Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Белки противоопухолевого иммунного цикла и ВПЧ-статус у больных с предраком (HSIL) и раком шейки матки
Белки противоопухолевого иммунного цикла и ВПЧ-статус у больных с предраком (HSIL) и раком шейки матки
Каюкова Е.В., Белокриницкая Т.Е., Романюк С.В. Белки противоопухолевого иммунного цикла и ВПЧ-статус у больных с предраком (HSIL) и раком шейки матки. Гинекология. 2022;24(6):525–528.
DOI: 10.26442/20795696.2022.6.201977
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2022 г.
DOI: 10.26442/20795696.2022.6.201977
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2022 г.
________________________________________________
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Обоснование. Рак шейки матки (РШМ) является частой злокачественной опухолью среди женщин во всем мире. Противоопухолевый иммунный цикл (ПИЦ) – необходимый молекулярный механизм, препятствующий формированию и развитию опухоли. Известно, что при развитии РШМ возникают механизмы, нарушающие работу ПИЦ, способствующие опухолевой прогрессии. В последнее время в литературе появляются данные об изучении роли вируса папилломы человека (ВПЧ) в регуляции ПИЦ как механизма формирования резистентности опухоли к противоопухолевому иммунному ответу.
Цель. Изучить уровень белков ПИЦ (sCD25, 4-1BB, B7.2, TGF-b1, CTLA-4, PD-L1, PD-1, Tim-3, LAG-3, Galectin-9, sCD27, PD-L2) у больных с предраком (HSIL) и РШМ в зависимости от особенностей ВПЧ-статуса.
Материалы и методы. В проспективное исследование включены пациентки репродуктивного возраста с HSIL (n=53) и РШМ I–III стадий (n=93). Контрольная группа – женщины-добровольцы без наличия патологии шейки матки (n=30). Материал для исследования – цервикальный эпителий. Методы исследования: проточная цитометрия, диагностика с помощью метода полимеразной цепной реакции ВПЧ-статуса и вирусной нагрузки. Статистическая обработка осуществлялась с применением пакета программ IBM SPSS Statistics Version 25.0 методами непараметрической статистики.
Результаты. Полученные данные указывают на увеличение уровня экспрессии ингибиторов ПИЦ: PD-1, PD-L2 у больных РШМ с ВПЧ-инфекцией, sCD27 у больных РШМ с моноВПЧ-инфекцией. Статистически значимых различий по уровням белков ПИЦ в зависимости от величины вирусной нагрузки ВПЧ у больных с HSIL, у пациенток с РШМ не выявлено.
Заключение. Установлено влияние ВПЧ-инфекции и ее вида на регуляцию экспрессии некоторых белков ПИЦ, что является одним из механизмов опухолевой прогрессии.
Ключевые слова: HSIL, рак шейки матки, противоопухолевый иммунный цикл, вирус папилломы человека
Aim. To study the levels of AIC proteins (sCD25, 4-1BB, B7.2, TGF-b1, CTLA-4, PD-L1, PD-1, Tim-3, LAG-3, Galectin-9, sCD27, PD-L2) in patients with high-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL) and CC, depending on the HPV status.
Materials and methods. A prospective study enrolled women of reproductive age with HSIL (n=53) and stage I–III СС (n=93). The control group included female volunteers without cervical abnormalities (n=30). The study material was the cervical epithelium. Study methods: flow cytometry, diagnostics using the polymerase chain reaction for HPV status and viral load. Statistical processing was performed using the IBM SPSS Statistics version 25.0 software package using non-parametric statistics methods.
Results. The obtained data indicate an expression increase of AIC inhibitors: PD-1 and PD-L2 in patients with HPV infection and sCD27 in patients with mono-HPV infection. There were no significant differences in the levels of AIC proteins, depending on the HPV viral load in patients with HSIL and CC.
Conclusion. The effect of HPV infection and its type on regulating the expression of specific AIC proteins has been established, which is one of the mechanisms of tumor progression.
Keywords: HSIL, cervical cancer, anti-tumor immune cycle, human papilloma virus
Цель. Изучить уровень белков ПИЦ (sCD25, 4-1BB, B7.2, TGF-b1, CTLA-4, PD-L1, PD-1, Tim-3, LAG-3, Galectin-9, sCD27, PD-L2) у больных с предраком (HSIL) и РШМ в зависимости от особенностей ВПЧ-статуса.
