Влияние комбинированных оральных контрацептивов с эстрогеном, идентичным натуральному, на метаболический профиль и композиционный состав тела у женщин в период менопаузального перехода
Влияние комбинированных оральных контрацептивов с эстрогеном, идентичным натуральному, на метаболический профиль и композиционный состав тела у женщин в период менопаузального перехода
Комедина В.И., Юренева С.В., Кузнецов С.Ю. Влияние комбинированных оральных контрацептивов с эстрогеном, идентичным натуральному, на метаболический профиль и композиционный состав тела у женщин в период менопаузального перехода. Гинекология. 2022;24(6):487–493.
DOI: 10.26442/20795696.2022.6.201685
Komedina VI, Yureneva SV, Kuznetsov SYu. Effect of combined oral contraceptives with estrogen identical to natural estrogen on the metabolic profile and body composition in females during the menopausal transition. Gynecology. 2022;24(6):487–493. DOI: 10.26442/20795696.2022.6.201685
Влияние комбинированных оральных контрацептивов с эстрогеном, идентичным натуральному, на метаболический профиль и композиционный состав тела у женщин в период менопаузального перехода
Комедина В.И., Юренева С.В., Кузнецов С.Ю. Влияние комбинированных оральных контрацептивов с эстрогеном, идентичным натуральному, на метаболический профиль и композиционный состав тела у женщин в период менопаузального перехода. Гинекология. 2022;24(6):487–493.
DOI: 10.26442/20795696.2022.6.201685
Komedina VI, Yureneva SV, Kuznetsov SYu. Effect of combined oral contraceptives with estrogen identical to natural estrogen on the metabolic profile and body composition in females during the menopausal transition. Gynecology. 2022;24(6):487–493. DOI: 10.26442/20795696.2022.6.201685
Цель. Изучить влияние комбинированных оральных контрацептивов (КОК) с эстрогеном, идентичным натуральному, на метаболический профиль и композиционный состав тела у женщин в период менопаузального перехода. Материалы и методы. Женщины в период менопаузального перехода, нуждающиеся в контрацепции, разделены на 2 группы. В 1-й группе (19 человек) пациентки принимали КОК, содержащий эстрадиола валерат/диеногест (E2V/DNG), с динамическим режимом дозирования, во 2-й группе (19 человек) – монофазный КОК, содержащий 17β-эстрадиол/номегэстрола ацетат (E2/NOMAC), в течение 6 мес. Проводилась оценка артериального давления (АД), параметров углеводного и липидного обмена, лептина, адипонектина, С-реактивного белка, мочевой кислоты, исследование композиционного состава тела методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии исходно и на фоне 6 мес терапии. Результаты. Значимых изменений массы и композиционного состава тела через 6 мес использования КОК в обеих группах не обнаружено. КОК c E2V/DNG не оказывал значимого влияния на уровень АД и всех определяемых метаболических параметров. У женщин, принимающих КОК с E2/NOMAC, выявлено повышение по сравнению с исходными значениями уровня глюкозы натощак – 4,85 (0,43) и 5,30 (0,37) ммоль/л (р=0,002), инсулина – 4,97 (2,35) и 8,82 (4,67) мкЕд/мл (р=0,012), индекса НОМА – 1,06 (0,54) и 1,88 (0,75); р=0,010 соответственно, при этом показатели оставались в пределах референсных значений. Заключение. КОК, содержащие эстрогены, идентичные натуральным, не влияют на композиционный состав тела и не оказывают существенного негативного воздействия на уровень АД и метаболические параметры у женщин в период менопаузального перехода, что свидетельствует о приемлемости использования этих препаратов с позиции их метаболических эффектов у данной группы пациентов.
