Вирус папилломы человека (ВПЧ) представляет собой одну из самых распространенных групп вирусов, число инфицированых – более 660 млн человек в мире. Доказано, что длительная персистенция ВПЧ в тканях органов нижнего отдела генитального тракта провоцирует развитие предраковых и раковых процессов. Так как состояние иммунной системы во многом определяет характер течения ВПЧ-инфекции, современный подход к лечению ВПЧ-ассоциированных заболеваний предполагает применение противовирусной и иммуномодулирующей терапии. Ключевые слова: вирус папилломы человека, папилломавирусная инфекция, иммунотерапия, инозин пранобекс, Гроприносин.
________________________________________________
Human papillomavirus (HPV) is one of the most common groups of viruses that has infected more than 660 million people in the world. It has been proved that the long persistence of HPV in the tissues of the organs of the lower part of the genital tract provokes the development of precancerous and cancerous processes. Since the state of the immune system largely determines the nature of the course of HPV infection, a modern approach to the treatment of HPV-associated diseases involves the use of antiviral and immunomodulatory therapy. Key words: human papilloma virus, papillomavirus infection, immunotherapy, inosine pranobex, Groprinosin.
1. Bruni L, Diaz M, Castellsagué X et al. Cervical human papillomavirus prevalence in 5 continents: meta-analysis of 1 million women with normal cytological findings. J Infect Dis 2010; 202 (12): 1789–99.
2. Сухих Г.Т., Прилепская В.Н. Профилактика рака шейки матки: руководство для врачей. Изд. 3-е. М.: МЕДпресс-информ, 2012. / Sukhikh G.T., Prilepskaia V.N. Profilaktika raka sheiki matki: rukovodstvo dlia vrachei. Izd. 3-e. M.: MEDpress-inform, 2012. [in Russian]
3. Munoz N, Bosch F, Sanjos S et al. International Agency for Research on Cancer Multicenter Cervical Cancer Study Group. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. N Engl J Med 2003; 6 (348): 518–27.
4. Tang Y, Zheng L, Yang S et al. Epidemiology and genotype distribution of human papillomavirus (HPV) in Southwest China: a cross-sectional five years study in non-vaccinated women. Virol J 2017; 14: 84.
5. Smith JS, Lindsay L, Hoots B et al. Human papillomavirus type distribution in invasivе cancer and high-grade cervical lesions: A meta-analysis update. Int J Cancer 2007; 121: 621–32.
6. Weaver B, Shew M, Qadadri B et al. Low-level persistence of human papillomavirus 16 DNA in a cohort of closely followed adolescent women. J Med Virol 2011; 83 (8): 1362–9.
7. Oakeshott P, Aghaizu A, Reid F et al. Frequency and risk factors for prevalent, incident, and persistent genital carcinogenic human papillomavirus infection in sexually active women: community based cohort study. BMJ 2012; 344: e4168.
8. Бебнева Т.Н. Некоторые аспекты папилломавирусной инфекции. Гинекология. 2007; 9 (1). / Bebneva T.N. Nekotorye aspekty papillomavirusnoi infektsii. Gynecology. 2007; 9 (1). [in Russian]
9. Долгушина В.Ф., Ахматова А.Н., Телешева Л.Ф., Абрамовских О.С. Персистенция папилломавирусной инфекции у женщин с хроническим цервицитом. Урал. мед. журн. 2010; 3 (68): 91–4. / Dolgushina V.F., Akhmatova A.N., Telesheva L.F., Abramovskikh O.S. Persistentsiia papillomavirusnoi infektsii u zhenshchin s khronicheskim tservitsitom. Ural. med. zhurn. 2010; 3 (68): 91–4. [in Russian]
10. Wheeler CM, Hunt WC, Joste NE et al. Human papillomavirus genotype distributions: implications for vaccination and cancer screening in the United States. J Natl Cancer Inst 2009; 101: 475–87.
11. De Sanjose S et al. Human papillomavirus genotype attribution in invasive cervical cancer: a retrospective crosssectional worldwide study. Lancet Oncol 2010; 11: 1048–56.
