Применение иммуномодуляторов в комплексной терапии инфекций нижнего отдела урогенитального тракта у женщин
Применение иммуномодуляторов в комплексной терапии инфекций нижнего отдела урогенитального тракта у женщин
Дикке Г.Б., Остроменский В.В. Применение иммуномодуляторов в комплексной терапии инфекций нижнего отдела урогенитального тракта у женщин. Гинекология. 2019; 21 (1): 69–74.
DOI: 10.26442/20795696.2019.1.190220
________________________________________________
Dikke G.B., Ostromensky V.V. Immunomodulators use in a treatment of lower urogenital tract infections in women. Gynecology. 2019; 21 (1): 69–74.
DOI: 10.26442/20795696.2019.1.190220
Применение иммуномодуляторов в комплексной терапии инфекций нижнего отдела урогенитального тракта у женщин
Дикке Г.Б., Остроменский В.В. Применение иммуномодуляторов в комплексной терапии инфекций нижнего отдела урогенитального тракта у женщин. Гинекология. 2019; 21 (1): 69–74.
DOI: 10.26442/20795696.2019.1.190220
________________________________________________
Dikke G.B., Ostromensky V.V. Immunomodulators use in a treatment of lower urogenital tract infections in women. Gynecology. 2019; 21 (1): 69–74.
DOI: 10.26442/20795696.2019.1.190220
Актуальность. Показатели иммунной системы женщин находятся в зависимости от циклических гормональных влияний, снижаются в период овуляции и в лютеиновой фазе менструального цикла, формируя «окно уязвимости», когда риск инфицирования патогенными и условно-патогенными микроорганизмами повышается. Воспалительная реакция инфицированных тканей, в свою очередь, усугубляет эти нарушения. В подобных условиях необходимо не только использовать эмпирические схемы антимикробной терапии, охватывающие весь возможный спектр возбудителей, но и рассматривать возможность и необходимость комплексного подхода с использованием адъювантных методов лечения (дезинтоксикационная, иммуномодулирующая, поддерживающая терапия). Цель. Определить иммунологические изменения в организме женщин с инфекционно-воспалительными заболеваниями нижнего отдела полового тракта и обосновать роль иммуномодуляторов в повышении эффективности лечения и профилактике рецидивов. Материалы и методы. Для написания данного обзора осуществлен поиск отечественных и зарубежных публикаций в российских и международных системах поиска (PubMed, eLIBRARY и пр.) за последние 2–22 года. В обзор были включены статьи из рецензируемой литературы. Результаты. Применение азоксимера бромида благодаря иммуномодулирующему, противовоспалительному и детоксицирующему действию способствует повышению эффективности лечения: элиминация патогенной флоры происходит эффективнее на 30%, в 2 раза быстрее купируются клинические проявления, снижается риск рецидивов. Заключение. Для активации противоинфекционного иммунитета целесообразно комплексное лечение с использованием иммуномодуляторов.
Relevance. Women’ immune system indexes are dependent on cyclic hormonal influences. They decrease in the ovulation and in luteal phase of the menstrual cycle forming a “window of vulnerability” when there is an increased risk of infection with pathogenic and opportunistic microorganisms. Infected tissues inflammatory reaction in its turn aggravates these disorders. For these reasons, one should not only use empirical regimens of antimicrobial therapy covering wide spectrum of pathogens, but also to consider the possibility and need of a comprehensive approach with use of adjuvant treatment methods (detoxification, immunomodulatory, supportive therapy). Aim. To determine immunological changes in the body of women with lower genital tract infectious and inflammatory diseases and to justify a role of immunomodulators in increasing of treatment and relapse prevention efficacy. Materials and methods. In order to write this review domestic and foreign publications were searched in Russian and international search systems (PubMed, eLIBRARY, etc.) for the last 2–22 years. The review included articles from peer-reviewed literature. Results. Due to its immunomodulatory, anti-inflammatory and detoxifying effects azoximer bromide contributes to an increase in treatment efficacy: elimination of pathogenic flora increases by 30%, clinical manifestations resolution occurs 2 times faster, a relapse risk reduces. Conclusion. To activate anti-infective immunity a comprehensive treatment with immunomodulators use is advisable.