Ключевые слова: менопаузальный переход, комбинированные оральные контрацептивы, эстрадиола валерат, номегэстрола ацетат, диеногест, композиционный состав тела, липиды, углеводный обмен
________________________________________________
Aim. To study the effect of combined oral contraceptives (COC) with estrogen identical to natural estrogen on the metabolic profile and body composition in females during the menopausal transition. Materials and methods. Females in the menopausal transition who needed contraception were divided into two groups. Group 1 (19 patients) received COCs containing estradiol valerate/dienogest (E2V/DNG) with a dynamic dosing regimen; Group 2 (19 patients) received monophasic COCs containing 17β-estradiol/nomegestrol acetate (E2/NOMAC) for 6 months. Blood pressure (BP), parameters of carbohydrate and lipid metabolism, leptin, adiponectin, C-reactive protein, uric acid, and body composition by dual-energy X-ray absorptiometry were assessed initially and after the 6 months of therapy. Results. No significant changes in weight and body composition after 6 months of COC use were found in both groups. COCs with E2V/DNG had no significant effect on BP and all assessed metabolic parameters. Females taking COCs with E2/NOMAC showed increased fasting glucose of 4.85 (0.43) and 5.30 (0.37) mmol/L (p=0.002), insulin of 4.97 (2.35) and 8.82 (4.67) µU/mL (p=0.012), NOMA index of 1.06 (0.54) and 1.88 (0.75); p=0.010 compared to baseline. However, the parameters remained within the reference values. Conclusion. COCs containing estrogens identical to natural estrogens do not affect body composition and have no significant adverse effect on BP and metabolic parameters in females during the menopausal transition, indicating that the use of these agents is acceptable from the perspective of their metabolic effects in this group of patients.
1. Прилепская В.Н., Серов В.Н., Назарова Н.М., и др. Руководство по контрацепции. Под ред. проф. В.Н. Прилепской. 5-е изд., доп. М.: МЕДпресс-Информ, 2018 [Prilepskaya VN, Serov VN, Nazarova NM, et al. Rukovodstvo po kontracepsii. Pod red. prof. VN Prilepskaia. 5-e izd., dop. Moscow: MEDpress-Inform, 2018 (in Russian)].
2. Cho MK. Use of Combined Oral Contraceptives in Perimenopausal Women. Chonnam Med J. 2018;54(3):153. DOI:10.4068/cmj.2018.54.3.153
3. Юренева С.В., Комедина В.И., Кузнецов С.Ю. Прибавка массы тела у женщин в перименопаузе: методы оценки композиционного состава тела и тактика ведения. Акушерство и гинекология. 2020;2:56-61 [Yureneva SV, Komedina VI, Kuznetsov SYu. Weight gain in perimenopausal women: methods for assessing the body composition and maintenance tactics. Akusherstvo i Ginekologiya. 2020;2:56-61 (in Russian)]. DOI:10.18565/aig.2020.2.56-61
4. Gallo MF, Lopez LM, Grimes DA, et al. Combination contraceptives: effects on weight. Cochrane Database Syst Rev. 201429;(1):CD003987. DOI:10.1002/14651858.CD003987.pub5
5. Grandi G, Napolitano A, Cagnacci A. Metabolic impact of combined hormonal contraceptives containing estradiol. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2016;12(7):779-87. DOI:10.1080/17425255.2016.1190832
6. Sitruk-Ware R, Nath A. Characteristics and metabolic effects of estrogen and progestins contained in oral contraceptive pills. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2013;27(1):13-24. DOI:10.1016/j.beem.2012.09.004
7. Bastianelli C, Farris M, Rosato E, et al. Pharmacodynamics of combined estrogen-progestin oral contraceptives: Effects on metabolism. Expert Rev Clin Pharmacol. 2016:17512433.2017.1271708. DOI:10.1080/17512433.2017.1271708
8. El Khoudary SR, Aggarwal B, Beckie TM, et al. Menopause Transition and Cardiovascular Disease Risk: Implications for Timing of Early Prevention: A Scientific Statement from the American Heart Association. Circulation. 2020;142(25):506-32. DOI:10.1161/CIR.0000000000000912
