Введение. Ожирение за счет широкой распространенности и актуальности можно считать эпидемией современного общества. Сопутствующие ожирению поражение сосудов микроциркуляторного русла и хроническая воспалительная реакция с развитием эндотелиальной дисфункции ассоциированы с отрицательным воздействием на репродуктивный потенциал. Препарат сулодексид за счет полипотентного действия способствует снижению риска гемостатических осложнений у пациенток, планирующих беременность, что особенно важно при наличии метаболических нарушений и коморбидной патологии. В связи с этим перспективной является оценка эффективности комплексного ведения пациенток с ожирением в рамках планирования беременности. Цель. Модифицировать комплексное лечение ожирения у пациенток, планирующих беременность, с целью снижения риска репродуктивных потерь и гестационных осложнений. Материалы и методы. Проведенный проспективный анализ включил 92 пациентки с признаками ожирения 1-й степени. В соответствии с клиническими протоколами и рекомендациями Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины 46 пациенткам контрольной группы (группа 1) назначено лечение, направленное на снижение индекса массы тела, включающее коррекцию образа жизни, применение препаратов фолиевой кислоты и витамина D. Пациенткам группы сравнения (группа 2, n=46) также назначен прием эндотелиотропного препарата сулодексид. Анализ эффективности лечения производился на основании частоты наступления беременности, динамики лабораторных показателей маркеров дисфункции эндотелия, частоты развития гестационных осложнений и репродуктивных потерь. Результаты. В результате проведенного исследования обнаружено, что среди пациенток группы сравнения частота наступления беременности (58,7% случаев в 1-й группе, 71,7% – во 2-й), благоприятного течения I триместра (в 1-й группе –39,1%, во 2-й группе – 63,0% случаев) и родов в срок (30,4% случаев в 1-й группе, 56,5% – во 2-й) выше по сравнению с группой контроля. Также отмечена более выраженная динамика снижения индекса массы тела и факторов эндотелиальной дисфункции (уровень гомоцистеина в 1-й группе до лечения составил 17±2,4 мкмоль/л, после лечения – 14±1,8 мкмоль/л; во 2-й группе – 19±1,7 мкмоль/л до лечения, 9±1,4 мкмоль/л после лечения) среди пациенток, получавших комплексное лечение с добавлением сулодексида. Анализ течения беременности показал меньший риск развития гестационного сахарного диабета (33,3% в 1-й группе и 13,8% во 2-й). Заключение. Лечение ожирения у пациенток, планирующих беременность, требует комплексного воздействия, направленного не только на коррекцию образа жизни и снижение массы тела, но и на восстановление эндотелиального слоя, снижение выраженности хронического воспалительного ответа, что способствует улучшению репродуктивных исходов и минимизации риска гестационных осложнений.
Ключевые слова: ожирение, беременность, эндотелиальная дисфункция, хронический воспалительный ответ
________________________________________________
Introduction. Obesity, due to its high prevalence and relevance, can be considered an epidemic of modern society. Obesity-related microcirculatory vascular disease and chronic inflammation with endothelial dysfunction are associated with adverse effects on reproductive potential. Sulodexide reduces the risk of hemostatic complications in patients planning pregnancy due to its polypotent effect, which is especially important in metabolic disorders and comorbidities. Therefore, it is promising to assess the effectiveness of integrated management of obese patients as part of pregnancy planning. Aim. To modify the complex treatment of obesity in patients planning pregnancy to reduce the risk of reproductive losses and gestational complications. Materials and methods. The prospective analysis included 92 patients with grade 1 obesity. According to the clinical protocols and guidelines of the Reproductive Health Professional Medical Association, 46 patients in the control group (group 1) were prescribed treatment to reduce the body mass index, including lifestyle correction, folic acid, and vitamin D. Patients in the comparison group (Group 2, n=46) also received endotheliotropic agent sulodexide. The treatment efficacy was analyzed based on the frequency of pregnancy, the change of laboratory markers of endothelial dysfunction, the incidence of gestational complications, and reproductive losses. Results. The study showed that in comparison group patients, the frequency of pregnancy (58.7% of cases in Group 1, 71.7% in Group 1), favorable course of the first trimester (39.1% in Group 1, 63.0% in Group 2), and delivery at term (30.4% in Group 1, 56.5% in Group 2) were higher compared to the control group. There was also a more significant decrease in the body mass index and endothelial dysfunction factors (homocysteine level in group 1 before treatment was 17±2.4 μmol/L, and 14±1.8 μmol/L after treatment; 19±1.7 μmol/L before treatment and 9±1.4 μmol/L after treatment in Group 2, respectively) in patients receiving complex treatment with sulodexide. Analysis of the pregnancy course showed a lower risk of gestational diabetes (33.3% in Group 1 and 13.8% in Group 2). Conclusion. Treatment of obesity in patients planning pregnancy requires a complex effect aimed at correcting lifestyle, reducing body weight, restoring the endothelial layer, and reducing the severity of chronic inflammation, thus improving reproductive outcomes and minimizing the risk of gestational complications.
