Вульвовагиниты и их коррекция у пациенток с цервикальными ВПЧ-ассоциированными заболеваниями в свете учения о патоморфозе
Вульвовагиниты и их коррекция у пациенток с цервикальными ВПЧ-ассоциированными заболеваниями в свете учения о патоморфозе
Кононова И.Н., Доброхотова Ю.Э., Карева Е.Н., Семиошина О.Е., Шмакова Н.А. Вульвовагиниты и их коррекция у пациенток с цервикальными ВПЧ-ассоциированными заболеваниями в свете учения о патоморфозе. Гинекология. 2021; 23 (2): 177–183. DOI: 10.26442/20795696.2021.2.200844
________________________________________________
Kononova IN, Dobrokhotova YuE, Kareva EN, Semioshina OE, Shmakova NA. Vulvovaginitis and their correction in patients with cervical HPV-associated diseases in the light of the doctrine of pathomorphosis. Gynecology.
2021; 23 (2): 177–183. DOI: 10.26442/20795696.2021.2.200844
Вульвовагиниты и их коррекция у пациенток с цервикальными ВПЧ-ассоциированными заболеваниями в свете учения о патоморфозе
Кононова И.Н., Доброхотова Ю.Э., Карева Е.Н., Семиошина О.Е., Шмакова Н.А. Вульвовагиниты и их коррекция у пациенток с цервикальными ВПЧ-ассоциированными заболеваниями в свете учения о патоморфозе. Гинекология. 2021; 23 (2): 177–183. DOI: 10.26442/20795696.2021.2.200844
________________________________________________
Kononova IN, Dobrokhotova YuE, Kareva EN, Semioshina OE, Shmakova NA. Vulvovaginitis and their correction in patients with cervical HPV-associated diseases in the light of the doctrine of pathomorphosis. Gynecology.
2021; 23 (2): 177–183. DOI: 10.26442/20795696.2021.2.200844
Обоснование. Биологический патоморфоз лидирующих возбудителей вагинальной микроэкологической системы c возникновением вульвовагинитов при ассоциированных с вирусом папилломы человека (ВПЧ) цервикальных интраэпителиальных неоплазиях (CIN) является фундаментальной предпосылкой для оптимизации комплексного лечения данного заболевания. Цель. Оптимизация лечения вульвовагинитов на основе изучения патоморфоза их возбудителей у пациенток с ВПЧ-ассоциированными CIN I степени.
Материалы и методы. Проведено двухэтапное обследование 211 пациенток с ВПЧ-ассоциированными CIN I с 2013 по 2020 г. Для изучения патоморфоза заболевания пациентки разделены на 2 группы: 1-я обследована в 2013–2016 гг., 2-я – в 2017–2020 гг. Изучение микробиоценоза проводили методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием реагентов Фемофлор-16. На II этапе проведено исследование клинической эффективности лечения вульвовагинита комплексным препаратом нифурател 500 мг + нистатин 200 тыс. МЕ (Макмирор Комплекс) в сравнении с комплексным препаратом, содержащим метронидазол 500 мг и миконазол. Результаты и обсуждение. Выявлено, что у пациенток с ВПЧ-ассоциированными CIN I за 8 последних лет прослеживается патоморфоз лидирующих возбудителей. В частности, на смену доминирования еще недавно анаэробного дисбиоза с наибольшей бактериальной репликацией Gardnerella vaginalis в ассоциации с Clostridium, Megasphaera spp. и Fusobacterium приходит смешанный характер микрофлоры, проявляющийся вульвагинитами с доминированием Atopobium vaginae в ассоциации с G. vaginalis, Ureaplasma (urealyticum + parvum) и присоединением кишечной группы Enterobacteriaceae spp. и Escherichia coli. Применение комплексного препарата нифурател 500 мг + нистатин 200 тыс. МЕ (Макмирор Комплекс) продемонстрировало более высокую (в 4 раза) клиническую эффективность, снижение рецидивирования воспалительного процесса в 12 раз в сравнении с комплексным препаратом, содержащим метронидазол при лечении вульвовагинитов у пациенток с CIN I. Выводы. 1. Структура цервиковагинальной микробиоты при ВПЧ-ассоциированных цервикальных неоплазиях I степени характеризуется дисбиотическими нарушениями в 68,3% случаев. В течение последних 8 лет наблюдался патоморфоз микроэкологического статуса с доминирующего анаэробного (в 74,2% случаев, χ²=9,39 при р=0,001) на доминирующий смешанный (в 60,8% случаев, χ²=8,54 при р=0,001) с присоединением кишечной группы Enterobacteriасeae Enterobacteriaceae spp. и E. coli у 60,8% пациенток (χ²=9,59 при р=0,001), что свидетельствовало о смене доминирующих возбудителей вульвовагинитов при CIN I. 2. Сравнительный анализ клинической эффективности комплексных препаратов продемонстрировал повышение клинической эффективности при использовании препарата нифурател
