Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Маркеры ремоделирования соединительной ткани при пролапсе гениталий
Маркеры ремоделирования соединительной ткани при пролапсе гениталий
Ханзадян М.Л., Радзинский В.Е., Демура Т.А., Донников А.Е. Маркеры ремоделирования соединительной ткани при пролапсе гениталий. Гинекология. 2016; 18 (3): 59–65.
________________________________________________
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель – расширить представления о молекулярно-биохимических изменениях при пролапсе гениталий (ПГ) на основании изучения иммуногистохимических и морфологических особенностей в соединительнотканных структурах связочного аппарата тазового дна и их обусловленности генетическими полиморфизмами MMP/TIMP.
Материалы и методы. Обследованы 178 женщин в возрасте от 35 до 65 лет, 134 из них – с рецидивами ПГ (после гистерэктомии влагалищным доступом в связи с полным и неполным выпадением матки и стенок влагалища), рандомизированы по группам: 1-я (n=86) – с проявлениями недифференцированной дисплазии соединительной ткани – ДСТ (11,7 балла в среднем); 2-я (n=48) – без признаков ДСТ. Контрольную 3-ю группу (n=44) составили здоровые женщины без признаков ПГ (у 15 проведена гистерэктомия абдоминальным доступом по поводу гиперпластических процессов матки). Использованы морфологический метод исследования, иммуногистохимический – для оценки биоптатов тканей крестцово-маточных и круглых связок матки, экспрессия матриксных металлопротеиназ (ММР) и тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ (TIMP), генотипирование методом полимеразной цепной реакции полиморфизмов ММР/TIMP.
Результаты. При морфологическом исследовании связочного аппарата женщин с ПГ выявлены значительное фиброзирование, более грубые коллагеновые септы между пучками гладкомышечных волокон и дистрофические изменения отдельных гладкомышечных клеток. В группе с ПГ и признаками ДСТ в 65% образцов выявлены диффузная атрофия, гиалиновая или муцинозная дегенерация гладкомышечной ткани и выраженный отек внеклеточного матрикса. Патобиохимию нарушений при тазовой десценции определяли дисбаланс содержания коллагенов I и III типа с преобладанием последнего, менее прочного; снижение уровня эластина на фоне его значительной фрагментации. Наибольшую выраженность тканевой деградации отмечали у женщин с ПГ и проявлениями ДСТ за счет повышенных уровней ММР-1, -2; содержание TIMP-1 в группе было наименьшим. Ассоциативные связи с развитием ПГ были установлены у женщин с признаками ДСТ для генетических полиморфизмов: rs3918242 СТ гена MMP9 – 0,54 (p=0,007; отношение шансов – ОШ 3,2; 95% доверительный интервал – ДИ 1,3–7,6), rs17576 AG гена ММР9 (0,62 против 0,32, p=0,01; ОШ 2,9; 95% ДИ 1,2–7,0); rs3025058 5A6A гена ММP3 (0,52 против 0,45, p=0,009; ОШ 3,7; 95% ДИ 1,3–10,1); rs2285053 (rs2285052) СТ гена ММР2 (0,44 против 0,27, p=0,007; ОШ 3,2; 95% ДИ 1,3–7,5). Статистическая значимость для групп сохранялась после введения поправки на множественные сравнения.
Заключение. Полученные данные позволяют раскрыть патогенетические аспекты ПГ – превалирование процессов деградации внеклеточного матрикса в условиях диспластического морфогенеза. Установлены генетические предикторы ремоделирования тазового дна с формированием его несостоятельности, позволяющие расширить спектр диагностических возможностей прогрессирования заболевания на начальных стадиях или определить риск его рецидивирования после оперативного лечения. Персонификация ведения женщин групп риска предусматривает исключение или модификацию всех предрасполагающих к развитию заболевания факторов, проведение своевременных лечебно-профилактических мероприятий.
Ключевые слова: пролапс гениталий, дисплазия соединительной ткани, коллаген, эластин, внеклеточный матрикс, матриксные металлопротеиназы, тканевые ингибиторы матриксных металлопротеиназ, генетические полиморфизмы.
Materials and methods. The study involved 178 women aged 35 to 65, 134 of them with GP relapses (after hysterectomy by vaginal access because of a total and partial uterus and vaginal walls prolapse). Patients were randomized into the following groups: 1 – with manifestations of undifferentiated connective tissue dysplasia – CTD (11.7 points on average; n=86); 2 – with no CTD signs (n=48). Control group 3 consisted of healthy women without any GP signs (among 15 patients abdominal hysterectomy was performed in connection with uterus hyperplastic processes); n=44.