12. Шейка матки, влагалище, вульва. Физиология, патология, кольпоскопия, эстетическая коррекция. Руководство для практикующих врачей. Под ред. С.И.Роговской, Е.В.Липовой. М.: StatusPraesens. 2014. / Sheika matki, vlagalishche, vul'va. Fiziologiia, patologiia, kol'poskopiia, esteticheskaia korrektsiia. Rukovodstvo dlia praktikuiushchikh vrachei. Pod red. S.I.Rogovskoi, E.V.Lipovoi. M.: StatusPraesens. 2014. [in Russian]
13. Ljubojevic S. HPV-associated diseases. Clin Dermatol 2014; 32: 227–34.
14. Кунцевич Л.Д., Шибаева Е.В., Комарова В.Д. и др. Значение местного применения индукторов интерферона в комплексном лечении женщин с папилломавирусной инфекцией. Акушерство и гинекология. 2010; 6: 49–53. / Kuntsevich L.D., Shibaeva E.V., Komarova V.D. i dr. Znachenie mestnogo primeneniia induktorov interferona v kompleksnom lechenii zhenshchin s papillomavirusnoi infektsiei. Akusherstvo i ginekologiia. 2010; 6: 49–53. [in Russian]
15. Прилепская В.Н., Довлетханова Э.Р. Папилломавирусная инфекция – от ранней диагностики к рациональной терапии. Акушерство и гинекология. 2013; 2: 101–7. / Prilepskaia V.N., Dovletkhanova E.R. Papillomavirusnaia infektsiia – ot rannei diagnostiki k ratsional'noi terapii. Akusherstvo i ginekologiia. 2013; 2: 101–7. [in Russian]
16. Workowski KA, Berman SM. Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2006. MMWR Recomm Rep 2006; 55 (RR-11): 62–7. http://www.cdc.gov/std
17. Stanley M et al. Immune responses to human papillomavirus. Vaccine 2006; 24S1:16–22.
18. Wheeler CM, Kjaer SK, Sigurdsson K et al. The impact of quadrivalent human papillomavirus (HPV; types 6, 11, 16, and 18) L1 virus-like particle vaccine on infection and disease due to oncogenic nonvaccine HPV types in sexually active women aged 16–26 years. J Infect Dis 2009; 199 (7): 936–44.
19. Lowy DR. HPV vaccination to prevent cervical cancer and other HPV-associated disease: from basic science to effective interventions. J Clin Invest 2016; 126 (1): 5–11.
20. Костава М.Н., Прилепская В.Н. Возможности терапии папилломавирусной инфекции. Рус. мед. журн. 2009; 17 (1): 9–16. / Kostava M.N., Prilepskaia V.N. Vozmozhnosti terapii papillomavirusnoi infektsii. Rus. med. zhurn. 2009; 17 (1): 9–16. [in Russian]
21. Обоскалова Т.А., Кононова И.Н., Кучеров В.А., Стовбун С.В. Эффективность комплексной терапии у пациенток с ВПЧ-ассоциированным цервицитом. Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2011; 5: 67–70. / Oboskalova T.A., Kononova I.N., Kucherov V.A., Stovbun S.V. Effektivnost' kompleksnoi terapii u patsientok s VPCh-assotsiirovannym tservitsitom. Ros. vestn. akushera-ginekologa. 2011; 5: 67–70. [in Russian]
22. Кунцевич Л.Д., Шибаева Е.В., Комарова В.Д. и др. Значение местного применения индукторов интерферона в комплексном лечении женщин с папилломавирусной инфекцией. Акушерство и гинекология. 2010; 6: 49–53. / Kuntsevich L.D., Shibaeva E.V., Komarova V.D. i dr. Znachenie mestnogo primeneniia induktorov interferona v kompleksnom lechenii zhenshchin s papillomavirusnoi infektsiei. Akusherstvo i ginekologiia. 2010; 6: 49–53. [in Russian]
23. Rhodes J. Discovery of immunopotentiatory drugs: current and future strategies. Clin Exp Immunol 2002; 130 (3): 363–9.
