Актуальность. Антибиотикорезистентность микробных возбудителей представляет собой междисциплинарную и межгосударственную проблему, имеющую важное медицинское и социально-экономическое значение. При обнаружении мультирезистентной микробной флоры у пациенток с острыми или хроническими формами воспалительных заболеваний органов малого таза, устойчивой к ряду антибактериальных препаратов, следует обсудить целесообразность назначения альтернативных комбинаций антимикробной терапии. Современные тенденции роста мультирезистентных грамотрицательных инфекций и сужение круга вариантов альтернативного лечения диктуют необходимость проведения дальнейших исследований. Изучение эффективности альтернативных антибиотиков в лечении воспалительных заболеваний органов малого таза необходимо для дальнейшей разработки оптимальных режимов терапии. Цель. Поиск адекватных комбинаций антимикробной терапии, направленной на антибиотикорезистентных возбудителей. Материалы и методы. Для написания данного обзора был осуществлен поиск отечественных и зарубежных публикаций в российских и международных системах поиска (PubMed, eLibrary и пр.) за последние 2–12 лет. В обзор были включены статьи из рецензируемой литературы. Результаты. Фосфомицин обладает широким спектром антибактериального воздействия, включая грамположительные и грамотрицательные аэробные бактерии. Препарат наделен большой эффективностью воздействия на Pseudomonas aeruginosa и Escherichia coli, анаэробные бактерии (Proteus mirabilis и Klebsiella pneumoniae), а также грамположительные микроорганизмы (Staphylococcus spp., в том числе S. aureus, S. epidermidis; Streptococcus spp., в том числе Enterococcus faecalis). Выводы. При обнаружении мультирезистентной микробной флоры у пациенток с острыми или хроническими формами воспалительных заболеваний органов малого таза, устойчивой к ряду антибактериальных препаратов, включая фторхинолоны, следует обсудить целесообразность назначения фосфомицина.
Ключевые слова: воспалительные заболевания органов малого таза, антибиотикорезистентность, грамотрицательные инфекции.
________________________________________________
Relevance. Antibiotic resistance of microbial pathogens is an interdisciplinary and interstate problem of major medical and socio-economic importance. If multiresistant microbial flora is detected in patients with acute or chronic forms of pelvic inflammatory diseases alternative antimicrobial combined therapy an advisability should be considered. Current trends of an increase in multiresistant gram-negative infections along with limited range of alternative treatment options dictate a need for further research. Study of alternative antibiotics effectiveness in pelvic inflammatory diseases treatment is necessary for a further development of optimal treatment regimens. Aim. To search for adequate combinations of antimicrobial therapy aimed at antibiotic-resistant pathogens. Materials and methods. To write this review a search for domestic and foreign publications in Russian and international search systems (PubMed, eLibrary, etc.) for the last 2–12 years was conducted. The review includes articles from peer-reviewed literature. Results. Fosfomycin possesses a broad spectrum of antibacterial effects including gram-positive and gram-negative aerobic bacteria. The drug is highly effective against Pseudomonas aeruginosa and Escherichia coli, anaerobic bacteria (Proteus mirabilis and Klebsiella pneumoniae) as well as against gram- positive bacteria (Staphylococcus spp., including S. aureus, S. epidermidis; Streptococcus spp., including Enterococcus faecalis). Conclusions. When multiresistant microbial flora is detected in patients with acute or chronic forms of pelvic inflammatory diseases an advisability of fosfomycin administration should be considered.
1. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии. Под ред. В.Н.Серова, Г.Т.Сухих, В.Н.Прилепской, В.Е.Радзинского. 3-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016.
[Rukovodstvo po ambulatorno-poliklinicheskoi pomoshchi v akusherstve i ginekologii. Pod red. V.N.Serova, G.T.Sukhikh, V.N.Prilepskoi, V.E.Radzinskogo. 3-e izd., pererab. i dop. Moscow: GEOTAR-Media, 2016 (in Russian).]