Used. Morphological method of studies, immunohistochemical (to assess tissue biopsies of sacrum-uterine and round uterine ligaments), the expression of matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitors of matrix metalloproteinases (TIMPs), genotyping by polymerase chain reaction of MMP/TIMP polymorphisms.
Results. The morphological study of women’s ligamentous apparatus in cases with GP revealed significant fibrosis, coarser collagen septa among bundles of smooth muscle fibers and degenerative changes in individual smooth muscle cells. The group with GP and CTD features showed diffuse atrophy, hyaline or mucinous degeneration of smooth muscle tissue and evident edema of extracellular matrix in 65% of samples. Pathobiochemical disorders in cases of pelvic descencia were determined by an imbalance in collagen type I and III content, with the predominance of the latter, less durable; a decrease in elastin levels and its considerable fragmentation. The greatest expression of tissue degradation was observed among women with GP and CTD manifestations on account of increased MMP-1 and -2 levels; TIMP-1 content was lowest in the group. Associations with GP development have been established among women with CTD signs for genetic polymorphisms: rs3918242 СT gene MMP9 (0.54) (p=0.007; OR 3.2; 95% CI 1.3–7.6), rs17576 AG gene MMP9 (0.62 vs. 0.32, p=0.01; OR 2.9; 95% CI 1.2–7.0); rs3025058 5A6A gene MMP3 (0.52 vs. 0.45, p=0.009; OR 3.7; 95% CI 1.3–10.1); rs2285053 (rs2285052) CT gene MMP2 (0.44 vs. 0.27, p=0.007; OR 3.2; 95% CI 1.3–7.5). Statistical significance for the groups was preserved after the correction for multiple comparisons.
Conclusion. The data obtained reveal pathogenetic aspects of genital prolapse – the prevalence of extracellular matrix degradation in a dysplastic morphogenesis. Genetic predictors of pelvic floor remodeling including the formation of its insolvency were established, allowing to extend the range of diagnostic possibilities of the disease progression at early stages or detection the risk of recurrence after surgical treatment. Personification of high-risk groups conducting provides for the exclusion or modification of all the factors predisposing to the development of the disease and performing timely treatment and preventive measures.
Key words: pelvic organ prolapse, dysplasia of connective tissue, collagen, elastin, extracellular matrix, matrix metalloproteinase, tissue inhibitors matrix metalloproteinase, genetic polymorphisms.
Материалы и методы. Обследованы 178 женщин в возрасте от 35 до 65 лет, 134 из них – с рецидивами ПГ (после гистерэктомии влагалищным доступом в связи с полным и неполным выпадением матки и стенок влагалища), рандомизированы по группам: 1-я (n=86) – с проявлениями недифференцированной дисплазии соединительной ткани – ДСТ (11,7 балла в среднем); 2-я (n=48) – без признаков ДСТ. Контрольную 3-ю группу (n=44) составили здоровые женщины без признаков ПГ (у 15 проведена гистерэктомия абдоминальным доступом по поводу гиперпластических процессов матки). Использованы морфологический метод исследования, иммуногистохимический – для оценки биоптатов тканей крестцово-маточных и круглых связок матки, экспрессия матриксных металлопротеиназ (ММР) и тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ (TIMP), генотипирование методом полимеразной цепной реакции полиморфизмов ММР/TIMP.
