Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Локальная цитокинотерапия в комплексном лечении ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки
Абакарова П.Р., Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А., Донников А.Е. Локальная цитокинотерапия в комплексном лечении ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки. Гинекология. 2019; 21 (1): 28–32.
DOI: 10.26442/20795696.2019.1.190284
DOI: 10.26442/20795696.2019.1.190284
________________________________________________
Abakarova P.R., Prilepskaya V.N., Mezhevitinova E.A., Donnikov A.E. Local cytokine therapy in a comprehensive treatment of HPV-associated cervical diseases. Gynecology. 2019; 21 (1): 28–32.
DOI: 10.26442/20795696.2019.1.190284
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель. Проанализировать эффективность монотерапии и комбинированного лечения (иммуномодулятор + радиоволновая деструкция) у пациенток со слабовыраженными изменениями эпителия шейки матки (L-SIL) на фоне ВПЧ-инфекции.
Материалы и методы. Под наблюдением находились 210 женщин, у которых по результатам полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени выявлена папилломавирусная инфекция. Всем женщинам проведено комплексное обследование, включающее изучение анамнеза, общий и гинекологический осмотр, расширенную кольпоскопию, бактериоскопию вагинальных мазков, окрашенных по Граму. Проводилось количественное определение состава микрофлоры влагалища методом ПЦР. Заключение о наличии или отсутствии воспалительной реакции делали по величине индекса воспаления: при его величине более 60% делали заключение о наличии признаков локального воспаления. После анализа результатов цитологического исследования была сформирована группа с результатами цитологии L-SIL, состоящая из 79 женщин. Пациентки были разделены на 2 подгруппы: основную (n=45), где применялось комбинированное лечение с применением радиоволновой деструкции и иммуномодулирующего препарата, и контрольную (n=34), где проводилась только локальная монодеструкция очагов L-SIL после курса этиотропного лечения.
Результаты и обсуждение. Эффективность комбинированного лечения с применением иммуномодулирующего препарата была выше и составила 86,7%, в то время как при монодеструкции – 64,7%. Важно, что рецидивирование папилломавирусной инфекции к 6-му месяцу наблюдения выявлено у 4,5 и 23,5% женщин основной и контрольной групп соответственно. Локальное воспаление оценивали как положительное при индексе воспаления более 60%. Так, в динамике наблюдения через 6 мес данный показатель снизился на 83,3 и 54,2% в 1 и 2-й группах соответственно. Клинические проявления воспалительного процесса шейки матки наблюдалась только при рецидиве CIN. Кроме того, при комбинированной терапии отмечались более высокая частота элиминации вируса папилломы человека через 6 мес и более быстрая эпителизация шейки матки после деструктивного лечения.
Ключевые слова: папилломавирусная инфекция, радиоволновая деструкция, комбинированное лечение
Материалы и методы. Под наблюдением находились 210 женщин, у которых по результатам полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени выявлена папилломавирусная инфекция. Всем женщинам проведено комплексное обследование, включающее изучение анамнеза, общий и гинекологический осмотр, расширенную кольпоскопию, бактериоскопию вагинальных мазков, окрашенных по Граму. Проводилось количественное определение состава микрофлоры влагалища методом ПЦР. Заключение о наличии или отсутствии воспалительной реакции делали по величине индекса воспаления: при его величине более 60% делали заключение о наличии признаков локального воспаления. После анализа результатов цитологического исследования была сформирована группа с результатами цитологии L-SIL, состоящая из 79 женщин. Пациентки были разделены на 2 подгруппы: основную (n=45), где применялось комбинированное лечение с применением радиоволновой деструкции и иммуномодулирующего препарата, и контрольную (n=34), где проводилась только локальная монодеструкция очагов L-SIL после курса этиотропного лечения.
Результаты и обсуждение. Эффективность комбинированного лечения с применением иммуномодулирующего препарата была выше и составила 86,7%, в то время как при монодеструкции – 64,7%. Важно, что рецидивирование папилломавирусной инфекции к 6-му месяцу наблюдения выявлено у 4,5 и 23,5% женщин основной и контрольной групп соответственно. Локальное воспаление оценивали как положительное при индексе воспаления более 60%. Так, в динамике наблюдения через 6 мес данный показатель снизился на 83,3 и 54,2% в 1 и 2-й группах соответственно. Клинические проявления воспалительного процесса шейки матки наблюдалась только при рецидиве CIN. Кроме того, при комбинированной терапии отмечались более высокая частота элиминации вируса папилломы человека через 6 мес и более быстрая эпителизация шейки матки после деструктивного лечения.
