Воспалительные заболевания шейки матки (ШМ), ассоциированные с папилломавирусной инфекцией, являются значимой составляющей структуры воспалительных заболеваний органов малого таза и имеют место в формировании различных степеней дисплазий и рака ШМ. В России за последние 15 лет отмечается увеличение доли запущенных случаев рака ШМ. В настоящее время тактика ведения и лечения при выявлении цервицита, ассоциированного с вирусом папилломы человека (ВПЧ), и интраэпителиальной дисплазии ШМ любой степени различна и варьируется от наблюдения, с применением ВПЧ-тестирования и цитологического контроля, до эксцизии и конизации ШМ. Состояние иммунного статуса определяет течение папилломавирусной инфекции, которая может быть временной, латентной или стойкой. В большинстве случaeв (70–80%) происходит спонтанная элиминация ВПЧ. Обнаружение ДНК ВПЧ и отсутствие клинических и морфологических изменений указывают на скрытое течение заболевания. Именно комплексное использование результатов клинических данных, морфологических и молекулярно-биологических исследований наиболее перспективно в выявлении очень ранних прогностических маркеров злокачественной патологии ШМ. Это является основанием для дальнейшего поиска патогенетических маркеров прогрессирования предраковых процессов ШМ.
Cervical inflammatory disease associated with papillomavirus infection is one of the most common inflammatory diseases of the pelvic organs and plays a role in developing cervical dysplasia and cancer. Over the past 15 years, Russia has seen an increase in the proportion of neglected cervical cancer cases. Currently, the management and treatment strategy for cervicitis associated with human papillomavirus (HPV) and cervical intraepithelial dysplasia ranges from monitoring with HPV testing and cytological control to excision and cervical conization. The immune status determines the course of the papillomavirus infection, which may be transient, latent, or persistent. In most cases (70–80%), HPV is eliminated spontaneously. The detection of HPV DNA with clinical and morphological changes indicates a latent course of the disease. The complex use of clinical data and morphological and molecular biological studies results is most promising in identifying early prognostic markers of cervical malignancy. It is the basis for further search for cervical precancer progression pathogenetic markers.
Keywords: cervicitis, cervical intraepithelial neoplasia, human papilloma virus, cervical cancer
1. Аксель Е.М., Виноградова Н.Н. Статистика злокачественных новообразований женских репродуктивных органов. Онкогинекология. 2018;3:64-9 [Aksel EM, Vinogradova NN. Statistics of gynecological malignancies. Onkoginekologiia. 2018;3:64-9 (in Russian)].
2. Bruni L, Albero G, Serrano B, et al. ICO/IARC Information Centre on HPV and Cancer (HPV Information Centre). Human Papillomavirus and Related Diseases in the WORLD. Summary Report 17 June 2019. Available at: https://hpvcentre.net/statistics/reports/XWX.pdf. Accessed: 20.01.2021.
3. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2018;68:394-424.
4. Всемирная организация здравоохранения. Вирус папилломы человека (ВПЧ) и рак шейки матки. Режим доступа: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/cervical-cancer. Ссылка активна на 06.05.2021 [Vsemirnaia organizatsiia zdravookhraneniia. Virus papillomy cheloveka (VPCh) i rak sheiki matki. Available at: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/cervical-cancer. Accessed: 06.05.2021 (in Russian)].
5. Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И. Международные алгоритмы ведения пациенток с дисплазией шейки матки. Гинекология. 2018;20(5):27-32 [Dobrokhotova YuE, Borovkova EI. International algorithms for the management of patients with uterine cervical dysplasia. Gynecology. 2018;20(5):27-32 (in Russian)]. DOI:10.26442/2079-5696_2018.5.27-32
6. Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2020 [Sostoianiie onkologicheskoi pomoshchi naseleniiu Rossii v 2019 godu. Pod red. AD Kaprina, VV Starinskogo, AO Shakhzadovoi. Moscow: MNIOI im. PA Gertsena – filial FGBU “NMITs radiologii” Minzdrava Rossii, 2020 (in Russian)].
