Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Динамика ангиогенеза в узловой форме доброкачественной дисплазии молочной железы на фоне терапии алкалоидами, флавоноидами и гликозидами
Покуль Л.В., Чугунова Н.А., Лебедева М.Г., Сорокивский И.М., Урюпина А.П., Соловьева Е.А., Уткина А.М. Динамика ангиогенеза в узловой форме доброкачественной дисплазии молочной железы на фоне терапии алкалоидами, флавоноидами и гликозидами. Гинекология. 2022;24(4):289–293.
DOI: 10.26442/20795696.2022.4.201793
DOI: 10.26442/20795696.2022.4.201793
________________________________________________
Pokul' LV, Chugunova NA, Lebedeva MG, Sorokivskii IM, Uriupina AP, Solov'eva EA, Utkina AM. Change of angiogenesis in the nodular form of benign mammary dysplasia during treatment with alkaloids, flavonoids and glycosides. Gynecology. 2022;24(4):289–293. DOI: 10.26442/20795696.2022.4.201793
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Введение. Образование новых кровеносных сосудов называется ангиогенезом. По мере роста опухоли потребности патологических клеток в кислороде и питательных веществах непрерывно возрастают, происходит образование новых кровеносных сосудов. Данные процессы нарушаются под действием лекарств –
ингибиторов ангиогенеза. В этой связи представляет выраженный практический интерес исследование путей расширения возможностей ингибиторов ангиогенеза – алкалоидов, флавоноидов и гликозидов.
Цель. Обосновать расширение возможностей клинического применения алкалоидов, флавоноидов и гликозидов (болиголова пятнистого, гидрастиса канадского, туи западной), входящих в состав комплексного лекарственного средства Мастопол®, с учетом полученных данных ангиогенного баланса при узловой форме доброкачественной дисплазии молочных желез (ДДМЖ).
Материалы и методы. В исследовании приняли участие на основе добровольного информированного согласия 69 человек, разделенные на 2 группы: в 1-ю группу включены 27 пациентов, прооперированных с узловой формой ДДМЖ, которым на дооперационном этапе проводилась антипролиферативная терапия препаратом Мастопол® в течение 12 нед. Вторую, группу сравнения (n=42), составили также прооперированные пациенты с узловой формой ДДМЖ, но без лекарственного дооперационного сопровождения растительным препаратом Мастопол®. Изучались показатели ангиогенеза (VEGF-А – Vascular endothelial growth factor и рVEGF-1), иммуногистохимический маркер CD34 (кластер дифференцировки – Сluster of differentiation, Сluster designation – CD).
Результаты. Обнаружено достоверно более частая (p<0,001) визуализация CD34 на сосудах среднего и мелкого калибра в группе сравнения, т.е. у больных, которым не проводилась предоперационная терапия алкалоидами, флавоноидами и гликозидами (Мастопол®), тогда как кровоснабжение узловых образований средними и мелкими сосудами в группе пациентов 1-й группы было снижено в 1,4 и 1,8 раза соответственно. Анализ экспрессии VEGF показывает повышение ангиогенных промоутеров VEGF-A и рVEGF-1 в сывортоке крови до начала лечения биологически активными растительными компонентами фитопрепарата Мастопол® в обеих группах. Статистически значимые различия в показателях сосудистых маркеров отсутствуют. Однако после терапии Мастополом в 1-й группе отмечено статистически достоверное снижение VEGF-A и рVEGF-1 (p<0,001). Важной особенностью явилось наличие прямой корреляционной зависимости умеренной силы (rs=0,49) экспрессии CD34 от экспрессии VEGF-A в 1-й группе и rs=0,41 во 2-й группе, что свидетельствовало о непосредственной взаимосвязи ангиогенеза и проангиогенных факторов.