Материалы и методы. В проспективное исследование включены пациентки репродуктивного возраста с HSIL (n=53) и РШМ I–III стадий (n=93). Контрольная группа – женщины-добровольцы без наличия патологии шейки матки (n=30). Материал для исследования – цервикальный эпителий. Методы исследования: проточная цитометрия, диагностика с помощью метода полимеразной цепной реакции ВПЧ-статуса и вирусной нагрузки. Статистическая обработка осуществлялась с применением пакета программ IBM SPSS Statistics Version 25.0 методами непараметрической статистики.
Результаты. Полученные данные указывают на увеличение уровня экспрессии ингибиторов ПИЦ: PD-1, PD-L2 у больных РШМ с ВПЧ-инфекцией, sCD27 у больных РШМ с моноВПЧ-инфекцией. Статистически значимых различий по уровням белков ПИЦ в зависимости от величины вирусной нагрузки ВПЧ у больных с HSIL, у пациенток с РШМ не выявлено.
Заключение. Установлено влияние ВПЧ-инфекции и ее вида на регуляцию экспрессии некоторых белков ПИЦ, что является одним из механизмов опухолевой прогрессии.
Ключевые слова: HSIL, рак шейки матки, противоопухолевый иммунный цикл, вирус папилломы человека
________________________________________________
Aim. To study the levels of AIC proteins (sCD25, 4-1BB, B7.2, TGF-b1, CTLA-4, PD-L1, PD-1, Tim-3, LAG-3, Galectin-9, sCD27, PD-L2) in patients with high-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL) and CC, depending on the HPV status.
Materials and methods. A prospective study enrolled women of reproductive age with HSIL (n=53) and stage I–III СС (n=93). The control group included female volunteers without cervical abnormalities (n=30). The study material was the cervical epithelium. Study methods: flow cytometry, diagnostics using the polymerase chain reaction for HPV status and viral load. Statistical processing was performed using the IBM SPSS Statistics version 25.0 software package using non-parametric statistics methods.
Results. The obtained data indicate an expression increase of AIC inhibitors: PD-1 and PD-L2 in patients with HPV infection and sCD27 in patients with mono-HPV infection. There were no significant differences in the levels of AIC proteins, depending on the HPV viral load in patients with HSIL and CC.
Conclusion. The effect of HPV infection and its type on regulating the expression of specific AIC proteins has been established, which is one of the mechanisms of tumor progression.
Keywords: HSIL, cervical cancer, anti-tumor immune cycle, human papilloma virus
Полный текст
Список литературы
1. SEER Incidence Data, 1975–2019. National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology, and End Results. Available at: https://seer.cancer.gov/data/ Accessed: 01.05.2022.
2. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2020 [Kaprin AD, Starinskii VV, Shahzadova AO. Sostoianie onkologicheskoi pomoschi naseleniiu v 2021 godu. 2020 (in Russian)].
3. Globocan Cancer today. Available at: https://gco.iarc.fr/ Accessed: 01.08.2022.
4. Четверяков А.В., Цепелев В.Л. Роль мембранного белка t-лимфоцитов ctla-4 в регуляции иммунитета ииммунотерапии опухолей. Забайкальский медицинский вестник. 2020;4:206-14 [Chetveryakov AV, Tsepelev VL. Role of the t-lymphocyte membrane protein ctla-4 in regulating immunity and immunotherapy of tumor. Zabaikal'skii medicinskii vestnik. 2020;4:206-14 (in Russian)].
5. Малышев И.Ю., Буданова О.П., Бахтина Л.Ю. Рак предстательной железы и возможности иммунотерапии. Патогенез. 2019;17(2):4-15 [Malyshev IYu, Budanova OP, Bakhtina LYu. Prostate cancer and possibilities of immunotherapy. Pathogenesis. 2019;17(2):4-15 (in Russian)]. DOI:10.25557/2310-0435.2019.02.4-15
6. Ашрафян Л.А., Белокриницкая Т.Е., Каюкова Е.В., и др. Локальный уровень белков контрольных точек иммунного цикла у больных раком шейки матки. Забайкальский медицинский вестник. 2021;4:11-20 [Ashrafyan LA, Belokrinitskaya TE, Kayukova EV, et al. The local level checkpoint proteins of immune cycle in patients with cervical cancer. Zabaikal'skii medicinskii vestnik. 2021;4:11-20 (in Russian)].