7. Тихомиров А.Л., Сарсания С.И., Филатова Г.А. Вирус папилломы человека: от понимания иммунопатогенеза к рациональной тактике ведения. Гинекология. 2018;20(3):5-11 [Tikhomirov AL, Sarsaniya SI, Filatova GA. Human papilloma virus: from understanding of immunopathogenesis to rational tactics of management. Gynecology. 2018;20(3):5-11 (in Russian)]. DOI:10.26442/2079-5696_2018.3.5-11
8. Клинышкова Т.В., Турчанинов Д.В., Буян М.С. Эпидемиологические аспекты рака шейки матки в Омской области. Акушерство и гинекология. 2018;3:102-8 [Klinyshkova ТV, Turchaninov DV, Buyan МS. Epidemiologicheskie aspekty raka sheiki matki v Omskoi oblasti. Akusherstvo i ginekologiia. 2018;3:102-8 (in Russian)]. DOI:10.18565/aig.2018.3.102-108
9. Доброхотова Ю.Э. Имеют ли значение бактериальные инфекции, передающиеся половым путем, в генезе неопластического процесса шейки матки? РМЖ. 2018;26(2-1):19-22 [Dobrokhotova YuE. Do sexually transmitted bacterial infections matter in genesis of neoplastic process of the uterine cervix? RMZh. 2018;26(2-1):19-22 (in Russian)].
10. Byun JM, Jeong DH, Kim YN, et al. Persistent HPV-16 infection leads to recurrence of high-grade cervical intraepithelial neoplasia. Medicine (Baltimore). 2018;97(51):e13606. DOI:10.1097/MD.0000000000013606
11. Байрамова Г.Р., Баранов И.И., Ежова Л.С., и др. Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения шейки матки: возможности ранней диагностики и тактики ведения пациенток. Доктор.Ру. 2019;11(166):61-7 [Bairamova GR, Baranov II, Ezhova LS, et al. Squamous intraepithelial cervix lesions: possible early diagnostics and management. Doktor.ru. 2019;11(166):61-7 (in Russian)]. DOI:10.31550/1727-2378-2019-166-11-61-67
12. Cuschieri K, Ronco G, Lorincz A, et al. Eurogin roadmap 2017: Triage strategies for the management of HPV-positive women in cervical screening. Int J Cancer. 2018;143(4):735-45. DOI:10.1002/ijc.31261
13. Peeters E, Wentzensen N, Bergeron C, Arbyn M. Meta-analysis of the accuracy of p16 or p16/Ki-67 immunocytochemistry versus HPV testing for the detection of CIN2+/CIN3+ in triage of women with minor abnormal cytology. Cancer Cytopathol. 2019;127(3):169-80. DOI:10.1002/cncy.22103
14. Benevolo M, Allia E, Gustinucci D, et al. Interobserver reproducibility of cytologic p16INK4a/Ki-67 dual immunostaining in human papillomavirus-positive women. Сancer Cytopathol. 2017;125(3):212-20. DOI:10.1002/cncy.21800
15. Wentzensen N, Clarke MA, Bremer R, et al. Clinical Evaluation of Human Papillomavirus Screening With p16/Ki-67 Dual Stain Triage in a Large Organized Cervical Cancer Screening Program. JAMA Intern Med. 2019;179(7):881-8. DOI:10.1001/jamainternmed.2019.0306
16. Areán-Cuns C, Mercado-Gutiérrez M, Paniello-Alastruey I, et al. Dual staining for p16/Ki67 is a more specific test than cytology for triage of HPV-positive women. Virchows Arch. 2018;473(5):599-606. DOI:10.1007/s00428-018-2432-z
17. Клинышкова Т.В., Каратюк Т.И., Мозговой С.И., Притыкина Т.В. Особенности экспрессии р16ink4α и метаболитов эстрадиола при ВПЧ-ассоциированных плоскоклеточных поражениях шейки матки. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2011;10(2):45-9 [Klinyshkova ТV, Karatiuk TI, Mozgovoi SI, Pritykina TV. Osobennosti ekspressii р16ink4α i metabolitov estradiola pri VPCh- assotsiirovannykh ploskokletochnykh porazheniiakh sheiki matki. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2011;10(2):45-9 (in Russian)].