2. Гинекология: национальное руководство. Под ред. Г.М.Савельевой, Г.Т.Сухих, В.Н.Серова и др. 2-е изд., перераб и доп. М.:
ГЭОТАР-Медиа, 2017.
[Ginekologiia: natsional'noe rukovodstvo. Pod red. G.M.Savel'evoi, G.T.Sukhikh, V.N.Serova et al. 2-e izd., pererab i dop. Moscow:
GEOTAR-Media, 2017 (in Russian).]
3. Серов В.Н., Дубницкая Л.В., Тютюник В.Л. Воспалительные заболевания органов малого таза: диагностические критерии и принципы лечения. РМЖ. 2011; 19 (1): 46–50.
[Serov V.N., Dubnitskaia L.V., Tiutiunik V.L. Vospalitel'nye zabolevaniia organov malogo taza: diagnosticheskie kriterii i printsipy lecheniia. RMZh. 2011; 19 (1): 46–50 (in Russian).]
4. Пестрикова Т.Ю., Юрасов И.В., Юрасова Е.А. Воспалительные заболевания в гинекологии. М.: Литтерра, 2009.
[Pestrikova T.Yu., Yurasov I.V., Yurasova EA. Vospalitel'nye zabolevaniy v ginekologii. Moscow: Litterra, 2009 (in Russian).]
5. Справочник по антимикробной терапии. Под ред. Р.С.Козлова, А.В.Дехнича. Вып. 2. Смоленск: МАКМАХ, 2010.
[Spravochnik po antimikrobnoi terapii. Pod red. R.S.Kozlova, A.V.Dekhnicha. Vyp. 2. Smolensk: MAKMAKh, 2010 (in Russian).]
6. Инфекции, передающиеся половым путем. Клинические лекции. Под ред. В.Н.Прилепской. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014.
[Infektsii, peredaiushchiesia polovym putem. Klinicheskie lektsii. Pod red. V.N.Prilepskoi. Moscow: GEOTAR-Media, 2014 (in Russian).]
7. Зароченцева Н.В., Аршакян А.К., Меньшикова Н.С. Воспалительные заболевания органов малого таза у женщин (обзор литературы). Гинекология. 2013; 15 (4): 65–9.
[Zarohenceva N.V., Arhakyan A.K., Men'hikova N.S. Pelvic inflammatory diseases in women (review). Gynecology. 2013; 15 (4): 65–9 (in Russian).]
8. Шуршалина А.В. Воспалительные заболевания органов малого таза: современная тактика терапии. Гинекология. 2011; 13 (5): 23–6.
[Shurshalina A.V. Pelvic inflammatory disease: current treatment management. Gynecology. 2011; 13 (5): 23–6 (in Russian).]
9. Пестрикова Т.Ю., Юрасов И.В., Юрасова Е.А. Чувствительность микробной флоры цервикального канала к антимикробным препаратам у пациенток с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза. Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2013; 13 (1): 46–50.
[Pestrikova T.Iu., Iurasov I.V., Iurasova E.A. Chuvstvitel'nost' mikrobnoi flory tservikal'nogo kanala k antimikrobnym preparatam u patsientok s khronicheskimi vospalitel'nymi zabolevaniiami organov malogo taza. Ros. vestn. akushera-ginekologa. 2013; 13 (1): 46–50 (in Russian).]
10. Пестрикова Т.Ю., Юрасов И.В., Юрасова Е.А. Эффективность антимикробной терапии воспалительных заболеваний органов малого таза. Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2013; 12 (2): 29–32.
[Pestrikova T.Iu., Iurasov I.V., Iurasova E.A. Effektivnost' antimikrobnoi terapii vospalitel'nykh zabolevanii organov malogo taza. Vopr. ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2013; 12 (2): 29–32 (in Russian).]