Ключевые слова: папилломавирусная инфекция, радиоволновая деструкция, комбинированное лечение
________________________________________________
Aim. To analyze an efficacy of monotherapy and combined therapy (an immunomodulator + radio wave ablation) in patients with low-grade squamous intraepithelial lesion (L-SIL) caused by HPV infection.
Materials and methods. The study included 210 women with human papillomavirus infection which was identified using real-time polymerase chain reaction (PCR). All women underwent a comprehensive examination which included history taking, general and gynecological examinations, extended colposcopy and a bacterioscopy of Gram-stained vaginal smears. A quantitative determination of vaginal microflora composition by PCR was carried out. Conclusion on either inflammatory response is present or absent was made on the basis of an inflammation index magnitude: with a value of more than 60% indicating a presence of local inflammation signs. Based on cervical cytology data a group consisting of 79 women who had L-SIL was formed. Patients were divided into 2 subgroups: the main one (n=45) who received combined treatment with radio wave ablation + an immunomodulator and a control one (n=34) who received only local monodestruction of L-SIL foci followed etiotropic treatment.
Results and discussion. An efficacy of combined treatment which included radio wave ablation + an immunomodulator was higher compared to monodestruction only – 86.7% vs 64,7% respectively. It is important that by 6th month of follow-up a relapse of human papillomavirus infection occurred in 4.5 and 23.5% of patients of main and control groups respectively. Local inflammation was assessed as positive with an inflammation index of more than 60%. So after 6 months of follow-up this indicator decreased by 83.3 and 54.2% in the 1st and 2nd groups respectively. Clinical manifestations of an inflammatory process in the cervix was observed only with CIN recurrence. In addition, combined therapy provides a higher rate of human papillomavirus elimination at 6 months and faster cervix epithelization followed treatment by ablation.
Key words: human papillomavirus infection, radio wave ablation, combined treatment
Полный текст
Список литературы
1. Сухих Г.Т., Прилепская В.Н. Профилактика рака шейки матки: руководство для врачей. 3-е изд. М.: МЕДпресс-информ, 2012.
[Sukhikh G.T., Prilepskaya V.N. Profilaktika raka sheiki matki: rukovodstvo dlia vrachei. 3-e izd. Moscow: MEDpress-inform, 2012 (in Russian).]
2. Bruni L, Diaz M, Castellsagué X et al. Cervical human papillomavirus prevalence in 5 continents: meta-analysis of 1 million women with normal cytological i ndings. J Infect Dis 2010; 202 (12): 1789–99.
3. Munoz N, Bosch F, Sanjos S et al. International Agency for Research on Cancer Multicenter Cervical Cancer Study Group. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. N Engl J Med 2003; 348 (6): 518–27.
4. Tang Y, Zheng L, Yang S et al. Epidemiology and genotype distribution of human papillomavirus (HPV) in Southwest China: a cross-sectional five years study in non-vaccinated women. Virology J 2017; 14: 84.
5. Smith JS, Lindsay L, Hoots B et al. Human papillomavirus type distribution in invasivе cancer and high–grade cervical lesions: A meta-analysis update. Int J Cancer 2007; 121: 621–32.
6. Бебнева Т.Н. Некоторые аспекты папилломавирусной инфекции. Гинекология. 2007; 9 (1): 19–22.
[Bebneva T.N. Nekotorye aspekty papillomavirusnoi infektsii. Gynecology. 2007; 9 (1): 19–22 (in Russian).]
7. Долгушина В.Ф., Ахматова А.Н., Телешева Л.Ф., Абрамовских О.С. Персистенция папилломавирусной инфекции у женщин с хроническим цервицитом. Уральский мед. журн. 2010; 3 (68): 91–4.
[Dolgushina V.F., Akhmatova A.N., Telesheva L.F., Abramovskikh O.S. Persistentsiia papillomavirusnoi infektsii u zhenshchin s khronicheskim tservitsitom. Ural'skii med. zhurn. 2010; 3 (68): 91–4 (in Russian).]