500 мг + нистатин 200 тыс. МЕ (Макмирор Комплекс) в 4 раза, снижение рецидивирования воспалительного процесса в 12 раз по сравнению со стандартной терапией с применением комплексного препарата с метронидазолом, что позволяет рекомендовать включение препарата нифурател 500 мг + нистатин 200 тыс. МЕ (Макмирор Комплекс) в терапию вульвовагинитов у пациенток с CIN I.
Background. Biological pathomorphosis of the leading pathogens of the vaginal microecological system with the occurrence of vulvovaginitis in human papillomavirus (HPV)-associated cervical intraepithelial neoplasia (CIN) is a fundamental prerequisite for optimizing the complex treatment of this disease. Aim. Optimization of treatment of vulvovaginitis based on the study of the pathomorphism of their pathogens in patients with HPV-associated CIN. Materials and methods. A two-stage examination of 211 patients with HPV-associated CIN I was carried out from 2013 to 2020. To study the pathomorphosis of the disease, the patients were divided into 2 groups, the 1st group was examined in 2013–2016, the 2nd – in 2017–2020. The study of microbiocenosis was carried out by RT-PCR using Femoflor-16 reagents. At the second stage, a study of the clinical efficacy of treatment of vulvovaginitis with the complex drug nifuratel 500 mg + nystatin 200 thousand IU (Macmiror Complex) in comparison with metronidazole 500 mg. Results and discussion. It was revealed that patients with HPV-associated CIN I over the last 8 years have a pathomorphosis of pathogens. In particular, the change in the dominance of anaerobic dysbiosis with the highest bacterial replication of Gardnerella vaginalis in association with Clostridium, Megasphaera spp. and Fusobacterium on the mixed nature of microflora, manifested in the form of vulvaginitis with the dominance of Atopobium vaginae in association with G. vaginalis, Ureaplasma (urealyticum + parvum) and the addition of the intestinal group Enterobacteriaceae spp. and Escherichia coli. The use of the complex drug nifuratel 500 mg + nystatin 200 thousand IU (Macmiror Complex) demonstrated a higher (4 times) clinical efficacy, a 12-fold decrease in the recurrence of the inflammatory process compared with metronidazole in the treatment of vulvovaginitis in patients with CIN I. Conclusions. 1. The structure of the cervico-vaginal microbiota in HPV-associated CIN I degree is characterized by dysbiotic disorders in 68.3% of cases. During the last 8 years, there was a pathomorphosis of the microecological status from the dominant anaerobic (in 74.2% of cases, χ²=9.39 at p=0.001) to the dominant mixed (in 60.8% of cases, χ²=8.54 at p=0.001 ) with the addition of the intestinal group Enterobacteriaceae spp. and E. coli in 60.8% of patients (χ²=9.59 at p=0.001), which indicated a change in the dominant causative agents of vulvovaginitis in CIN I. 2. Comparative analysis of the clinical efficacy of complex drugs has demonstrated an increase in clinical efficacy when using the drug nifuratel 500 mg + nystatin 200 thousand IU by 4 times, a decrease in the recurrence of the inflammatory process by 12 times, compared with standard therapy with metronidazole, which allows us to recommend inclusion of the drug nifuratel 500 mg + nystatin 200 thousand IU in the therapy of vulvovaginitis in patients with CIN I.