24. Инструкция по медицинскому применению препарата Гроприносин. Регистрационный номер: П N005951/01-140308. / Instruktsiia po meditsinskomu primeneniiu preparata Groprinosin. Registratsionnyi nomer: P N005951/01-140308. [in Russian]
25. Кацамбас А.Д., Лотти Т.М. Европейское руководство по лечению дерматологических болезней. МЕДпресс-информ, 2008. / Katsambas A.D., Lotti T.M. Evropeiskoe rukovodstvo po lecheniiu dermatologicheskikh boleznei. MEDpress-inform, 2008. [in Russian]
26. Кисина В.И., Воробьев П.А. Протоколы ведения больных. Инфекции, передаваемые половым путем. М.: Ньюдиамед, 2011. / Kisina V.I., Vorob'ev P.A. Protokoly vedeniia bol'nykh. Infektsii, peredavaemye polovym putem. M.: N'iudiamed, 2011. [in Russian]
27. Елисеева М.Ю., Мынбаев О. А. Роль вспомогательной иммунотерапии в решении проблем ВПЧ-ассоциированных патологических поражений кожи и слизистых оболочек. Акушерство и гинекология. 2011; 4: 104–11. / Eliseeva M.Iu., Mynbaev O. A. Rol' vspomogatel'noi immunoterapii v reshenii problem VPCh-assotsiirovannykh patologicheskikh porazhenii kozhi i slizistykh obolochek. Akusherstvo i ginekologiia. 2011; 4: 104–11. [in Russian]
28. Елисеева М.Ю., Манухин И.Б., Мынбаев О.А.. и др. Противовирусный эффект инозина пранобекса при ВПЧ-ассоциированных заболеваниях. Акушерство и гинекология. 2012; 2: 107–14. / Eliseeva M.Iu., Manukhin I.B., Mynbaev O.A.. i dr. Protivovirusnyi effekt inozina pranobeksa pri VPCh-assotsiirovannykh zabolevaniiakh. Akusherstvo i ginekologiia. 2012; 2: 107–14. [in Russian]
29. Бебнева Т.Н., Ипастова И.Д. Неоплазии шейки матки: краткий курс для практикующего врача. Предраковые заболевания шейки матки: диагностика и врачебная тактика. Информационный бюллетень. Под ред. В.Е.Радзинского. М.: StatusPraesens, 2016. / Bebneva T.N., Ipastova I.D. Neoplazii sheiki matki: kratkii kurs dlia praktikuiushchego vracha. Predrakovye zabolevaniia sheiki matki: diagnostika i vrachebnaia taktika. Informatsionnyi biulleten'. Pod red. V.E.Radzinskogo. M.: StatusPraesens, 2016. [in Russian]
30. Mohanty KC, Scott CS. Immunotherapy of genital warts with inosinepranobex (Imunovir): preliminary study. Genitourin Med 1986; 62: 352–5.