7. Yang W, Lu YP, Yang YZ, et al. Expressions of programmed death (PD)-1 and PD-1 ligand (PD-L1) in cervical intraepithelial neoplasia and cervical squamous cell carcinomas are of prognostic value and associated with human papillomavirus status. J Obstet Gynaecol Res. 2017;43(10):1602-12. DOI:10.1111/jog.13411
8. Ашрафян Л.А., Новикова Е.Г., Тюляндина А.С., и др. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации «Рак шейки матки»: утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации в 2020 г. (пересмотр каждые 3 года). 2020. Режим доступа: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/09/rak_shejki_matki.pdf. Ссылка активна на 01.11.2022 [Ashrafyan LA, Novikova EG, Tyulyandina AS, et al. Klinicheskie rekomendacii Ministerstva zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii “Rak shejki matki”: approved by the Ministry of Health of the Russian Federation in 2020 (reviewed every 3 years). 2020. Available at: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/09/rak_shejki_matki.pdf. Accessed: 01.11.2022 (in Russian)].
9. Адамян Л.В., Аполихина И.А., Артымук Н.В., и др. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации «Цервикальная интраэпителиальная неоплазия, эрозия и эктропион шейки матки»: утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации в 2020 г. (пересмотр каждые 3 года). 2020. Режим доступа: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/09/rak_shejki_matki.pdf. Ссылка активна на 02.10.2022 [Adamian LV, Apolihina IA, Artymuk NV, et al. Klinicheskie rekomendacii Ministerstva zdravoohraneniya Rossiiskoi Federacii “Cervikal'naia intraepitelial'naia neoplaziia, eroziia i ektropion sheiki matki”: approved by the Ministry of Health of the Russian Federation in 2020 (reviewed every 3 years). 2020. Available at: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/09/rak_shejki_matki.pdf/. Accessed: 02.10.2022 (in Russian)].
10. International Committee of Medical Journal Editors. Uniform requirements for manuscripts submitted to biomedical journals: writing and editing for biomedical publication. Haematologica. 2004;89(3):264.
11. Киселева В.И., Крикунова Л.И., Любина Л.В., и др. Количественная нагрузка вируса папилломы человека 1 типа и прогнозирование эффективности лечения рака шейки матки. Радиация и риск. 2011;20(2):58-63 [Kiseleva VI, Krikunova LI, Lyubina LV, et al. Quantitative loading of human papillomavirus type 1 and prediction of the effectiveness of cervical cancer treatment. Radiaciia i risk. 2011;20(2):58-63 (in Russian)].
2. Kaprin AD, Starinskii VV, Shahzadova AO. Sostoianie onkologicheskoi pomoschi naseleniiu v 2021 godu. 2020 (in Russian).
3. Globocan Cancer today. Available at: https://gco.iarc.fr/ Accessed: 01.08.2022.
4. Chetveryakov AV, Tsepelev VL. Role of the t-lymphocyte membrane protein ctla-4 in regulating immunity and immunotherapy of tumor. Zabaikal'skii medicinskii vestnik. 2020;4:206-14 (in Russian).
5. Malyshev IYu, Budanova OP, Bakhtina LYu. Prostate cancer and possibilities of immunotherapy. Pathogenesis. 2019;17(2):4-15 (in Russian). DOI:10.25557/2310-0435.2019.02.4-15
6. Ashrafyan LA, Belokrinitskaya TE, Kayukova EV, et al. The local level checkpoint proteins of immune cycle in patients with cervical cancer. Zabaikal'skii medicinskii vestnik. 2021;4:11-20 (in Russian).
7. Yang W, Lu YP, Yang YZ, et al. Expressions of programmed death (PD)-1 and PD-1 ligand (PD-L1) in cervical intraepithelial neoplasia and cervical squamous cell carcinomas are of prognostic value and associated with human papillomavirus status. J Obstet Gynaecol Res. 2017;43(10):1602-12. DOI:10.1111/jog.13411
8. Ashrafyan LA, Novikova EG, Tyulyandina AS, et al. Klinicheskie rekomendacii Ministerstva zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii “Rak shejki matki”: approved by the Ministry of Health of the Russian Federation in 2020 (reviewed every 3 years). 2020. Available at: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/09/rak_shejki_matki.pdf. Accessed: 01.11.2022 (in Russian).