1. Poston L, Caleyachetty R, Cnattingius S. Preconceptional and Maternal Obesity: Epidemiology and Health Consequences. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016;4(12):1025-36. DOI:10.1016/S2213-8587(16)30217-0
2. Martin JA, Hamilton B, Osterman M, Driscoll AK. Births: Final data for 2018. Natl Vital Stat Rep. 2019;68(13):1-47.
3. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Obesity and reproduction: a committee opinion. Fertility and Sterility. 2021;116(5):1266-85.
4. Chen C, Xu X, Yan Y. Estimated Global Overweight and Obesity Burden in Pregnant Women Based on Panel Data Model. PloS One. 2018;13(8):1-14. DOI:10.1371/journal.pone.0202183
5. Lisonkova S, Muraca GM, Potts J. Association Between Prepregnancy Body Mass Index and Severe Maternal Morbidity. JAMA. 2017;318(18):1777-86.
6. Parnell AS, Correa A, Reece EA. Pre-pregnancy Obesity as a Modifier of Gestational Diabetes and Birth Defects Associations: A Systematic Review. Matern Child Health J. 2017;21(5):1105-20.
7. Voerman E, Santos S, Golab BP. Maternal Body Mass Index, Gestational Weight Gain, and the Risk of Overweight and Obesity Across Childhood: An Individual Participant Data Meta-Analysis. PloS Med. 2019;16(2):e1002744. DOI:10.1371/journal.pmed.1002744
8. Heslehurst N, Vieira R, Akhter Z. The Association Between Maternal Body Mass Index and Child Obesity: A Systematic Review and Meta-Analysis. PloS Med. 2019;16(6):1-20. DOI:10.1371/journal.pmed.1002817
9. Casasnovas J, Jo Y, Rao X. High Glucose Alters Fetal Rat Islet Transcriptome and Induces Progeny Islet Dysfunction. J Endocrinol. 2019;240(2):309-23. DOI:10.1530/JOE-18-0493
10. Nicholas LM, Nagao M, Kusinski LC. Exposure to Maternal Obesity Per Se Programs Sex-Differences in Pancreatic Islets of the Offspring. bioRxiv. 2019;591586:324-37. DOI:10.1101/591586
11. Barker DJ, Osmond C. Infant Mortality, Childhood Nutrition, and Ischaemic Heart Disease in England and Wales. Lancet Lond Engl. 1986;1(8489):1077-81.
DOI:10.1016/S0140-6736(86)91340-1
12. Casasnovas J, Damron CL, Jarrell J. Offspring of Obese Dams Exhibit Sex Differences in Pancreatic Heparan Sulfate Glycosaminoglycans and Islet Insulin Secretion. Front Endocrinol. 2021;12:658439.
13. Ahmed H, Hannan JL, Apolzan JW. A Free-Choice High-Fat, High-Sucrose Diet Induces Hyperphagia, Obesity, and Cardiovascular Dysfunction in Female Cycling and Pregnant Rats. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2019;316(5):472-85.
14. Bringhenti I, Ornellas F, Mandarim-de-Lacerda CA. The Insulin Signaling Pathway of the Pancreatic Islet Is Impaired in Adult Mice Offspring of Mothers Fed a High-Fat Diet. Nutr Burbank Los Angel Cty Calif. 2016;32(10):1138-43.