Заключение. Наряду с доказанными антипролиферативным, противовоспалительным, цитокинстабилизирующим, противоболевым, противоотечным свойствами Мастопола® в проведенном исследовании определено и антиангиогенное влияние растительных компонентов препарата. Принимая во внимание факт снижения активности роста сосудов в фиброаденомах на фоне приема Мастопола, возможно расширить показания к применению данного препарата в процессе предоперационной подготовки пациентов с узловыми формами ДДМЖ. Специфический иммунологический тест с оценкой VEGF может быть предложен как скрининговый неинвазивный метод оценки эффективности консервативного лечения в широкой клинической практике.
Ключевые слова: ангиогенез, Мастопол, доброкачественная дисплазия молочной железы
ингибиторов ангиогенеза. В этой связи представляет выраженный практический интерес исследование путей расширения возможностей ингибиторов ангиогенеза – алкалоидов, флавоноидов и гликозидов.
Цель. Обосновать расширение возможностей клинического применения алкалоидов, флавоноидов и гликозидов (болиголова пятнистого, гидрастиса канадского, туи западной), входящих в состав комплексного лекарственного средства Мастопол®, с учетом полученных данных ангиогенного баланса при узловой форме доброкачественной дисплазии молочных желез (ДДМЖ).
Материалы и методы. В исследовании приняли участие на основе добровольного информированного согласия 69 человек, разделенные на 2 группы: в 1-ю группу включены 27 пациентов, прооперированных с узловой формой ДДМЖ, которым на дооперационном этапе проводилась антипролиферативная терапия препаратом Мастопол® в течение 12 нед. Вторую, группу сравнения (n=42), составили также прооперированные пациенты с узловой формой ДДМЖ, но без лекарственного дооперационного сопровождения растительным препаратом Мастопол®. Изучались показатели ангиогенеза (VEGF-А – Vascular endothelial growth factor и рVEGF-1), иммуногистохимический маркер CD34 (кластер дифференцировки – Сluster of differentiation, Сluster designation – CD).
Результаты. Обнаружено достоверно более частая (p<0,001) визуализация CD34 на сосудах среднего и мелкого калибра в группе сравнения, т.е. у больных, которым не проводилась предоперационная терапия алкалоидами, флавоноидами и гликозидами (Мастопол®), тогда как кровоснабжение узловых образований средними и мелкими сосудами в группе пациентов 1-й группы было снижено в 1,4 и 1,8 раза соответственно. Анализ экспрессии VEGF показывает повышение ангиогенных промоутеров VEGF-A и рVEGF-1 в сывортоке крови до начала лечения биологически активными растительными компонентами фитопрепарата Мастопол® в обеих группах. Статистически значимые различия в показателях сосудистых маркеров отсутствуют. Однако после терапии Мастополом в 1-й группе отмечено статистически достоверное снижение VEGF-A и рVEGF-1 (p<0,001). Важной особенностью явилось наличие прямой корреляционной зависимости умеренной силы (rs=0,49) экспрессии CD34 от экспрессии VEGF-A в 1-й группе и rs=0,41 во 2-й группе, что свидетельствовало о непосредственной взаимосвязи ангиогенеза и проангиогенных факторов.
Заключение. Наряду с доказанными антипролиферативным, противовоспалительным, цитокинстабилизирующим, противоболевым, противоотечным свойствами Мастопола® в проведенном исследовании определено и антиангиогенное влияние растительных компонентов препарата. Принимая во внимание факт снижения активности роста сосудов в фиброаденомах на фоне приема Мастопола, возможно расширить показания к применению данного препарата в процессе предоперационной подготовки пациентов с узловыми формами ДДМЖ. Специфический иммунологический тест с оценкой VEGF может быть предложен как скрининговый неинвазивный метод оценки эффективности консервативного лечения в широкой клинической практике.
Ключевые слова: ангиогенез, Мастопол, доброкачественная дисплазия молочной железы
________________________________________________
Introduction. The formation of new blood vessels is called angiogenesis. As the tumor grows, the oxygen and nutrient requirements of the abnormal cells continuously increase, and new blood vessels are formed. These processes are disrupted by angiogenesis inhibitors. Therefore, it is warranted to investigate ways to enhance the capabilities of angiogenesis inhibitors – alkaloids, flavonoids, and glycosides.