18. Clarke MA, Cheung LC, Castle PE, et al. Five-Year Risk of Cervical Precancer Following p16/Ki-67 Dual-Stain Triage of HPV-Positive Women. JAMA Oncol. 2019;5(2):181-6. DOI:10.1001/jamaoncol
19. Прилепская В.Н. ВПЧ-ассоциированные заболевания шейки матки: скрининг, методы обследования, принципы лечения. Гинекология. 2019;21(3):6-8 [Prilepskaya VN. HPV-associated cervical diseases: screening, methods of examination, principles of treatment. Gynecology. 2019;21(3):6-8 (in Russian)]. DOI:10.26442/20795696.2019.3.190595
20. Bordignon V, Di Domenico EG, Trento E, et al. How Human Papillomavirus Replication and Immune Evasion Strategies Take Advantage of the Host DNA Damage Repair Machinery. Viruses. 2017;9(12):390. DOI:10.3390/v9120390
21. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018 [Zlokachestvennyie novoobrazovaniia v Rossii v 2017 godu (zabolevayemost' i smertnost'). Pod red. AD Kaprina, VV Starinskogo, GV Petrovoi. Moscow: MNIOI im. PA Gertsena – filial FGBU “NMITs radiologii” Minzdrava Rossii, 2018 (in Russian)].
22. Кононова И.Н., Карева Е.Н. Локальная антибактериальная терапия при комплексном лечении пациенток с заболеваниями шейки матки, ассоциированными с вирусом папилломы человека. Акушерство и гинекология. 2018;7:103-97 [Kononova IN, Kareva EN. Lokal’naia antibakterial’naia terapiia pri kompleksnom lechenii patsientok s zabolevaniiami sheiki matki, assotsiirovannymi s virusom papillomy cheloveka. Akusherstvo i ginekologiia. 2018;7:103-97 (in Russian)].
23. Короленкова Л.И. Цервикальные интраэпителиальные неоплазии и ранние формы рака шейки матки: клинико-морфологическая концепция цервикального канцерогенеза. М., 2017 [Korolenkova LI. Tservikal'nyie intraepitelial'nyie neoplazii i ranniie formy raka sheiki matki: kliniko-morfologicheskaia kontseptsiia tservikal'nogo kantserogeneza. Moscow, 2017 (in Russian)].
24. International Papillomavirus Society (IPVS). Available at: http://ipvsoc.org/. Accessed: 05.07.2017.
25. Moscicki AB, Karalius B, Tassiopoulos K, et al. Human Papillomavirus Antibody Levels and Quadrivalent Vaccine Clinical Effectiveness in Perinatally Human Immunodeficiency Virus-infected and Exposed, Uninfected Youth. Clin Infect Dis. 2019;69(7):1183.
26. Кононова И.Н. Цервикальные интраэпителиальные неоплазии: прогнозирование, лечение, реабилитация: aвтореферат дис. … д-ра мед. наук. Челябинск, 2017 [Kononova IN. Tservikal’nie intraepitelial’nie neoplazii: prognozirovanie, lechenie, reabilitatsiia: avtoreferat dis. … d-ra med. nauk. Cheliabinsk, 2017 (in Russian)].
27. Drolet M, Bénard É, Pérez N, et al. Population-level impact and herd effects following the introduction of human papillomavirus vaccination programmes: updated systematic review and meta-analysis. Lancet. 2019;394(10197):497-509.
28. Freedman M, Kroger A, Hunter P, et al. Recommended Adult Immunization Schedule, United States, 2020. Ann Intern Med. 2020;172(5):337-47.
29. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Бебнева Т.Н. Борьба с ВПЧ: многие границы единой задачи. StatusPraesens. 2018; с. 12 [Radzinskii VE, Ordiiants IM, Bebneva TN. Bor’ba s VPCh: mnogie granitsy edinoi zadachi. StatusPraesens. 2018; p. 12 (in Russian)].