Keywords: vulvovaginitis, human papillomavirus, pathomorphosis, cervical intraepithelial neoplasia, nifuratel, metronidazole
1. Всемирная организация здравоохранения. Вирус папилломы человека (ВПЧ) и рак шейки матки. Режим доступа: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/human-papillomavirus-(hpv)-and-cervical-cancer. Ссылка активна на 06.05.2021 [Vsemirnaia organizatsiia zdravookhraneniia. Virus papillomy cheloveka (VPCh) i rak sheiki matki. Available at: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/human-papillomavirus-(hpv)-and-cervical-cancer. Accessed: 06.05.2021 (in Russian)].
2. Plummer M, de Martel C, Vignat J, et al. Global burden of cancers attributable to infections in 2012: a synthetic analysis. Gearhart Human Papillomavirus. Lancet Glob Health. 2016; 4 (9): e609–16. DOI: 10.1016/S2214-109X(16)30143-7
3. Bruni L, Barrionuevo-Rosas L, Albero G, et al. ICO Information Centre on HPV and Cancer (HPV Information Centre). Human Papillomavirus and Related Diseases in the World. Summary Report 15 December 2016.
4. Аксель Е.М., Виноградова Н.Н. Статистика злокачественных новообразований женских репродуктивных органов. Онкогинекология. 2018; 3: 64–9 [Aksel’ EM, Vinogradova NN. Statistika zlokachestvennykh novoobrazovanii zhenskikh reproduktivnykh organov. Onkoginekologiia. 2018; 3: 64–9 (in Russian)].
5. Обоскалова Т.А., Кононова И.Н., Севостьянова О.Ю., Берзин С.А. Эпидемиологические особенности рака шейки матки у жительниц крупного промышленного города. Уральский медицинский журнал. 2014; 4 (118): 69–72 [Oboskalova TA, Kononova IN, Sevost’ianova OIu, Berzin SA. Epidemiologicheskie osobennosti raka sheiki matki u zhitel’nits krupnogo promyshlennogo goroda. Ural’skii meditsinskii zhurnal. 2014; 4 (118): 69–72 (in Russian)].
6. Кононова И.Н., Башмакова Н.В., Берзин С.А., и др. Эпидемиология папилломавирусной инфекции и сопряженных с ней онкозаболеваний репродуктивных органов в Свердловской области. Акушерство и гинекология. 2020; 51: 74–80 [Kononova IN, Bashmakova NV, Berzin SA, et al. Epidemiologiia papillomavirusnoi infektsii i sopriazhennykh s nei onkozabolevanii reproduktivnykh organov v Sverdlovskoi oblasti. Akusherstvo i ginekologiia. 2020; 51: 74–80 (in Russian)].
7. Доброхотова Ю.Э. Имеют ли значение бактериальные инфекции, передающиеся половым путем, в генезе неопластического процесса шейки матки. РМЖ. 2018; 26 (2–1): 19–22 [Dobrokhotova IuE. Imeiut li znachenie bakterial’nye infektsii, peredaiushchiesia polovym putem, v geneze neoplasticheskogo protsessa sheiki matki. RMZh. 2018; 26 (2–1): 19–22 (in Russian)].
8. Cocchio S, Bertoncello C, Baldovin T, et al. Self-reported genital warts among sexually-active university students: a cross-sectional study. BMC Infect Dis. 2018; 18: 41.
9. Atashili J, Poole C, Ndumbe PM, et al. Bacterial vaginosis and HIV acquisition: a meta-analysis of published studies. AIDS 2008; 22: 1493–501.
10. Megan A Clarke. A large, population-based study of age-related associations between vaginal pH and human papillomavirus infection. BMC Infect Dis. 2012: 1286–92.