Key words: vaginitis, cervicitis, immunity, “window of vulnerability”, sex hormones, azoxymere bromide.
1. Дикке Г.Б. Полимикробные ассоциации в этиологии воспалительных заболеваний половых органов у женщин. Акуш. и гинекол. 2017; 6: 121–8. DOI: 10.18565/aig.2017.6.151-8
[Dikke G.B. Polimikrobnye assotsiatsii v etiologii vospalitel'nykh zabolevanii polovykh organov u zhenshchin. Akush. i ginekol. 2017; 6: 121–8. DOI: 10.18565/aig.2017.6.151-8 (in Russian).]
2. Сидорова И.С., Белопольская Х.А. Современные способы лечения инфекции нижнего отдела половых путей у женщин. Вестн. РАМН. 2012; 67 (4): 4–10. DOI: 10.15690/vramn.v67i4.192
[Sidorova I.S., Belopol'skaia Kh.A. Sovremennye sposoby lecheniia infektsii nizhnego otdela polovykh putei u zhenshchin. Vestn. RAMN. 2012; 67 (4): 4–10. DOI: 10.15690/vramn.v67i4.192 (in Russian).]
3. Donders GGG, Bellen G, Grinceviciene S et al. Aerobic vaginitis: no longer a stranger. Res Microbiol 2017; 168 (9–10): 845–58. DOI: 10.1016/j.resmic.2017.04.004
4. Venugopal S, Gopalan K, Devi A, Kavitha A. Epidemiology and clinico-investigative study of organisms causing vaginal discharge. Indian J Sex Transm Dis AIDS 2017; 38 (1): 69–75. DOI: 10.4103/2589-0557.203433
5. Gorgos LM, Sycuro LK, Srinivasan S et al. Relationship of specific bacteria in the cervical and vaginal microbiotas with cervicitis. Sex Transm Dis 2015; 42 (9): 475–81. DOI: 10.1097/OLQ.0000000000000318
6. Jayakumar NK. Cervicitis: how often is it non-specific! J Clin Diagn Res 2015; 9 (3): EC11-2. DOI: 10.7860/JCDR/2015/11594.5673
7. Дикке Г.Б. Патологические выделения из влагалища: диагностика и лечение. Доктор.Ру. 2018; 6 (150): 26–9.
[Dikke G.B. Patologicheskie vydeleniia iz vlagalishcha: diagnostika i lechenie. Doktor.Ru. 2018; 6 (150): 26–9 (in Russian).]
8. Бебнева Т.Н., Дикке Г.Б. Риск невынашивания и недонашивания беременности у женщин с ВПЧ-инфекцией и рецидивирующими нарушениями биоценоза влагалища. Акуш. и гинекол. 2019.
[Bebneva T.N., Dikke G.B. Risk nevynashivaniia i nedonashivaniia beremennosti u zhenshchin s VPCh-infektsiei i retsidiviruiushchimi narusheniiami biotsenoza vlagalishcha. Akush. i ginekol. 2019 (in Russian).]
9. Хрянин А.А., Решетников О.В. Бактериальный вагиноз. Новые представления о микробном биосоциуме и возможности лечения. Мед. совет. 2014; 17: 128–32. DOI: 10.21518/2079-701X-2014-17-128-133
[Khrianin A.A., Reshetnikov O.V. Bakterial'nyi vaginoz. Novye predstavleniia o mikrobnom biosotsiume i vozmozhnosti lecheniia. Med. sovet. 2014; 17: 128–32. DOI: 10.21518/2079-701X-2014-17-128-133 (in Russian).]