8. Spitzer M. Screening and management of women and girls with human papillomavirus infection. Gynecol Oncol 2007; 107: 2 (Suppl. 1): 14–9. https://doi. org/10.1016/j.ygyno.2007.07.069
9. Weaver B, Shew M, Qadadri B et al. Low-level persistence of human papillomavirus 16 DNA in a cohort of closely followed adolescent women. J Med Virol 2011; 83 (8): 1362–9.
10. Манухин И.Б., Минкина Г.Н., Левченко Г.М., Гурин В.Е. Патогенетическое обоснование комплексного лечения папилломавирусной инфекции шейки матки. Журн. акушерства и женских болезней. Спец. выпуск. 1998.
[Manukhin I.B., Minkina G.N., Levchenko G.M., Gurin V.E. Patogeneticheskoe obosnovanie kompleksnogo lecheniia papillomavirusnoi infektsii sheiki matki. Zhurn. akusherstva i zhenskikh boleznei. Spets. vypusk. 1998 (in Russian).]
11. Сухих Г.Т., Матвеева Н.К., Аполихина И.А. и др. Показатели иммунитета у больных с папилломавирусной инфекцией гениталий. Акушерство и гинекология. 2002; 2: 20–5.
[Sukhikh G.T., Matveeva N.K., Apolikhina I.A. et al. Pokazateli immuniteta u bol'nykh s papillomavirusnoi infektsiei genitalii. Akusherstvo i ginekologiia. 2002; 2: 20–5 (in Russian).]
12. Роговская С.И., Жданов А.В., Логинова Л.С. и др. Состояние системы интерферонов у женщин с папилломавирусной инфекцией гениталий при использовании иммуномодулирующей терапии. Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2002; 131 (11): 538–42.
[Rogovskaia S.I., Zhdanov A.V., Loginova L.S. et al. Sostoianie sistemy interferonov u zhenshchin s papillomavirusnoi infektsiei genitalii pri ispol'zovanii immunomoduliruiushchei terapii. Biul. eksperim. biologii i meditsiny. 2002; 131 (11): 538–42 (in Russian).]
13. Seresini S, Origoni M, Lillo F at al. IFN-gamma produced by human papilloma virus-18 E6-spesific CD4+ T-cells predicts the clinical outcome after surgery with high-grade cervical lesions. J Immunol 2007; 179: 7176–83.
14. Дубенский В.В., Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Слюсарь Н.Н. Эффективность иммунокоррекции цитокинами при лечении папилломавирусной инфекции. Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2001; 5: 54–8.
[Dubenskii V.V., Kuznetsov V.P., Beliaev D.L., Sliusar' N.N. Effektivnost' immunokorrektsii tsitokinami pri lechenii papillomavirusnoi infektsii. Zhurn. mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii. 2001; 5: 54–8 (in Russian).]
15. Кореева В.Н., Доброхотова Ю.Э. Применение локальной цитокинотерапии в акушерско-гинекологической практике. Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2013; 5: 99–104.
[Koreeva V.N., Dobrokhotova Iu.E. Primenenie lokal'noi tsitokinoterapii v akushersko-ginekologicheskoi praktike. Ros. vestn. akushera-ginekologa. 2013; 5: 99–104 (in Russian).]
16. Kanodia S, Da Silva DM, Kast WM. Recent advances in strategies for immunotherapy of human papillomavirus-induced lesions. Int J Cancer 2008; 122: 247–59.
[Sukhikh G.T., Prilepskaya V.N. Profilaktika raka sheiki matki: rukovodstvo dlia vrachei. 3-e izd. Moscow: MEDpress-inform, 2012 (in Russian).]
2. Bruni L, Diaz M, Castellsagué X et al. Cervical human papillomavirus prevalence in 5 continents: meta-analysis of 1 million women with normal cytological i ndings. J Infect Dis 2010; 202 (12): 1789–99.
3. Munoz N, Bosch F, Sanjos S et al. International Agency for Research on Cancer Multicenter Cervical Cancer Study Group. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. N Engl J Med 2003; 348 (6): 518–27.
4. Tang Y, Zheng L, Yang S et al. Epidemiology and genotype distribution of human papillomavirus (HPV) in Southwest China: a cross-sectional five years study in non-vaccinated women. Virology J 2017; 14: 84.
5. Smith JS, Lindsay L, Hoots B et al. Human papillomavirus type distribution in invasivе cancer and high–grade cervical lesions: A meta-analysis update. Int J Cancer 2007; 121: 621–32.