15. Graus-Nunes F, Dalla Corte Frantz E, Lannes WR. Pregestational Maternal Obesity Impairs Endocrine Pancreas in Male F1 and F2 Progeny. Nutrition. 2015;31(2):380-7. DOI:10.1016/j.nut.2014.08.002
16. Gray C, Vickers MH, Segovia SA. A Maternal High Fat Diet Programmes Endothelial Function and Cardiovascular Status in Adult Male Offspring Independent of Body Weight, Which is Reversed by Maternal Conjugated Linoleic Acid (CLA) Supplementation. PloS One. 2015;10(2):e0115994.
17. Лапина И.А., Чирвон Т.Г., Доброхотова Ю.Э., Таранов В.В. Современные аспекты прегравидарной подготовки у пациенток с синдромом поликистозных яичников и метаболическим синдромом. РМЖ. Мать и дитя. 2021;4(2):137-43 [Lapina IA, Chirvon TG, Dobrokhotova IuE, Taranov V.V. Pre-pregnancy preparation in women with polycystic ovary syndrome and obesity: state-of-the-art. Russian Journal of Woman and Child Health. 2021;4(2):137-43 (in Russian)]. DOI:10.32364/2618-8430-2021-4-2-137-143
18. Прегравидарная подготовка. Клинический протокол Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины (МАРС). Версия 2.0. М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2020. [Pregravidarnaia podgotovka. Klinicheskii protokol Mezhdistsiplinarnoi assotsiatsii spetsialistov reproduktivnoi meditsiny (MARS). Versiia 2.0. Moscow: Redaktsiia zhurnala StatusPraesens, 2020. (in Russian)].
19. Степанова Т.В., Иванов А.Н., Терешкина Н.Е. Маркеры эндотелиальной дисфункции: патогенетическая роль и диагностическое значение (обзор литературы). Клиническая лабораторная диагностика. 2019;64(1):34-41 [Stepanova TV, Ivanov AN, Tereshkina NE. Markery endotelial'noi disfunktsii: patogeneticheskaia rol' i diagnosticheskoe znachenie (obzor literatury). Klinicheskaia laboratornaia diagnostika. 2019;64(1):34-41 (in Russian)].
20. Лапина И.А., Доброхотова Ю.Э., Таранов В.В. Коррекция эндотелиальной дисфункции в рамках прегравидарной подготовки пациенток с метаболическим синдромом: мультидисциплинарный подход. Тромбоз, гемостаз и реология. 2022;3:90-8 [Lapina IA, Dobrokhotova IuE, Taranov VV. Korrektsiia endotelial'noi disfunktsii v ramkakh pregravidarnoi podgotovki patsientok s metabolicheskim sindromom: mul'tidistsiplinarnyi podkhod. Tromboz, gemostaz i reologiia. 2022;3:90-8 (in Russian)].
________________________________________________
1. Poston L, Caleyachetty R, Cnattingius S. Preconceptional and Maternal Obesity: Epidemiology and Health Consequences. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016;4(12):1025-36. DOI:10.1016/S2213-8587(16)30217-0
2. Martin JA, Hamilton B, Osterman M, Driscoll AK. Births: Final data for 2018. Natl Vital Stat Rep. 2019;68(13):1-47.
3. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Obesity and reproduction: a committee opinion. Fertility and Sterility. 2021;116(5):1266-85.
4. Chen C, Xu X, Yan Y. Estimated Global Overweight and Obesity Burden in Pregnant Women Based on Panel Data Model. PloS One. 2018;13(8):1-14. DOI:10.1371/journal.pone.0202183
5. Lisonkova S, Muraca GM, Potts J. Association Between Prepregnancy Body Mass Index and Severe Maternal Morbidity. JAMA. 2017;318(18):1777-86.
6. Parnell AS, Correa A, Reece EA. Pre-pregnancy Obesity as a Modifier of Gestational Diabetes and Birth Defects Associations: A Systematic Review. Matern Child Health J. 2017;21(5):1105-20.