11. Mitra A, Yun L, Macintyre D, et al. Assessment of the vaginal microbiome with bacterial DNA pyrosequencing assording to CIN grade and severity. Abstracts 15 Wold Congress for Cervical Pathology and Colposcopy 2014; p. 123–4.
12. Кононова И.Н., Обоскалова Т.А., Ворошилина Е.С., и др. Коррекция анаэробных дисбиозов влагалища у пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями. Акушерство и гинекология. 2014; 3: 91–4 [Kononova IN, Oboskalova TA, Voroshilina ES, et al. Korrektsiia anaerobnykh disbiozov vlagalishcha u patsientok s tservikal’nymi intraepitelial’nymi neoplaziiami. Akusherstvo i ginekologiia. 2014; 3: 91–4 (in Russian)].
13. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Бебнева Т.Н. Борьба с ВПЧ: многие границы единой задачи. StatusPraesens. 2018; с. 12 [Radzinskii VE, Ordiiants IM, Bebneva TN. Bor’ba s VPCh: mnogie granitsy edinoi zadachi. StatusPraesens. 2018; p. 12 (in Russian)].
14. Рахматулина М.Р., Плахова К.И. Бактериальный вагиноз, ассоциированный с Atopobium vaginae: современные принципы диагностики и терапии. Акушерство и гинекология. 2012; 3: 88–92 [Rakhmatulina MR, Plakhova KI. Bakterial’nyi vaginoz, assotsiirovannyi s Atopobium vaginae: sovremennye printsipy diagnostiki i terapii. Akusherstvo i ginekologiia. 2012; 3: 88–92 (in Russian)].
15. Карева Е.Н., Сереброва С.Ю., Лазарева Н.Б., и др. Новые антибактериальные средства в эпоху глобальной резистентности. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2018; 81 (9): 26–32 [Kareva EN, Serebrova SIu, Lazareva NB, et al. Novye antibakterial’nye sredstva v epokhu global’noi rezistentnosti. Eksperimental’naia i klinicheskaia farmakologiia. 2018; 81 (9): 26–32 (in Russian)].
16. Гизингер О.А., Кононова И.Н., Летяева О.В. Цервикальные интраэпителиальные неоплазии: комплексная терапия. Врач. 2014; 12: 70–3 [Gizinger OA, Kononova IN, Letiaeva OV. Tservikal’nye intraepitelial’nye neoplazii: kompleksnaia terapiia. Vrach. 2014; 12: 70–3 (in Russian)].
17. Рапопорт Я.Л. Проблема патоморфоза. Архив патологии. 1962;
24 (2): 3–11 [Rapoport IaL. Problema patomorfoza. Arkhiv patologii. 1962; 24 (2): 3–11 (in Russian)].
18. Лушников Е.Ф., Абросимов А.Ю. Учение Я.Л. Рапопорта о патоморфозе: прошлое и настоящее. Архив патологии. 2013; 4: 62–6 [Lushnikov EF, Abrosimov AIu. Uchenie Ia.L. Rapoporta o patomorfoze: proshloe i nastoiashchee. Arkhiv patologii. 2013; 4: 62–6 (in Russian)].
19. Fang J, Zhang H, Jin S. Epigenetics and cervical cancer: from pathogenesis to therapy. Tumor Biology. 2014; 35 (6): 5083–93.
DOI: 10.1007/s13277-014-1737-z
20. Кононова И.Н., Карева Е.Н. Локальная антибактериальная терапия при комплексном лечении пациенток с заболеваниями шейки матки, ассоциированными с вирусом папилломы человека. Акушерство и гинекология. 2018; 7: 103–97 [Kononova IN, Kareva EN. Lokal’naia antibakterial’naia terapiia pri kompleksnom lechenii patsientok s zabolevaniiami sheiki matki, assotsiirovannymi s virusom papillomy cheloveka. Akusherstvo i ginekologiia. 2018; 7: 103–97 (in Russian)].