10. Nelson DB, Hanlon A, Nachamkin I et al. Early pregnancy changes in bacterial vaginosis-associated bacteria and preterm delivery. Paediatr Perinat Epidemiol 2014; 28 (2): 88–96. DOI: 10.1111/ppe.12106
11. Кира Е.Ф., Прилепская В.Н., Костава М.Н. и др. Современные подходы к выбору препарата локального действия в терапии бактериального вагиноза. Акуш. и гинекол. 2012; 7: 59–67.
[Kira E.F., Prilepskaia V.N., Kostava M.N. et al. Sovremennye podkhody k vyboru preparata lokal'nogo deistviia v terapii bakterial'nogo vaginoza. Akush. i ginekol. 2012; 7: 59–67 (in Russian).]
12. Шульженко А.Е., Щубелко Р.В., Зуйкова И.Н. Рецидивирующие смешанные инфекции урогенитального тракта у женщин: стратегия коррекции мукозального иммунитета. Consilium Medicum. 2016; 18 (6): 87–93.
[Shulzhenko A.E., Shchubelko R.V., Zuykova I.N. Recurrent mixed urogenital infections in women: correction strategy of mucosal immunity. Consilium Medicum. 2016; 18 (6): 87–93 (in Russian).]
13. Fahey JV, Schaefer TM, Channon JY, Wira CR. Secretion of cytokines and chemokines by polarized human epithelial cells from the female reproductive tract. Human Reprod 2005; 20 (6): 1439–46.
14. Williams AE. Immunology: Mucosal and body surface defences. London: John Wiley & Sons, 2011.
15. Li Z, Palaniyandi S, Zeng R et al. Transfer of IgG in the female genital tract by MHC class I-related neonatal Fc receptor (FcRn) confers protective immunity to vaginal infection. Proceedings National Academy Sci 2011; 108 (11): 4388–93. DOI: 10.1073/pnas.1012861108
16. García-Gómez E, González-Pedrajo B, Camacho-Arroyo I. Role of Sex Steroid Hormones in Bacterial-Host Interactions. Biomed Res Int 2013; 2013: 928290. DOI: 10.1155/2013/928290
17. Principles of Mucosal Immunology. Ed. by Smith PD, MacDonald TT, Blumberg RS. London, New York: Garland Science (Taylor & Francis Group), 2013.
18. Khan D, Ansar AS. The immune system is a natural target for estrogen action: opposing effects of estrogen in two prototypical autoimmune diseases. Front Immunol 2016; 6: 635. DOI: 10.3389/fimmu.2015.00635
19. Tawara F, Tamura N, Suganuma N, Kanayama N. Changes in cervical neutrophil elastase levels during the menstrual cycle. Reprod Med Biol 2011; 11 (1): 65–8. DOI: 10.1007/s12522-011-0104-7
20. Safaeian M, Falk RT, Rodriguez AC et al. Factors associated with fluctuations in IgA and IgG levels at the cervix during the menstrual cycle. J Infect Dis 2009; 199 (3): 455–63. DOI: 10.1086/596060
21. Lorenz TK, Demas GE, Heiman JR. Interaction of menstrual cycle phase and sexual activity predicts mucosal and systemic humoral immunity in healthy women. Physiol Behav 2015; 152: 92–8. DOI: 10.1016/j.physbeh.2015.09.018
22. Wira CR, Fahey JV, Rodriguez-Garcia M et al. Regulation of Mucosal Immunity in the Female Reproductive Tract: The Role of Sex Hormones in Immune Protection Against Sexually Transmitted Pathogens, Am J Reprod Immunol 2014; 72 (2): 236–58. DOI: 10,1111 / aji.12252
23. Летяева О.И., Гизингер О.А. Терапия урогенитальных микст-инфекций у женщин репродуктивного возраста: современное состояние проблемы. Гинекология. 2014; 16 (6): 16–20.
[Letiaeva O.I., Gizinger O.A. Terapiia urogenital'nykh mikst-infektsii u zhenshchin reproduktivnogo vozrasta: sovremennoe sostoianie problemy. Gynecology. 2014; 16 (6): 16–20 (in Russian).]