30. Arbyn M, Redman CWE, Verdoodt F, et al. Incomplete excision of cervical precancer as a predictor of treatment failure: a systematic review and meta-analysis. Lancet Oncol. 2017;18(12):1665-79. DOI:10.1016/S1470-2045(17)30700-3
________________________________________________
1. Aksel EM, Vinogradova NN. Statistics of gynecological malignancies. Onkoginekologiia. 2018;3:64-9 (in Russian).
2. Bruni L, Albero G, Serrano B, et al. ICO/IARC Information Centre on HPV and Cancer (HPV Information Centre). Human Papillomavirus and Related Diseases in the WORLD. Summary Report 17 June 2019. Available at: https://hpvcentre.net/statistics/reports/XWX.pdf. Accessed: 20.01.2021.
3. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2018;68:394-424.
4. Vsemirnaia organizatsiia zdravookhraneniia. Virus papillomy cheloveka (VPCh) i rak sheiki matki. Available at: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/cervical-cancer. Accessed: 06.05.2021 (in Russian).
5. Dobrokhotova YuE, Borovkova EI. International algorithms for the management of patients with uterine cervical dysplasia. Gynecology. 2018;20(5):27-32 (in Russian). DOI:10.26442/2079-5696_2018.5.27-32
6. Sostoianiie onkologicheskoi pomoshchi naseleniiu Rossii v 2019 godu. Pod red. AD Kaprina, VV Starinskogo, AO Shakhzadovoi. Moscow: MNIOI im. PA Gertsena – filial FGBU “NMITs radiologii” Minzdrava Rossii, 2020 (in Russian).
7. Tikhomirov AL, Sarsaniya SI, Filatova GA. Human papilloma virus: from understanding of immunopathogenesis to rational tactics of management. Gynecology. 2018;20(3):5-11 (in Russian). DOI:10.26442/2079-5696_2018.3.5-11
8. Klinyshkova ТV, Turchaninov DV, Buyan МS. Epidemiologicheskie aspekty raka sheiki matki v Omskoi oblasti. Akusherstvo i ginekologiia. 2018;3:102-8 (in Russian). DOI:10.18565/aig.2018.3.102-108
9. Dobrokhotova YuE. Do sexually transmitted bacterial infections matter in genesis of neoplastic process of the uterine cervix? RMZh. 2018;26(2-1):19-22 (in Russian).
10. Byun JM, Jeong DH, Kim YN, et al. Persistent HPV-16 infection leads to recurrence of high-grade cervical intraepithelial neoplasia. Medicine (Baltimore). 2018;97(51):e13606. DOI:10.1097/MD.0000000000013606
11. Bairamova GR, Baranov II, Ezhova LS, et al. Squamous intraepithelial cervix lesions: possible early diagnostics and management. Doktor.ru. 2019;11(166):61-7 (in Russian). DOI:10.31550/1727-2378-2019-166-11-61-67
12. Cuschieri K, Ronco G, Lorincz A, et al. Eurogin roadmap 2017: Triage strategies for the management of HPV-positive women in cervical screening. Int J Cancer. 2018;143(4):735-45. DOI:10.1002/ijc.31261
13. Peeters E, Wentzensen N, Bergeron C, Arbyn M. Meta-analysis of the accuracy of p16 or p16/Ki-67 immunocytochemistry versus HPV testing for the detection of CIN2+/CIN3+ in triage of women with minor abnormal cytology. Cancer Cytopathol. 2019;127(3):169-80. DOI:10.1002/cncy.22103
14. Benevolo M, Allia E, Gustinucci D, et al. Interobserver reproducibility of cytologic p16INK4a/Ki-67 dual immunostaining in human papillomavirus-positive women. Сancer Cytopathol. 2017;125(3):212-20. DOI:10.1002/cncy.21800
15. Wentzensen N, Clarke MA, Bremer R, et al. Clinical Evaluation of Human Papillomavirus Screening With p16/Ki-67 Dual Stain Triage in a Large Organized Cervical Cancer Screening Program. JAMA Intern Med. 2019;179(7):881-8. DOI:10.1001/jamainternmed.2019.0306
16. Areán-Cuns C, Mercado-Gutiérrez M, Paniello-Alastruey I, et al. Dual staining for p16/Ki67 is a more specific test than cytology for triage of HPV-positive women. Virchows Arch. 2018;473(5):599-606. DOI:10.1007/s00428-018-2432-z
17. Клинышкова Т.В., Каратюк Т.И., Мозговой С.И., Притыкина Т.В. Особенности экспрессии р16ink4α и метаболитов эстрадиола при ВПЧ-ассоциированных плоскоклеточных поражениях шейки матки. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2011;10(2):45-9 [Klinyshkova ТV, Karatiuk TI, Mozgovoi SI, Pritykina TV. Osobennosti ekspressii р16ink4α i metabolitov estradiola pri VPCh- assotsiirovannykh ploskokletochnykh porazheniiakh sheiki matki. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2011;10(2):45-9 (in Russian)].