21. Доброхотова Ю.Э., Венедиктова М.Г., Саранцев А.Н., и др. Комплексный подход к лечению вирусиндуцированого истинного предрака шейки матки. Лечебное дело. 2016; 4: 52–6 [Dobrokhotova IuE, Venediktova MG, Sarantsev AN, et al. Kompleksnyi podkhod k lecheniiu virusindutsirovanogo istinnogo predraka sheiki matki. Lechebnoe delo. 2016; 4: 52–6 (in Russian)].
22. Кононова И.Н. Цервикальные интраэпителиальные неоплазии: прогнозирование, лечение, реабилитация. Автореферат дис. … д-ра мед. наук. 2017 [Kononova IN. Tservikal’nye intraepitelial’nye neoplazii: prognozirovanie, lechenie, reabilitatsiia. Avtoreferat dis. … d-ra med. nauk. 2017 (in Russian)].
23. Баранова Е.Е., Батенева Е.И., Галкина И.С., и др. ПЦР в реальном времени: новые возможности технологии в решении репродуктивных проблем. М., 2013. Режим доступа: https://www.dna-technology.ru/content/pcr-v-realnom-vremeni-novye-vozmozhnosti-tehnologii-v-reshenii.... Ссылка активна на 06.05.2021 [Baranova EE, Bateneva EI, Galkina IS, et al. PCR in real time: new possibilities of technologies in solving reproductive problems. Moscow, 2013. Available at: https://www.dna-technology.ru/content/pcr-v-realnom-vremeni-novye-vozmozhnosti-tehnologii-v-reshenii.... Accessed: 06.05.2021 (in Russian)].
24. Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И. Международные алгоритмы ведения пациенток с дисплазией шейки матки. Гинекология. 2018; 20 (5): 27–32 [Dobrokhotova YuE, Borovkova EI. International algorithms for the management of patients with uterine cervical dysplasia. Gynecology. 2018;
20 (5): 27–32 (in Russian)]. DOI: 10.26442/2079-5696_2018.5.27-32
25. Доброкачественные и предраковые заболевания шейки матки с позиции профилактики рака: клинические рекомендации (протоколы диагностики и ведения больных). М., 2017 [Benign and precancerous diseases of the cervix from the perspective of cancer prevention: clinical guidelines (protocols for diagnosis and management of patients). Moscow, 2017 (in Russian)].
26. Кононова И.Н., Обоскалова Т.А. Персонализированный подход к коррекции биоценоза влагалища Гинекология. 2015; 17 (2): 17–20 [Kononova IN, Oboskalova TA. Personalized approach to the correction of vaginal biocenosis. Ginecology. 2015; 17 (2): 17–20 (in Russian)].
27. Handisurya A, Lázár S, Papay P, et al. Anogenital Human Papillomavirus Prevalence is Unaffected by Therapeutic Tumour Necrosis Factor-alpha Inhibition. Acta Dermato-Venereologica. 2016; 96 (4): 494–8. DOI: 10.2340/00015555-2298
28. Кононова И.Н., Ворошилина Е.С. Особенности местного иммунитета при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией. Российский иммунологический журнал. 2014; 8 (17) 3: 809–11 [Kononova IN, Voroshilina ES. Osobennosti mestnogo immuniteta pri tservikal’nykh intraepitelial’nykh neoplaziiakh, assotsiirovannykh s papillomavirusnoi infektsiei. Rossiiskii immunologicheskii zhurnal. 2014; 8 (17) 3: 809–11 (in Russian)].
29. Тихомиров А.Л., Сарсания С.И., Филатова Г.А. Вирус папилломы человека: от понимания иммунопатогенеза к рациональной тактике ведения. Гинекология. 2018; 20 (3): 5–11 [Tikhomirov AL, Sarsaniya SI, Filatova GA. Human papilloma virus: from understanding of immunopathogenesis to rational tactics of management. Gynecology. 2018; 20 (3): 5–11 (in Russian)]. DOI: 10.26442/2079-5696_2018.3.5-11
________________________________________________
1. Vsemirnaia organizatsiia zdravookhraneniia. Virus papillomy cheloveka (VPCh) i rak sheiki matki. Available at: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/human-papillomavirus-(hpv)-and-cervical-cancer. Accessed: 06.05.2021 (in Russian)
2. Plummer M, de Martel C, Vignat J, et al. Global burden of cancers attributable to infections in 2012: a synthetic analysis. Gearhart Human Papillomavirus. Lancet Glob Health. 2016; 4 (9): e609–16. DOI: 10.1016/S2214-109X(16)30143-7
3. Bruni L, Barrionuevo-Rosas L, Albero G, et al. ICO Information Centre on HPV and Cancer (HPV Information Centre). Human Papillomavirus and Related Diseases in the World. Summary Report 15 December 2016.
