Стрессопротективные эффекты микронизированного прогестерона у женщин с повышенным уровнем тревожности во время беременности, наступившей в результате протоколов экстракорпорального оплодотворения
Стрессопротективные эффекты микронизированного прогестерона у женщин с повышенным уровнем тревожности во время беременности, наступившей в результате протоколов экстракорпорального оплодотворения
Тапильская Н.И., Некрасов М.С., Крихели И.О., Объедкова К.В., Гзгзян А.М., Коган И.Ю., Глушаков Р.И. Стрессопротективные эффекты микронизированного прогестерона у женщин с повышенным уровнем тревожности во время беременности, наступившей в результате протоколов экстракорпорального оплодотворения. Гинекология. 2021; 23 (4): 346–353. DOI: 10.26442/20795696.2021.4.201091
________________________________________________
Tapilskaya NI, Nekrasov MS, Krikheli IO, Ob'edkova KV, Gzgzyan AM, Kogan IYu, Glushakov RI. Stress-protective effects of micronized progesterone in treatment of anxiety disorders in pregnant women after in vitro fertilisation. Gynecology. 2021; 23 (4): 346–353. DOI: 10.26442/20795696.2021.4.201091
Стрессопротективные эффекты микронизированного прогестерона у женщин с повышенным уровнем тревожности во время беременности, наступившей в результате протоколов экстракорпорального оплодотворения
Тапильская Н.И., Некрасов М.С., Крихели И.О., Объедкова К.В., Гзгзян А.М., Коган И.Ю., Глушаков Р.И. Стрессопротективные эффекты микронизированного прогестерона у женщин с повышенным уровнем тревожности во время беременности, наступившей в результате протоколов экстракорпорального оплодотворения. Гинекология. 2021; 23 (4): 346–353. DOI: 10.26442/20795696.2021.4.201091
________________________________________________
Tapilskaya NI, Nekrasov MS, Krikheli IO, Ob'edkova KV, Gzgzyan AM, Kogan IYu, Glushakov RI. Stress-protective effects of micronized progesterone in treatment of anxiety disorders in pregnant women after in vitro fertilisation. Gynecology. 2021; 23 (4): 346–353. DOI: 10.26442/20795696.2021.4.201091
Цель. Изучить стрессопротективные эффекты микронизированного прогестерона (МП) у беременных с повышенным уровнем тревожности. Материалы и методы. Проведено двухцентровое открытое проспективное сравнительное рандомизированное исследование стрессопротективных эффектов МП, назначаемого в пролонгированном режиме, при беременности, наступившей в результате протокола вспомогательных репродуктивных технологий. На 9-й неделе беременности после окончания поддержки лютеиновой фазы у беременных с повышенным уровнем тревожности в 2 группах МП пролонгирован в течение
12 нед: по 400 мг/сут вагинально (1-я группа, n=35) и перорально (2-я группа, n=33). Третья группа (n=30) являлась группой сравнения и не получала прогестагены. Всего 1 раз в 4 нед проводилось тестирование по опросникам Спилберга‒Ханина (STAI), Монтгомери–Асберг (MADRS), госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS), анкетирование качества сна по Эпворту. Результаты. Через 56±5 дней получены достоверные различия по индексу личностной тревожности (STAI-тест) между группами, получающими МП, и группой сравнения. По индексу ситуативной тревожности достоверные различия получены через 84±7 дней. Достоверных различий при анкетировании по шкалам HADS, MADRS и опроснику Эпворта не получено. Заключение. Пролонгированное применение прогестерона у беременных с повышенным уровнем тревожности приводило к профилактике проявлений нарастания тревоги и депрессии. Стрессопротективные и нейромодулирующие свойства МП могут определять дополнительные показания для его пролонгированного назначения у женщин с повышенным уровнем тревожности и/или соответствующим преморбидным фоном.