24. Соловьев А.М. Иммунотерапия в комплексном лечении рецидивирующих бактериальных инфекций урогенитального тракта. Consilium Medicum. 2017; 19 (6): 43–52. DOI: 10.26442/2075-1753_19.6.43-52
[Solovev A.M. Immunotherapy in combination treatment of bacterial genitourinary tract infections. Consilium Medicum. 2017; 19 (6): 43–52. DOI: 10.26442/2075-1753_19.6.43-52 [in Russian).]
25. Хрянин А.А., Решетников О.В. Рациональная терапия сочетанных урогенитальных инфекций: анализ существующих тенденций. Фарматека. 2016; 12: 29–36.
[Khrianin A.A., Reshetnikov O.V. Ratsional'naia terapiia sochetannykh urogenital'nykh infektsii: analiz sushchestvuiushchikh tendentsii. Farmateka. 2016; 12: 29–36 (in Russian).]
26. Хрянин А.А. Возможна ли иммунотерапия урогенитальных инфекций с позиции доказательной медицины? Клин. дерматология и венерология. 2017; 3: 82–8.
[Khrianin A.A. Vozmozhna li immunoterapiia urogenital'nykh infektsii s pozitsii dokazatel'noi meditsiny? Klin. dermatologiia i venerologiia. 2017; 3: 82–8 (in Russian).]
27. Государственный реестр лекарственных средств Минздрава России. Редакция 20.01.2019. https: //grls.rosminzdrav.ru/
[Gosudarstvennyi reestr lekarstvennykh sredstv Minzdrava Rossii. Redaktsiia 20.01.2019. https: //grls.rosminzdrav.ru/ (in Russian).]
28. Елисеева М.Ю., Мынбаев О.А. Вспомогательная иммунотерапия ВПЧ-ассоциированных поражений слизистых оболочек и кожи урогенитальной и перианальной локализации (систематический обзор литературы и мета-анализ применения инозина пранобекса). Гинекология. 2009; 11 (5): 22–33.
[Eliseeva M.Iu., Mynbaev O.A. Vspomogatel'naia immunoterapiia VPCh-assotsiirovannykh porazhenii slizistykh obolochek i kozhi urogenital'noi i perianal'noi lokalizatsii (sistematicheskii obzor literatury i meta-analiz primeneniia inozina pranobeksa). Gynecology. 2009; 11 (5): 22–33 (in Russian).]
29. Некрасов А.В., Пучкова Н.Г., Иванова А.С. и др. Производное поли-1,4-этиленпиперазина, обладающее иммуномодулирующей, противовирусной и антибактериальной активностью. Патент РФ №2073031, 1997.
[Nekrasov A.V., Puchkova N.G., Ivanova A.S.et al. Proizvodnoe poli-1,4-etilenpiperazina, obladaiushchee immunomoduliruiushchei, protivovirusnoi i antibakterial'noi aktivnost'iu. Patent RF №2073031, 1997 (in Russian).]
30. Инструкция по медицинскому применению препарата Полиоксидоний. Реестр лекарственных средств. 2018. https: //www.rlsnet.ru/
[Instruktsiia po meditsinskomu primeneniiu preparata Polioksidonii. Reestr lekarstvennykh sredstv. 2018. https: //www.rlsnet.ru/ (in Russian).]
31. Кузнецова И.В., Рашидов Т.Н. Место иммуномодуляторов в лечении воспалительных заболеваний органов малого таза. Гинекология. 2016; 18 (5): 26–31.
[Kuznetsova I.V., Rashidov T.N. Place of immunomodulators in the treatment of pelvic inflammatory diseases. Gynecology. 2016; 18 (5): 26–31 (in Russian).]
32. Золотов И.С., Остроменский В.В. Терапия воспалительных заболеваний женских половых органов: возможности иммуномодуляторов. Гинекология. 2011; 13 (3): 55–9.