Aim. To justify the extension of clinical use of alkaloids, flavonoids and glycosides (Conium maculatum and Hydrastis canadensis, Thuja occidentalis), being a part of the complex medical product Mastopol®, taking into account the obtained data on the angiogenic balance in the nodular form of benign mammary dysplasia (BMD).
Materials and methods. The study included 69 volunteers divided into two groups: Group 1 included 27 patients with medical history of surgery for nodular BMD who received antiproliferative preoperative therapy with Mastopol® for 12 weeks. Group 2 (comparison group), n=42, also included patients with medical history of surgery for nodular BMD but without preoperative therapy with the herbal medicine Mastopol®. We studied angiogenesis markers (VEGF-A [vascular endothelial growth factor] and pVEGF-1) and immunohistochemical marker CD34 (cluster of differentiation [CD]).
Results. We found a significantly higher (p<0.001) rate of CD34 detection on medium and small caliber vessels in the comparison group, i.e., in the patients who were not treated preoperatively with alkaloids, flavonoids, and glycosides (Mastopol®), while blood supply to the nodules by the medium and small vessels was 1.4 and 1.8 times lower in the Group 1, respectively. Analysis of VEGF expression shows an increase of angiogenic promoters VEGF-A and pVEGF-1 in serum before treatment with biologically active herbal components of Mastopol® in both groups. There were no statistically significant differences in vascular markers. However, a statistically significant decrease in VEGF-A and pVEGF-1 (p<0.001) was noted in Group 1 after Mastopol® therapy. Note the presence of a moderate direct correlation (rs=0.49) of CD34 expression with VEGF-A expression in Group 1 and rs=0.41 in Group 2, which indicated a direct relationship between angiogenesis and proangiogenic factors.
Conclusion. In addition to the proven antiproliferative, anti-inflammatory, cytokine stabilizing, analgesic, and anti-edema properties of Mastopol®, the study also showed the antiangiogenic effect of the herbal drug components. Considering the decreased vascular growth in fibroadenomas during Mastopol® treatment, the indications for its use in patients with fibroadenomas before the surgery can be extended. Specific immunological test to measure VEGF can be proposed as a noninvasive screening method to evaluate the effectiveness of conservative treatment in general clinical practice.
Keywords: angiogenesis, Mastopol®, benign mammary dysplasia
Полный текст
Список литературы
1. Нефедова Н.А., Харлова О.А., Данилова Н.В., и др. Маркеры ангиогенеза при опухолевом росте. Архив патологии. 2016;78(2):55-62 [Nefedova NA, Kharlova OA, Danilova NV, et al. Markery angigeneza pri opukholevom roste. Arkhiv patologii. 2016;78(2):55-62 (in Russian)].
2. Хаишева Л.А., Хоролец Е.В., Суроедов В.А., и др. Изучение факторов ангиогенеза у пациентов с острым инфарктом миокарда. Южно-Российский журнал терапевтической практики. 2020;1(2):38-45 [Khaisheva LA, Khorolets EV, Suroedov VA, et al. Study of Angiogenesis Factors in Patients with Acute Myocardial Infarction. South Russian Journal of Therapeutic Practice. 2020;1(2):38-45 (in Russian)].
3. Gerwins P, Skoldenberg E, Claesson-Welsh L. Function of fibroblast growth factors and vascular endothelial growth factors and their receptors in angiogenesis. Crit Rev Oncol Hematol. 2000;34:185-94.
4. Dua RS, Gui GP, Isacke CM. Endothelial adhesion molecules in brest cancer invasion into the vascular and lymphatic system. Eur J Surg Oncol. 2005;31:824-32.