31. Кузнецова Ю.Н., Зильберберг Н.В. Эффективность комплексной терапии манифестных проявлений папилломавирусной инфекции урогенитального тракта. Клин. дерматология и венерология. 2010; 5: 62–6. / Kuznetsova Iu.N., Zil'berberg N.V. Effektivnost' kompleksnoi terapii manifestnykh proiavlenii papillomavirusnoi infektsii urogenital'nogo trakta. Klin. dermatologiia i venerologiia. 2010; 5: 62–6. [in Russian]
32. Русакевич П.С., Гришанович Р.В. Системный функциональный подход к диагностике и лечению вирусных изменений цервикса. Сиб. онколог. журн. 2011; 3: 22–8. / Rusakevich P.S., Grishanovich R.V. Sistemnyi funktsional'nyi podkhod k diagnostike i lecheniiu virusnykh izmenenii tserviksa. Sib. onkolog. zhurn. 2011; 3: 22–8. [in Russian]
33. Клинышкова Т.В., Каратюк Т.И., Турчанинов Д.В., Самосудова И.Б. Дифференцированный подход к ведению больных с цервикальной интраэпителиальной неоплазией с позиции прогнозирования. Гинекология. 2011; 13 (4): 39–44. / Klinyshkova T.V., Karatiuk T.I., Turchaninov D.V., Samosudova I.B. Differentsirovannyi podkhod k vedeniiu bol'nykh s tservikal'noi intraepitelial'noi neoplaziei s pozitsii prognozirovaniia. Gynecology. 2011; 13 (4): 39–44. [in Russian]
34. Кедрова А.Г., Подистов Ю.И., Кузнецов В.В. и др. Роль противовирусной терапии в комплексном лечении больных эпителиальными дисплазиями и преинвазивным раком шейки матки. Гинекология. 2005; 7 (7): 170–4. / Kedrova A.G., Podistov Iu.I., Kuznetsov V.V. i dr. Rol' protivovirusnoi terapii v kompleksnom lechenii bol'nykh epitelial'nymi displaziiami i preinvazivnym rakom sheiki matki. Gynecology. 2005; 7 (7): 170–4. [in Russian]
35. Косенко И.А., Костевич Г.В., Артемьева Т.П. и др. К вопросу о патогенезе, диагностике и лечении вирус-ассоциированной патологии шейки матки. Мед. новости. 2016; 2: 17–21. / Kosenko I.A., Kostevich G.V., Artem'eva T.P. i dr. K voprosu o patogeneze, diagnostike i lechenii virus-assotsiirovannoi patologii sheiki matki. Med. novosti. 2016; 2: 17–21. [in Russian]
36. Волков В.Г., Захарова Т.В. Опыт применения Гроприносина для лечения пациенток с заболеваниями шейки матки при инфекции вирусом папилломы человека. Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2012; 2: 90–2. / Volkov V.G., Zakharova T.V. Opyt primeneniia Groprinosina dlia lecheniia patsientok s zabolevaniiami sheiki matki pri infektsii virusom papillomy cheloveka. Ros. vestn. akushera-ginekologa. 2012; 2: 90–2. [in Russian]
37. Потапов В.А., Демченко Т.В., Стрельцова Т.Р. и др. Клинико-лабораторная оценка эффективности Изопринозина в лечении папилломавирусной инфекции, ассоциированной с цервикальной интраэпителиальной неоплазией. Репродуктивное здоровье женщины. 2006; 25 (1): 134–5. / Potapov V.A., Demchenko T.V., Strel'tsova T.R. i dr. Kliniko-laboratornaia otsenka effektivnosti Izoprinozina v lechenii papillomavirusnoi infektsii, assotsiirovannoi s tservikal'noi intraepitelial'noi neoplaziei. Reproduktivnoe zdorov'e zhenshchiny. 2006; 25 (1): 134–5. [in Russian]
________________________________________________
1. Bruni L, Diaz M, Castellsagué X et al. Cervical human papillomavirus prevalence in 5 continents: meta-analysis of 1 million women with normal cytological findings. J Infect Dis 2010; 202 (12): 1789–99.
2. Sukhikh G.T., Prilepskaia V.N. Profilaktika raka sheiki matki: rukovodstvo dlia vrachei. Izd. 3-e. M.: MEDpress-inform, 2012. [in Russian]
3. Munoz N, Bosch F, Sanjos S et al. International Agency for Research on Cancer Multicenter Cervical Cancer Study Group. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. N Engl J Med 2003; 6 (348): 518–27.
4. Tang Y, Zheng L, Yang S et al. Epidemiology and genotype distribution of human papillomavirus (HPV) in Southwest China: a cross-sectional five years study in non-vaccinated women. Virol J 2017; 14: 84.
5. Smith JS, Lindsay L, Hoots B et al. Human papillomavirus type distribution in invasivе cancer and high-grade cervical lesions: A meta-analysis update. Int J Cancer 2007; 121: 621–32.
6. Weaver B, Shew M, Qadadri B et al. Low-level persistence of human papillomavirus 16 DNA in a cohort of closely followed adolescent women. J Med Virol 2011; 83 (8): 1362–9.
