Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Потенциальный маркер прогноза эффективности лечения остеопенического синдрома у пациенток с хирургической менопаузой
Потенциальный маркер прогноза эффективности лечения остеопенического синдрома у пациенток с хирургической менопаузой
Зайдиева Я.З., Кручинина Е.В., Горенкова О.С. и др. Потенциальный маркер прогноза эффективности лечения остеопенического синдрома у пациенток с хирургической менопаузой. Гинекология. 2020; 22 (4): 39–42. DOI: 10.26442/20795696.2020.4.200188
________________________________________________
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Введение. Пациентки с хирургической менопаузой – группа риска по развитию остеопенического синдрома (ОС). Менопаузальная гормональная терапия (МГТ) в комбинации с препаратами кальция и витамином D способствует приросту минеральной плотности костной ткани (МПКТ). Уровень экспрессии рецептора витамина D в мононуклеарную фракцию клеток (МНФК) крови можно рассматривать как маркер прогноза эффективности терапии ОС.
Цель. Поиск молекулярного маркера для прогнозирования эффективности лечения ОС.
Материалы и методы. В исследование включены 100 женщин 40–55 лет с длительностью хирургической менопаузы от 12 мес до 6 лет. Критерием включения пациенток в исследование было отсутствие противопоказаний к применению МГТ. Предметом исследования стали определение МПКТ методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, ПЦР-диагностика уровня экспрессии генов витамина D, рецепторов эстрадиола и прогестерона, определение 25-ОН витамина D в крови.
Результаты. Анализ эффективности 12-месячной терапии ОС оценивали по суррогатному маркеру – МПКТ. Прирост МПКТ до 3–4% в год – отсутствие отрицательной динамики, более 4% в год – положительная динамика. Значительный эффект комбинированной терапии по сравнению с МГТ на МПКТ у пациенток с хирургической менопаузой с низким исходным уровнем МПКТ (на фоне гиповитаминоза D) связан с противовоспалительным, костнопротективным эффектом витамина D. До начала лечения в обеих группах пациенток, не отвечающих на проводимую терапию, проведен сравнительный анализ уровня экспрессии молекул – мишеней терапии в МНФК. Эффективность МГТ и комбинированной терапии нарушений МПКТ положительно ассоциирована с уровнем экспрессии рецепторов витамина D в МНФК (до начала лечения). Следовательно, уровень матричной РНК витамина D – потенциальный маркер прогноза эффективности лечения ОС. Уровни экспрессии ядерного рецептора эстрадиола типа b и мембранного рецептора прогестерона в МНФК до начала лечения выявили тенденцию к повышению у женщин, отвечающих на терапию.
Заключение. Уровень экспрессии рецептора витамина D в МНФК крови достоверно ниже в группе женщин с отсутствием/недостаточным эффектом на 12-месячную комбинированную терапию. Этот показатель можно рассматривать как маркер прогноза эффективности терапии ОС.
Ключевые слова: остеопенический синдром, экспрессия рецепторов, мононуклеарная фракция клеток, менопаузальная гормональная терапия, препараты кальция и витамина D
Aim. To search a molecular predictive marker of the effectiveness of OS treatment.
Materials and methods. The study included 100 women aged 40–55 years with a duration of surgical menopause from 12 months to 6 years. The criterion for including patients in the study was the absence of contraindications to the use of MHT. The subject of the study was the determination of BMD by dual-energy X-ray absorptiometry, polymerase chain reaction diagnostics of the level of expression of vitamin D genes, estradiol and progesterone receptors, determination of 25-OH vitamin D in the blood.
Results. Analysis of 12-month OS therapy effectiveness evaluated with a surrogate marker BMD. The increase in BMD up to 3–4% per year was treated as absence of negative dynamics, more than 4% per year as positive one. Significant effect of combination therapy compared with MHT on BMD in patients with surgical menopause with a low baseline level of BMD (due to hypovitaminosis D) is associated with the anti-inflammatory, bone-protective effect of vitamin D. In both groups of patients not responding; to the prescribed therapy we were able to conduct a comparative analysis of expression level of the target molecules in the MNFC before the start of treatment. The efficacy of MHT and combination therapy for BMD disorders is positively associated with the expression level of vitamin D receptors in MNFC before treatment. Therefore, the vitDR mRNA level is a potential predictive marker of the effectiveness of OS treatment. The expression levels of nuclear estradiol beta receptor and membrane receptor for progesterone in MNFC before treatment showed an upward trend in women responding to therapy.