Результаты. При морфологическом исследовании связочного аппарата женщин с ПГ выявлены значительное фиброзирование, более грубые коллагеновые септы между пучками гладкомышечных волокон и дистрофические изменения отдельных гладкомышечных клеток. В группе с ПГ и признаками ДСТ в 65% образцов выявлены диффузная атрофия, гиалиновая или муцинозная дегенерация гладкомышечной ткани и выраженный отек внеклеточного матрикса. Патобиохимию нарушений при тазовой десценции определяли дисбаланс содержания коллагенов I и III типа с преобладанием последнего, менее прочного; снижение уровня эластина на фоне его значительной фрагментации. Наибольшую выраженность тканевой деградации отмечали у женщин с ПГ и проявлениями ДСТ за счет повышенных уровней ММР-1, -2; содержание TIMP-1 в группе было наименьшим. Ассоциативные связи с развитием ПГ были установлены у женщин с признаками ДСТ для генетических полиморфизмов: rs3918242 СТ гена MMP9 – 0,54 (p=0,007; отношение шансов – ОШ 3,2; 95% доверительный интервал – ДИ 1,3–7,6), rs17576 AG гена ММР9 (0,62 против 0,32, p=0,01; ОШ 2,9; 95% ДИ 1,2–7,0); rs3025058 5A6A гена ММP3 (0,52 против 0,45, p=0,009; ОШ 3,7; 95% ДИ 1,3–10,1); rs2285053 (rs2285052) СТ гена ММР2 (0,44 против 0,27, p=0,007; ОШ 3,2; 95% ДИ 1,3–7,5). Статистическая значимость для групп сохранялась после введения поправки на множественные сравнения.
Заключение. Полученные данные позволяют раскрыть патогенетические аспекты ПГ – превалирование процессов деградации внеклеточного матрикса в условиях диспластического морфогенеза. Установлены генетические предикторы ремоделирования тазового дна с формированием его несостоятельности, позволяющие расширить спектр диагностических возможностей прогрессирования заболевания на начальных стадиях или определить риск его рецидивирования после оперативного лечения. Персонификация ведения женщин групп риска предусматривает исключение или модификацию всех предрасполагающих к развитию заболевания факторов, проведение своевременных лечебно-профилактических мероприятий.
Ключевые слова: пролапс гениталий, дисплазия соединительной ткани, коллаген, эластин, внеклеточный матрикс, матриксные металлопротеиназы, тканевые ингибиторы матриксных металлопротеиназ, генетические полиморфизмы.
________________________________________________
Materials and methods. The study involved 178 women aged 35 to 65, 134 of them with GP relapses (after hysterectomy by vaginal access because of a total and partial uterus and vaginal walls prolapse). Patients were randomized into the following groups: 1 – with manifestations of undifferentiated connective tissue dysplasia – CTD (11.7 points on average; n=86); 2 – with no CTD signs (n=48). Control group 3 consisted of healthy women without any GP signs (among 15 patients abdominal hysterectomy was performed in connection with uterus hyperplastic processes); n=44.
Used. Morphological method of studies, immunohistochemical (to assess tissue biopsies of sacrum-uterine and round uterine ligaments), the expression of matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitors of matrix metalloproteinases (TIMPs), genotyping by polymerase chain reaction of MMP/TIMP polymorphisms.
Results. The morphological study of women’s ligamentous apparatus in cases with GP revealed significant fibrosis, coarser collagen septa among bundles of smooth muscle fibers and degenerative changes in individual smooth muscle cells. The group with GP and CTD features showed diffuse atrophy, hyaline or mucinous degeneration of smooth muscle tissue and evident edema of extracellular matrix in 65% of samples. Pathobiochemical disorders in cases of pelvic descencia were determined by an imbalance in collagen type I and III content, with the predominance of the latter, less durable; a decrease in elastin levels and its considerable fragmentation. The greatest expression of tissue degradation was observed among women with GP and CTD manifestations on account of increased MMP-1 and -2 levels; TIMP-1 content was lowest in the group. Associations with GP development have been established among women with CTD signs for genetic polymorphisms: rs3918242 СT gene MMP9 (0.54) (p=0.007; OR 3.2; 95% CI 1.3–7.6), rs17576 AG gene MMP9 (0.62 vs. 0.32, p=0.01; OR 2.9; 95% CI 1.2–7.0); rs3025058 5A6A gene MMP3 (0.52 vs. 0.45, p=0.009; OR 3.7; 95% CI 1.3–10.1); rs2285053 (rs2285052) CT gene MMP2 (0.44 vs. 0.27, p=0.007; OR 3.2; 95% CI 1.3–7.5). Statistical significance for the groups was preserved after the correction for multiple comparisons.
Conclusion. The data obtained reveal pathogenetic aspects of genital prolapse – the prevalence of extracellular matrix degradation in a dysplastic morphogenesis. Genetic predictors of pelvic floor remodeling including the formation of its insolvency were established, allowing to extend the range of diagnostic possibilities of the disease progression at early stages or detection the risk of recurrence after surgical treatment. Personification of high-risk groups conducting provides for the exclusion or modification of all the factors predisposing to the development of the disease and performing timely treatment and preventive measures.