18. Clarke MA, Cheung LC, Castle PE, et al. Five-Year Risk of Cervical Precancer Following p16/Ki-67 Dual-Stain Triage of HPV-Positive Women. JAMA Oncol. 2019;5(2):181-6. DOI:10.1001/jamaoncol
19. Prilepskaya VN. HPV-associated cervical diseases: screening, methods of examination, principles of treatment. Gynecology. 2019;21(3):6-8 (in Russian). DOI:10.26442/20795696.2019.3.190595
20. Bordignon V, Di Domenico EG, Trento E, et al. How Human Papillomavirus Replication and Immune Evasion Strategies Take Advantage of the Host DNA Damage Repair Machinery. Viruses. 2017;9(12):390. DOI:10.3390/v9120390
21. Zlokachestvennyie novoobrazovaniia v Rossii v 2017 godu (zabolevayemost' i smertnost'). Pod red. AD Kaprina, VV Starinskogo, GV Petrovoi. Moscow: MNIOI im. PA Gertsena – filial FGBU “NMITs radiologii” Minzdrava Rossii, 2018 (in Russian).
22. Kononova IN, Kareva EN. Lokal’naia antibakterial’naia terapiia pri kompleksnom lechenii patsientok s zabolevaniiami sheiki matki, assotsiirovannymi s virusom papillomy cheloveka. Akusherstvo i ginekologiia. 2018;7:103-97 (in Russian).
23. Korolenkova LI. Tservikal'nyie intraepitelial'nyie neoplazii i ranniie formy raka sheiki matki: kliniko-morfologicheskaia kontseptsiia tservikal'nogo kantserogeneza. Moscow, 2017 (in Russian).
24. International Papillomavirus Society (IPVS). Available at: http://ipvsoc.org/. Accessed: 05.07.2017.
25. Moscicki AB, Karalius B, Tassiopoulos K, et al. Human Papillomavirus Antibody Levels and Quadrivalent Vaccine Clinical Effectiveness in Perinatally Human Immunodeficiency Virus-infected and Exposed, Uninfected Youth. Clin Infect Dis. 2019;69(7):1183.
26. Kononova IN. Tservikal’nie intraepitelial’nie neoplazii: prognozirovanie, lechenie, reabilitatsiia: avtoreferat dis. … d-ra med. nauk. Cheliabinsk, 2017 (in Russian).
27. Drolet M, Bénard É, Pérez N, et al. Population-level impact and herd effects following the introduction of human papillomavirus vaccination programmes: updated systematic review and meta-analysis. Lancet. 2019;394(10197):497-509.
28. Freedman M, Kroger A, Hunter P, et al. Recommended Adult Immunization Schedule, United States, 2020. Ann Intern Med. 2020;172(5):337-47.
29. Radzinskii VE, Ordiiants IM, Bebneva TN. Bor’ba s VPCh: mnogie granitsy edinoi zadachi. StatusPraesens. 2018; p. 12 (in Russian).
30. Arbyn M, Redman CWE, Verdoodt F, et al. Incomplete excision of cervical precancer as a predictor of treatment failure: a systematic review and meta-analysis. Lancet Oncol. 2017;18(12):1665-79. DOI:10.1016/S1470-2045(17)30700-3
Авторы
М.В. Aндрeeвa*, К.И. Захарова
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, Волгоград, Россия
*vaa1947@yandex.ru
________________________________________________
Margarita V. Andreeva*, Kristina I. Zakharova
Volgograd State Medical University, Volgograd, Russia
*vaa1947@yandex.ru