[Zolotov I.S., Ostromenskii V.V. Terapiia vospalitel'nykh zabolevanii zhenskikh polovykh organov: vozmozhnosti immunomoduliatorov. Gynecology. 2011; 13 (3): 55–9 (in Russian).]
33. Лебедев В.А., Пашков В.М. Современные принципы терапии кольпитов. Трудный пациент. 2011; 9 (8–9): 12–6.
[Lebedev V.A., Pashkov V.M. Sovremennye printsipy terapii kol'pitov. Trudnyi patsient. 2011; 9 (8–9): 12–6 (in Russian).]
34. Pružinec P, Chirun N, Sveikata A. The safety profile of Polyoxidonium in daily practice: results from postauthorization safety study in Slovakia. Immunotherapy 2018; 10 (2); 1–7. DOI: 10.2217 / imt-2017-0116
35. Российская Ассоциация аллергологов и клинических иммунологов (РААКИ). Письмо вице-президента РААКИ проф. Н.И.Ильиной. Официальный сайт: http: //raaci.ru/
[Rossiiskaia Assotsiatsiia allergologov i klinicheskikh immunologov (RAAKI). Pis'mo vitse-prezidenta RAAKI prof. N.I.Il'inoi. Ofitsial'nyi sait: http: //raaci.ru/ (in Russian).]
36. Гинекология: национальное руководство. Под ред. Г.М.Савельевой, Г.Т.Сухих, В.Н.Серова и др. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017.
[Ginekologiia: natsional'noe rukovodstvo. Pod red. G.M.Savel'evoi, G.T.Sukhikh, V.N.Serova i dr. 2-e izd., pererab. i dop. M.: GEOTAR-Media, 2017 (in Russian).]
37. Wira CR, Fahey JV, Rodriguez-Garcia M et al. Patel. Regulation of Mucosal Immunity in the Female Reproductive Tract: The Role of Sex Hormones in Immune Protection Against Sexually Transmitted Pathogens. Am J Reprod Immunol 2014; 72 (2): 236–58.
________________________________________________
1. Dikke G.B. Polimikrobnye assotsiatsii v etiologii vospalitel'nykh zabolevanii polovykh organov u zhenshchin. Akush. i ginekol. 2017; 6: 121–8. DOI: 10.18565/aig.2017.6.151-8 (in Russian).
2. Sidorova I.S., Belopol'skaia Kh.A. Sovremennye sposoby lecheniia infektsii nizhnego otdela polovykh putei u zhenshchin. Vestn. RAMN. 2012; 67 (4): 4–10. DOI: 10.15690/vramn.v67i4.192 (in Russian).
3. Donders GGG, Bellen G, Grinceviciene S et al. Aerobic vaginitis: no longer a stranger. Res Microbiol 2017; 168 (9–10): 845–58. DOI: 10.1016/j.resmic.2017.04.004
4. Venugopal S, Gopalan K, Devi A, Kavitha A. Epidemiology and clinico-investigative study of organisms causing vaginal discharge. Indian J Sex Transm Dis AIDS 2017; 38 (1): 69–75. DOI: 10.4103/2589-0557.203433
5. Gorgos LM, Sycuro LK, Srinivasan S et al. Relationship of specific bacteria in the cervical and vaginal microbiotas with cervicitis. Sex Transm Dis 2015; 42 (9): 475–81. DOI: 10.1097/OLQ.0000000000000318
6. Jayakumar NK. Cervicitis: how often is it non-specific! J Clin Diagn Res 2015; 9 (3): EC11-2. DOI: 10.7860/JCDR/2015/11594.5673
7. Dikke G.B. Patologicheskie vydeleniia iz vlagalishcha: diagnostika i lechenie. Doktor.Ru. 2018; 6 (150): 26–9 (in Russian).
8. Bebneva T.N., Dikke G.B. Risk nevynashivaniia i nedonashivaniia beremennosti u zhenshchin s VPCh-infektsiei i retsidiviruiushchimi narusheniiami biotsenoza vlagalishcha. Akush. i ginekol. 2019 (in Russian).