11. Петерсен Э.Э. Инфекции в акушерстве и гинекологии. Пер. с англ. Под общ. ред. В.Н.Прилепской. М.: МЕДпресс-информ, 2007.
[Petersen E.E. Infektsii v akusherstve i ginekologii. Per. s angl. Pod obshch. red. V.N.Prilepskoi. Moscow: MEDpress-inform, 2007 (in Russian).]
12. Demirtas О, Akman L, Demirtas GS et al. The role of the serum inflammatory markers for predicting the tubo-ovarian abscess in acute pelvic inflammatory disease: a single-center 5-year experience. Arch Gynecol Obstet 2013; 287 (3): 519–23.
13. Schouten М, Wiersinga WJ, Levi M, Van der Poll T. Inflammation, endothelium and coagulation in sepsis. J Leukoc Biol 2008; 83 (3):
536–45.
14. Jaiyeoba O, Lazenby G, Soper DE. Recommendations and rationale for the treatment of pelvic inflammatory disease. Expert Rev Anti Infect Ther 2011; 9 (1): 61–70.
15. Стратегия и тактика рационального применения антимикробных средств в амбулаторной практике: Европейские клинические рекомендации. Под ред. С.В.Яковлева, С.В.Сидоренко, В.В.Рафальского, Т.В.Спичак. М.: Пре100 Принт, 2016.
[Strategiia i taktika ratsional'nogo primeneniia antimikrobnykh sredstv v ambulatornoi praktike: Evropeiskie klinicheskie rekomendatsii. Pod red. S.V.Iakovleva, S.V.Sidorenko, V.V.Rafal'skogo, T.V.Spichak. Moscow: Pre100 Print, 2016. (in Russian).]
16. Пестрикова Т.Ю., Юрасова Е.А., Юрасов И.В. Медикаментозная терапия в практике врача акушера-гинеколога. М.: Литтерра, 2011.
[Pestrikova T.Yu., Yurasova E.A., Yurasov I.V. Medikamentoznaya terapiya v praktike vraha akuhera-ginekologa. Moscow: Litterra, 2011. (in Russian).]
17. Козлов Р.С. Проблема антибиотикорезистентности в акушерстве и гинекологии. РМЖ. 2014; 1: 79–82.
[Kozlov R.S. Problema antibiotikorezistentnosti v akusherstve i ginekologii. RMZh. 2014; 1: 79–82 (in Russian).]
18. Bradsbaw CS, Cben MY, Fairley СK. Persistence of Mycoplasma genitalium following azithromycin therapy. PLoS One 2008; 3: 3618.
19. Centers for Disease Control and Prevention. Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines. MMWR 2010; 59 (RR-12): 1–114.
20. Bhengraj AR, Vardhan Н, Srivastava Р et al. Decreased Susceptibility Azithromycin and Doxycycline in Clinical Isolates of Chlamydia trachomatis Oblained from Recurrently Infected Female Patients in India. Chemother 2010; 56 (5): 371–7.
21. Sereina AH, Christian LA, Jannere CM et al. Timing of progression from Chlamydia trachomatis infection to pelvic inflammatory disease: a mathematical modeling study. BMS Infect Dis 2012; 12: 187.
22. Falagas M, Kastoris A, Kapaskelis A et al. Fosfomycin for the treatment of multidrug-resistant Enterobacteriaceae infections: a systematic review. Lancet Infect Dis 2010; 10 (Suppl. 1): 43–50.
23. Adam M, Murali B, Glenn N, Potter S. Epigenetic inheritance based evolution of antibiotic resistance in bacteria. BMC Evol 2008; 8: 1–12. DOI: 10.1186/1471-2148-8-52
24. Reardon S. Spread of antibiotic-resistance gene does not spell bacterial apocalypse – yet. Nature 2015. DOI: 10.1038/nature.2015.19037
25. Bozkurt O, Kara C, Akarsu S. Comparison efficacy of single dose fosfomycin with ciprofloxacin in the treatment of urinary tract infection in symptomatic women. Turk Uroloji Dergisi 2008; 34: 360–2.