Key words: pelvic organ prolapse, dysplasia of connective tissue, collagen, elastin, extracellular matrix, matrix metalloproteinase, tissue inhibitors matrix metalloproteinase, genetic polymorphisms.
Полный текст
Список литературы
1. Радзинский В.Е. Перинеология. М.: РУДН, 2010. / Radzinskii V.E. Perineologiia. M.: RUDN, 2010. [in Russian]
2. Budatha M, Roshanravan S, Zheng Q et al. Extracellular matrix proteases contribute to progression of pelvic organ prolapse in mice and humans. J Clin Invest 2011; 121 (5): 2048–59.
3. Zong W, Stein SE, Starcher B et al. Alteration of vaginal elastin metabolism in women with pelvic organ prolapse. Obstet Gynecol 2010; 115 (5): 953–61.
4. De Landsheere L, Munaut C, Nusgens B et al. Histology of the vaginal wall in women with pelvic organ prolapse: a literature review. Int Urogynecol J 2013; 24 (12): 2011–20.
5. Slieker-ten Hove MC, Pool-Goudzwaard AL, Eijkemans MJ et al. Prediction model and prognostic index to estimate clinically relevant pelvic organ prolapse in a general female population. Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct 2009; 20 (9): 1013–21.
6. Yu HY, Yang X, Li GH. Prospective study of the impact on lower urinary tract symptoms after pelvic organ prolapse surgery. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi 2011; 46 (8): 570–3.
7. Malemud CJ. Matrix metalloproteinases (MMPs) in health and disease: an overview. Front Biosci 2006; 11: 1696–701.
8. Кадурина Т.И. Наследственные коллагенопатии (клиника, диагностика, лечение и диспансеризация). СПб.: Невский диалект, 2000. / Kadurina T.I. Nasledstvennye kollagenopatii (klinika, diagnostika, lechenie i dispanserizatsiia). SPb.: Nevskii dialekt, 2000. [in Russian]
9. Chen B, Yeh J. Alterations in connective tissue metabolism in stress incontinence and prolapse. J Urol 2011; 186 (5): 1768–72.
10. Кадурина Т.И. Дисплазия соединительной ткани. Руководство для врачей. СПб: ЭЛБИ, 2009. / Kadurina T.I. Displaziia soedinitel'noi tkani. Rukovodstvo dlia vrachei. SPb: ELBI, 2009. [in Russian]
11. Yucel N, Usta A, Guzin K et al. Immunohistochemical analysis of connective tissue in patients with pelvic organ prolapse. J Mol Histol 2013; 44 (1): 97–102.
12. Gabriel B, Watermann D, Hancke K et al. Increased expression of matrix metalloproteinase 2 in uterosacral ligaments is associated with pelvic organ prolapse. Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct 2006; 17 (5): 478–82.
13. Abramowitch SD, Feola A, Jallah Z et al. Tissue mechanics, animal models, and pelvic organ prolapse: a review. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2009; 144 (Suppl. 1): S146-58.
14. Karam JA, Vazquez DV, Lin VK et al. Elastin expression and elastic fibre width in the anterior vaginal wall of postmenopausal women with and without prolapse. BJU Int 2007; 100 (2): 346–50.
15. Vulic M, Strinic T, Tomic S et al. Difference in expression of collagen type I and matrix metalloproteinase-1 in uterosacral ligaments of women with and without pelvic organ prolapse. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2011; 155 (2): 225–8.
16. Chen L, Wang T, Liu L et al. Matrix metalloproteinase-9 -1562C/T promoter polymorphism confers risk for COPD: a meta-analysis. PLoS One 2013; 8(3): e60523.
17. Li M, Shi J, Fu L et al. Genetic polymorphism of MMP family and coronary disease susceptibility: a meta-analysis. Gene 2012; 495 (1): 36–41.
18. Cartwright R, Kirby AC, Tikkinen KA et al. Systematic review and metaanalysis of genetic association studies of urinary symptoms and prolapse in women. Am J Obstet Gynecol 2015; 212 (2): 199.e1-24.
19. Chen HY, Lin WY, Chen YH et al. Matrix metalloproteinase-9 polymorphism and risk of pelvic organ prolapse in Taiwanese women. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2010; 149 (2): 222–4.