9. Khrianin A.A., Reshetnikov O.V. Bakterial'nyi vaginoz. Novye predstavleniia o mikrobnom biosotsiume i vozmozhnosti lecheniia. Med. sovet. 2014; 17: 128–32. DOI: 10.21518/2079-701X-2014-17-128-133 (in Russian).
10. Nelson DB, Hanlon A, Nachamkin I et al. Early pregnancy changes in bacterial vaginosis-associated bacteria and preterm delivery. Paediatr Perinat Epidemiol 2014; 28 (2): 88–96. DOI: 10.1111/ppe.12106
11. Kira E.F., Prilepskaia V.N., Kostava M.N. et al. Sovremennye podkhody k vyboru preparata lokal'nogo deistviia v terapii bakterial'nogo vaginoza. Akush. i ginekol. 2012; 7: 59–67 (in Russian).
12. Shulzhenko A.E., Shchubelko R.V., Zuykova I.N. Recurrent mixed urogenital infections in women: correction strategy of mucosal immunity. Consilium Medicum. 2016; 18 (6): 87–93 (in Russian).
13. Fahey JV, Schaefer TM, Channon JY, Wira CR. Secretion of cytokines and chemokines by polarized human epithelial cells from the female reproductive tract. Human Reprod 2005; 20 (6): 1439–46.
14. Williams AE. Immunology: Mucosal and body surface defences. London: John Wiley & Sons, 2011.
15. Li Z, Palaniyandi S, Zeng R et al. Transfer of IgG in the female genital tract by MHC class I-related neonatal Fc receptor (FcRn) confers protective immunity to vaginal infection. Proceedings National Academy Sci 2011; 108 (11): 4388–93. DOI: 10.1073/pnas.1012861108
16. García-Gómez E, González-Pedrajo B, Camacho-Arroyo I. Role of Sex Steroid Hormones in Bacterial-Host Interactions. Biomed Res Int 2013; 2013: 928290. DOI: 10.1155/2013/928290
17. Principles of Mucosal Immunology. Ed. by Smith PD, MacDonald TT, Blumberg RS. London, New York: Garland Science (Taylor & Francis Group), 2013.
18. Khan D, Ansar AS. The immune system is a natural target for estrogen action: opposing effects of estrogen in two prototypical autoimmune diseases. Front Immunol 2016; 6: 635. DOI: 10.3389/fimmu.2015.00635
19. Tawara F, Tamura N, Suganuma N, Kanayama N. Changes in cervical neutrophil elastase levels during the menstrual cycle. Reprod Med Biol 2011; 11 (1): 65–8. DOI: 10.1007/s12522-011-0104-7
20. Safaeian M, Falk RT, Rodriguez AC et al. Factors associated with fluctuations in IgA and IgG levels at the cervix during the menstrual cycle. J Infect Dis 2009; 199 (3): 455–63. DOI: 10.1086/596060
21. Lorenz TK, Demas GE, Heiman JR. Interaction of menstrual cycle phase and sexual activity predicts mucosal and systemic humoral immunity in healthy women. Physiol Behav 2015; 152: 92–8. DOI: 10.1016/j.physbeh.2015.09.018
22. Wira CR, Fahey JV, Rodriguez-Garcia M et al. Regulation of Mucosal Immunity in the Female Reproductive Tract: The Role of Sex Hormones in Immune Protection Against Sexually Transmitted Pathogens, Am J Reprod Immunol 2014; 72 (2): 236–58. DOI: 10,1111 / aji.12252
23. Letiaeva O.I., Gizinger O.A. Terapiia urogenital'nykh mikst-infektsii u zhenshchin reproduktivnogo vozrasta: sovremennoe sostoianie problemy. Gynecology. 2014; 16 (6): 16–20 (in Russian).
24. Solovev A.M. Immunotherapy in combination treatment of bacterial genitourinary tract infections. Consilium Medicum. 2017; 19 (6): 43–52. DOI: 10.26442/2075-1753_19.6.43-52 [in Russian).