4. Aksel’ EM, Vinogradova NN. Statistika zlokachestvennykh novoobrazovanii zhenskikh reproduktivnykh organov. Onkoginekologiia. 2018; 3: 64–9 (in Russian)
5. Oboskalova TA, Kononova IN, Sevost’ianova OIu, Berzin SA. Epidemiologicheskie osobennosti raka sheiki matki u zhitel’nits krupnogo promyshlennogo goroda. Ural’skii meditsinskii zhurnal. 2014; 4 (118): 69–72 (in Russian)
6. Kononova IN, Bashmakova NV, Berzin SA, et al. Epidemiologiia papillomavirusnoi infektsii i sopriazhennykh s nei onkozabolevanii reproduktivnykh organov v Sverdlovskoi oblasti. Akusherstvo i ginekologiia. 2020; 51: 74–80 (in Russian)
7. Доброхотова Ю.Э. Имеют ли значение бактериальные инфекции, передающиеся половым путем, в генезе неопластического процесса шейки матки. РМЖ. 2018; 26 (2–1): 19–22 [Dobrokhotova IuE. Imeiut li znachenie bakterial’nye infektsii, peredaiushchiesia polovym putem, v geneze neoplasticheskogo protsessa sheiki matki. RMZh. 2018; 26 (2–1): 19–22 (in Russian)].
8. Cocchio S, Bertoncello C, Baldovin T, et al. Self-reported genital warts among sexually-active university students: a cross-sectional study. BMC Infect Dis. 2018; 18: 41.
9. Atashili J, Poole C, Ndumbe PM, et al. Bacterial vaginosis and HIV acquisition: a meta-analysis of published studies. AIDS 2008; 22: 1493–501.
10. Megan A Clarke. A large, population-based study of age-related associations between vaginal pH and human papillomavirus infection. BMC Infect Dis. 2012: 1286–92.
11. Mitra A, Yun L, Macintyre D, et al. Assessment of the vaginal microbiome with bacterial DNA pyrosequencing assording to CIN grade and severity. Abstracts 15 Wold Congress for Cervical Pathology and Colposcopy 2014; p. 123–4.
12. Kononova IN, Oboskalova TA, Voroshilina ES, et al. Korrektsiia anaerobnykh disbiozov vlagalishcha u patsientok s tservikal’nymi intraepitelial’nymi neoplaziiami. Akusherstvo i ginekologiia. 2014; 3: 91–4 (in Russian)
13. Radzinskii VE, Ordiiants IM, Bebneva TN. Bor’ba s VPCh: mnogie granitsy edinoi zadachi. StatusPraesens. 2018; p. 12 (in Russian)
14. Rakhmatulina MR, Plakhova KI. Bakterial’nyi vaginoz, assotsiirovannyi s Atopobium vaginae: sovremennye printsipy diagnostiki i terapii. Akusherstvo i ginekologiia. 2012; 3: 88–92 (in Russian)
15. Kareva EN, Serebrova SIu, Lazareva NB, et al. Novye antibakterial’nye sredstva v epokhu global’noi rezistentnosti. Eksperimental’naia i klinicheskaia farmakologiia. 2018; 81 (9): 26–32 (in Russian)
16. Gizinger OA, Kononova IN, Letiaeva OV. Tservikal’nye intraepitelial’nye neoplazii: kompleksnaia terapiia. Vrach. 2014; 12: 70–3 (in Russian)
17. Rapoport IaL. Problema patomorfoza. Arkhiv patologii. 1962; 24 (2): 3–11 (in Russian)
18. Lushnikov EF, Abrosimov AIu. Uchenie Ia.L. Rapoporta o patomorfoze: proshloe i nastoiashchee. Arkhiv patologii. 2013; 4: 62–6 (in Russian)
19. Fang J, Zhang H, Jin S. Epigenetics and cervical cancer: from pathogenesis to therapy. Tumor Biology. 2014; 35 (6): 5083–93. DOI: 10.1007/s13277-014-1737-z