6. Бебнева Т.Н. Некоторые аспекты папилломавирусной инфекции. Гинекология. 2007; 9 (1): 19–22.
[Bebneva T.N. Nekotorye aspekty papillomavirusnoi infektsii. Gynecology. 2007; 9 (1): 19–22 (in Russian).]
7. Долгушина В.Ф., Ахматова А.Н., Телешева Л.Ф., Абрамовских О.С. Персистенция папилломавирусной инфекции у женщин с хроническим цервицитом. Уральский мед. журн. 2010; 3 (68): 91–4.
[Dolgushina V.F., Akhmatova A.N., Telesheva L.F., Abramovskikh O.S. Persistentsiia papillomavirusnoi infektsii u zhenshchin s khronicheskim tservitsitom. Ural'skii med. zhurn. 2010; 3 (68): 91–4 (in Russian).]
8. Spitzer M. Screening and management of women and girls with human papillomavirus infection. Gynecol Oncol 2007; 107: 2 (Suppl. 1): 14–9. https://doi. org/10.1016/j.ygyno.2007.07.069
9. Weaver B, Shew M, Qadadri B et al. Low-level persistence of human papillomavirus 16 DNA in a cohort of closely followed adolescent women. J Med Virol 2011; 83 (8): 1362–9.
10. Манухин И.Б., Минкина Г.Н., Левченко Г.М., Гурин В.Е. Патогенетическое обоснование комплексного лечения папилломавирусной инфекции шейки матки. Журн. акушерства и женских болезней. Спец. выпуск. 1998.
[Manukhin I.B., Minkina G.N., Levchenko G.M., Gurin V.E. Patogeneticheskoe obosnovanie kompleksnogo lecheniia papillomavirusnoi infektsii sheiki matki. Zhurn. akusherstva i zhenskikh boleznei. Spets. vypusk. 1998 (in Russian).]
11. Сухих Г.Т., Матвеева Н.К., Аполихина И.А. и др. Показатели иммунитета у больных с папилломавирусной инфекцией гениталий. Акушерство и гинекология. 2002; 2: 20–5.
[Sukhikh G.T., Matveeva N.K., Apolikhina I.A. et al. Pokazateli immuniteta u bol'nykh s papillomavirusnoi infektsiei genitalii. Akusherstvo i ginekologiia. 2002; 2: 20–5 (in Russian).]
12. Роговская С.И., Жданов А.В., Логинова Л.С. и др. Состояние системы интерферонов у женщин с папилломавирусной инфекцией гениталий при использовании иммуномодулирующей терапии. Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2002; 131 (11): 538–42.
[Rogovskaia S.I., Zhdanov A.V., Loginova L.S. et al. Sostoianie sistemy interferonov u zhenshchin s papillomavirusnoi infektsiei genitalii pri ispol'zovanii immunomoduliruiushchei terapii. Biul. eksperim. biologii i meditsiny. 2002; 131 (11): 538–42 (in Russian).]
13. Seresini S, Origoni M, Lillo F at al. IFN-gamma produced by human papilloma virus-18 E6-spesific CD4+ T-cells predicts the clinical outcome after surgery with high-grade cervical lesions. J Immunol 2007; 179: 7176–83.
14. Дубенский В.В., Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Слюсарь Н.Н. Эффективность иммунокоррекции цитокинами при лечении папилломавирусной инфекции. Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2001; 5: 54–8.
[Dubenskii V.V., Kuznetsov V.P., Beliaev D.L., Sliusar' N.N. Effektivnost' immunokorrektsii tsitokinami pri lechenii papillomavirusnoi infektsii. Zhurn. mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii. 2001; 5: 54–8 (in Russian).]
15. Кореева В.Н., Доброхотова Ю.Э. Применение локальной цитокинотерапии в акушерско-гинекологической практике. Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2013; 5: 99–104.
[Koreeva V.N., Dobrokhotova Iu.E. Primenenie lokal'noi tsitokinoterapii v akushersko-ginekologicheskoi praktike. Ros. vestn. akushera-ginekologa. 2013; 5: 99–104 (in Russian).]
16. Kanodia S, Da Silva DM, Kast WM. Recent advances in strategies for immunotherapy of human papillomavirus-induced lesions. Int J Cancer 2008; 122: 247–59.
________________________________________________
1. Sukhikh G.T., Prilepskaya V.N. Profilaktika raka sheiki matki: rukovodstvo dlia vrachei. 3-e izd. Moscow: MEDpress-inform, 2012 (in Russian).