7. Oakeshott P, Aghaizu A, Reid F et al. Frequency and risk factors for prevalent, incident, and persistent genital carcinogenic human papillomavirus infection in sexually active women: community based cohort study. BMJ 2012; 344: e4168.
8. Bebneva T.N. Nekotorye aspekty papillomavirusnoi infektsii. Gynecology. 2007; 9 (1). [in Russian]
9. Dolgushina V.F., Akhmatova A.N., Telesheva L.F., Abramovskikh O.S. Persistentsiia papillomavirusnoi infektsii u zhenshchin s khronicheskim tservitsitom. Ural. med. zhurn. 2010; 3 (68): 91–4. [in Russian]
10. Wheeler CM, Hunt WC, Joste NE et al. Human papillomavirus genotype distributions: implications for vaccination and cancer screening in the United States. J Natl Cancer Inst 2009; 101: 475–87.
11. De Sanjose S et al. Human papillomavirus genotype attribution in invasive cervical cancer: a retrospective crosssectional worldwide study. Lancet Oncol 2010; 11: 1048–56.
12. Sheika matki, vlagalishche, vul'va. Fiziologiia, patologiia, kol'poskopiia, esteticheskaia korrektsiia. Rukovodstvo dlia praktikuiushchikh vrachei. Pod red. S.I.Rogovskoi, E.V.Lipovoi. M.: StatusPraesens. 2014. [in Russian]
13. Ljubojevic S. HPV-associated diseases. Clin Dermatol 2014; 32: 227–34.
14. Kuntsevich L.D., Shibaeva E.V., Komarova V.D. i dr. Znachenie mestnogo primeneniia induktorov interferona v kompleksnom lechenii zhenshchin s papillomavirusnoi infektsiei. Akusherstvo i ginekologiia. 2010; 6: 49–53. [in Russian]
15. Prilepskaia V.N., Dovletkhanova E.R. Papillomavirusnaia infektsiia – ot rannei diagnostiki k ratsional'noi terapii. Akusherstvo i ginekologiia. 2013; 2: 101–7. [in Russian]
16. Workowski KA, Berman SM. Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2006. MMWR Recomm Rep 2006; 55 (RR-11): 62–7. http://www.cdc.gov/std
17. Stanley M et al. Immune responses to human papillomavirus. Vaccine 2006; 24S1:16–22.
18. Wheeler CM, Kjaer SK, Sigurdsson K et al. The impact of quadrivalent human papillomavirus (HPV; types 6, 11, 16, and 18) L1 virus-like particle vaccine on infection and disease due to oncogenic nonvaccine HPV types in sexually active women aged 16–26 years. J Infect Dis 2009; 199 (7): 936–44.
19. Lowy DR. HPV vaccination to prevent cervical cancer and other HPV-associated disease: from basic science to effective interventions. J Clin Invest 2016; 126 (1): 5–11.
20. Kostava M.N., Prilepskaia V.N. Vozmozhnosti terapii papillomavirusnoi infektsii. Rus. med. zhurn. 2009; 17 (1): 9–16. [in Russian]
21. Oboskalova T.A., Kononova I.N., Kucherov V.A., Stovbun S.V. Effektivnost' kompleksnoi terapii u patsientok s VPCh-assotsiirovannym tservitsitom. Ros. vestn. akushera-ginekologa. 2011; 5: 67–70. [in Russian]
22. Kuntsevich L.D., Shibaeva E.V., Komarova V.D. i dr. Znachenie mestnogo primeneniia induktorov interferona v kompleksnom lechenii zhenshchin s papillomavirusnoi infektsiei. Akusherstvo i ginekologiia. 2010; 6: 49–53. [in Russian]
23. Rhodes J. Discovery of immunopotentiatory drugs: current and future strategies. Clin Exp Immunol 2002; 130 (3): 363–9.