25. Khrianin A.A., Reshetnikov O.V. Ratsional'naia terapiia sochetannykh urogenital'nykh infektsii: analiz sushchestvuiushchikh tendentsii. Farmateka. 2016; 12: 29–36 (in Russian).
26. Khrianin A.A. Vozmozhna li immunoterapiia urogenital'nykh infektsii s pozitsii dokazatel'noi meditsiny? Klin. dermatologiia i venerologiia. 2017; 3: 82–8 (in Russian).
27. Gosudarstvennyi reestr lekarstvennykh sredstv Minzdrava Rossii. Redaktsiia 20.01.2019. https: //grls.rosminzdrav.ru/ (in Russian).
28. Eliseeva M.Iu., Mynbaev O.A. Vspomogatel'naia immunoterapiia VPCh-assotsiirovannykh porazhenii slizistykh obolochek i kozhi urogenital'noi i perianal'noi lokalizatsii (sistematicheskii obzor literatury i meta-analiz primeneniia inozina pranobeksa). Gynecology. 2009; 11 (5): 22–33 (in Russian).
29. Nekrasov A.V., Puchkova N.G., Ivanova A.S.et al. Proizvodnoe poli-1,4-etilenpiperazina, obladaiushchee immunomoduliruiushchei, protivovirusnoi i antibakterial'noi aktivnost'iu. Patent RF №2073031, 1997 (in Russian).
30. Instruktsiia po meditsinskomu primeneniiu preparata Polioksidonii. Reestr lekarstvennykh sredstv. 2018. https: //www.rlsnet.ru/ (in Russian).
31. Kuznetsova I.V., Rashidov T.N. Place of immunomodulators in the treatment of pelvic inflammatory diseases. Gynecology. 2016; 18 (5): 26–31 (in Russian).
32. Zolotov I.S., Ostromenskii V.V. Terapiia vospalitel'nykh zabolevanii zhenskikh polovykh organov: vozmozhnosti immunomoduliatorov. Gynecology. 2011; 13 (3): 55–9 (in Russian).
33. Lebedev V.A., Pashkov V.M. Sovremennye printsipy terapii kol'pitov. Trudnyi patsient. 2011; 9 (8–9): 12–6 (in Russian).
34. Pružinec P, Chirun N, Sveikata A. The safety profile of Polyoxidonium in daily practice: results from postauthorization safety study in Slovakia. Immunotherapy 2018; 10 (2); 1–7. DOI: 10.2217 / imt-2017-0116
35. Rossiiskaia Assotsiatsiia allergologov i klinicheskikh immunologov (RAAKI). Pis'mo vitse-prezidenta RAAKI prof. N.I.Il'inoi. Ofitsial'nyi sait: http: //raaci.ru/ (in Russian).
36. Ginekologiia: natsional'noe rukovodstvo. Pod red. G.M.Savel'evoi, G.T.Sukhikh, V.N.Serova i dr. 2-e izd., pererab. i dop. M.: GEOTAR-Media, 2017 (in Russian).
37. Wira CR, Fahey JV, Rodriguez-Garcia M et al. Patel. Regulation of Mucosal Immunity in the Female Reproductive Tract: The Role of Sex Hormones in Immune Protection Against Sexually Transmitted Pathogens. Am J Reprod Immunol 2014; 72 (2): 236–58.
Авторы
Г.Б.Дикке*, В.В.Остроменский
ЧОУ ДПО «Академия медицинского образования им. Ф.И.Иноземцева». 190013, Россия, Санкт-Петербург, Московский пр-т., д. 22М, пом. Н
*galadikke@yandex.ru
________________________________________________
Galina B. Dikke*, Vladimir V. Ostromensky
F.I.Inozemtsev Academy of Medical Education. 22M, Moskovskii av., Saint Petersburg, 190013, Russian Federation
*galadikke@yandex.ru