Conclusion. The expression level of the vitamin D receptor in MNFC of blood is significantly lower in the group of women with no/insufficient effect on 12-month combined therapy. This indicator can be considered as a predictive marker of the effectiveness of OS therapy.
Key words: osteopenic syndrome, receptors expression, mononuclear fraction cells, menopausal hormone therapy, calcium, vitamin D.
Цель. Поиск молекулярного маркера для прогнозирования эффективности лечения ОС.
Материалы и методы. В исследование включены 100 женщин 40–55 лет с длительностью хирургической менопаузы от 12 мес до 6 лет. Критерием включения пациенток в исследование было отсутствие противопоказаний к применению МГТ. Предметом исследования стали определение МПКТ методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, ПЦР-диагностика уровня экспрессии генов витамина D, рецепторов эстрадиола и прогестерона, определение 25-ОН витамина D в крови.
Результаты. Анализ эффективности 12-месячной терапии ОС оценивали по суррогатному маркеру – МПКТ. Прирост МПКТ до 3–4% в год – отсутствие отрицательной динамики, более 4% в год – положительная динамика. Значительный эффект комбинированной терапии по сравнению с МГТ на МПКТ у пациенток с хирургической менопаузой с низким исходным уровнем МПКТ (на фоне гиповитаминоза D) связан с противовоспалительным, костнопротективным эффектом витамина D. До начала лечения в обеих группах пациенток, не отвечающих на проводимую терапию, проведен сравнительный анализ уровня экспрессии молекул – мишеней терапии в МНФК. Эффективность МГТ и комбинированной терапии нарушений МПКТ положительно ассоциирована с уровнем экспрессии рецепторов витамина D в МНФК (до начала лечения). Следовательно, уровень матричной РНК витамина D – потенциальный маркер прогноза эффективности лечения ОС. Уровни экспрессии ядерного рецептора эстрадиола типа b и мембранного рецептора прогестерона в МНФК до начала лечения выявили тенденцию к повышению у женщин, отвечающих на терапию.
Заключение. Уровень экспрессии рецептора витамина D в МНФК крови достоверно ниже в группе женщин с отсутствием/недостаточным эффектом на 12-месячную комбинированную терапию. Этот показатель можно рассматривать как маркер прогноза эффективности терапии ОС.
Ключевые слова: остеопенический синдром, экспрессия рецепторов, мононуклеарная фракция клеток, менопаузальная гормональная терапия, препараты кальция и витамина D
________________________________________________
Aim. To search a molecular predictive marker of the effectiveness of OS treatment.
Materials and methods. The study included 100 women aged 40–55 years with a duration of surgical menopause from 12 months to 6 years. The criterion for including patients in the study was the absence of contraindications to the use of MHT. The subject of the study was the determination of BMD by dual-energy X-ray absorptiometry, polymerase chain reaction diagnostics of the level of expression of vitamin D genes, estradiol and progesterone receptors, determination of 25-OH vitamin D in the blood.
Results. Analysis of 12-month OS therapy effectiveness evaluated with a surrogate marker BMD. The increase in BMD up to 3–4% per year was treated as absence of negative dynamics, more than 4% per year as positive one. Significant effect of combination therapy compared with MHT on BMD in patients with surgical menopause with a low baseline level of BMD (due to hypovitaminosis D) is associated with the anti-inflammatory, bone-protective effect of vitamin D. In both groups of patients not responding; to the prescribed therapy we were able to conduct a comparative analysis of expression level of the target molecules in the MNFC before the start of treatment. The efficacy of MHT and combination therapy for BMD disorders is positively associated with the expression level of vitamin D receptors in MNFC before treatment. Therefore, the vitDR mRNA level is a potential predictive marker of the effectiveness of OS treatment. The expression levels of nuclear estradiol beta receptor and membrane receptor for progesterone in MNFC before treatment showed an upward trend in women responding to therapy.
Conclusion. The expression level of the vitamin D receptor in MNFC of blood is significantly lower in the group of women with no/insufficient effect on 12-month combined therapy. This indicator can be considered as a predictive marker of the effectiveness of OS therapy.
Key words: osteopenic syndrome, receptors expression, mononuclear fraction cells, menopausal hormone therapy, calcium, vitamin D.