20. Wu JM, Visco AG, Grass EA et al. Matrix metalloproteinase-9 genetic polymorphisms and the risk for advanced pelvic organ prolapse. Obstet Gynecol 2012; 120 (3): 587–93.
2. Budatha M, Roshanravan S, Zheng Q et al. Extracellular matrix proteases contribute to progression of pelvic organ prolapse in mice and humans. J Clin Invest 2011; 121 (5): 2048–59.
3. Zong W, Stein SE, Starcher B et al. Alteration of vaginal elastin metabolism in women with pelvic organ prolapse. Obstet Gynecol 2010; 115 (5): 953–61.
4. De Landsheere L, Munaut C, Nusgens B et al. Histology of the vaginal wall in women with pelvic organ prolapse: a literature review. Int Urogynecol J 2013; 24 (12): 2011–20.
5. Slieker-ten Hove MC, Pool-Goudzwaard AL, Eijkemans MJ et al. Prediction model and prognostic index to estimate clinically relevant pelvic organ prolapse in a general female population. Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct 2009; 20 (9): 1013–21.
6. Yu HY, Yang X, Li GH. Prospective study of the impact on lower urinary tract symptoms after pelvic organ prolapse surgery. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi 2011; 46 (8): 570–3.
7. Malemud CJ. Matrix metalloproteinases (MMPs) in health and disease: an overview. Front Biosci 2006; 11: 1696–701.
8. Kadurina T.I. Nasledstvennye kollagenopatii (klinika, diagnostika, lechenie i dispanserizatsiia). SPb.: Nevskii dialekt, 2000. [in Russian]
9. Chen B, Yeh J. Alterations in connective tissue metabolism in stress incontinence and prolapse. J Urol 2011; 186 (5): 1768–72.
10. Kadurina T.I. Displaziia soedinitel'noi tkani. Rukovodstvo dlia vrachei. SPb: ELBI, 2009. [in Russian]
11. Yucel N, Usta A, Guzin K et al. Immunohistochemical analysis of connective tissue in patients with pelvic organ prolapse. J Mol Histol 2013; 44 (1): 97–102.
12. Gabriel B, Watermann D, Hancke K et al. Increased expression of matrix metalloproteinase 2 in uterosacral ligaments is associated with pelvic organ prolapse. Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct 2006; 17 (5): 478–82.
13. Abramowitch SD, Feola A, Jallah Z et al. Tissue mechanics, animal models, and pelvic organ prolapse: a review. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2009; 144 (Suppl. 1): S146-58.
14. Karam JA, Vazquez DV, Lin VK et al. Elastin expression and elastic fibre width in the anterior vaginal wall of postmenopausal women with and without prolapse. BJU Int 2007; 100 (2): 346–50.
15. Vulic M, Strinic T, Tomic S et al. Difference in expression of collagen type I and matrix metalloproteinase-1 in uterosacral ligaments of women with and without pelvic organ prolapse. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2011; 155 (2): 225–8.
16. Chen L, Wang T, Liu L et al. Matrix metalloproteinase-9 -1562C/T promoter polymorphism confers risk for COPD: a meta-analysis. PLoS One 2013; 8(3): e60523.
17. Li M, Shi J, Fu L et al. Genetic polymorphism of MMP family and coronary disease susceptibility: a meta-analysis. Gene 2012; 495 (1): 36–41.
18. Cartwright R, Kirby AC, Tikkinen KA et al. Systematic review and metaanalysis of genetic association studies of urinary symptoms and prolapse in women. Am J Obstet Gynecol 2015; 212 (2): 199.e1-24.
19. Chen HY, Lin WY, Chen YH et al. Matrix metalloproteinase-9 polymorphism and risk of pelvic organ prolapse in Taiwanese women. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2010; 149 (2): 222–4.
20. Wu JM, Visco AG, Grass EA et al. Matrix metalloproteinase-9 genetic polymorphisms and the risk for advanced pelvic organ prolapse. Obstet Gynecol 2012; 120 (3): 587–93.
2. Budatha M, Roshanravan S, Zheng Q et al. Extracellular matrix proteases contribute to progression of pelvic organ prolapse in mice and humans. J Clin Invest 2011; 121 (5): 2048–59.
3. Zong W, Stein SE, Starcher B et al. Alteration of vaginal elastin metabolism in women with pelvic organ prolapse. Obstet Gynecol 2010; 115 (5): 953–61.