9. Adamian LV, Apolihina IA, Artymuk NV, et al. Klinicheskie rekomendacii Ministerstva zdravoohraneniya Rossiiskoi Federacii “Cervikal'naia intraepitelial'naia neoplaziia, eroziia i ektropion sheiki matki”: approved by the Ministry of Health of the Russian Federation in 2020 (reviewed every 3 years). 2020. Available at: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/09/rak_shejki_matki.pdf/. Accessed: 02.10.2022 (in Russian).
10. International Committee of Medical Journal Editors. Uniform requirements for manuscripts submitted to biomedical journals: writing and editing for biomedical publication. Haematologica. 2004;89(3):264.
11. Kiseleva VI, Krikunova LI, Lyubina LV, et al. Quantitative loading of human papillomavirus type 1 and prediction of the effectiveness of cervical cancer treatment. Radiaciia i risk. 2011;20(2):58-63 (in Russian).
2. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2020 [Kaprin AD, Starinskii VV, Shahzadova AO. Sostoianie onkologicheskoi pomoschi naseleniiu v 2021 godu. 2020 (in Russian)].
3. Globocan Cancer today. Available at: https://gco.iarc.fr/ Accessed: 01.08.2022.
4. Четверяков А.В., Цепелев В.Л. Роль мембранного белка t-лимфоцитов ctla-4 в регуляции иммунитета ииммунотерапии опухолей. Забайкальский медицинский вестник. 2020;4:206-14 [Chetveryakov AV, Tsepelev VL. Role of the t-lymphocyte membrane protein ctla-4 in regulating immunity and immunotherapy of tumor. Zabaikal'skii medicinskii vestnik. 2020;4:206-14 (in Russian)].
5. Малышев И.Ю., Буданова О.П., Бахтина Л.Ю. Рак предстательной железы и возможности иммунотерапии. Патогенез. 2019;17(2):4-15 [Malyshev IYu, Budanova OP, Bakhtina LYu. Prostate cancer and possibilities of immunotherapy. Pathogenesis. 2019;17(2):4-15 (in Russian)]. DOI:10.25557/2310-0435.2019.02.4-15
6. Ашрафян Л.А., Белокриницкая Т.Е., Каюкова Е.В., и др. Локальный уровень белков контрольных точек иммунного цикла у больных раком шейки матки. Забайкальский медицинский вестник. 2021;4:11-20 [Ashrafyan LA, Belokrinitskaya TE, Kayukova EV, et al. The local level checkpoint proteins of immune cycle in patients with cervical cancer. Zabaikal'skii medicinskii vestnik. 2021;4:11-20 (in Russian)].
7. Yang W, Lu YP, Yang YZ, et al. Expressions of programmed death (PD)-1 and PD-1 ligand (PD-L1) in cervical intraepithelial neoplasia and cervical squamous cell carcinomas are of prognostic value and associated with human papillomavirus status. J Obstet Gynaecol Res. 2017;43(10):1602-12. DOI:10.1111/jog.13411
8. Ашрафян Л.А., Новикова Е.Г., Тюляндина А.С., и др. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации «Рак шейки матки»: утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации в 2020 г. (пересмотр каждые 3 года). 2020. Режим доступа: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/09/rak_shejki_matki.pdf. Ссылка активна на 01.11.2022 [Ashrafyan LA, Novikova EG, Tyulyandina AS, et al. Klinicheskie rekomendacii Ministerstva zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii “Rak shejki matki”: approved by the Ministry of Health of the Russian Federation in 2020 (reviewed every 3 years). 2020. Available at: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/09/rak_shejki_matki.pdf. Accessed: 01.11.2022 (in Russian)].