Полный текст
Список литературы
1. Francis RM. Non-response to osteoporosis treatment. J Br Menopause Soc 2004; 10 (2): 76–80.
2. Cesareo R, Falchetti A, Attanasio R et al. Hypovitaminosis D: Is It Time to Consider the Use of Calcifediol? Nutrients 2019; 11: 1016. DOI: 10.3390/nu11051016
3. Клинические рекомендации Российского общества акушеров-гинекологов, утвержденные информационным письмом Минздрава России от 02.10.2015 №15-4/10/2-5804 «Менопаузальная гормонотерапия и сохранение здоровья женщин в зрелом возрасте». М., 2015. http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_320073/
[Klinicheskie rekomendatsii Rossiiskogo obshchestva akusherov-ginekologov, utverzhdennye informatsionnym pis'mom Minzdrava Rossii ot 02.10.2015 №15-4/10/2-5804 "Menopauzal'naia gormonoterapiia i sokhranenie zdorov'ia zhenshchin v zrelom vozraste". Moscow, 2015. http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_320073/ (in Russian).]
4. Boyum A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow. Scand J Lab Investig 1968; 21 (97): 1–9.
5. Cesareo R, Iozzino M, D’Onofrio L et al. Effectiveness and safety of calcium and vitamin D treatment for postmenopausal osteoporosis. Minerva Еndocrinol 2015; 40: 231–7. https://www.researchgate.net/publication/280327589
6. Kerschan-Schindl K. Prevention and rehabilitation of osteoporosis. Wien Med Wochenschr 2016; 166 (1–2): 22–7. DOI: 10.1007/s10354-015-0417-y
7. Paschalisa EP, Gamsjaegera S, Hasslera N et al. Vitamin D and calcium supplementation for three years in postmenopausal osteoporosis significantly alters bone mineral and organic matrix quality. Bone 2017; 95: 41–6. DOI: 10.1016/j.bone.2016.11.002
8. Siddique N, Fallon N, Steen G et al. Treatment of osteoporosis with recombinant parathyroid hormone, utilisation of total body DXA to observe treatment effects on total body composition and factors determining response to therapy. Ir J Med Sci 2019; 188 (2): 505–15. DOI: 10.1007/s11845-018-1875-1
2. Cesareo R, Falchetti A, Attanasio R et al. Hypovitaminosis D: Is It Time to Consider the Use of Calcifediol? Nutrients 2019; 11: 1016. DOI: 10.3390/nu11051016
3. Klinicheskie rekomendatsii Rossiiskogo obshchestva akusherov-ginekologov, utverzhdennye informatsionnym pis'mom Minzdrava Rossii ot 02.10.2015 №15-4/10/2-5804 "Menopauzal'naia gormonoterapiia i sokhranenie zdorov'ia zhenshchin v zrelom vozraste". Moscow, 2015. http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_320073/ (in Russian).
4. Boyum A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow. Scand J Lab Investig 1968; 21 (97): 1–9.
5. Cesareo R, Iozzino M, D’Onofrio L et al. Effectiveness and safety of calcium and vitamin D treatment for postmenopausal osteoporosis. Minerva Еndocrinol 2015; 40: 231–7. https://www.researchgate.net/publication/280327589
6. Kerschan-Schindl K. Prevention and rehabilitation of osteoporosis. Wien Med Wochenschr 2016; 166 (1–2): 22–7. DOI: 10.1007/s10354-015-0417-y
7. Paschalisa EP, Gamsjaegera S, Hasslera N et al. Vitamin D and calcium supplementation for three years in postmenopausal osteoporosis significantly alters bone mineral and organic matrix quality. Bone 2017; 95: 41–6. DOI: 10.1016/j.bone.2016.11.002
8. Siddique N, Fallon N, Steen G et al. Treatment of osteoporosis with recombinant parathyroid hormone, utilisation of total body DXA to observe treatment effects on total body composition and factors determining response to therapy. Ir J Med Sci 2019; 188 (2): 505–15. DOI: 10.1007/s11845-018-1875-1
2. Cesareo R, Falchetti A, Attanasio R et al. Hypovitaminosis D: Is It Time to Consider the Use of Calcifediol? Nutrients 2019; 11: 1016. DOI: 10.3390/nu11051016
3. Клинические рекомендации Российского общества акушеров-гинекологов, утвержденные информационным письмом Минздрава России от 02.10.2015 №15-4/10/2-5804 «Менопаузальная гормонотерапия и сохранение здоровья женщин в зрелом возрасте». М., 2015. http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_320073/
[Klinicheskie rekomendatsii Rossiiskogo obshchestva akusherov-ginekologov, utverzhdennye informatsionnym pis'mom Minzdrava Rossii ot 02.10.2015 №15-4/10/2-5804 "Menopauzal'naia gormonoterapiia i sokhranenie zdorov'ia zhenshchin v zrelom vozraste". Moscow, 2015. http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_320073/ (in Russian).]
