Влияние ожирения и дислипидемии на выработку грелина и лептина у женщин репродуктивного возраста
Влияние ожирения и дислипидемии на выработку грелина и лептина у женщин репродуктивного возраста
Ведзижева Э.Р., Успенская Ю.Б., Гитель Е.П., Кузнецова И.В. Влияние ожирения и дислипидемии на выработку грелина и лептина у женщин репродуктивного возраста. Гинекология. 2017; 19 (2): 29–33.
________________________________________________
Vedzizheva E.R., Uspenskaya Yu.B., Gitel E.P., Kuznetsova I.V. The influence of obesity and dyslipidemia on ghrelin production in women of reproductive age.
Gynecology. 2017; 19 (2): 29–33.
Влияние ожирения и дислипидемии на выработку грелина и лептина у женщин репродуктивного возраста
Ведзижева Э.Р., Успенская Ю.Б., Гитель Е.П., Кузнецова И.В. Влияние ожирения и дислипидемии на выработку грелина и лептина у женщин репродуктивного возраста. Гинекология. 2017; 19 (2): 29–33.
________________________________________________
Vedzizheva E.R., Uspenskaya Yu.B., Gitel E.P., Kuznetsova I.V. The influence of obesity and dyslipidemia on ghrelin production in women of reproductive age.
Gynecology. 2017; 19 (2): 29–33.
Жировая ткань выполняет множество функций, связанных с поддержанием гомеостаза, ее избыток может негативно отразиться на эндокринных и метаболических параметрах. Взаимосвязь отдельных компонентов метаболических расстройств с нарушениями функций репродуктивной системы изучена недостаточно.
В частности, остается неизвестной роль дислипидемии как независимого фактора риска нарушений менструальной и детородной функций. Цель – оценить характер расстройств менструального цикла и нарушения фертильности у женщин, страдающих ожирением и/или дислипидемиями. Пациенты и методы. 150 женщин в возрасте 18–37 лет были разделены на 3 группы: 1-я группа – 50 женщин с индексом массы тела (ИМТ)>24,9 кг/м2 и лабораторными признаками дислипидемии, 2-я группа – 46 женщин с ИМТ>24,9 кг/м2 и нормальной липидограммой; 3-я группа – 54 женщины с ИМТ<25 кг/м2 и дислипидемией; группа контроля – 20 здоровых женщин с нормальной массой тела. Проведены оценка менструальной и репродуктивной функций, а также стандартное клинико-лабораторное исследование и оценка уровней лептина и грелина. Результаты. Нарушение фертильности было выявлено у 69 (75,0%) женщин: 31 (44,9%) пациентка 1-й группы, 13 (18,8%) – 2-й группы и 25 (36,3%) – 3-й группы. Нарушение менструального цикла в виде олигоменореи/аменореи и аномальных маточных кровотечений: у 35 (70,0%) пациенток 1-й группы, 13 (28,3%) – 2-й группы и 45 (83,3%) – 3-й группы. Выявлена повышенная распространенность желчнокаменной болезни у пациенток с дислипидемией. Отмечена отрицательная корреляция уровня грелина с уровнем лептина (r=-0,285; p<0,05) и ИМТ. Выводы. У женщин репродуктивного возраста с дислипидемией наблюдается высокая распространенность нарушений менструального цикла и фертильности. Дислипидемия, вне зависимости от наличия ожирения, является значимым фактором нарушений менструального цикла и бесплодия. Наличие ожирения способствует повышению уровня лептина, снижению уровня грелина в крови. Ключевые слова: избыточная масса тела, ожирение, дислипидемия, нарушения менструального цикла, фертильность, лептин, грелин.
________________________________________________
Adipose tissue fulfills different functions, related to homeostasis, consequently, excess of adipose tissue may have a negative influence on endocrine and metabolic parameters. The relationship of separate components of metabolic disorders with reproductive disturbance remains under-investigated. Notably, the role of dyslipidemia (DL) as an independent risk factor of menstrual function and fertility disorders remains unknown.