4. De Landsheere L, Munaut C, Nusgens B et al. Histology of the vaginal wall in women with pelvic organ prolapse: a literature review. Int Urogynecol J 2013; 24 (12): 2011–20.
5. Slieker-ten Hove MC, Pool-Goudzwaard AL, Eijkemans MJ et al. Prediction model and prognostic index to estimate clinically relevant pelvic organ prolapse in a general female population. Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct 2009; 20 (9): 1013–21.
6. Yu HY, Yang X, Li GH. Prospective study of the impact on lower urinary tract symptoms after pelvic organ prolapse surgery. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi 2011; 46 (8): 570–3.
7. Malemud CJ. Matrix metalloproteinases (MMPs) in health and disease: an overview. Front Biosci 2006; 11: 1696–701.
8. Кадурина Т.И. Наследственные коллагенопатии (клиника, диагностика, лечение и диспансеризация). СПб.: Невский диалект, 2000. / Kadurina T.I. Nasledstvennye kollagenopatii (klinika, diagnostika, lechenie i dispanserizatsiia). SPb.: Nevskii dialekt, 2000. [in Russian]
9. Chen B, Yeh J. Alterations in connective tissue metabolism in stress incontinence and prolapse. J Urol 2011; 186 (5): 1768–72.
10. Кадурина Т.И. Дисплазия соединительной ткани. Руководство для врачей. СПб: ЭЛБИ, 2009. / Kadurina T.I. Displaziia soedinitel'noi tkani. Rukovodstvo dlia vrachei. SPb: ELBI, 2009. [in Russian]
11. Yucel N, Usta A, Guzin K et al. Immunohistochemical analysis of connective tissue in patients with pelvic organ prolapse. J Mol Histol 2013; 44 (1): 97–102.
12. Gabriel B, Watermann D, Hancke K et al. Increased expression of matrix metalloproteinase 2 in uterosacral ligaments is associated with pelvic organ prolapse. Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct 2006; 17 (5): 478–82.
13. Abramowitch SD, Feola A, Jallah Z et al. Tissue mechanics, animal models, and pelvic organ prolapse: a review. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2009; 144 (Suppl. 1): S146-58.
14. Karam JA, Vazquez DV, Lin VK et al. Elastin expression and elastic fibre width in the anterior vaginal wall of postmenopausal women with and without prolapse. BJU Int 2007; 100 (2): 346–50.
15. Vulic M, Strinic T, Tomic S et al. Difference in expression of collagen type I and matrix metalloproteinase-1 in uterosacral ligaments of women with and without pelvic organ prolapse. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2011; 155 (2): 225–8.
16. Chen L, Wang T, Liu L et al. Matrix metalloproteinase-9 -1562C/T promoter polymorphism confers risk for COPD: a meta-analysis. PLoS One 2013; 8(3): e60523.
17. Li M, Shi J, Fu L et al. Genetic polymorphism of MMP family and coronary disease susceptibility: a meta-analysis. Gene 2012; 495 (1): 36–41.
18. Cartwright R, Kirby AC, Tikkinen KA et al. Systematic review and metaanalysis of genetic association studies of urinary symptoms and prolapse in women. Am J Obstet Gynecol 2015; 212 (2): 199.e1-24.
19. Chen HY, Lin WY, Chen YH et al. Matrix metalloproteinase-9 polymorphism and risk of pelvic organ prolapse in Taiwanese women. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2010; 149 (2): 222–4.
20. Wu JM, Visco AG, Grass EA et al. Matrix metalloproteinase-9 genetic polymorphisms and the risk for advanced pelvic organ prolapse. Obstet Gynecol 2012; 120 (3): 587–93.
________________________________________________
2. Budatha M, Roshanravan S, Zheng Q et al. Extracellular matrix proteases contribute to progression of pelvic organ prolapse in mice and humans. J Clin Invest 2011; 121 (5): 2048–59.
3. Zong W, Stein SE, Starcher B et al. Alteration of vaginal elastin metabolism in women with pelvic organ prolapse. Obstet Gynecol 2010; 115 (5): 953–61.
4. De Landsheere L, Munaut C, Nusgens B et al. Histology of the vaginal wall in women with pelvic organ prolapse: a literature review. Int Urogynecol J 2013; 24 (12): 2011–20.
5. Slieker-ten Hove MC, Pool-Goudzwaard AL, Eijkemans MJ et al. Prediction model and prognostic index to estimate clinically relevant pelvic organ prolapse in a general female population. Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct 2009; 20 (9): 1013–21.