4. Boyum A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow. Scand J Lab Investig 1968; 21 (97): 1–9.
5. Cesareo R, Iozzino M, D’Onofrio L et al. Effectiveness and safety of calcium and vitamin D treatment for postmenopausal osteoporosis. Minerva Еndocrinol 2015; 40: 231–7. https://www.researchgate.net/publication/280327589
6. Kerschan-Schindl K. Prevention and rehabilitation of osteoporosis. Wien Med Wochenschr 2016; 166 (1–2): 22–7. DOI: 10.1007/s10354-015-0417-y
7. Paschalisa EP, Gamsjaegera S, Hasslera N et al. Vitamin D and calcium supplementation for three years in postmenopausal osteoporosis significantly alters bone mineral and organic matrix quality. Bone 2017; 95: 41–6. DOI: 10.1016/j.bone.2016.11.002
8. Siddique N, Fallon N, Steen G et al. Treatment of osteoporosis with recombinant parathyroid hormone, utilisation of total body DXA to observe treatment effects on total body composition and factors determining response to therapy. Ir J Med Sci 2019; 188 (2): 505–15. DOI: 10.1007/s11845-018-1875-1
________________________________________________
2. Cesareo R, Falchetti A, Attanasio R et al. Hypovitaminosis D: Is It Time to Consider the Use of Calcifediol? Nutrients 2019; 11: 1016. DOI: 10.3390/nu11051016
3. Klinicheskie rekomendatsii Rossiiskogo obshchestva akusherov-ginekologov, utverzhdennye informatsionnym pis'mom Minzdrava Rossii ot 02.10.2015 №15-4/10/2-5804 "Menopauzal'naia gormonoterapiia i sokhranenie zdorov'ia zhenshchin v zrelom vozraste". Moscow, 2015. http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_320073/ (in Russian).
4. Boyum A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow. Scand J Lab Investig 1968; 21 (97): 1–9.
5. Cesareo R, Iozzino M, D’Onofrio L et al. Effectiveness and safety of calcium and vitamin D treatment for postmenopausal osteoporosis. Minerva Еndocrinol 2015; 40: 231–7. https://www.researchgate.net/publication/280327589
6. Kerschan-Schindl K. Prevention and rehabilitation of osteoporosis. Wien Med Wochenschr 2016; 166 (1–2): 22–7. DOI: 10.1007/s10354-015-0417-y
7. Paschalisa EP, Gamsjaegera S, Hasslera N et al. Vitamin D and calcium supplementation for three years in postmenopausal osteoporosis significantly alters bone mineral and organic matrix quality. Bone 2017; 95: 41–6. DOI: 10.1016/j.bone.2016.11.002
8. Siddique N, Fallon N, Steen G et al. Treatment of osteoporosis with recombinant parathyroid hormone, utilisation of total body DXA to observe treatment effects on total body composition and factors determining response to therapy. Ir J Med Sci 2019; 188 (2): 505–15. DOI: 10.1007/s11845-018-1875-1
Авторы
Я.З. Зайдиева*1, Е.В. Кручинина1, О.С. Горенкова1, Е.Ю. Полякова2, Е.Н. Карева3, Д.О. Кургузова3, Н.А. Кочина4, Е.В. Краснощок4, С.Ю. Сереброва5
1 ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии», Москва, Россия;
2 ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», Москва, Россия;
3 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия;
4 ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова»
Минздрава России, Москва, Россия;
5 ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России, Москва, Россия
*7726101@rambler.ru
1 Moscow Regional Research Institute of Obstetrics and Gynecology, Moscow, Russia;
2 Vladimirskiy Moscow Regional Research Clinical Institute, Moscow, Russia;
3 Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia;
4 Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia;
5 Scientific Center for Expertise of Medical Products, Moscow, Russia
*7726101@rambler.ru
1 ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии», Москва, Россия;
2 ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», Москва, Россия;
3 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия;
4 ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова»
Минздрава России, Москва, Россия;
5 ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России, Москва, Россия
*7726101@rambler.ru
________________________________________________
1 Moscow Regional Research Institute of Obstetrics and Gynecology, Moscow, Russia;
2 Vladimirskiy Moscow Regional Research Clinical Institute, Moscow, Russia;
3 Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia;
4 Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia;
5 Scientific Center for Expertise of Medical Products, Moscow, Russia
*7726101@rambler.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.