Objective. To evaluate fertility and menstrual disturbance in women with obesity and/or DL. Patients and methods. 150 women aged 18–37 years were divided into 3 groups: 1st – 50 women with body mass index (BMI)>24.9 kg/m2 and DL, 2nd – 46 women with BMI>24.9 kg/m2 and normal blood lipids; 3rd – 54 women with BMI<25 kg/m2 and DL; control group – 20 healthy women with normal BMI. All women underwent the evaluation of menstrual and reproductive function, standard clinical and laboratory evaluation and assessment of ghrelin and leptin levels. Results. Fertility disorders were found in 69 (75.0%) women: 31 (44.9%) patients in group 1, 13 (18.8%) patients in group 2 and 25 (36.3%) patients in group 3. Menstrual cycle disorders, including oligo/amenorrhea and abnormal uterine bleeding were found in 35 (70.0%) patients in group 1, 13 (28.3%) patients in group 2 and 45 (83.3%)
patients in group 3. An increased prevalence of cholelithiasis in patients with dyslipidemia was demonstrated. There was an inverse correlation of ghrelin and leptin levels (r=-0.285; p<0.05) and BMI. Conclusions. A high level of menstrual cycle and fertility disorders is observed in women of childbearing age with DL. DL is a significant risk factor of menstrual cycle disorders and infertility independent of BMI. Obesity promotes an increase of leptin level and decrease of ghrelin level. Key words: overweight, obesity, dyslipidemia, menstrual disorders, fertility, leptin, ghrelin.
1. Apovian CM. Obesity: definition, comorbidities, causes, and burden. Am J Manag Care 2016; 22: 176–85.
2. Румянцева С.А., Оганов Р.Г., Ступин В.А. и др. Проблемы и перспективы коррекции промежуточного метаболизма у больных с сосудистой коморбидностью. Рацион. фармакотерапия в кардиологии. 2013; 9 (3): 316–22. / Rumiantseva S.A., Oganov R.G., Stupin V.A. i dr. Problemy i perspektivy korrektsii promezhutochnogo metabolizma u bol'nykh s sosudistoi komorbidnost'iu. Ratsion. farmakoterapiia v kardiologii. 2013; 9 (3): 316–22. [in Russian]
3. Pickett-Blakely O, Uwakwe L, Rashid F. Obesity in Women: The Clinical Impact on Gastrointestinal and Reproductive Health and Disease Management. Gastroenterol Clin North Am 2016; 45 (2): 317–31. DOI: 10.1016/j.gtc.2016.02.008.
4. Sanchez-Garrido MA, Tena-Sempere M. Metabolic control of puberty: roles of leptin and kisspeptins. Horm Behav 2013; 64 (2): 187–94. DOI: 10.1016/j.yhbeh.2013.01.014.
5. Ventimiglia E, Capogrosso P, Colicchia M et al. Metabolic syndrome in white European men presenting for primary couple's infertility: investigation of the clinical and reproductive burden. Andrology 2016; 4 (5): 944–51. DOI: 10.1111/andr.12232.
6. Walzem RL, Chen SE. Obesity-induced dysfunctions in female reproduction: lessons from birds and mammals. Adv Nutr 2014; 5 (2): 199–206. DOI: 10.3945/an.113.004747.
7. Липатова Н.А., Лабзина М.В., Кузнецова Н.П. и др. Оценка липидного и липопротеидного спектров сыворотки крови у больных миомой матки до и после гистерэктомии. Успехи современного естествознания. 2007; 3: 87. / Lipatova N.A., Labzina M.V., Kuznetsova N.P. i dr. Otsenka lipidnogo i lipoproteidnogo spektrov syvorotki krovi u bol'nykh miomoi matki do i posle gisterektomii. Uspekhi sovremennogo estestvoznaniia. 2007; 3: 87. [in Russian]
8. Becker GF, Passos EP, Moulin CC. Short-term effects of a hypocaloric diet with low glycemic index and low glycemic load on body adiposity, metabolic variables, ghrelin, leptin, and pregnancy rate in overweight and obese infertile women: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr 2015; 102 (6): 1365–72. DOI: 10.3945/ajcn.115.117200.
9. Селятицкая В.Г., Пинхасов Б.Б., Карапетян А.Р., Кузьминова О.И. Адипокины и риск развития метаболических нарушений при разных типах ожирения у женщин. Терапевт. архив. 2015; 87 (10): 80–4. / Seliatitskaia V.G., Pinkhasov B.B., Karapetian A.R., Kuz'minova O.I. Adipokiny i risk razvitiia metabolicheskikh narushenii pri raznykh tipakh ozhireniia u zhenshchin. Terapevt. arkhiv. 2015; 87 (10): 80–4. [in Russian]
10. Кузнецов Д.И. Сахарный диабет и синдром обструктивного апноэ во сне. Consilium Medicum. 2013; 15 (4): 23–7. / Kuznetsov D.I. Sakharnyi diabet i sindrom obstruktivnogo apnoe vo sne. Consilium Medicum. 2013; 15 (4): 23–7. [in Russian]
11. Ritze Y, Schollenberger A, Hamze Sinno M et al. Gastric ghrelin, GOAT, leptin, and leptinR expression as well as peripheral serotonin are dysregulated in humans with obesity.Neurogastroenterol Motil 2016; 28 (6): 806–15. DOI: 10.1111/nmo.12773.