Ключевые слова: микронизированный прогестерон, стрессопротекция, беременность, вспомогательные репродуктивные технологии
________________________________________________
Aim. To study a stress-protective efficacy of micronized progesterone (MP) in pregnant women with anxiety disorders after in vitro fertilisation (IVF). Materials and methods. We conducted a prospective, comparative open-label randomized trial in two IVF-clinics. A total of 98 pregnant women after IVF with anxiety disorders were recruited at the 9th week of pregnancy. Progesterone supplementation after IVF for luteal phase support was administered out until 9 weeks gestation. Then, after randomization, group 1 (n=35) received 400 mg per day of MP vaginally, group 2 (n=33) received 400 mg of MP orally, group 3 (n=30) was comparative for the other groups. The duration of progesterone treatment was 12 weeks. The Spielberger State Trait Anxiety Inventory (STAI), the Montgomery–Åsberg depression rating scale (MADRS), Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), and the Epworth Sleepiness Questionnaires (ESQ) were used to compare maternal mood at 9 weeks (day of randomization) after delivery and at 28±3, 56±5, 84±7 days after randomization. Results. The mean STAI sumscore in MP-groups was significantly lower than in group 3 starting from day 56±5 and continued until the end of the study. There were no significant differences between vaginal and oral administration of progesterone. There were no significant differences between the mean sumscores when questioning on the HADS, MADRS and ESQ. Conclusion. Prolonged use of MP in pregnant women with anxiety disorders led to the prevention of manifestations of an increase in anxiety and depression. The stress-protective and neuromodulating properties of MP can determine additional indications for its prolonged administration in women with anxiety disorders and/or premorbid history.
1. Quenby S, Gallos ID, Dhillon-Smith RK, et al. Miscarriage matters: the epidemiological, physical, psychological, and economic costs of early pregnancy loss. Lancet. 2021;397(10285):1658-67. DOI:10.1016/S0140-6736(21)00682-6
2. Brier N. Understanding and managing the emotional reactions to a miscarriage. Obstet Gynecol. 1999;93:151-5. DOI:10.1016/s0029-7844(98)00294-4
3. Abu-Musa AA, Kobeissi L, Hannoun AB, Inhorn MC. Effect of war on fertility: a review of the literature. Reprod Biomed Online. 2008;17(Suppl. 1):43-53.
DOI:10.1016/s1472-6483(10)60189-7
4. Akesson B. Addressing the psychosocial needs of pregnant women affected by war: program approaches and program gaps. Canada's Journal on Refugees. 2008;25(1):55-9. DOI:10.25071/1920-7336.21397
5. Wainstock T, Lerner-Geva L, Glasser S, et al. Prenatal stress and risk of spontaneous abortion. Psychosom Med. 2013;75:228-35. DOI:10.1097/PSY.0b013e318280f5f3
6. Traylor CS, Johnson J, Kimmel MC, Manuck TA. Effects of psychological stress on adverse pregnancy outcomes and non-pharmacologic approaches for reduction: an expert review. Am J Obstet Gynecol MFM. 2020;2(4):100229. DOI:10.1016/j.ajogmf.2020.100229
7. Kapur J, Joshi S. Progesterone modulates neuronal excitability bidirectionally. Neurosci Lett. 2021;744:135619. DOI:10.1016/j.neulet.2020.135619
8. Piette PCM. The pharmacodynamics and safety of progesterone. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2020;69:13-29. DOI:10.1016/j.bpobgyn.2020.06.002
9. Тапильская Н.И. Роль иммунной системы в патогенезе невынашивания беременности. Предпосылки для фармакологической коррекции. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2002;1(2):15-26 [Tapilskaya NI. Rol' immunnoi sistemy v patogeneze nevynashivaniia beremennosti. Predposylki dlia farmakologichekoi korrektsii. Obzory po klinicheskoi farmakologii i lekarstvennoi terapii. 2002;1(2):15-26 (in Russian)].