6. Yu HY, Yang X, Li GH. Prospective study of the impact on lower urinary tract symptoms after pelvic organ prolapse surgery. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi 2011; 46 (8): 570–3.
7. Malemud CJ. Matrix metalloproteinases (MMPs) in health and disease: an overview. Front Biosci 2006; 11: 1696–701.
8. Kadurina T.I. Nasledstvennye kollagenopatii (klinika, diagnostika, lechenie i dispanserizatsiia). SPb.: Nevskii dialekt, 2000. [in Russian]
9. Chen B, Yeh J. Alterations in connective tissue metabolism in stress incontinence and prolapse. J Urol 2011; 186 (5): 1768–72.
10. Kadurina T.I. Displaziia soedinitel'noi tkani. Rukovodstvo dlia vrachei. SPb: ELBI, 2009. [in Russian]
11. Yucel N, Usta A, Guzin K et al. Immunohistochemical analysis of connective tissue in patients with pelvic organ prolapse. J Mol Histol 2013; 44 (1): 97–102.
12. Gabriel B, Watermann D, Hancke K et al. Increased expression of matrix metalloproteinase 2 in uterosacral ligaments is associated with pelvic organ prolapse. Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct 2006; 17 (5): 478–82.
13. Abramowitch SD, Feola A, Jallah Z et al. Tissue mechanics, animal models, and pelvic organ prolapse: a review. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2009; 144 (Suppl. 1): S146-58.
14. Karam JA, Vazquez DV, Lin VK et al. Elastin expression and elastic fibre width in the anterior vaginal wall of postmenopausal women with and without prolapse. BJU Int 2007; 100 (2): 346–50.
15. Vulic M, Strinic T, Tomic S et al. Difference in expression of collagen type I and matrix metalloproteinase-1 in uterosacral ligaments of women with and without pelvic organ prolapse. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2011; 155 (2): 225–8.
16. Chen L, Wang T, Liu L et al. Matrix metalloproteinase-9 -1562C/T promoter polymorphism confers risk for COPD: a meta-analysis. PLoS One 2013; 8(3): e60523.
17. Li M, Shi J, Fu L et al. Genetic polymorphism of MMP family and coronary disease susceptibility: a meta-analysis. Gene 2012; 495 (1): 36–41.
18. Cartwright R, Kirby AC, Tikkinen KA et al. Systematic review and metaanalysis of genetic association studies of urinary symptoms and prolapse in women. Am J Obstet Gynecol 2015; 212 (2): 199.e1-24.
19. Chen HY, Lin WY, Chen YH et al. Matrix metalloproteinase-9 polymorphism and risk of pelvic organ prolapse in Taiwanese women. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2010; 149 (2): 222–4.
20. Wu JM, Visco AG, Grass EA et al. Matrix metalloproteinase-9 genetic polymorphisms and the risk for advanced pelvic organ prolapse. Obstet Gynecol 2012; 120 (3): 587–93.
Авторы
М.Л.Ханзадян*1, В.Е.Радзинский1, Т.А.Демура2, А.Е.Донников3
1. ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов. 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6;
2. ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова
Минздрава России. 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2;
3ООО «НПФ ДНК-Технология». 117587, Россия, Москва, Варшавское ш., д. 125ж, корп. 6
*khmala@rambler.ru
1. People’s Friendship University of Russia. 117198, Russian Federation, Moscow, ul. Miklukho-Maklaya, d. 6;
2. I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 119991, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaya, d. 8, str. 2;
3. Company DNA-Technology LLC. 117587, Russian Federation, Moscow, Varshavskoe sh., d. 125zh, korp. 6
*khmala@rambler.ru
1. ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов. 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6;
2. ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова
Минздрава России. 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2;
3ООО «НПФ ДНК-Технология». 117587, Россия, Москва, Варшавское ш., д. 125ж, корп. 6
*khmala@rambler.ru
________________________________________________
1. People’s Friendship University of Russia. 117198, Russian Federation, Moscow, ul. Miklukho-Maklaya, d. 6;
2. I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 119991, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaya, d. 8, str. 2;
3. Company DNA-Technology LLC. 117587, Russian Federation, Moscow, Varshavskoe sh., d. 125zh, korp. 6
*khmala@rambler.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.