24. Instruktsiia po meditsinskomu primeneniiu preparata Groprinosin. Registratsionnyi nomer: P N005951/01-140308. [in Russian]
25. Katsambas A.D., Lotti T.M. Evropeiskoe rukovodstvo po lecheniiu dermatologicheskikh boleznei. MEDpress-inform, 2008. [in Russian]
26. Kisina V.I., Vorob'ev P.A. Protokoly vedeniia bol'nykh. Infektsii, peredavaemye polovym putem. M.: N'iudiamed, 2011. [in Russian]
27. Eliseeva M.Iu., Mynbaev O. A. Rol' vspomogatel'noi immunoterapii v reshenii problem VPCh-assotsiirovannykh patologicheskikh porazhenii kozhi i slizistykh obolochek. Akusherstvo i ginekologiia. 2011; 4: 104–11. [in Russian]
28. Eliseeva M.Iu., Manukhin I.B., Mynbaev O.A.. i dr. Protivovirusnyi effekt inozina pranobeksa pri VPCh-assotsiirovannykh zabolevaniiakh. Akusherstvo i ginekologiia. 2012; 2: 107–14. [in Russian]
29. Bebneva T.N., Ipastova I.D. Neoplazii sheiki matki: kratkii kurs dlia praktikuiushchego vracha. Predrakovye zabolevaniia sheiki matki: diagnostika i vrachebnaia taktika. Informatsionnyi biulleten'. Pod red. V.E.Radzinskogo. M.: StatusPraesens, 2016. [in Russian]
30. Mohanty KC, Scott CS. Immunotherapy of genital warts with inosinepranobex (Imunovir): preliminary study. Genitourin Med 1986; 62: 352–5.
31. Kuznetsova Iu.N., Zil'berberg N.V. Effektivnost' kompleksnoi terapii manifestnykh proiavlenii papillomavirusnoi infektsii urogenital'nogo trakta. Klin. dermatologiia i venerologiia. 2010; 5: 62–6. [in Russian]
32. Rusakevich P.S., Grishanovich R.V. Sistemnyi funktsional'nyi podkhod k diagnostike i lecheniiu virusnykh izmenenii tserviksa. Sib. onkolog. zhurn. 2011; 3: 22–8. [in Russian]
33. Klinyshkova T.V., Karatiuk T.I., Turchaninov D.V., Samosudova I.B. Differentsirovannyi podkhod k vedeniiu bol'nykh s tservikal'noi intraepitelial'noi neoplaziei s pozitsii prognozirovaniia. Gynecology. 2011; 13 (4): 39–44. [in Russian]
34. Kedrova A.G., Podistov Iu.I., Kuznetsov V.V. i dr. Rol' protivovirusnoi terapii v kompleksnom lechenii bol'nykh epitelial'nymi displaziiami i preinvazivnym rakom sheiki matki. Gynecology. 2005; 7 (7): 170–4. [in Russian]
35. Kosenko I.A., Kostevich G.V., Artem'eva T.P. i dr. K voprosu o patogeneze, diagnostike i lechenii virus-assotsiirovannoi patologii sheiki matki. Med. novosti. 2016; 2: 17–21. [in Russian]
36. Volkov V.G., Zakharova T.V. Opyt primeneniia Groprinosina dlia lecheniia patsientok s zabolevaniiami sheiki matki pri infektsii virusom papillomy cheloveka. Ros. vestn. akushera-ginekologa. 2012; 2: 90–2. [in Russian]
37. Potapov V.A., Demchenko T.V., Strel'tsova T.R. i dr. Kliniko-laboratornaia otsenka effektivnosti Izoprinozina v lechenii papillomavirusnoi infektsii, assotsiirovannoi s tservikal'noi intraepitelial'noi neoplaziei. Reproduktivnoe zdorov'e zhenshchiny. 2006; 25 (1): 134–5. [in Russian]
Авторы
П.Р.Абакарова*, В.Н.Прилепская
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова» Минздрава России. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4
*p_abakarova@oparina4.ru
________________________________________________
P.R.Abakarova*, V.N.Prilepskaya
V.I.Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology of the Ministry of Health of the Russian Federation. 117997, Russian Federation, Moscow, ul. Akademika Oparina, d. 4
*p_abakarova@oparina4.ru