26. Falagas ME, Vouloumanou EK, Togias AG et al. Fosfomycin versus other antibiotics for the treatment of cystitis: ameta-analysis of randomized controlled trials. J Antimicrob Chemother 2010; 65 (9): 1862–77.
27. Falagas M, Kastoris A, Kapaskelis A, Karageorgopoulos D. Fosfomycin for the treatment of multidrug-resistant, including extended-spectrum beta-lactamase producing. Enterobacteriaceae infections: a systematic review. Lancet Infect Dis 2010; 10 (1): 43–50.
28. Falagas ME, Roussos N, Gkegkes ID et al. Fosfomycin for the treatment of infections caused by Gram-positive cocci with advanced antimicrobial drug resistance: a review of microbiological, animal and clinical studies. Expert Opin Investig Drugs 2009; 18: 921–44.
29. Инструкция по применению Фосфомицина. http://instrukciya-otzyvy.ru/1382-fosfomicin-po-primeneniyu-analogi-poroshok-rastvor-suspenziya-espa...
[Instruktsiia po primeneniiu Fosfomitsina. http://instrukciya-otzyvy.ru/1382-fosfomicin-po-primeneniyu-analogi-poroshok-rastvor-suspenziya-espa... (in Russian).]
30. Falagas ME, Kanellopoulou MD, Karageorgopoulos DE et al. Antimicrobial susceptibility of multi-drugresistant Gram negative bacteria to fosfomycin. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2008; 27: 439–43.
31. Falagas ME, Kastoris AC, Karageorgopoulos DE et al. Fosfomycin for the treatment of infections caused by multidrug-resistant non-fermenting Gram- negative bacilli: a systematic review of Systematic review 1875 JAC by guest on October 6, 2012 http://jac.oxfordjournals.org/ Downloaded from microbiological, animal and clinical studies. Int J Antimicrob Agents 2009; 34: 111–20.
32. Roussos N, Karageorgopoulos DE, Samonis G et al. Clinical significance of the pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of fosfomycin for the treatment of patients with systemic infections. Int J Antimicrob Agents 2009; 34: 506–15.
33. Zahar JR, Lortholary O, Martin C et al. Addressing the challenge of extended-spectrumb-lactamases. Curr Opin Investig Drugs 2009; 10: 172–80.
34. Gagliotti C, Buttazzi R, Sforza S et al. Resistance to fluoroquinolones and treatment failure/short-term relapse of community-acquired urinary tract infections caused by Escherichia coli. J Infect 2008; 57: 179–84.
35. Ho PL, Wong RC, Yip KS et al. Antimicrobial resistance in Escherichia coli outpatient urinary isolates from women: emerging multidrug resistance phenotypes. Diagn Microbiol Infect Dis 2007; 59 (4): 439–45.
________________________________________________
1. Rukovodstvo po ambulatorno-poliklinicheskoi pomoshchi v akusherstve i ginekologii. Pod red. V.N.Serova, G.T.Sukhikh, V.N.Prilepskoi, V.E.Radzinskogo. 3-e izd., pererab. i dop. Moscow: GEOTAR-Media, 2016 (in Russian).
2. Ginekologiia: natsional'noe rukovodstvo. Pod red. G.M.Savel'evoi, G.T.Sukhikh, V.N.Serova et al. 2-e izd., pererab i dop. Moscow:
GEOTAR-Media, 2017 (in Russian).
3. Serov V.N., Dubnitskaia L.V., Tiutiunik V.L. Vospalitel'nye zabolevaniia organov malogo taza: diagnosticheskie kriterii i printsipy lecheniia. RMZh. 2011; 19 (1): 46–50 (in Russian).
4. Pestrikova T.Yu., Yurasov I.V., Yurasova EA. Vospalitel'nye zabolevaniy v ginekologii. Moscow: Litterra, 2009 (in Russian).