7. Voerman E, Santos S, Golab BP. Maternal Body Mass Index, Gestational Weight Gain, and the Risk of Overweight and Obesity Across Childhood: An Individual Participant Data Meta-Analysis. PloS Med. 2019;16(2):e1002744. DOI:10.1371/journal.pmed.1002744
8. Heslehurst N, Vieira R, Akhter Z. The Association Between Maternal Body Mass Index and Child Obesity: A Systematic Review and Meta-Analysis. PloS Med. 2019;16(6):1-20. DOI:10.1371/journal.pmed.1002817
9. Casasnovas J, Jo Y, Rao X. High Glucose Alters Fetal Rat Islet Transcriptome and Induces Progeny Islet Dysfunction. J Endocrinol. 2019;240(2):309-23. DOI:10.1530/JOE-18-0493
10. Nicholas LM, Nagao M, Kusinski LC. Exposure to Maternal Obesity Per Se Programs Sex-Differences in Pancreatic Islets of the Offspring. bioRxiv. 2019;591586:324-37. DOI:10.1101/591586
11. Barker DJ, Osmond C. Infant Mortality, Childhood Nutrition, and Ischaemic Heart Disease in England and Wales. Lancet Lond Engl. 1986;1(8489):1077-81.
DOI:10.1016/S0140-6736(86)91340-1
12. Casasnovas J, Damron CL, Jarrell J. Offspring of Obese Dams Exhibit Sex Differences in Pancreatic Heparan Sulfate Glycosaminoglycans and Islet Insulin Secretion. Front Endocrinol. 2021;12:658439.
13. Ahmed H, Hannan JL, Apolzan JW. A Free-Choice High-Fat, High-Sucrose Diet Induces Hyperphagia, Obesity, and Cardiovascular Dysfunction in Female Cycling and Pregnant Rats. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2019;316(5):472-85.
14. Bringhenti I, Ornellas F, Mandarim-de-Lacerda CA. The Insulin Signaling Pathway of the Pancreatic Islet Is Impaired in Adult Mice Offspring of Mothers Fed a High-Fat Diet. Nutr Burbank Los Angel Cty Calif. 2016;32(10):1138-43.
15. Graus-Nunes F, Dalla Corte Frantz E, Lannes WR. Pregestational Maternal Obesity Impairs Endocrine Pancreas in Male F1 and F2 Progeny. Nutrition. 2015;31(2):380-7. DOI:10.1016/j.nut.2014.08.002
16. Gray C, Vickers MH, Segovia SA. A Maternal High Fat Diet Programmes Endothelial Function and Cardiovascular Status in Adult Male Offspring Independent of Body Weight, Which is Reversed by Maternal Conjugated Linoleic Acid (CLA) Supplementation. PloS One. 2015;10(2):e0115994.
17. Lapina IA, Chirvon TG, Dobrokhotova IuE, Taranov V.V. Pre-pregnancy preparation in women with polycystic ovary syndrome and obesity: state-of-the-art. Russian Journal of Woman and Child Health. 2021;4(2):137-43 (in Russian). DOI:10.32364/2618-8430-2021-4-2-137-143
18. Pregravidarnaia podgotovka. Klinicheskii protokol Mezhdistsiplinarnoi assotsiatsii spetsialistov reproduktivnoi meditsiny (MARS). Versiia 2.0. Moscow: Redaktsiia zhurnala StatusPraesens, 2020. (in Russian).
19. Stepanova TV, Ivanov AN, Tereshkina NE. Markery endotelial'noi disfunktsii: patogeneticheskaia rol' i diagnosticheskoe znachenie (obzor literatury). Klinicheskaia laboratornaia diagnostika. 2019;64(1):34-41 (in Russian).
20. Lapina IA, Dobrokhotova IuE, Taranov VV. Korrektsiia endotelial'noi disfunktsii v ramkakh pregravidarnoi podgotovki patsientok s metabolicheskim sindromom: mul'tidistsiplinarnyi podkhod. Tromboz, gemostaz i reologiia. 2022;3:90-8 (in Russian).
1 ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия;
2 АО ГК «Медси» Клинико-диагностический центр на Солянке, Москва, Россия
*doclapina@mail.ru
________________________________________________
Irina A. Lapina*1,2, Yulia E. Dobrokhotova1, Vladislav V. Taranov1,2, Yury A. Sorokin2, Tatiana G. Chirvon1, Anastasiya A. Malakhova1,2
1 Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia;
2 Medsi Clinical Diagnostic Center on Solyanka; Moscow, Russia
*doclapina@mail.ru