5. Кораблев Р.В. Патофизиологические особенности неоангионеза и системы гемостаза при развитии новообразований различного гистологического типа (экспериментальное исследование). Дис. … канд мед. наук. 2018 [Korablev RV. Patofiziologicheskie osobennosti neoangioneza i sistemy gemostaza pri razvitii novoobrazovanii razlichnogo gistologicheskogo tipa (ekspiremental'noe issledovanie). Dis. … kand med. nauk. 2018 (in Russian)].
6. Фильченков А.А. Терапевтический потенциал ингибиторов ангиогенеза. Онкология. 2007;9(4):321-8 [Philchenkov AA. The therapeutic potential of angiogenesis inhibitors. Oncology. 2007;9(4):321-8 (in Russian)].
7. Ferrara N. Vascular Endothelial Growth Factor: Basic Science and Clinical Progress. Endocr Rev. 2004;25(4):581-611.
8. Куртукова М.О., Бугаева И.О., Иванов А.Н. Факторы, регулирующие ангиогенез. Современные проблемы науки и образования. 2015;5:246 [Kurtukova MO, Bugaeva IO, Ivanov AN. Factors regulating angiogenesis. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniia. 2015;5:246 (in Russian)].
9. Шамитова Е.Н., Сымулова И.С., Леванова М.М., Кашеварова Э.А. Механизмы и факторы ангиогенеза. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2019;9:30-4 [Shamitova EN, Symulova IS, Levanova MM, Kashevarova EA. Mekhanizmy i faktory angiogeneza. Mezhdunarodnyi zhurnal prikladnykh i fundamental'nykh issledovanii. 2019;9:30-4 (in Russian)].
10. Покуль Л.В. Природные и растительные биологические компоненты: возможности и перспективы в коррекции дисфункций молочных желез у пациенток репродуктивного возраста после тотальной овариоэктомии. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2014;13(2):16-22 [Pokul' LV. Prirodnye i rastitel'nye biologicheskie komponenty: vozmozhnosti i perspektivy v korrektsii disfunktsii molochnykh zhelez u patsientok reproduktivnogo vozrasta posle total'noi ovarioektomii. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2014;13(2):16-22 (in Russian)].
11. Покуль Л.В., Чугунова Н.А. Оксидативный стресс в генезе доброкачественных дисплазий молочных желез и возможности его коррекции. Доктор.Ру. 2016;3(120):17-24 [Pokul' LV, Chugunova NA. Oksidativnyi stress v geneze dobrokachestvennykh displazii molochnykh zhelez i vozmozhnosti ego korrektsii. Doktor.Ru. 2016;3(120):17-24 (in Russian)].
12. Радзинский В.Е., Носенко Е.Н., Оразов М.Р., и др. Эффективность и безопасность негормонального лечения доброкачественной дисплазии молочной железы. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020;19(2):50-61 [Radzinskii VE, Nosenko EN, Orazov MR, et al. Effektivnost' i bezopasnost' negormonal'nogo lecheniia dobrokachestvennoi displazii molochnoi zhelezy. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2020;19(2):50-61 (in Russian)].
13. Сотникова Л.С., Голубятникова Е.В. К вопросу эффективности терапии доброкачественной патологии молочных желез. Эффективная фармакотерапия. 2016;4:12-21 [Sotnikova LS, Golubiatnikova EV. K voprosu effektivnosti terapii dobrokachestvennoi patologii molochnykh zhelez. Effektivnaia farmakoterapiia. 2016;4:12-21 (in Russian)].
2. Хаишева Л.А., Хоролец Е.В., Суроедов В.А., и др. Изучение факторов ангиогенеза у пациентов с острым инфарктом миокарда. Южно-Российский журнал терапевтической практики. 2020;1(2):38-45 [Khaisheva LA, Khorolets EV, Suroedov VA, et al. Study of Angiogenesis Factors in Patients with Acute Myocardial Infarction. South Russian Journal of Therapeutic Practice. 2020;1(2):38-45 (in Russian)].