5. Spravochnik po antimikrobnoi terapii. Pod red. R.S.Kozlova, A.V.Dekhnicha. Vyp. 2. Smolensk: MAKMAKh, 2010 (in Russian).
6. Infektsii, peredaiushchiesia polovym putem. Klinicheskie lektsii. Pod red. V.N.Prilepskoi. Moscow: GEOTAR-Media, 2014 (in Russian).
7. Zarohenceva N.V., Arhakyan A.K., Men'hikova N.S. Pelvic inflammatory diseases in women (review). Gynecology. 2013; 15 (4): 65–9 (in Russian).
8. Shurshalina A.V. Pelvic inflammatory disease: current treatment management. Gynecology. 2011; 13 (5): 23–6 (in Russian).
9. Pestrikova T.Iu., Iurasov I.V., Iurasova E.A. Chuvstvitel'nost' mikrobnoi flory tservikal'nogo kanala k antimikrobnym preparatam u patsientok s khronicheskimi vospalitel'nymi zabolevaniiami organov malogo taza. Ros. vestn. akushera-ginekologa. 2013; 13 (1): 46–50 (in Russian).
10. Pestrikova T.Iu., Iurasov I.V., Iurasova E.A. Effektivnost' antimikrobnoi terapii vospalitel'nykh zabolevanii organov malogo taza. Vopr. ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2013; 12 (2): 29–32 (in Russian).
11. Petersen E.E. Infektsii v akusherstve i ginekologii. Per. s angl. Pod obshch. red. V.N.Prilepskoi. Moscow: MEDpress-inform, 2007 (in Russian).
12. Demirtas О, Akman L, Demirtas GS et al. The role of the serum inflammatory markers for predicting the tubo-ovarian abscess in acute pelvic inflammatory disease: a single-center 5-year experience. Arch Gynecol Obstet 2013; 287 (3): 519–23.
13. Schouten М, Wiersinga WJ, Levi M, Van der Poll T. Inflammation, endothelium and coagulation in sepsis. J Leukoc Biol 2008; 83 (3):
536–45.
14. Jaiyeoba O, Lazenby G, Soper DE. Recommendations and rationale for the treatment of pelvic inflammatory disease. Expert Rev Anti Infect Ther 2011; 9 (1): 61–70.
15. Strategiia i taktika ratsional'nogo primeneniia antimikrobnykh sredstv v ambulatornoi praktike: Evropeiskie klinicheskie rekomendatsii. Pod red. S.V.Iakovleva, S.V.Sidorenko, V.V.Rafal'skogo, T.V.Spichak. Moscow: Pre100 Print, 2016. (in Russian).
16. Pestrikova T.Yu., Yurasova E.A., Yurasov I.V. Medikamentoznaya terapiya v praktike vraha akuhera-ginekologa. Moscow: Litterra, 2011. (in Russian).
17. Kozlov R.S. Problema antibiotikorezistentnosti v akusherstve i ginekologii. RMZh. 2014; 1: 79–82 (in Russian).
18. Bradsbaw CS, Cben MY, Fairley СK. Persistence of Mycoplasma genitalium following azithromycin therapy. PLoS One 2008; 3: 3618.
19. Centers for Disease Control and Prevention. Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines. MMWR 2010; 59 (RR-12): 1–114.
20. Bhengraj AR, Vardhan Н, Srivastava Р et al. Decreased Susceptibility Azithromycin and Doxycycline in Clinical Isolates of Chlamydia trachomatis Oblained from Recurrently Infected Female Patients in India. Chemother 2010; 56 (5): 371–7.
21. Sereina AH, Christian LA, Jannere CM et al. Timing of progression from Chlamydia trachomatis infection to pelvic inflammatory disease: a mathematical modeling study. BMS Infect Dis 2012; 12: 187.