2. Bruni L, Diaz M, Castellsagué X et al. Cervical human papillomavirus prevalence in 5 continents: meta-analysis of 1 million women with normal cytological i ndings. J Infect Dis 2010; 202 (12): 1789–99.
3. Munoz N, Bosch F, Sanjos S et al. International Agency for Research on Cancer Multicenter Cervical Cancer Study Group. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. N Engl J Med 2003; 348 (6): 518–27.
4. Tang Y, Zheng L, Yang S et al. Epidemiology and genotype distribution of human papillomavirus (HPV) in Southwest China: a cross-sectional five years study in non-vaccinated women. Virology J 2017; 14: 84.
5. Smith JS, Lindsay L, Hoots B et al. Human papillomavirus type distribution in invasivе cancer and high–grade cervical lesions: A meta-analysis update. Int J Cancer 2007; 121: 621–32.
6. Bebneva T.N. Nekotorye aspekty papillomavirusnoi infektsii. Gynecology. 2007; 9 (1): 19–22 (in Russian).
7. Dolgushina V.F., Akhmatova A.N., Telesheva L.F., Abramovskikh O.S. Persistentsiia papillomavirusnoi infektsii u zhenshchin s khronicheskim tservitsitom. Ural'skii med. zhurn. 2010; 3 (68): 91–4 (in Russian).
8. Spitzer M. Screening and management of women and girls with human papillomavirus infection. Gynecol Oncol 2007; 107: 2 (Suppl. 1): 14–9. https://doi. org/10.1016/j.ygyno.2007.07.069
9. Weaver B, Shew M, Qadadri B et al. Low-level persistence of human papillomavirus 16 DNA in a cohort of closely followed adolescent women. J Med Virol 2011; 83 (8): 1362–9.
10. Manukhin I.B., Minkina G.N., Levchenko G.M., Gurin V.E. Patogeneticheskoe obosnovanie kompleksnogo lecheniia papillomavirusnoi infektsii sheiki matki. Zhurn. akusherstva i zhenskikh boleznei. Spets. vypusk. 1998 (in Russian).
11. Sukhikh G.T., Matveeva N.K., Apolikhina I.A. et al. Pokazateli immuniteta u bol'nykh s papillomavirusnoi infektsiei genitalii. Akusherstvo i ginekologiia. 2002; 2: 20–5 (in Russian).
12. Rogovskaia S.I., Zhdanov A.V., Loginova L.S. et al. Sostoianie sistemy interferonov u zhenshchin s papillomavirusnoi infektsiei genitalii pri ispol'zovanii immunomoduliruiushchei terapii. Biul. eksperim. biologii i meditsiny. 2002; 131 (11): 538–42 (in Russian).
13. Seresini S, Origoni M, Lillo F at al. IFN-gamma produced by human papilloma virus-18 E6-spesific CD4+ T-cells predicts the clinical outcome after surgery with high-grade cervical lesions. J Immunol 2007; 179: 7176–83.
14. Dubenskii V.V., Kuznetsov V.P., Beliaev D.L., Sliusar' N.N. Effektivnost' immunokorrektsii tsitokinami pri lechenii papillomavirusnoi infektsii. Zhurn. mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii. 2001; 5: 54–8 (in Russian).
15. Koreeva V.N., Dobrokhotova Iu.E. Primenenie lokal'noi tsitokinoterapii v akushersko-ginekologicheskoi praktike. Ros. vestn. akushera-ginekologa. 2013; 5: 99–104 (in Russian).
16. Kanodia S, Da Silva DM, Kast WM. Recent advances in strategies for immunotherapy of human papillomavirus-induced lesions. Int J Cancer 2008; 122: 247–59.
Авторы
П.Р.Абакарова, В.Н.Прилепская*, Е.А.Межевитинова, А.Е.Донников
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова» Минздрава России
*VPrilepskaya@mail.ru
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова» Минздрава России
*VPrilepskaya@mail.ru
________________________________________________
Patimat R. Abakarova, Vera N. Prilepskaya*, Elena A. Mezhevitinova, Andrei E. Donnikov
V.I.Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology of the Ministry of Health of the Russian Federation. 4, Akademika Oparina st., Moscow, 117997, Russian Federation
*VPrilepskaya@mail.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.