9. Messina C, Albano D, Gitto S, et al. Body composition with dual energy X-ray absorptiometry: From basics to new tools. Quant Imaging Med Surg. 2020;10:1687-98. DOI:10.21037/QIMS.2020.03.02
10. Драпкина О.М., Шепель Р.Н. Оценка уровня физической активности у пациентов с избыточной массой тела и ожирением в Российской Федерации (ФАКТОР-РФ): обоснование и дизайн исследования. Профилактическая медицина. 2020;23(3):7-19. [Drapkina OM, Shepel RN. Assessment of the level of physical activity in patients with overweight and obesity in the Russian Federation (FACTOR-RF): argumentation and study design. Profilakticheskaia meditsina. 2020;23(3):7-19 (in Russian)]. DOI:10.17116/profmed2020230317
11. Grandi G, Piacenti I, Volpe A, et al. Modification of body composition and metabolism during oral contraceptives containing non-androgenic progestins in association with estradiol or ethinyl estradiol. Gynecol Endocrinol. 2014;30(9):676-80. DOI:10.3109/09513590.2014.922947
12. Paoletti AM, Lello S, Di Carlo C, et al. Effect of Estradiol valerate plus dienogest on body composition of healthy women in the menopausal transition: a prospective one-year evaluation. Gynecol Endocrinol. 2016;32(1):61-4. DOI:10.3109/09513590.2015.1079175
13. Manuela N, Maria Elena M, Valentina C, et al. Body composition and psychological improvement in healthy premenopausal women assuming the oral contraceptive containing micronized estradiol (E2) and nomegestrol acetate (NOMAC). Gynecol Endocrinol. 2017;33(12):958-62. DOI:10.1080/09513590.2017.1322574
14. Napolitano A, Zanin R, Palma F, et al. Body composition and resting metabolic rate of perimenopausal women using continuous progestogen contraception. Eur J Contracept Reprod Heal Care. 2016;21(2):168-75. DOI:10.3109/13625187.2015.1079610
15. Cagnacci A, Arangino S, Baldassari F, et al. A comparison of the central effects of different progestins used in hormone replacement therapy. Maturitas. 2004;48(4):456-62. DOI:10.1016/j.maturitas.2003.10.003
16. Liu P, Ji Y, Yuen T, et al. Blocking FSH induces thermogenic adipose tissue and reduces body fat. Nature. 2017;546(7656):107-12. DOI:10.1038/nature22342
17. Junge W, Mellinger U, Parke S, Serrani M. Metabolic and Haemostatic Effects of Estradiol Valerate/Dienogest, a Novel Oral Contraceptive. Clin Drug Investig. 2011;31(8):573-84. DOI:10.2165/11590220-000000000-00000
18. Ågren UM, Anttila M, Mäenpää-Liukko K, et al. Effects of a monophasic combined oral contraceptive containing nomegestrol acetate and 17β-oestradiol compared with one containing levonorgestrel and ethinylestradiol on haemostasis, lipids and carbohydrate metabolism. Eur J Contracept Reprod Heal Care. 2011;16(6):444-57. DOI:10.3109/13625187.2011.604450
19. Lopez LM, Grimes DA, Schulz KF. Steroidal contraceptives: effect on carbohydrate metabolism in women without diabetes mellitus. In: LM Lopez, ed. Cochrane Database of Systematic Reviews. John Wiley & Sons, Ltd, 2012. DOI:10.1002/14651858.CD006133.pub4
20. Wagner JD, Thomas MJ, Williams JK, et al. Insulin sensitivity and cardiovascular risk factors in ovariectomized monkeys with estradiol alone or combined with nomegestrol acetate. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(3):896-901. DOI:10.1210/jcem.83.3.4628
21. Lee SR, Choi WY, Heo JH, et al. Progesterone increases blood glucose via hepatic progesterone receptor membrane component 1 under limited or impaired action of insulin. Sci Rep. 2020;10:16316. DOI:10.1038/s41598-020-73330-7
________________________________________________
1. Prilepskaya VN, Serov VN, Nazarova NM, et al. Rukovodstvo po kontracepsii. Pod red. prof. VN Prilepskaia. 5-e izd., dop. Moscow: MEDpress-Inform, 2018 (in Russian).