3. Gerwins P, Skoldenberg E, Claesson-Welsh L. Function of fibroblast growth factors and vascular endothelial growth factors and their receptors in angiogenesis. Crit Rev Oncol Hematol. 2000;34:185-94.
4. Dua RS, Gui GP, Isacke CM. Endothelial adhesion molecules in brest cancer invasion into the vascular and lymphatic system. Eur J Surg Oncol. 2005;31:824-32.
5. Кораблев Р.В. Патофизиологические особенности неоангионеза и системы гемостаза при развитии новообразований различного гистологического типа (экспериментальное исследование). Дис. … канд мед. наук. 2018 [Korablev RV. Patofiziologicheskie osobennosti neoangioneza i sistemy gemostaza pri razvitii novoobrazovanii razlichnogo gistologicheskogo tipa (ekspiremental'noe issledovanie). Dis. … kand med. nauk. 2018 (in Russian)].
6. Фильченков А.А. Терапевтический потенциал ингибиторов ангиогенеза. Онкология. 2007;9(4):321-8 [Philchenkov AA. The therapeutic potential of angiogenesis inhibitors. Oncology. 2007;9(4):321-8 (in Russian)].
7. Ferrara N. Vascular Endothelial Growth Factor: Basic Science and Clinical Progress. Endocr Rev. 2004;25(4):581-611.
8. Куртукова М.О., Бугаева И.О., Иванов А.Н. Факторы, регулирующие ангиогенез. Современные проблемы науки и образования. 2015;5:246 [Kurtukova MO, Bugaeva IO, Ivanov AN. Factors regulating angiogenesis. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniia. 2015;5:246 (in Russian)].
9. Шамитова Е.Н., Сымулова И.С., Леванова М.М., Кашеварова Э.А. Механизмы и факторы ангиогенеза. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2019;9:30-4 [Shamitova EN, Symulova IS, Levanova MM, Kashevarova EA. Mekhanizmy i faktory angiogeneza. Mezhdunarodnyi zhurnal prikladnykh i fundamental'nykh issledovanii. 2019;9:30-4 (in Russian)].
10. Покуль Л.В. Природные и растительные биологические компоненты: возможности и перспективы в коррекции дисфункций молочных желез у пациенток репродуктивного возраста после тотальной овариоэктомии. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2014;13(2):16-22 [Pokul' LV. Prirodnye i rastitel'nye biologicheskie komponenty: vozmozhnosti i perspektivy v korrektsii disfunktsii molochnykh zhelez u patsientok reproduktivnogo vozrasta posle total'noi ovarioektomii. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2014;13(2):16-22 (in Russian)].
11. Покуль Л.В., Чугунова Н.А. Оксидативный стресс в генезе доброкачественных дисплазий молочных желез и возможности его коррекции. Доктор.Ру. 2016;3(120):17-24 [Pokul' LV, Chugunova NA. Oksidativnyi stress v geneze dobrokachestvennykh displazii molochnykh zhelez i vozmozhnosti ego korrektsii. Doktor.Ru. 2016;3(120):17-24 (in Russian)].
12. Радзинский В.Е., Носенко Е.Н., Оразов М.Р., и др. Эффективность и безопасность негормонального лечения доброкачественной дисплазии молочной железы. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020;19(2):50-61 [Radzinskii VE, Nosenko EN, Orazov MR, et al. Effektivnost' i bezopasnost' negormonal'nogo lecheniia dobrokachestvennoi displazii molochnoi zhelezy. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2020;19(2):50-61 (in Russian)].
13. Сотникова Л.С., Голубятникова Е.В. К вопросу эффективности терапии доброкачественной патологии молочных желез. Эффективная фармакотерапия. 2016;4:12-21 [Sotnikova LS, Golubiatnikova EV. K voprosu effektivnosti terapii dobrokachestvennoi patologii molochnykh zhelez. Effektivnaia farmakoterapiia. 2016;4:12-21 (in Russian)].