22. Falagas M, Kastoris A, Kapaskelis A et al. Fosfomycin for the treatment of multidrug-resistant Enterobacteriaceae infections: a systematic review. Lancet Infect Dis 2010; 10 (Suppl. 1): 43–50.
23. Adam M, Murali B, Glenn N, Potter S. Epigenetic inheritance based evolution of antibiotic resistance in bacteria. BMC Evol 2008; 8: 1–12. DOI: 10.1186/1471-2148-8-52
24. Reardon S. Spread of antibiotic-resistance gene does not spell bacterial apocalypse – yet. Nature 2015. DOI: 10.1038/nature.2015.19037
25. Bozkurt O, Kara C, Akarsu S. Comparison efficacy of single dose fosfomycin with ciprofloxacin in the treatment of urinary tract infection in symptomatic women. Turk Uroloji Dergisi 2008; 34: 360–2.
26. Falagas ME, Vouloumanou EK, Togias AG et al. Fosfomycin versus other antibiotics for the treatment of cystitis: ameta-analysis of randomized controlled trials. J Antimicrob Chemother 2010; 65 (9): 1862–77.
27. Falagas M, Kastoris A, Kapaskelis A, Karageorgopoulos D. Fosfomycin for the treatment of multidrug-resistant, including extended-spectrum beta-lactamase producing. Enterobacteriaceae infections: a systematic review. Lancet Infect Dis 2010; 10 (1): 43–50.
28. Falagas ME, Roussos N, Gkegkes ID et al. Fosfomycin for the treatment of infections caused by Gram-positive cocci with advanced antimicrobial drug resistance: a review of microbiological, animal and clinical studies. Expert Opin Investig Drugs 2009; 18: 921–44.
29. Instruktsiia po primeneniiu Fosfomitsina. http://instrukciya-otzyvy.ru/1382-fosfomicin-po-primeneniyu-analogi-poroshok-rastvor-suspenziya-espa... (in Russian).
30. Falagas ME, Kanellopoulou MD, Karageorgopoulos DE et al. Antimicrobial susceptibility of multi-drugresistant Gram negative bacteria to fosfomycin. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2008; 27: 439–43.
31. Falagas ME, Kastoris AC, Karageorgopoulos DE et al. Fosfomycin for the treatment of infections caused by multidrug-resistant non-fermenting Gram- negative bacilli: a systematic review of Systematic review 1875 JAC by guest on October 6, 2012 http://jac.oxfordjournals.org/ Downloaded from microbiological, animal and clinical studies. Int J Antimicrob Agents 2009; 34: 111–20.
32. Roussos N, Karageorgopoulos DE, Samonis G et al. Clinical significance of the pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of fosfomycin for the treatment of patients with systemic infections. Int J Antimicrob Agents 2009; 34: 506–15.
33. Zahar JR, Lortholary O, Martin C et al. Addressing the challenge of extended-spectrumb-lactamases. Curr Opin Investig Drugs 2009; 10: 172–80.
34. Gagliotti C, Buttazzi R, Sforza S et al. Resistance to fluoroquinolones and treatment failure/short-term relapse of community-acquired urinary tract infections caused by Escherichia coli. J Infect 2008; 57: 179–84.
35. Ho PL, Wong RC, Yip KS et al. Antimicrobial resistance in Escherichia coli outpatient urinary isolates from women: emerging multidrug resistance phenotypes. Diagn Microbiol Infect Dis 2007; 59 (4): 439–45.
Авторы
Т.Ю.Пестрикова*, Е.А.Юрасова, И.В.Юрасов
ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Минздрава России. 680000, Россия, Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, д. 35
*typ50@rambler.ru
________________________________________________
Tatiana Yu. Pestrikova*, Elena A. Yurasova, Igor V. Yurasov
Far Eastern State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 35, Murav'eva-Amurskogo st., Khabarovsk, 680000, Russian Federation
*typ50@rambler.ru