10. Diviccaro S, Cioffi L, Falvo E, et al. Allopregnanolone: an overview on its synthesis and effects. J Neuroendocrinol. 2021;2021:e12996. DOI:10.1111/jne.12996
11. Liu A, Margaill I, Zhang S, et al. Progesterone receptors: a key for neuroprotection in experimental stroke. Endocrinology. 2012;153(8):3747-57. DOI:10.1210/en.2012-1138
12. Lerouet D, Marchand-Leroux C, Besson VC. Neuropharmacology in traumatic brain injury: from preclinical to clinical neuroprotection? Fundam Clin Pharmacol. 2021;35(3):524-38. DOI:10.1111/fcp.12656
13. Piette P. The history of natural progesterone, the never-ending story. Climacteric. 2018;21(4):308-14. DOI:10.1080/13697137.2018.1462792
14. Guennoun R, Zhu X, Frechou M, et al. Steroids in stroke with special reference to progesterone. Cell Mol Neurobiol. 2019;39(4):551-68. DOI:10.1007/s10571-018-0627-0
15. Djakocic E, Rakic S. Depression, anxiety, and stress after preterm delivery: role of previous progesterone therapy. Clin Exp Obstet Gynecol. 2018;45(2):214-7. DOI:10.12891/ceog3820.2018
16. Савельева Г.М., Аксененко В.А., Андреева М.Д., и др. Терапия привычного выкидыша микронизированным прогестероном (результаты многоцентрового исследования Тристан-1). Акушерство и гинекология. 2017;11:44-55 [Saveleva GM, Aksenenko VA, Andreeva MD, et al. Micronized progesterone therapy of recurrent pregnancy loss (results of multicenter Tristan-1 study). Akush Ginekol (Mosk). 2017;11:44-55 (in Russian)]. DOI:10.18565/aig.2017.11.44-55
17. Савельева Г.М., Аксененко В.А., Андреева М.Д., и др. Исходы второй половины беременности у пациенток с привычным выкидышем в анамнезе (результаты многоцентрового исследования Тристан-2). Акушерство и гинекология. 2018;8:111-21 [Saveleva GM, Aksenenko VA, Andreeva MD, et al. Outcomes of the second half of pregnancy in patients with recurrent pregnancy loss (results of multicenter study of Tristan-2). Akush Ginekol (Mosk). 2018;8:111-21 (in Russian)]. DOI:10.18565/aig.2018.8.111-121
18. Caufriez A, Leproult R, L'Hermite-Baleriaux M, et al. Progesterone prevents sleep disturbances and modulates GH, TSH, and melatonin secretion in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(4):E614-23. DOI:10.1210/jc.2010-2558
19. Schüssler P, Klug M, Adamczyk M, et al. Sleep after intranasal progesterone vs. zolpidem and placebo in postmenopausal women – a randomized, double-blind cross over study. Psychoneuroendocrinology. 2018;92:81-6. DOI:10.1016/j.psyneuen.2018.04.001
20. Atik RB, Christiansen OB, Elson J, et al. ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss. Human Reproduction Open. 2018;2:1-12.
DOI:10.1093/hropen/hoy004
________________________________________________
1. Quenby S, Gallos ID, Dhillon-Smith RK, et al. Miscarriage matters: the epidemiological, physical, psychological, and economic costs of early pregnancy loss. Lancet. 2021;397(10285):1658-67. DOI:10.1016/S0140-6736(21)00682-6
2. Brier N. Understanding and managing the emotional reactions to a miscarriage. Obstet Gynecol. 1999;93:151-5. DOI:10.1016/s0029-7844(98)00294-4
3. Abu-Musa AA, Kobeissi L, Hannoun AB, Inhorn MC. Effect of war on fertility: a review of the literature. Reprod Biomed Online. 2008;17(Suppl. 1):43-53.
DOI:10.1016/s1472-6483(10)60189-7
4. Akesson B. Addressing the psychosocial needs of pregnant women affected by war: program approaches and program gaps. Canada's Journal on Refugees. 2008;25(1):55-9. DOI:10.25071/1920-7336.21397
5. Wainstock T, Lerner-Geva L, Glasser S, et al. Prenatal stress and risk of spontaneous abortion. Psychosom Med. 2013;75:228-35. DOI:10.1097/PSY.0b013e318280f5f3
6. Traylor CS, Johnson J, Kimmel MC, Manuck TA. Effects of psychological stress on adverse pregnancy outcomes and non-pharmacologic approaches for reduction: an expert review. Am J Obstet Gynecol MFM. 2020;2(4):100229. DOI:10.1016/j.ajogmf.2020.100229
7. Kapur J, Joshi S. Progesterone modulates neuronal excitability bidirectionally. Neurosci Lett. 2021;744:135619. DOI:10.1016/j.neulet.2020.135619
8. Piette PCM. The pharmacodynamics and safety of progesterone. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2020;69:13-29. DOI:10.1016/j.bpobgyn.2020.06.002
9. Tapilskaya NI. Rol' immunnoi sistemy v patogeneze nevynashivaniia beremennosti. Predposylki dlia farmakologichekoi korrektsii. Obzory po klinicheskoi farmakologii i lekarstvennoi terapii. 2002;1(2):15-26 (in Russian).