2. Cho MK. Use of Combined Oral Contraceptives in Perimenopausal Women. Chonnam Med J. 2018;54(3):153. DOI:10.4068/cmj.2018.54.3.153
3. Yureneva SV, Komedina VI, Kuznetsov SYu. Weight gain in perimenopausal women: methods for assessing the body composition and maintenance tactics. Akusherstvo i Ginekologiya. 2020;2:56-61 (in Russian). DOI:10.18565/aig.2020.2.56-61
4. Gallo MF, Lopez LM, Grimes DA, et al. Combination contraceptives: effects on weight. Cochrane Database Syst Rev. 201429;(1):CD003987. DOI:10.1002/14651858.CD003987.pub5
5. Grandi G, Napolitano A, Cagnacci A. Metabolic impact of combined hormonal contraceptives containing estradiol. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2016;12(7):779-87. DOI:10.1080/17425255.2016.1190832
6. Sitruk-Ware R, Nath A. Characteristics and metabolic effects of estrogen and progestins contained in oral contraceptive pills. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2013;27(1):13-24. DOI:10.1016/j.beem.2012.09.004
7. Bastianelli C, Farris M, Rosato E, et al. Pharmacodynamics of combined estrogen-progestin oral contraceptives: Effects on metabolism. Expert Rev Clin Pharmacol. 2016:17512433.2017.1271708. DOI:10.1080/17512433.2017.1271708
8. El Khoudary SR, Aggarwal B, Beckie TM, et al. Menopause Transition and Cardiovascular Disease Risk: Implications for Timing of Early Prevention: A Scientific Statement from the American Heart Association. Circulation. 2020;142(25):506-32. DOI:10.1161/CIR.0000000000000912
9. Messina C, Albano D, Gitto S, et al. Body composition with dual energy X-ray absorptiometry: From basics to new tools. Quant Imaging Med Surg. 2020;10:1687-98. DOI:10.21037/QIMS.2020.03.02
10. Drapkina OM, Shepel RN. Assessment of the level of physical activity in patients with overweight and obesity in the Russian Federation (FACTOR-RF): argumentation and study design. Profilakticheskaia meditsina. 2020;23(3):7-19 (in Russian). DOI:10.17116/profmed2020230317
11. Grandi G, Piacenti I, Volpe A, et al. Modification of body composition and metabolism during oral contraceptives containing non-androgenic progestins in association with estradiol or ethinyl estradiol. Gynecol Endocrinol. 2014;30(9):676-80. DOI:10.3109/09513590.2014.922947
12. Paoletti AM, Lello S, Di Carlo C, et al. Effect of Estradiol valerate plus dienogest on body composition of healthy women in the menopausal transition: a prospective one-year evaluation. Gynecol Endocrinol. 2016;32(1):61-4. DOI:10.3109/09513590.2015.1079175
13. Manuela N, Maria Elena M, Valentina C, et al. Body composition and psychological improvement in healthy premenopausal women assuming the oral contraceptive containing micronized estradiol (E2) and nomegestrol acetate (NOMAC). Gynecol Endocrinol. 2017;33(12):958-62. DOI:10.1080/09513590.2017.1322574
14. Napolitano A, Zanin R, Palma F, et al. Body composition and resting metabolic rate of perimenopausal women using continuous progestogen contraception. Eur J Contracept Reprod Heal Care. 2016;21(2):168-75. DOI:10.3109/13625187.2015.1079610
15. Cagnacci A, Arangino S, Baldassari F, et al. A comparison of the central effects of different progestins used in hormone replacement therapy. Maturitas. 2004;48(4):456-62. DOI:10.1016/j.maturitas.2003.10.003
16. Liu P, Ji Y, Yuen T, et al. Blocking FSH induces thermogenic adipose tissue and reduces body fat. Nature. 2017;546(7656):107-12. DOI:10.1038/nature22342
17. Junge W, Mellinger U, Parke S, Serrani M. Metabolic and Haemostatic Effects of Estradiol Valerate/Dienogest, a Novel Oral Contraceptive. Clin Drug Investig. 2011;31(8):573-84. DOI:10.2165/11590220-000000000-00000
18. Ågren UM, Anttila M, Mäenpää-Liukko K, et al. Effects of a monophasic combined oral contraceptive containing nomegestrol acetate and 17β-oestradiol compared with one containing levonorgestrel and ethinylestradiol on haemostasis, lipids and carbohydrate metabolism. Eur J Contracept Reprod Heal Care. 2011;16(6):444-57. DOI:10.3109/13625187.2011.604450
19. Lopez LM, Grimes DA, Schulz KF. Steroidal contraceptives: effect on carbohydrate metabolism in women without diabetes mellitus. In: LM Lopez, ed. Cochrane Database of Systematic Reviews. John Wiley & Sons, Ltd, 2012. DOI:10.1002/14651858.CD006133.pub4
20. Wagner JD, Thomas MJ, Williams JK, et al. Insulin sensitivity and cardiovascular risk factors in ovariectomized monkeys with estradiol alone or combined with nomegestrol acetate. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(3):896-901. DOI:10.1210/jcem.83.3.4628
21. Lee SR, Choi WY, Heo JH, et al. Progesterone increases blood glucose via hepatic progesterone receptor membrane component 1 under limited or impaired action of insulin. Sci Rep. 2020;10:16316. DOI:10.1038/s41598-020-73330-7
Авторы
В.И. Комедина*, С.В. Юренева, С.Ю. Кузнецов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия
*komedina.veronika@gmail.com
________________________________________________
Veronika I. Komedina*, Svetlana V. Yureneva, Sergey Yu. Kuznetsov
Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Moscow, Russia
*komedina.veronika@gmail.com