12. Tena-Sempere M. Interaction between energy homeostasis and reproduction: central effects of leptin and ghrelin on the reproductive axis. Horm Metab Res 2013; 45 (13): 919–27. DOI: 10.1055/s-0033-1355399.
13. Wang W, Tao YX. Ghrelin Receptor Mutations and Human Obesity. Prog Mol Biol Transl Sci 2016; 140: 131–50. DOI: 10.1016/bs.pmbts.2016.02.001.
14. Терещенко И.В., Каюшев П.Е. Грелин и его роль в норме и патологии. Терапевт. архив. 2013; 85 (4): 98–101. / Tereshchenko I.V., Kaiushev P.E. Grelin i ego rol' v norme i patologii. Terapevt. arkhiv. 2013; 85 (4): 98–101. [in Russian]
15. Dafopoulos K, Chalvatzas N, Kosmas G et al. The effect of estrogens on plasma ghrelin concentrations in women. J Endocrinol Invest 2010; 33 (2): 109–12. doi.org/10.1007/bf03346563
16. Alhussain MH, Macdonald IA, Taylor MA. Irregular meal-pattern effects on energy expenditure, metabolism, and appetite regulation: a randomized controlled trial in healthy normal-weight women. Am J Clin Nutr 2016; 104 (1): 21–32. DOI: 10.3945/ajcn.115.125401.
17. Yada T, Damdindorj B, Rita RS et al. Ghrelinsignalling in β-cells regulates insulin secretion and blood glucose. Diabetes Obes Metab 2014; 16: 111–7. DOI: 10.1111/dom.12344.
18. Кузнецова И.В., Ведзижева Э.Р., Успенская Ю.Б., Васильева И.В. Молекулярные механизмы нарушений репродуктивной функции у женщин с расстройствами жирового обмена (обзор литературы). Гинекология. 2015; 17 (1): 69–73. / Kuznetsova I.V., Vedzi-zheva E.R., Uspenskaia Iu.B., Vasil'eva I.V. Molekuliarnye mekhanizmy narushenii reproduktivnoi funktsii u zhenshchin s rasstroistvami zhirovogo obmena (оbzor literatury). Gynecology. 2015; 17 (1): 69–73. [in Russian]
19. Heshmat R, Shafiee G, Qorbani M et al. Association of ghrelin with cardiometabolic risk factors in Iranian adolescents: the CASPIAN-III study. J Cardiovasc Thorac Res 2016; 8 (3): 107–12. doi.org/10.15171/jcvtr.2016.23.
20. Nogueira JP, Maraninchi M, Béliard S et al. Unacylated Ghrelin is associated with the isolated low HDL-cholesterol obese phenotype independently of insulin resistance and CRP level. Nutr Metab (Lond) 2012; 9 (1): 17. DOI: 10.1186/1743-7075-9-17.
________________________________________________
1. Apovian CM. Obesity: definition, comorbidities, causes, and burden. Am J Manag Care 2016; 22: 176–85.
2. Rumiantseva S.A., Oganov R.G., Stupin V.A. i dr. Problemy i perspektivy korrektsii promezhutochnogo metabolizma u bol'nykh s sosudistoi komorbidnost'iu. Ratsion. farmakoterapiia v kardiologii. 2013; 9 (3): 316–22. [in Russian]
3. Pickett-Blakely O, Uwakwe L, Rashid F. Obesity in Women: The Clinical Impact on Gastrointestinal and Reproductive Health and Disease Management. Gastroenterol Clin North Am 2016; 45 (2): 317–31. DOI: 10.1016/j.gtc.2016.02.008.
4. Sanchez-Garrido MA, Tena-Sempere M. Metabolic control of puberty: roles of leptin and kisspeptins. Horm Behav 2013; 64 (2): 187–94. DOI: 10.1016/j.yhbeh.2013.01.014.