________________________________________________
1. Nefedova NA, Kharlova OA, Danilova NV, et al. Markery angigeneza pri opukholevom roste. Arkhiv patologii. 2016;78(2):55-62 (in Russian).
2. Khaisheva LA, Khorolets EV, Suroedov VA, et al. Study of Angiogenesis Factors in Patients with Acute Myocardial Infarction. South Russian Journal of Therapeutic Practice. 2020;1(2):38-45 (in Russian).
3. Gerwins P, Skoldenberg E, Claesson-Welsh L. Function of fibroblast growth factors and vascular endothelial growth factors and their receptors in angiogenesis. Crit Rev Oncol Hematol. 2000;34:185-94.
4. Dua RS, Gui GP, Isacke CM. Endothelial adhesion molecules in brest cancer invasion into the vascular and lymphatic system. Eur J Surg Oncol. 2005;31:824-32.
5. Korablev RV. Patofiziologicheskie osobennosti neoangioneza i sistemy gemostaza pri razvitii novoobrazovanii razlichnogo gistologicheskogo tipa (ekspiremental'noe issledovanie). Dis. … kand med. nauk. 2018 (in Russian).
6. Philchenkov AA. The therapeutic potential of angiogenesis inhibitors. Oncology. 2007;9(4):321-8 (in Russian).
7. Ferrara N. Vascular Endothelial Growth Factor: Basic Science and Clinical Progress. Endocr Rev. 2004;25(4):581-611.
8. Kurtukova MO, Bugaeva IO, Ivanov AN. Factors regulating angiogenesis. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniia. 2015;5:246 (in Russian).
9. Shamitova EN, Symulova IS, Levanova MM, Kashevarova EA. Mekhanizmy i faktory angiogeneza. Mezhdunarodnyi zhurnal prikladnykh i fundamental'nykh issledovanii. 2019;9:30-4 (in Russian).
10. Pokul' LV. Prirodnye i rastitel'nye biologicheskie komponenty: vozmozhnosti i perspektivy v korrektsii disfunktsii molochnykh zhelez u patsientok reproduktivnogo vozrasta posle total'noi ovarioektomii. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2014;13(2):16-22 (in Russian).
11. Pokul' LV, Chugunova NA. Oksidativnyi stress v geneze dobrokachestvennykh displazii molochnykh zhelez i vozmozhnosti ego korrektsii. Doktor.Ru. 2016;3(120):17-24 (in Russian).
12. Radzinskii VE, Nosenko EN, Orazov MR, et al. Effektivnost' i bezopasnost' negormonal'nogo lecheniia dobrokachestvennoi displazii molochnoi zhelezy. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2020;19(2):50-61 (in Russian).
13. Sotnikova LS, Golubiatnikova EV. K voprosu effektivnosti terapii dobrokachestvennoi patologii molochnykh zhelez. Effektivnaia farmakoterapiia. 2016;4:12-21 (in Russian).
Авторы
Л.В. Покуль*1,2, Н.А. Чугунова1, М.Г. Лебедева2, И.М. Сорокивский1, А.П. Урюпина1,
Е.А. Соловьева1, А.М. Уткина1
1 ФГБУЗ «Новороссийский клинический центр» ФМБА России, Новороссийск, Россия;
2 ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия
*Liliana_v_p@mail.ru
Е.А. Соловьева1, А.М. Уткина1
1 ФГБУЗ «Новороссийский клинический центр» ФМБА России, Новороссийск, Россия;
2 ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия
*Liliana_v_p@mail.ru
________________________________________________
Liliana V. Pokul'*1,2, Nina A. Chugunova1, Marina G. Lebedeva2, Ivan M. Sorokivskii1, Anna P. Uriupina1, Elena A. Solov'eva1, Anna M. Utkina1
1 Novorossiisk Clinical Center, Novorossiisk, Russia;
2 People’s Friendship University of Russia (RUDN University), Moscow, Russia
*Liliana_v_p@mail.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.