9. Адамян Л.В., Аполихина И.А., Артымук Н.В., и др. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации «Цервикальная интраэпителиальная неоплазия, эрозия и эктропион шейки матки»: утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации в 2020 г. (пересмотр каждые 3 года). 2020. Режим доступа: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/09/rak_shejki_matki.pdf. Ссылка активна на 02.10.2022 [Adamian LV, Apolihina IA, Artymuk NV, et al. Klinicheskie rekomendacii Ministerstva zdravoohraneniya Rossiiskoi Federacii “Cervikal'naia intraepitelial'naia neoplaziia, eroziia i ektropion sheiki matki”: approved by the Ministry of Health of the Russian Federation in 2020 (reviewed every 3 years). 2020. Available at: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/09/rak_shejki_matki.pdf/. Accessed: 02.10.2022 (in Russian)].
10. International Committee of Medical Journal Editors. Uniform requirements for manuscripts submitted to biomedical journals: writing and editing for biomedical publication. Haematologica. 2004;89(3):264.
11. Киселева В.И., Крикунова Л.И., Любина Л.В., и др. Количественная нагрузка вируса папилломы человека 1 типа и прогнозирование эффективности лечения рака шейки матки. Радиация и риск. 2011;20(2):58-63 [Kiseleva VI, Krikunova LI, Lyubina LV, et al. Quantitative loading of human papillomavirus type 1 and prediction of the effectiveness of cervical cancer treatment. Radiaciia i risk. 2011;20(2):58-63 (in Russian)].
________________________________________________
2. Kaprin AD, Starinskii VV, Shahzadova AO. Sostoianie onkologicheskoi pomoschi naseleniiu v 2021 godu. 2020 (in Russian).
3. Globocan Cancer today. Available at: https://gco.iarc.fr/ Accessed: 01.08.2022.
4. Chetveryakov AV, Tsepelev VL. Role of the t-lymphocyte membrane protein ctla-4 in regulating immunity and immunotherapy of tumor. Zabaikal'skii medicinskii vestnik. 2020;4:206-14 (in Russian).
5. Malyshev IYu, Budanova OP, Bakhtina LYu. Prostate cancer and possibilities of immunotherapy. Pathogenesis. 2019;17(2):4-15 (in Russian). DOI:10.25557/2310-0435.2019.02.4-15
6. Ashrafyan LA, Belokrinitskaya TE, Kayukova EV, et al. The local level checkpoint proteins of immune cycle in patients with cervical cancer. Zabaikal'skii medicinskii vestnik. 2021;4:11-20 (in Russian).
7. Yang W, Lu YP, Yang YZ, et al. Expressions of programmed death (PD)-1 and PD-1 ligand (PD-L1) in cervical intraepithelial neoplasia and cervical squamous cell carcinomas are of prognostic value and associated with human papillomavirus status. J Obstet Gynaecol Res. 2017;43(10):1602-12. DOI:10.1111/jog.13411
8. Ashrafyan LA, Novikova EG, Tyulyandina AS, et al. Klinicheskie rekomendacii Ministerstva zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii “Rak shejki matki”: approved by the Ministry of Health of the Russian Federation in 2020 (reviewed every 3 years). 2020. Available at: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/09/rak_shejki_matki.pdf. Accessed: 01.11.2022 (in Russian).
9. Adamian LV, Apolihina IA, Artymuk NV, et al. Klinicheskie rekomendacii Ministerstva zdravoohraneniya Rossiiskoi Federacii “Cervikal'naia intraepitelial'naia neoplaziia, eroziia i ektropion sheiki matki”: approved by the Ministry of Health of the Russian Federation in 2020 (reviewed every 3 years). 2020. Available at: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/09/rak_shejki_matki.pdf/. Accessed: 02.10.2022 (in Russian).
10. International Committee of Medical Journal Editors. Uniform requirements for manuscripts submitted to biomedical journals: writing and editing for biomedical publication. Haematologica. 2004;89(3):264.
11. Kiseleva VI, Krikunova LI, Lyubina LV, et al. Quantitative loading of human papillomavirus type 1 and prediction of the effectiveness of cervical cancer treatment. Radiaciia i risk. 2011;20(2):58-63 (in Russian).
Авторы
Е.В. Каюкова*, Т.Е. Белокриницкая, С.В. Романюк
ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России, Чита, Россия
*elena_pochta22@mail.ru
Chita State Medical Academy, Chita, Russia
*elena_pochta22@mail.ru
ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России, Чита, Россия
*elena_pochta22@mail.ru
________________________________________________
Chita State Medical Academy, Chita, Russia
*elena_pochta22@mail.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.