5. Ventimiglia E, Capogrosso P, Colicchia M et al. Metabolic syndrome in white European men presenting for primary couple's infertility: investigation of the clinical and reproductive burden. Andrology 2016; 4 (5): 944–51. DOI: 10.1111/andr.12232.
6. Walzem RL, Chen SE. Obesity-induced dysfunctions in female reproduction: lessons from birds and mammals. Adv Nutr 2014; 5 (2): 199–206. DOI: 10.3945/an.113.004747.
7. Lipatova N.A., Labzina M.V., Kuznetsova N.P. i dr. Otsenka lipidnogo i lipoproteidnogo spektrov syvorotki krovi u bol'nykh miomoi matki do i posle gisterektomii. Uspekhi sovremennogo estestvoznaniia. 2007; 3: 87. [in Russian]
8. Becker GF, Passos EP, Moulin CC. Short-term effects of a hypocaloric diet with low glycemic index and low glycemic load on body adiposity, metabolic variables, ghrelin, leptin, and pregnancy rate in overweight and obese infertile women: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr 2015; 102 (6): 1365–72. DOI: 10.3945/ajcn.115.117200.
9. Seliatitskaia V.G., Pinkhasov B.B., Karapetian A.R., Kuz'minova O.I. Adipokiny i risk razvitiia metabolicheskikh narushenii pri raznykh tipakh ozhireniia u zhenshchin. Terapevt. arkhiv. 2015; 87 (10): 80–4. [in Russian]
10. Kuznetsov D.I. Sakharnyi diabet i sindrom obstruktivnogo apnoe vo sne. Consilium Medicum. 2013; 15 (4): 23–7. [in Russian]
11. Ritze Y, Schollenberger A, Hamze Sinno M et al. Gastric ghrelin, GOAT, leptin, and leptinR expression as well as peripheral serotonin are dysregulated in humans with obesity.Neurogastroenterol Motil 2016; 28 (6): 806–15. DOI: 10.1111/nmo.12773.
12. Tena-Sempere M. Interaction between energy homeostasis and reproduction: central effects of leptin and ghrelin on the reproductive axis. Horm Metab Res 2013; 45 (13): 919–27. DOI: 10.1055/s-0033-1355399.
13. Wang W, Tao YX. Ghrelin Receptor Mutations and Human Obesity. Prog Mol Biol Transl Sci 2016; 140: 131–50. DOI: 10.1016/bs.pmbts.2016.02.001.
14. Tereshchenko I.V., Kaiushev P.E. Grelin i ego rol' v norme i patologii. Terapevt. arkhiv. 2013; 85 (4): 98–101. [in Russian]
15. Dafopoulos K, Chalvatzas N, Kosmas G et al. The effect of estrogens on plasma ghrelin concentrations in women. J Endocrinol Invest 2010; 33 (2): 109–12. doi.org/10.1007/bf03346563
16. Alhussain MH, Macdonald IA, Taylor MA. Irregular meal-pattern effects on energy expenditure, metabolism, and appetite regulation: a randomized controlled trial in healthy normal-weight women. Am J Clin Nutr 2016; 104 (1): 21–32. DOI: 10.3945/ajcn.115.125401.
17. Yada T, Damdindorj B, Rita RS et al. Ghrelinsignalling in β-cells regulates insulin secretion and blood glucose. Diabetes Obes Metab 2014; 16: 111–7. DOI: 10.1111/dom.12344.
18. Kuznetsova I.V., Vedzi-zheva E.R., Uspenskaia Iu.B., Vasil'eva I.V. Molekuliarnye mekhanizmy narushenii reproduktivnoi funktsii u zhenshchin s rasstroistvami zhirovogo obmena (оbzor literatury). Gynecology. 2015; 17 (1): 69–73. [in Russian]
19. Heshmat R, Shafiee G, Qorbani M et al. Association of ghrelin with cardiometabolic risk factors in Iranian adolescents: the CASPIAN-III study. J Cardiovasc Thorac Res 2016; 8 (3): 107–12. doi.org/10.15171/jcvtr.2016.23.
20. Nogueira JP, Maraninchi M, Béliard S et al. Unacylated Ghrelin is associated with the isolated low HDL-cholesterol obese phenotype independently of insulin resistance and CRP level. Nutr Metab (Lond) 2012; 9 (1): 17. DOI: 10.1186/1743-7075-9-17.
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова» Минздрава России. 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
*ishu2009@mail.ru
I.M.Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation. 119991, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaya, d. 8, str. 2
*ishu2009@mail.ru