20. Kononova IN, Kareva EN. Lokal’naia antibakterial’naia terapiia pri kompleksnom lechenii patsientok s zabolevaniiami sheiki matki, assotsiirovannymi s virusom papillomy cheloveka. Akusherstvo i ginekologiia. 2018; 7: 103–97 (in Russian)
21. Dobrokhotova IuE, Venediktova MG, Sarantsev AN, et al. Kompleksnyi podkhod k lecheniiu virusindutsirovanogo istinnogo predraka sheiki matki. Lechebnoe delo. 2016; 4: 52–6 (in Russian)
22. Kononova IN. Tservikal’nye intraepitelial’nye neoplazii: prognozirovanie, lechenie, reabilitatsiia. Avtoreferat dis. … d-ra med. nauk. 2017 (in Russian)
23. Baranova EE, Bateneva EI, Galkina IS, et al. PCR in real time: new possibilities of technologies in solving reproductive problems. Moscow, 2013. Available at: https://www.dna-technology.ru/content/pcr-v-realnom-vremeni-novye-vozmozhnosti-tehnologii-v-reshenii.... Accessed: 06.05.2021 (in Russian)
24. Dobrokhotova YuE, Borovkova EI. International algorithms for the management of patients with uterine cervical dysplasia. Gynecology. 2018; 20 (5): 27–32 (in Russian)
DOI: 10.26442/2079-5696_2018.5.27-32
25. Benign and precancerous diseases of the cervix from the perspective of cancer prevention: clinical guidelines (protocols for diagnosis and management of patients). Moscow, 2017 (in Russian)
26. Kononova IN, Oboskalova TA. Personalized approach to the correction of vaginal biocenosis. Ginecology. 2015; 17 (2): 17–20 (in Russian)
27. Handisurya A, Lázár S, Papay P, et al. Anogenital Human Papillomavirus Prevalence is Unaffected by Therapeutic Tumour Necrosis Factor-alpha Inhibition. Acta Dermato-Venereologica. 2016; 96 (4): 494–8. DOI: 10.2340/00015555-2298
28. Kononova IN, Voroshilina ES. Osobennosti mestnogo immuniteta pri tservikal’nykh intraepitelial’nykh neoplaziiakh, assotsiirovannykh s papillomavirusnoi infektsiei. Rossiiskii immunologicheskii zhurnal. 2014; 8 (17) 3: 809–11 (in Russian)
29. Tikhomirov AL, Sarsaniya SI, Filatova GA. Human papilloma virus: from understanding of immunopathogenesis to rational tactics of management. Gynecology. 2018; 20 (3): 5–11 (in Russian) DOI: 10.26442/2079-5696_2018.3.5-11
1 ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия;
2 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия;
3 «Мединцентр» – филиал ФГУП «Главное производственно-коммерческое управление по обслуживанию дипломатического корпуса при Министерстве иностранных дел Российской Федерации», Москва, Россия;
4 Медицинский центр «Ангио Лайн», Екатеринбург, Россия
* irkonmed@mail.ru
________________________________________________
Irina N. Kononova*1, Yuliya E. Dobrokhotova1, Elena N. Kareva1,2, Olga E. Semioshina1,3, Nadezhda A. Shmakova4
1 Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia;
2 Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia;
3 Medincentre branch of the GlavUpDK under the MFA of Russia, Moscow, Russia;
4 Medical Center “Angio Line”, Yekaterinburg, Russia
* irkonmed@mail.ru