Mynbaev. Adjuvant immunotherapy of HPV-associated skin and mucosal lesions (literature review). Gynecology. 2007; 11 (5): 22–33. [in Russian]
7. Ershov F.I., Kiselev O.I. Interferony i ikh induktory (ot molekul do lekarstv). M.: GEOTAR-Media, 2005. [in Russian]
8. Zarochentseva N.V., Belaia Iu.M., Taktika vedeniia devochek-podrostkov s anogenital'nymi kondilomami. Ros. vestn. akushera-ginekologa. 2013; 3: 88–91.
[in Russian]
9. Kuzin V.B. i dr. Izuchenie klinicheskoi effektivnosti mazi dlia mestnogo primeneniia Gerpferon. Opportunisticheskie infektsii: problemy i perspektivy. Vypusk 2. Omsk: Poligraficheskii tsentr, 2005; s. 142–7. [in Russian]
10. Isakov V.A., Isakov D.V. Patogenez i lechenie sotsial'no znachimykh virusnykh urogenital'nykh infektsii (gerpesa i papillomavirusnoi infektsii). Klin. farmakologiia i terapiia. 2014; 23 (1): 7–13. [in Russian]
11. Isakova V.A., Chaitsev V.G. Urogenital'naia gerpes-virusnaia infektsiia. Pod red. E.V.Sokolovskogo. SPb., 2000; s. 75–182. [in Russian]
12. Isakov V.A., Ermolenko D.K., Kutueva F.R. i dr. Ispol'zovanie tsikloferona v terapii papillomavirusnoi infektsii. Rekomendatsii dlia vrachei. SPb., Velikii Novgorod, 2007. [in Russian]
13. Kedrova A.G., Podistov Iu.I., Kuznetsov V.V. i dr. Rol' protivovirusnoi terapii v kompleksnom lechenii bol'nykh epitelial'nymi displaziiami i preinvazivnym rakom sheiki matki. Ginekologiia. 2005; 7: 170–4. [in Russian]
14. Kozlov V.K. Tsitokinoterapiia: patogeneticheskaia napravlennost' pri infektsionnykh zabolevaniiakh i klinicheskaia effektivnost': rukovodstvo dlia vrachei. SPb:. Al'ter ego, 2010. [in Russian]
15. Kudashov N.I., Orlovskaia I.V. O klinike i diagnostike gerpeticheskikh povrezhdenii mozga u novorozhdennykh detei. Neirodiagnostika i vysokie meditsinskie tekhnologii. 2006; 2: 43–6. [in Russian]
16. Kudashov N.I., Sukhikh G.T., Orlovskaia I.V. i dr. Nekotorye voprosy diagnostiki i lecheniia gerpes-virusnoi infektsii u novorozhdennykh. Zemskii vrach. 2011; 5: 9–12. [in Russian]
17. Levakov S.A. Aktual'nye vozmozhnosti novykh preparatov v lechenii virusnykh porazhenii polovykh organov. Effektivnaia farmakologiia. 2011; 2: 2–4. [in Russian]
18. Mikhailova O.I., Karapetian T.E. Pregravidarnaia podgotovka i profilaktika retsidivov u zhenshchin s gerpeticheskoi infektsiei. RMZh. 2014; 19: 1402–6. [in Russian]
19. Narovlianskii A.N., Ershov F.I., Gintsburg A.L. Interferony: perspektivnye napravleniia issledovanii. Immunologiia. 2013; 3: 168–72. [in Russian]
20. ПPosiseeva L.V. i dr. Otsenka lechebnoi effektivnosti preparata interferon al'fa-2b + metronidazol + flukonazol v terapii infektsionno-vospalitel'nykh i disbioticheskikh zabolevanii vlagalishcha u neberemennykh zhenshchin. VI Obshcherossiiskii nauchno-prakticheskii seminar «Reproduktivnyi potentsial Rossii. Versii i kontrversii»: Sbornik tezisov. Sochi, 2013; s. 55. [in Russian]
21. Vasil'ev A.N. i dr. Preparat Viferon-suppozitorii v terapii retsidiviruiushchei gerpes-virusnoi infektsii u zhenshchin. Antibiotiki i khimioterapiia. 2009; 54 (5–6): 54–8. [in Russian]
22. Prilepskaia V.N., Rogovskaia S.I. Vozmozhnosti Izoprinozina v lechenii khronicheskikh tservitsitov i vaginitov. RMZh. 2008; 16 (1): 5–9. [in Russian]
23. Prilepskaia V.N., Dovletkhanova E.R. Papillomavirusnaia infektsiia – ot rannei diagnostiki k ratsional'noi terapii. Akusherstvo i ginekologiia. 2013; 2: 101–7. [in Russian]
24. Rogovskaia S.I. Papillomavirusnaia infektsiia genitalii: rol' interferonov v patogeneze i lechenii (obzor literatury). Ginekologiia. 2003; 5 (5): 195–8. [in Russian]
25. Khaitov R.M. Immunologiia. Uchebnik. 2-e izd., pererab. i dop. M.: GEOTAR-Media, 2011; s. 390–401. [in Russian]
26. Khrianin A.A. Gerpes pod podushkoi. Rasprostranennost' virusa prostogo gerpesa v Rossiiskoi populiatsii: mnogoletnii monitoring. Status Praesens. 2014;
6 (17): 69–76. [in Russian]
27. Shperling N.V. Terapevticheskaia effektivnost' i osobennosti deistviia preparatov interferona i induktorov interferona pri variantakh urogenital'nykh infektsii Avtoref. dis. … d-ra med. nauk. Tomsk, 2009. [in Russian]
28. Rogovskaia S.I. Shchit, mech i VPCh: o tservikologii, VPCh, skrininge i zdorov'e kazhdogo vracha. Status Praesens. 2014; 4 (21): 19–25. [in Russian]
29. Brown LA, Gardeella C, Wald A et al. Genital Herpes Complicating Pregnancy. Obstet Gynecol 2005; 106: 845–56.
30. Strayer DR, Carter WA. Recombinant and Natural Human Interferons: Analysis of the Incidence and Clinical Impact of Neutralizing Antibodies. J Interferon & Cytokine Res 2012; 32 (3): 95–102.
31. Leo GJ, De Leede JE, Humphries AC et al. Novel Controlled-Release Lemna-Derived IFN-a2b (Locteron): Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Tolerability in a Phase I Clinical Trial. J Interferon & Cytokine Res 2008; 28 (2): 113–22.
32. Meylan P. Herpes simplex virus infections, an update for the practitioner. Rev Med Suisse 2011; 27 (2): 886–8.
33. Saidi H, Kapiga SH et al. The Role of Herpes Simplex Virus Type 2 and Other Genital Infections in the Acquisition of HIV-1 among High-Risk Women in Northern Tanzania. J Infect Dis 2007; 195: 1260–9.
34. Jakobsson M, Pukkala E, Paavonen J et al. Cancer incidence among Finnish women with surgical treatment for cervical intraepithelial neoplasia. 1987–2006. Int J Cancer 2011; 128 (5): 1187–91.
35. Tota JE, Chevarie-Davis M, Richardson LA et al. Epidemiology and burden of HPV infection and related diseases: implications for prevention strategies. Prev Med 2011; 53 (1): 12–21.
Авторы
Л.В.Посисеева*
ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов. 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6
*lvposiseeva@mail.ru
________________________________________________
L.V. Posiseeva*
People’s Friendship University of Russia. 117198, Russian Federation, Moscow, ul. Miklukho-Maklaia, d. 6
*lvposiseeva@mail.ru