10. Diviccaro S, Cioffi L, Falvo E, et al. Allopregnanolone: an overview on its synthesis and effects. J Neuroendocrinol. 2021;2021:e12996. DOI:10.1111/jne.12996
11. Liu A, Margaill I, Zhang S, et al. Progesterone receptors: a key for neuroprotection in experimental stroke. Endocrinology. 2012;153(8):3747-57. DOI:10.1210/en.2012-1138
12. Lerouet D, Marchand-Leroux C, Besson VC. Neuropharmacology in traumatic brain injury: from preclinical to clinical neuroprotection? Fundam Clin Pharmacol. 2021;35(3):524-38. DOI:10.1111/fcp.12656
13. Piette P. The history of natural progesterone, the never-ending story. Climacteric. 2018;21(4):308-14. DOI:10.1080/13697137.2018.1462792
14. Guennoun R, Zhu X, Frechou M, et al. Steroids in stroke with special reference to progesterone. Cell Mol Neurobiol. 2019;39(4):551-68. DOI:10.1007/s10571-018-0627-0
15. Djakocic E, Rakic S. Depression, anxiety, and stress after preterm delivery: role of previous progesterone therapy. Clin Exp Obstet Gynecol. 2018;45(2):214-7. DOI:10.12891/ceog3820.2018
16. Saveleva GM, Aksenenko VA, Andreeva MD, et al. Micronized progesterone therapy of recurrent pregnancy loss (results of multicenter Tristan-1 study). Akush Ginekol (Mosk). 2017;11:44-55 (in Russian). DOI:10.18565/aig.2017.11.44-55
17. Saveleva GM, Aksenenko VA, Andreeva MD, et al. Outcomes of the second half of pregnancy in patients with recurrent pregnancy loss (results of multicenter study of Tristan-2). Akush Ginekol (Mosk). 2018;8:111-21 (in Russian). DOI:10.18565/aig.2018.8.111-121
18. Caufriez A, Leproult R, L'Hermite-Baleriaux M, et al. Progesterone prevents sleep disturbances and modulates GH, TSH, and melatonin secretion in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(4):E614-23. DOI:10.1210/jc.2010-2558
19. Schüssler P, Klug M, Adamczyk M, et al. Sleep after intranasal progesterone vs. zolpidem and placebo in postmenopausal women – a randomized, double-blind cross over study. Psychoneuroendocrinology. 2018;92:81-6. DOI:10.1016/j.psyneuen.2018.04.001
20. Atik RB, Christiansen OB, Elson J, et al. ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss. Human Reproduction Open. 2018;2:1-12.
DOI:10.1093/hropen/hoy004
1 ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта», Санкт-Петербург, Россия;
2 ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
3 ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург, Россия;
4 ФГВБОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России, Санкт-Петербург, Россия
*tapnatalia@yandex.ru
________________________________________________
Natalya I. Tapilskaya*1,2, Mikhail S. Nekrasov2, Inna O. Krikheli1, Ksenia V. Ob'edkova1, Alexander M. Gzgzyan1,3, Igor Yu. Kogan1,3, Ruslan I. Glushakov2,4
1 Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology, Saint Petersburg, Russia;
2 Saint Petersburg State Pediatric Medical University, Saint Petersburg, Russia;
3 Saint Petersburg State University, Saint Petersburg, Russia;
4 Kirov Military Medical Academy, Saint Petersburg, Russia
*tapnatalia@yandex.ru